ЛЕКЦИЯ 22 ЛС влияющие на функции органов

ЛЕКЦИЯ № 22 «ЛС влияющие на функции органов пищеварения» РГУ им. И. Канта Кафедра фундаментальной медицины К. м. н. , доцент Хребтова О. М.

Классификация ЛС влияющих на функции органов пищеварения А. Средства, влияющие на аппетит • Средства, стимулирующие аппетит: н-ка полыни • Средства, угнетающие аппетит: фепранон, сибутрамин Б. Средства, влияющие на секрецию желез желудка I. Средства, применяемые при ↓секреции • 1) Средства, ↑секрецию желез желудка (диагностические средства): пентагастрин • 2) Средства заместительной терапии: сок желудочный, пепсин, HCl разведенная *

I I. Средства, применяемые при повышенной секреции 1. Средства ↓секрецию желез желудка 1) Ингибиторы протонового насоса: омепразол 2) Блокаторы гистаминовых Н 2 -рецепторов: ранитидин 3) М-ХБ: а) селективные (М 1 -ХБ): пирензепин б) неселективные: атропин 2. Антацидные средства Натрия гидрокарбонат, магния окись, алюминия гидроокись 3. Гастропротекторы 1) Препараты, создающие механическую защиту слизистой оболочки: Сукралфат, висмута трикалия дицитрат 2) Препараты, ↑защитную функцию слизистой оболочки: Мизопростол

В. Средства, влияющие на моторику желудка 1. Средства, стимулирующие эвакуацию содержимого желудка в кишечник (прокинетические средства) Метоклопрамид, цизаприд 2. Средства, ослабляющие моторику желудка 1) М-ХБ: атропин 2) Спазмолитики миотропного действия: папаверин, но-шпа (дротаверин) Г. Рвотные средства 1. Рефлекторного действия Препараты термопсиса 2. Центрального действия Апоморфин

Д. Противорвотные средства 1. М-ХБ: скополамин 2. Блокаторы гистаминовых Н 1 -R: дипразин 3. Блокаторы дофаминовых Д 2 -R : этаперазин, галоперидол, метоклопрамид 4. Блокаторы серотониновых 5 -НТ 3 -R: ондансетрон Е. Желчегонные средства I. Средства, способствующие образованию желчи 1. Препараты, содержащие желчь: таб «Холензим» 2. Растительные препараты: холосас II. Средства, способствующие выведению желчи 1. М-ХБ: атропин 2. Спазмолитики миотропного действия: но-шпа, папаверин

Ж. Гепатопротекторные средства Легалон, адеметионин, кислота липоевая З. Средства, способствующие растворению желчных камней (холелитолитические средства) Хенодезоксихолевая кислота, урсодезоксихолевая кислота И. Средства, применяемые при нарушении функции поджелудочной железы Средства заместительной терапии: панкреатин

К. Средства, влияющие на моторику кишечника I. Средства, стимулирующие моторику кишечника 1. Антихолинэстеразные средства: прозерин 2. М-ХМ: ацеклидин 3. Миотропные средства: вазопрессин 4. Слабительные средства А) Действующие на весь кишечник: Масло касторовое, солевые слабительные (магния сульфат, натрия сульфат) Б) Действующие на толстый кишечник: Растительные препараты (ревеня, крушины) Синтетические средства: изафенин II. Средства, ослабляющие моторику кишечника 1. Агонисты мю-опиоидных R: лоперамид 2. М-ХБ: атропин 3. Миотропные спазмолитики: папаверин, но-шпа

Средства, используемые при повышенной секреции желез желудка (HCl) При ↑ секреции желез желудка развивается синдром, связанный с ↑ продукции HCl обкладочными клетками, → является ↑активности пепсина – экскрета главных клеток слизистой оболочки желудка. Гиперацидность, ↑активности пепсина, ↓муцина предрасполагают к повреждению слизистой оболочки желудка и 12 ПК (воспаление, эрозии, язвы) и → к развитию синдрома ↑активности кислотно–пептического фактора. Для патогенетической терапии синдрома используют ЛС: 1. Средства, ↓ƒ желез желудка (ингибиторы желудочной секреции): а) М–ХБ; б) ганглиоблокаторы; в) транквилизаторы; г) Н– 2–гистаминоблокаторы; д) блокаторы Н+ помпы. 2. Антацидные препараты: ЛС нейтрализующие HCl. 3. Средства, предохраняющие слизистую оболочку желудка и 12 ПК от кислотно– пептического воздействия и улучшающие репаративные процессы (пленкообразующие средства).

- - + + -

Ингибиторы протоновой помпы ОМЕПРАЗОЛ (Omeprasolum, омез); пантопрозол, лансопразол, – ингибиторы Н+ насоса париетальных клеток, ↓продукцию HCl в желудке за счет избирательного ↓активности Na+, К+АТФазы Н+ насоса париетальных клеток – Ф, контролирующего последний этап высвобождения секретируемой HCl в желудок. Препараты ↓ночную и стимулированную желудочную секрецию на 90– 100%. Они наиболее сильные ингибиторы желудочной секреции. Омепразол способствует > скорому заживлению язв 12 ПК, чем ранитидин. Показания: при язвах, эрозиях желудка и 12 ПК (вследствие приема НПВС, гормонов), синдроме Золлингера–Эллисона. Назначают по 20 мг 2 р в день. В первые 2 недели приема у больных улучшается самочувствие, у 77% исчезают боли. Побочные: тошнота, диарея, онемение пальцев.

- Механизм ингибирующего влияния метаболитов омепразола на протоновый насос (Н+, К+АТФазу) париетальных клеток желудка

Н 2–гистаминоблокаторы 3 поколения Н 2–ГБ: I–е поколение: ЦИМЕТИДИН (гистодил, тагамет; Cimetidinum; таб. 0, 2; амп. 2 мл 10% р-ра). Он ↓моторную ƒ желудка, ↓секрецию пепсина, V желудочного сока и содержание в нем HCl. В дозе 400 мг ↓ HCl на 83%. Действие 6– 8 часов. Он > эффективен при ЯБ 12 ПК, чем желудка. Назначают 3 р в день после еды и 1 р на ночь. Побочные: головная боль, головокружение, слабость, тошнота, понос, запоры. Обладает (-)хроно, инотропными эффектами, (+) дромотропным; ↓ активность микросомальных Ф печени, ↑ действие снотворных, транквилизаторов, анаприлина; способствует компенсаторному ↑гистамина, может ухудшить состояние больных БА. Блокирует андрогенные R→ к олигоспермии, у мальчиков – к задержке полового развития, у взрослых – к импотенции, гинекомастии. вызывать нейтропению, ↓Тр, анемию. II–е поколение: РАНИТИДИН (ЗАНТАК, РАНИСАН) таб. 0, 15 0, 3). Фармакологические эффекты=циметидину, нет антиандрогенного действия, > активен (в 5– 10 раз), > ↑блокирующей активностью и избирательностью действия в отношении Н 2–ГR. III–го поколения: ФАМОТИДИН (КВАМАТЕЛ , ГАСТРОСИДИН, УЛЬФАМИД). Показания и противопоказания примерно те же.

PG Простагландины группы Е (ПГЕ 1 ПГЕ 2) Стимулируют простагландиновые R париетальных клеток. При этом через G-белки угнетается аденилатциклаза и ↓активность Н+, К+-АТФазы — секреция НСl↓. Мизопростол (сайтотек) синтетический аналог PG-E 1 применяется энтерально ↓выработку HCl ↑выработку слизи, ↑способность язвы к регенерации Используется при НПВП-язве (сочетание НПВП+PG применяется для лечения РА). В небольших дозах мизопростол назначают вместе с НПВС для ↓ ульцерогенного действия. Сочетание диклофенака+мизопростола =артротек. Побочные: диарея, ↑сокращения миометрия.

Средства, предохраняющие слизистую оболочку желудка от кислотно–пептического воздействия и улучшающие репаративные процессы ДЕ–НОЛ, таб. 120 мг коллоидного субцитрата висмута. Он обволакивает слизистую оболочку, образуя на ней защитный коллоидно–белковый слой, не оказывает антацидного действия, проявляет антипептическую активность, связывая пепсин. Обладает противомикробным действием, ↑резистентность слизистой. Де-нол нельзя сочетать с антацидами. Эффективен: при нерубцующихся язвах желудка, 12 ПК; ЯБ у курильщиков; профилактике рецидивов ЯБ; Хр. гастрите. Назначают по 1 таб 3 раза в день за 30 мин до еды и 1 таб перед сном. Противопоказан: при ХПН 2 -3 ст. ВЕНТЕР (сукральфат) базовая алюминиевая соль сахарозного октасульфата. Противоязвенное действие: связывание с белками омертвевшей ткани в сложные комплексы, образующие прочный барьер. Локально нейтрализуется желудочный сок, ↓действие пепсина, абсорбирует желчные кислоты. На месте язвы препарат фиксируется на шесть часов. Сукральфат применяют по 1, 0 4 раза в сут перед едой, перед сном. Вентер и де–нол вызывают рубцевание язв 12 ПК за 3 недели. Побочное: запоры, сухость во рту.

Препараты при недостаточной экскреторной функции поджелудочной железы: панкреатин, энзистал, фестал, панцитрат, креон ПАНКРЕАТИН (Pancreatinum) содержит амилазу, липазу, трипсин. Его получают из поджелудочных желез крупного рогатого скота и свиней. Активность Ф низкая и его применяют в ↑дозах при гастритах, энтероколитах, сопровождающихся ↓секреторной и переваривающей ƒжелудка и кишечника; панкреатитах, гепатитах, холециститах, после операций на желудке, кишечнике, поджелудочной железе; расстройствах пищеварения, связанных с нарушениями диеты, отравлениями. Креон: более активный препарат. Используется при острых панкреатитах для подавления функции поджелудочной железы по 2 капс 3 раза в день.

АНТИФЕРМЕНТНЫЕ ПРЕПАРАТЫ (ИНГИБИТОРЫ ФЕРМЕНТОВ) Иногда необходимо подавить чрезмерную активность ферментов (трипсина, химотрипсина, плазмина), действие которых может быть опасным (острые панкреатиты). Инактивация протеаз предупреждает высвобождение БАВ полипептидов (кининов). В результате происходит: инактивация кининов (калликреин); ↓отека путем стабилизации проницаемости капилляров. Это реализуется ↓боли, интоксикации, улучшением общего состояния больного и ↓летальности; тормозится переход отека поджелудочной железы в некроз, прекращается процесс аутолиза, ↓экссудация. Препараты: Гордокс. Трасилол. Контрикал. Последние 2 препарата показаны при шоках (в т. ч. септических), перитонитах, абдоминальной инфекции. Показаны: при острых, хронических панкреатитах, при операциях, травмах поджелудочной железы, свищи.

- + +

Показания для апоморфина как рвотного средства: для быстрого удаления из желудка токсических веществ, недоброкачественных продуктов, если нет возможности промыть желудок. При п/к 0, 2– 0, 5 мл эффект через неск. минут, как отхаркивающее в микстуре взрослому по 0, 001– 0, 005; • в наркологии при лечении больных хроническим алкоголизмом. Противорвотные средства Если рвота вызвана местным раздражением желудка, то после удаления раздражающих веществ используют обволакивающие (семя льна, риса, крахмал), вяжущие (танин, танальбин) средства, комбинированный антацидный препарат – АЛМАГЕЛЬ А, анестезир. средства (анестезин, лидокаин);

Рвота при → рвотный центр (или пусковую зону), ЛС: 1. М–ХБ. Для профилактики, лечения морской, воздушной болезней, болезнь Меньера (рвота обусловлена раздражением вестибулярного аппарата). СКОПОЛАМИНА, ГИОСЦИАМИНА. Таблетки "АЭРОН" (0, 0005) по 1– 2 таблетке в сутки, за 30 минут до начала движения. 2. Противогистаминные препараты – Н 1–гистаминоблокаторы (димедрол, дипразин за 30 минут до движения, премедикация). 3. Нейролептики. АМИНАЗИН (блокада Д 2 -рецепторов), ТРИФТАЗИН, ЭТАПЕРАЗИН, ФТОРФЕНАЗИН, ТИЭТИЛПЕРАЗИН (ТОРЕКАН), ГАЛОПЕРИДОЛ, ДРОПЕРИДОЛ эффективны при рвоте центрального генеза. ДОМПЕРИДОН (МОТИЛИУМ-прокинетик, таб. 0, 01) антагонист D 2–R, не проникает через ГЭБ (в отличие от церукала), не вызывает экстрапирамидных расстройств, при функц. расстройствах ЖКТ, гипотонии желудка, рефлюкс–эзофагите, дискинезии желчевыводящих путей. Побочные: ↑ уровня пролактина, головная боль, сухость во рту, головокружение. 4. Блокаторы серотониновых 5–НТ 3 (или S 3–)–рецепторов (5–НТ – от слов 5–Hydroxy Tryptophan, S – от Serotonine). Рвота при химиотерапии онкобольных: ТРОПИСЕТРОН(Tropiseptronum=НАВОБАН; капс. 0, 005; амп. 5 мл 0, 1% р-ра). Действие препарата 24 часа. Оксисетрон, зофран (ондасетрон) Побочные: диспепсии, головокружение, запоры, ↑АД.

МЕТОКЛОПРАМИД (Metoclopramidum) РЕГЛАН, ЦЕРУКАЛ; в таб. по 0, 01 и по 2 мл (10 мг) в амп. ) специфический блокатор D 2 -R, серотониновых (5–НТ 3) R. Более активен, чем аминазин. Оказывает: противорвотное, противоикотное действие; регулирует функцию ЖКТ, нормализует тонус и моторику (прокинетик: способствует гастроинтестинальному транзиту - открытию пилорического сфинктера и опорожнение желудка); способствует заживлению язвы желудка и двенадцатиперстной кишки. Как противорвотное: интоксикации СГ; профилактике рвоты при лечении цитостатиками, антибластомными АБ, нарушениях диеты; гастритах; ЯБЖ и 12 ПК, дискинезии органов брюшной полости, метеоризме; рвоте беременных; при мигрени, синдроме Туретта (генерализованные тики и вокализация у детей). Побочные: редко паркинсонизм (необходимо вводить кофеин), сонливость, шум в ушах, сухость во рту. Назначают препарат после еды. ЦИСАПРИД (кординакс)-блокатор Д 2 - и 5 -НТ 3 -рецепторов. Не эффективен при болезни движения. Побочные: расстройства, снижение внимания, сонливость. паркинсонические

ГЕПАТОПРОТЕКТОРЫ – средства, защищающие гепатоцит, сохраняющие и восстанавливающие его ƒ. СИЛИБИНИН (Silibininum) – флавоноидное вещество, выделенное из Silybum marianum (расторопша пятнистая). Из Югославии препарат поступает под названием – ЛЕГАЛОН, из Болгарии аналогичный препарат – КАРСИЛ. Препарат уплотняет мембраны гепатоцитов, → они становятся устойчивыми к повреждающим факторам. , ЭССЕНЦИАЛЕ (Essentiale; амп. 1 мл, капс. ), содержит эссенциальные фосфолипиды, в т. ч. , полиненасыщеный фосфатидилхолин → в мембраны гепатоцитов →уплотнение фосфолипидов мембраны, восстанавливает поврежденные мембраны и ƒ активность клеток, предохраняет клетки печени от аутоиммунной агрессии, нормализует детоксикационную ƒ печени, ↓ формирование в ней соединительной ткани. Показания: отравления; острые и хр. гепатиты; ОПеч. Н; цирроз печени; жировая дистрофия печени; алкогольные и лекарственные поражения печени.

=гептрал

СИРЕПАР в амп. по 1 мл, а также во флаконах по 10 мл) представляет собой комбинированное средство в виде гидролизата печени со стандартизированной концентрацией цианокобаламина (вит. В 12). Препарат способствует регенерации паренхимы печени, оказывает детоксикационное действие. Показание: хронический и подострый гепатит, цирроз печени; жировая дистрофия печени различного генеза; токсические и лекарственные поражения паренхимы печени. Побочные: со стороны ЖКТ боли в животе, аллергические реакции, кожная сыпь. Иногда возможна ↑ чувствительность к препарату.

Производные хенодезоксихолевой к-ты (ХДХК) и урсодезоксихолевой к-ты: ХЕНОФАЛЬК (Chenofalk капс. 0, 25). Холестериновые желчные камни образуются из–за ↑секреции холестерина в желчных путях. ХДХК ↓ферментативный синтез холестерина. →↓конц. холестерина в желчи, холестериновые камни растворяются. Показания: холестериновые камни ЖВП и желчного пузыря Д не > 2 см. Растворение камней у б-ных с N ƒ желчного пузыря с мн. мелкими камнями. Противопоказания: об-е холецистита; закупорка общего желчного протока; восп. заб-я печени, тонкой кишки; ХПН; голодание. Сут. доза – 15 мг/кг (≈0, 75). Курс– 6– 48 недель. Побочные: диарея, ↑активности АЛТ. Не назначать одновременно с холестирамином, антацидными средствами. УРСОФАЛЬК=Ursofalk (капс. 0, 25) холелитический препарат, сод -й урсодезоксихолевую к-ту. Показания=хенофальк. Принимают от 6 м-цев до 2–х лет по 2– 5 капсулы перед сном.

Лактулоза (Дюфалак). ↑осмотическое давление и ↓ кислотность в кишечнике. Расщепляются микрофлорой кишечника в кислой среде и обладают раздраж. Дейст-ем. Не всасывается в ЖКТ, за счет этого ↑V сод-го толстого кишечника — перистальтика кишечника↑. Слабительный эффект развивается в течение 48 ч. Назначают при хр. запорах внутрь в пор. , в сиропе 1 р в день утром во время еды.

ЛС для лечения запоров ФЕНОЛФТАЛЕИН (пурген), ИЗАФЕНИН, БИСАКОДИЛ, ПИКОСУЛЬФАТ (ГУТТАЛАКС). Послабляющий эффект развивается через 6– 8– 12 часов. Препараты пьют 1 раз в день, перед сном. Хронические запоры; острые запоры до и после операций. Для облегчения дефекации при геморрое, проктите, грыжах, при трещинах прямой кишки. Атония кишечника, вызванная стрессом, неправильным питанием, нарушением диеты, малоподвижным образом жизни, при ССБ. При длительном использовании слабительных средств к ним может развиться привыкание. Слабительные средства любого механизма действия не следует назначать длительное время, т. к. происходит интенсивная потеря катионов, особенно К+, с фекалиями. Развивается ↓К+емия, ↓К+гистия, нарушающие синтез АХ вообще и в кишечнике в частности. Это сопровождается запорами, анорексией, мышечной слабостью, угнетением рефлексов, парезом мочевого пузыря.