Лекция 23 Гормональные средства РГУ им И

Лекция № 23 «Гормональные средства» РГУ им. И. Канта Медицинский факультет Кафедра фундаментальной Медицины Доцент, к. м. н. Хребтова О. М.

Классификация гормонов по химическому строению Гормоны пептидной структуры (препараты гормонов гипоталамуса, гипофиза, поджелудочной железы) Гормоны аминокислотной структуры (йод содержащие гормоны ЩЖ, ЛС гормонов мозгового слоя надпочечников) Стероидного строения (препараты гормонов коры надпочечников, препараты гормонов половых желез) 2

Классификация ЛС по способам получения Биологического происхождения (высокоочищенные вытяжки из тканей животных, биологических жидкостей животных и человека) Синтетические - аналоги естественных гормонов Рекомбинантные – полученные методом генной инженерии 3

Классификация препаратов по принадлежности к гормонам эндокринных желез Препараты гормонов гипоталамуса, гипофиза Препараты гормонов ЩЖ Препараты гормонов поджелудочной железы Препараты гормонов коры надпочечников Препараты женских, мужских половых Г 4

ПРИМЕНЕНИЕ ГОРМОНАЛЬНЫХ ЛС Заместительная терапия –возместить недостаток гормона в организме при ↓ ƒ или полной утрате эндокринного органа (удаление железы) Корригирующая терапия – регулирование ƒ различных систем (аллергические заболевания, воспалительные заболевания, опухоли) для получения эффектов, направленных на лечение неэндокринных заболеваний, не связанных с ↓ƒ железы 5

- +

ПРЕПАРАТЫ ГОРМОНОВ ПЕРЕДНЕЙ ДОЛИ ГИПОФИЗА И ГИПОТАЛАМУСА Аналоги АКТГ КОРТИКОТРОПИН ТЕТРАКОЗАКТИД СЕМАКС Показания: ↓ƒ гипофиза. Кортикотропин – при 2 -й ↓ƒ коры надпочечников, профилактика синдрома «отмены» после лечения ГК. Противопоказан: ЯБ желудка, ГБ, эндокардит Рекомбинантный соматотропный гормон СОМАТОТРОПИН Показания: гипофизарный нанизм 11

Регуляторы продукции соматотропина Соматотропин-рилизинг гормон СЕРМОРЕЛИН Аналоги соматостатина СОМАТОСТАТИН (акромегалия) синтетические аналоги: ЛАНРЕОТИД (1 раз в 10 -14 дней) ОКТРЕОТИД (сандостатин)2 -3 р/день Регуляторы продукции ТТГ ПРОТИРЕЛИН (гипоталамус) тиротропин (диагностика заб-ний ЩЖ) гипофизарный 12

ГОНАДОТРОПНЫЕ ГОРМОНЫ Гонадотропины с фолликул. ↑ активностью ФОЛЛИТРОПИН-α (эстогены+) Гонадотропины с лютеин. активностью ГОНАДОТРОПИН хорионический (ПРОЛАН) Гонадотропин менопаузный (ФСГ: ЛГ=1: 1) МЕНОТРОПИН Нарушения ОМЦ, бесплодии, муж. инфантилизм, крипторхизм ИНГИБИТОРЫ ПРОДУКЦИИ ГОНАДОТРОПНЫХ ГОРМОНОВ ДАНАЗОЛ ↓ƒяичников, атрофия эндометрия (эндометриоз) 13

РЕГУЛЯТОРЫ СИНТЕЗА ГОНАДОТРОПНЫХ ГОРМОНОВ Аналоги гонадотропин-рилизинг гормона ГОНАДОРЕЛИН (рак предстательной железы) ЛЕУПРОРЕЛИН Антагонисты ГТ-рилизинг гормона ЦЕТРОРЕЛИКС ГАНИРЕЛИКС Лактотропный гормон стимуляция развития МЖ, лактации 14

ПРЕПАРАТЫ ГОРМОНОВ ЗАДНЕЙ ДОЛИ ГИПОФИЗА Аналоги вазопрессина Десмопрессин (адиуретин) Фелипрессин Вазопрессин Применяют: несахарный диабет. Могут ↑АД Аналоги окситоцина Окситоцин Демокситоцин (сандопарт) Стимулируют тонус матки. Матка чувствительна к окситоцину в последние сроки беременности. Применяют как регулятор родовой деятельности 16

ПРЕПАРАТЫ ГОРМОНОВ ЩИТОВИДНОЙ ЖЕЛЕЗЫ Аналоги йодсодержащих гормонов Левотироксин натрий (Т 4) Эутирокс 100 L-тироксин 50; 100 -(8 -10 дн) Лиотиронин (Т 3) Трийодтиронин 50 Более активен 1 -2 сут 22

Комбинированные препараты Левотироксин натрий + лиотиронин Новотирал Тиреотом Левотироксин натрий + лиотиронин + KI Тиреокомб Левотироксин натрий +KI йодтирокс 23

Антитиреоидные гормоны Препараты, ↓выработку ТТГ передней доли гипофиза ДИЙОДТИРОЗИН КАЛИЯ ЙОДИД (Йодостин, Йодомарин)↓VЩЖ Препараты, ↓синтез гормонов непосредственно в ЩЖ (↓ образованию Т 3 и Т 4 из йодтирозинов) МЕТИМАЗОЛ (МЕРКАЗОЛИЛ) КАРБИМАЗОЛ ПРОПИЛТИОУРАЦИЛ (Пропицил) ЛС нарушающие поглощение I ЩЖ Калия перхлорат (хлориген) при радиоакт. загрязнении почвы и воды 24

Препараты гормонов поджелудочной железы, синтетические противодиабетичские ЛС 1. ЛС заместительной терапии Препараты инсулина 2. ЛС, ↑ высвобождение эндогенного инсулина Производные сульфонилмочевины (глибенкламид) 3. ЛС, ↓глюконеогенез и способствующие → глюкозы в ткани Бигуаниды (метформин) 4. ЛС, ↓резистентность тканей к инсулину Тиазолиндионы (розиглитазон, пиоглитазон) 5. ЛС, ↓всасывание глюкозы в тонкой кишке (ингибиторы α-глюкозидазы) Акарбоза

ГИПОГЛИКЕМИЧЕСКИЕ ЛС ПРЕПАРАТЫ ИНСУЛИНА Применяют в качестве заместительной терапии, вводят только парентерально (п/к, иногда в/в). Чаще используют препараты инсулина человека (рекомбинантные), полученные генно-инженерным способом, иногда препараты животного происхождения (инсулин свиной, говяжий). Применяют при инсулинпотребном СД. 26

КЛАССИФИКАЦИЯ ПРЕПАРАТОВ ИНСУЛИНА ПО ДЛИТЕЛЬНОСТИ ДЕЙСТВИЯ Препараты короткого действия (эффекта ч/з 20 -30 мин, макс. эффект - ч/з 1 -4 часа, длительность - 4 -8 часов) Инсулин простой инсулин растворимый (свиной монокомпонентный, человеческий генно-инженерный –АКТРАПИД НМ АКТРАПИД Ч Хумулин Регулятор Инсулин Максирапид ВО-С 28

Препараты средней длительности (эффект ч/з – 30 -90 мин, макс. эффект - ч/з – 4 -8 ч, длительность - 12 -18 ч (до 1 сут) Монотард НМ Хомолонг 40 Инсулин Ленте Протафан НМ Препараты длительного (эффект ч/з – 3 -4 ч, макс. эффект - ч/з – 12 -18 ч, длительность – 24 ч и > - до 40 час) Ультратард НМ Хумулин У-Л 29

Введение инсулина

МЕХАНИЗМ ДЕЙСТВИЯ ИНСУЛИНА Инсулин связывается с мембраной R на клетке, и в комплексе + R проникает внутрь клетки. В клетке инсулин ↑активность гексокиназы → превращению глюкозы в глюкозо-6 -фосфат, ↑активность гликогенсинтетазы (↑гликогенез). ↑транспорт глюкозы ч/з клеточные мембраны и ее утилизация периферическими тканями. Инсулин ↑синтез белков, ↓содержание свободных жирных кислот в крови. 32

ПОКАЗАНИЕ И РЕЖИМ ДОЗИРОВАНИЯ ИНСУЛИНА Сахарный диабет I типа (инсулинзависимый) Гипергликемическая кома (вводят инсулины короткого действия п/к и в/в) Дозируют препараты инсулина в ЕД действия. Дозирование с учетом суточного профиля гликемии и глюкозурии. На 1 ммоль/л сахара в крови, который превышает почечный порог – 8, 8 ммоль/л – назначают 3 ЕД инсулина короткого действия 37

ПЕРОРАЛЬНЫЕ ГИПОГЛИКЕМИЧЕСКИЕ СРЕДСТВА (СИНТЕТИЧЕСКИЕ) Это не гормональные препараты 1. Производные сульфонилмочевины Препараты I поколения: Средней продолжительности (8 -24 ч) Толбутамид Длительного действия (24 -60 ч) Хлорпропамид Побочно: диспепсия, отеки, угнетение крови 38

Препараты II поколения: Глибенкламид (Манинил) Гликлазид (Диабетон) микроциркуляция↑ Глимепирид (Амарил) Гликвидон (Глюренорм) Препараты пролонгированного действия: Глипизид (Глибинез-ретард) 39

2. Бигуаниды Буформин Метформин (Сиофор)

3. Гликомодуляторы. Ингибиторы αглюкозидазы Акарбоза (глюкобай) 4. Прочие гипогликемические препараты Натеглинид (старликс) Препараты комбинированного состава Глибомет (Глибенкламид + метформин) Глюкагон (при гипогликемической коме) 43

адреналин Гликогенолитическое действие глюкагона, адреналина G глюкагон