Лекция 2 Классификация лекарственных форм О лекарстве можно

Лекция 2. Классификация лекарственных форм О лекарстве можно говорить только тогда, когда фармакологически активная субстанция не только доступна для производства в промышленных масштабах, но и включена в конкретные лекарственные формы. Перечень лекарственных форм на мировом рынке приближается к 4 десяткам видов

Лекция 2. Классификация лекарственных форм Основные этапы создания лекарства: - синтез активной молекулы - определение фармакологической активности - изучение токсико-фармакологических свойств - фармацевтические исследования (идентификация, чистота, возможные примеси, стабильность под действием различных факторов) - создание лекарственной формы

Лекция 2. Классификация лекарственных форм - - Для создания лекарственной формы необходимо: определение фармакологической активности; изучение токсико-фармакологических свойств; фармацевтические исследования (идентификация, чистота, возможные примеси, стабильность под действием различных факторов).

Лекция 2. Классификация лекарственных форм n n Что же такое лекарственная форма? Что такое производство лекарственных форм?

Лекция 2. Классификация лекарственных форм Лекарственная форма – это форма лекарства, которая: n Удобна для приема больным n Рациональна с фармакокинетической точки зрения n Обеспечивает оптимальное терапевтическое действие

Лекция 2. Классификация лекарственных форм Рационально подобранные лекарственные формы позволяют: Максимально использовать лечебное действие препарата Минимизировать побочные эффекты Существенно изменять характер действия субстанции (ускорить или пролонгировать его) Ускорить всасывание или выведение Снизить аллергизирующее действие Улучшить органолептические свойства препарата Повысить стабильность препарата

Лекция 2. Классификация лекарственных форм Принципы классификации лекарственных форм: Агрегатное состояние вещества Пути введения препарата Способы применения

Лекция 2. Классификация лекарственных форм В зависимости от путей введения различают следующие лекарственные формы: Пероральные Инъекционные Ингаляционные Сублингвальные Перкутанные Ректальные Вагинальные Глазные

Лекция 2. Классификация лекарственных форм Пероральные лекарственные формы растворы, суспензии , сиропы, эмульсии, эликсиры, настои, настойки, отвары, порошки, таблетки, драже, облатки, пилюли, желе, гранулы, капсулы, микрокапсулы

Лекция 2. Классификация лекарственных форм Инъекционные растворы, суспензии, эмульсии, порошки и таблетки для растворения, таблетки и капсулы для имплантации

Лекция 2. Классификация лекарственных форм Ингаляционные газы, пары, аэрозоли

Лекция 2. Классификация лекарственных форм Сублингвальные порошки, драже, таблетки, капсулы, растворы, таблетки для жевания, жевательные резинки n

Лекция 2. Классификация лекарственных форм Перкутанные мази, растворы, кремы, пластыри, линименты, пасты, гели, аэрозоли обычные, пенные и пленкообразующие

Лекция 2. Классификация лекарственных форм Ректальные суппозитории, мази, капсулы, аэрозоли, пены, растворы, суспензии, эмульсии, микроклизмы n

Лекция 2. Классификация лекарственных форм Вагинальные суппозитории, шарики, таблетки, растворы, эмульсии, суспензии n

Лекция 2. Классификация лекарственных форм Глазные растворы, мази, пленки, гели n

Лекция 2. Классификация лекарственных форм Лекарственные формы общего действия – пероральные, сублингвальные, инъекционные, и некоторые виды перкутанных, и ректальных форм Лекарственные формы местного действия – накожные, некоторые виды ректальных и аэрозолей n

Лекция 2. Классификация лекарственных форм n n Какие же факторы необходимо учитывать при классификации? Физико-химические свойства лекарственной формы Особенности методов ее изготовления Биологическая функция лекарственной формы

Лекция 2. Классификация лекарственных форм n Успехи современной фармакотерапии связывают с разработкой эффективных лекарственных форм в большей степени, чем с созданием новых химических соединений

Лекция 2. Классификация лекарственных форм 1. 2. Выбор адекватного пути введения лекарства в организм зачастую предопределяет клиническую эффективность лечения Для врачей важным является способ введения препарата, его транспорт, скорейшая доставка к месту развития патологического процесса

Лекция 2. Классификация лекарственных форм Традиционно оральная форма, несущая одну дозу вещества, растворяющаяся в желудке таблетки Кишечнорастворимые Быстро или медленно растворяющиеся Растворяющиеся перед применением Растворяющиеся в полости тела (жевательные, подъязычные, защечные, вагинальные) Имплантационные С пульсирующим высвобождением лекарственного вещества

Лекция 2. Классификация лекарственных форм n n Классификация, лекарственных форм, объединяющая пути введения и физико-химические свойства 5 путей введения:

Лекция 2. Классификация лекарственных форм n n n В желудок (внутрь) Инъекции, имплантации, вливания Ингаляции Введение в полости тела, сообщающиеся с внешней средой (полости рта, носа, уха, прямой кишки, уретры и влагалища) Нанесение на кожу и слизистые, в т. ч. глаз

Лекция 2. Классификация лекарственных форм n n n n Выделено 6 классов лекарственных форм: Порошки и сборы Таблетки, дражже, гранулы, Капсулы Жидкости Системы с пластичной или твердой дисперсионной средой Макромолекулярные терапевтические системы

Лекция 2. Классификация лекарственных форм Требования к лекарственной форме n Обеспечение быстрого лечебного эффекта n Целевая доставка лекарства к мишени n Минимальное побочное действие n Присутствие в организме на протяжении требуемого времени n Точность дозировки n Удобство применения n Стабильность при хранении

Лекция 2. Классификация лекарственных форм Рациональность подхода к классификации лекарственных форм в зависимости от пути введения и терапевтического назначения подтверждается появлением новых лекарственных форм, которые по традиционным принципам трудно отнести к какой-либо определенной группе

Лекция 2. Классификация лекарственных форм Примеры необычных лекарственных форм Гидрогелевые пластины (матрицы) гентамицина и мирамистина Имплантат - Гель гидроксиапатита

Лекция 2. Классификация лекарственных форм Поколения лекарственных форм: 1 - традиционные лекарственные формы 2 - традиционные лекарственные формы с контролируемым высвобождением 3 - системы доставки лекарственного средства 4 – системы направленного транспорта

Лекция 2. Классификация лекарственных форм n n n n Примеры различных лекарственных форм с использованием одной и той же субстанции: Ацикловир Гентамицин Гепарин Рифампицин Биен Фотолон

Лекция 2. Классификация лекарственных форм Биоэквивалентность лекарственных средств – понятие получило широкое распространение в 70 -е годы Различие терапевтического эффекта и содержания в биологических жидкостях ряда препаратов, назначенных больным в одинаковых дозах в виде таблеток, выпускаемых различными фирмами (преднизолон, ацетилсалициловая кислота, теофиллин и др. )

Лекция 2. Классификация лекарственных форм Это противоречило официальным положениям о том, что заданные количества действующих веществ с допустимыми отклонениями в идентичных лекарственных формах, изготовленных различными производителями (при условии полного соответствия Фармакопее) должны оказывать одинаковый терапевтический эффект

Лекция 2. Классификация лекарственных форм Терапевтическая неэквивалентность… Современный фармацевтический рынок – рынок дженериков На рынке России только 5% оригинальные препараты (по количеству наименований) Но-шпа – дротаверина гидрохлорид (таблетки ) в МЗ РФ зарегистрированы более, чем 50 производителями!

Лекция 2. Классификация лекарственных форм К воспроизведенным препаратам предъявляют 3 группы требований для подтверждения биоэквивалентности: 1. В области производства и контроля качества; 2. В части инструкций по применению, листков-вкладышей и т. д. ; 3. В отношении биоэквивалентности

Лекция 2. Классификация лекарственных форм Оценка биоэквивалентности лекарственных средств является основным видом медикобиологического контроля качества препаратов, принятого для стран Евросоюза, США С 1992 года МЗ России приняло требования о включении данных по проверке биоэквивалентности в материалы, представляемые на регистрацию препаратов генериков. Аналогично – МЗ РБ

Лекция 2. Классификация лекарственных форм Основные методы подтверждения биоэквивалентности: - сравнительные клинические исследования - изучение биодоступности и фармакокинетики на людях (добровольцах) и/или - животных - определение «Растворение» in vitro

Лекция 2. Классификация лекарственных форм Клинические испытания Мазь ацикловир Таблетки кетотифен

Лекция 2. Классификация лекарственных форм n n Клинические исследования – самый значимый способ доказательств биоэквивалентности Прибегать к клиническим испытаниям рекомендуется только в отношении препаратов, у которых определение биодоступности и фармакокинетики не представляется возможным (препараты эндогенного происхождения, гормональные, противоопухолевые препараты и др. )

Лекция 2. Классификация лекарственных форм Исследование биоэквивалентности n 12 - 18 добровольцев n Препарат сравнения – исследуемый препарат n Определение концентрации в биологических жидкостях (необходимы высокочувствительные методы анализа) n Сравнение основных фармакокинетических параметров

Лекция 2. Классификация лекарственных форм n Фармакокинетический профиль

Лекция 2. Классификация лекарственных форм n Исследования на людях не рекомендуется проводить, когда имеется небольшой интервал между терапевтической и токсической дозами, а также, когда возможны серьезные побочные явления

Лекция 2. Классификация лекарственных форм n В этих случаях рекомендуется проводить исследования биоэквивалентности на животных – собаки, свиньи, кролики, крысы и мыши.

Лекция 2. Классификация лекарственных форм n n n Применение теста «растворение» для оценки биоэквивалентности вместо исследований in vivo ……. Возможно только для некоторых видов таблеток и капсул, содержащих быстро растворимые вещества Препарат- аналог эквивалентен референспрепарату, если они оба высвобождают 80% лекарственной субстанции за 10 -15 минут в среде, близкой к физиологическим условиям

Лекция 2. Классификация лекарственных форм n n n Исследования препарата Потенцагра – аналога препарата Виагра Силденофила цитрат – высокая растворимость субстанции в воде Определяется профиль растворения в среде с различными значениями р. Н

Лекция 2. Классификация лекарственных форм n n n Факторы, ведущие к появлению бионеэквивалентности лекарств: Физико-химические свойства действующих веществ (степень дисперсности, полиморфизм и др. ) Вспомогательные вещества Технологический процесс Условия хранения Тип упаковки