Скачать презентацию ЛЕКЦИЯ 19 ПРЕПАРАТЫ ГОРМОНОВ СТЕРОИДНОЙ СТРУКТУРЫ И ИХ Скачать презентацию ЛЕКЦИЯ 19 ПРЕПАРАТЫ ГОРМОНОВ СТЕРОИДНОЙ СТРУКТУРЫ И ИХ

стергормон аудитория.ppt

  • Количество слайдов: 24

ЛЕКЦИЯ 19 ПРЕПАРАТЫ ГОРМОНОВ СТЕРОИДНОЙ СТРУКТУРЫ И ИХ СИНТЕТИЧЕСКИХ ЗАМЕНИТЕЛЕЙ ЛЕКЦИЯ 19 ПРЕПАРАТЫ ГОРМОНОВ СТЕРОИДНОЙ СТРУКТУРЫ И ИХ СИНТЕТИЧЕСКИХ ЗАМЕНИТЕЛЕЙ

КЛАССИФИКАЦИЯ ГОРМОНАЛЬНЫХ СРЕДСТВ СТЕРОИДНОЙ СТРУКТУРЫ Все они являются физиологически активными производными циклопентанпергидрофенантрена. Предшественником всех КЛАССИФИКАЦИЯ ГОРМОНАЛЬНЫХ СРЕДСТВ СТЕРОИДНОЙ СТРУКТУРЫ Все они являются физиологически активными производными циклопентанпергидрофенантрена. Предшественником всех стероидных гормонов в организме человека является прегненолон, который синтезируется из холестерина. 1. Препараты гормонов коры надпочечников: - препараты глюкокортикоидов - препараты минералокортикоидов 2. Препараты женских половых гормонов 3. Препараты мужских половых гормонов Преднизолон Дезоксикортикостерона ацетат

ЗОНЫ НАДПОЧЕЧНИКОВ, ОТВЕТСТВЕННЫЕ ЗА СЕКРЕЦИЮ АДРЕНОКОРТИКАЛЬНЫХ ГОРМОНОВ И КАТЕХОЛАМИНОВ Из: А. К. Гайтон, Дж. ЗОНЫ НАДПОЧЕЧНИКОВ, ОТВЕТСТВЕННЫЕ ЗА СЕКРЕЦИЮ АДРЕНОКОРТИКАЛЬНЫХ ГОРМОНОВ И КАТЕХОЛАМИНОВ Из: А. К. Гайтон, Дж. Э. Холл Медицинская физиология, М. : Логосфера, 2008

МЕХАНИЗМ РЕГУЛЯЦИИ ГЛЮКОКОРТИКОИДНОЙ СЕКРЕЦИИ И ФИЗИОЛОГИЧЕСКАЯ РОЛЬ КОРТИЗОЛА Из: А. К. Гайтон, Дж. Э. МЕХАНИЗМ РЕГУЛЯЦИИ ГЛЮКОКОРТИКОИДНОЙ СЕКРЕЦИИ И ФИЗИОЛОГИЧЕСКАЯ РОЛЬ КОРТИЗОЛА Из: А. К. Гайтон, Дж. Э. Холл Медицинская физиология, М. : Логосфера, 2008

КЛАССИФИКАЦИЯ ГЛЮКОКОРТИКОИДОВ* ПО ИСТОЧНИКУ ПОЛУЧЕНИЯ 1. Аналоги естественных гормонов (кортизола): - гидрокортизон (гидрокортизона ацетат, КЛАССИФИКАЦИЯ ГЛЮКОКОРТИКОИДОВ* ПО ИСТОЧНИКУ ПОЛУЧЕНИЯ 1. Аналоги естественных гормонов (кортизола): - гидрокортизон (гидрокортизона ацетат, кортеф) - кортизон 2. Синтетические производные гидрокортизона: А) нефторированные: - преднизолон (преднизолона ацетат и гемисукцинат) - преднизон - метилпреднизолон (метипред, солу-медрол) Б) фторированные: - дексаметазон (дексазон) - триамцинолон (кенакорт) * Приведены примеры в виде нескольких ЛС

КЛАССИФИКАЦИЯ ГЛЮКОКОРТИКОИДОВ ПО СПОСОБУ ПРИМЕНЕНИЯ 1. Глюкокортикоиды для местного применения: А) для нанесения на КЛАССИФИКАЦИЯ ГЛЮКОКОРТИКОИДОВ ПО СПОСОБУ ПРИМЕНЕНИЯ 1. Глюкокортикоиды для местного применения: А) для нанесения на кожу (в виде мази, крема, эмульсии, пудры): - флуоцинолона ацетонид (синафлан, флуцинар) - флуметазона пивалат (лоринден) - бетаметазон (целестодерм В, целестон) - мометазон (элоком) Б) для закапывания в глаз и/или ухо, в виде глазной мази: - бетаметазон (бетаметазона дипропионат и др. ) В) для ингаляционного применения: - беклометазон (бекломет, бекотид) - будесонид (пульмикорт) - флунизолид (ингакорт) - флутиказона пропионат (фликсотид) Г) для внутрисуставного введения: - гидрокортизон - бетаметазон (целестон) - триамциналона ацетонид Д) для введения в околосуставные ткани: - гидрокортизон - бетаметазон (целестон)

КЛАССИФИКАЦИЯ ГЛЮКОКОРТИКОИДОВ ПО СПОСОБУ ПРИМЕНЕНИЯ (окончание) 2. Глюкокортикоиды для системного действия: - гидрокортизон (гидрокортизона КЛАССИФИКАЦИЯ ГЛЮКОКОРТИКОИДОВ ПО СПОСОБУ ПРИМЕНЕНИЯ (окончание) 2. Глюкокортикоиды для системного действия: - гидрокортизон (гидрокортизона ацетат, кортеф) - преднизолон (преднизолона ацетат, преднизолона гемисукцинат) - преднизон - метилпреднизолон (метипред, солу-медрол) - дексаметазон (дексазон) - триамцинолон (кенакорт) - бетаметазон (бетаметозона дипропионат)

ВИДЫ ГЛЮКОКОРТИКОИДНОЙ ТЕРАПИИ ГЛЮКОКОРТИКОИДНАЯ ТЕРАПИЯ Заместительная (восполнение недостатка глюкокортикоидов в организме) Супрессивная (подавление стероидогенеза ВИДЫ ГЛЮКОКОРТИКОИДНОЙ ТЕРАПИИ ГЛЮКОКОРТИКОИДНАЯ ТЕРАПИЯ Заместительная (восполнение недостатка глюкокортикоидов в организме) Супрессивная (подавление стероидогенеза в коре надпочечников путем торможения выработки кортиколиберина и АКТГ) Патогенетическая (использование внеметаболических фармакотерапевтических эффектов глюкокортикоидов: противовоспалительный иммунносупрессивный противоаллергический противошоковый

МЕХАНИЗМ ДЕЙСТВИЯ ГЛЮКОКОРТИКОИДОВ НА УРОВНЕ КЛЕТОК–МИШЕНЕЙ Из: А. К. Гайтон, Дж. Э. Холл Медицинская МЕХАНИЗМ ДЕЙСТВИЯ ГЛЮКОКОРТИКОИДОВ НА УРОВНЕ КЛЕТОК–МИШЕНЕЙ Из: А. К. Гайтон, Дж. Э. Холл Медицинская физиология, М. : Логосфера, 2008 1. Стероидный гормон (является липофильным) диффундирует через мембрану клетки и попадает в цитоплазму, где связывается с белком-рецептором. 2. Комплекс гормона с белком-рецептором транспортируется или диффундирует в ядро.

МЕХАНИЗМ ДЕЙСТВИЯ ГЛЮКОКОРТИКОИДОВ НА УРОВНЕ КЛЕТОК–МИШЕНЕЙ (окончание) Из: А. К. Гайтон, Дж. Э. Холл МЕХАНИЗМ ДЕЙСТВИЯ ГЛЮКОКОРТИКОИДОВ НА УРОВНЕ КЛЕТОК–МИШЕНЕЙ (окончание) Из: А. К. Гайтон, Дж. Э. Холл Медицинская физиология, М. : Логосфера, 2008 3. Комплекс присоединяется к специфическим участкам ДНК хромосомы, активируя процессы транскрипции путем образования м. РНК 4. м. РНК диффундирует в цитоплазму, где обеспечивает процессы трансляции на рибосомах, формирующих новые белки.

МЕХАНИЗМ ПРОТИВОВОСПАЛИТЕЛЬНОГО ДЕЙСТВИЯ ГЛЮКОКОРТИКОИДОВ Глюкокортикоиды: 1. Индуцируют синтез липокортина, который подавляет активность фосфолипазы А МЕХАНИЗМ ПРОТИВОВОСПАЛИТЕЛЬНОГО ДЕЙСТВИЯ ГЛЮКОКОРТИКОИДОВ Глюкокортикоиды: 1. Индуцируют синтез липокортина, который подавляет активность фосфолипазы А 2. Подавление гидролиза фосфолипазой А 2 мембранных фосфолипидов поврежденных тканей препятствует образованию арахидоновой кислоты. В результате этого выключается метаболизм арахидоновой кислоты как по циклооксегеназному пути, так и по липоксигеназному пути.

МЕХАНИЗМ ПРОТИВОВОСПАЛИТЕЛЬНОГО ДЕЙСТВИЯ ГЛЮКОКОРТИКОИДОВ (продолжение) Глюкокортикоиды: 2. Тормозят экспрессию гена циклооксгеназы 2 -го типа, МЕХАНИЗМ ПРОТИВОВОСПАЛИТЕЛЬНОГО ДЕЙСТВИЯ ГЛЮКОКОРТИКОИДОВ (продолжение) Глюкокортикоиды: 2. Тормозят экспрессию гена циклооксгеназы 2 -го типа, что также приводит к снижению синтеза простагландинов в очаге воспаления, в том числе провоспалительных простагландинов Е 2 и I 2.

МЕХАНИЗМ ПРОТИВОВОСПАЛИТЕЛЬНОГО ДЕЙСТВИЯ ГЛЮКОКОРТИКОИДОВ (окончание) Глюкокортикоиды: 3. Тормозят экспрессию молекул межклеточной адгезии в эндотелии МЕХАНИЗМ ПРОТИВОВОСПАЛИТЕЛЬНОГО ДЕЙСТВИЯ ГЛЮКОКОРТИКОИДОВ (окончание) Глюкокортикоиды: 3. Тормозят экспрессию молекул межклеточной адгезии в эндотелии кровеносных сосудов, что нарушает проникновение нейтрофилов и моноцитов в очаг воспаления. Концентрация нейтрофилов в крови повышается (за счет их поступления из костного мозга и за счет ограничения миграции из кровеносных сосудов). Количество циркулирующих в крови лимфоцитов (Т- и В-клеток), моноцитов, эозинофилов и базофилов снижается за счет их перемещения из сосудистого русла в лимфоидную ткань. При этом подавляются функции лейкоцитов, и особенно тканевых макрофагов, что ограничивает их способность реагировать на антигены, митогены, микроорганизмы и вырабатывать кинины и пирогенные факторы. 4. Тормозят транскрипцию генов провоспалительных цитокинов (интерлейкинов 1, 6, 8, фактора некроза опухоли и др. ), тормозят транскрипцию и усиливают деградацию генов рецепторов к интерлейкинам-1 и -2, тормозят транскрипцию генов металлопротеаз (коллагеназы, эластазы и др. ), участвующих в повышении проницаемости сосудистой стенки, а также в процессах рубцевания и деструкции хрящевой ткани при заболеваниях суставов.

МЕХАНИЗМ ИММУНОСУПРЕССИВНОГО И ПРОТИВОАЛЛЕРГИЧЕСКОГО, ПРОТИВОШОКОВОГО ДЕЙСТВИЙ ГЛЮКОКОРТИКОИДОВ • Механизмы иммунносупрессивного и противоаллергического действия основаны МЕХАНИЗМ ИММУНОСУПРЕССИВНОГО И ПРОТИВОАЛЛЕРГИЧЕСКОГО, ПРОТИВОШОКОВОГО ДЕЙСТВИЙ ГЛЮКОКОРТИКОИДОВ • Механизмы иммунносупрессивного и противоаллергического действия основаны на метаболических эффектах (торможение синтеза белков, в том числе антител) и на уже описанных выше эффектах (см. механизм противовоспалительного действия). • Механизм противошокового действия связан с уменьшением синтеза фактора активации тромбоцитов (медиатора шока), а также с уменьшением экстранейронального захвата и повышением прессорного действия катехоламинов.

ФАРМАКОКИНЕТИКА ГЛЮКОКОРТИКОИДОВ ПРИ РАЗЛИЧНЫХ ПУТЯХ ВВЕДЕНИЯ • Фармакокинетика глюкокортикоидов при различных путях введения определяется ФАРМАКОКИНЕТИКА ГЛЮКОКОРТИКОИДОВ ПРИ РАЗЛИЧНЫХ ПУТЯХ ВВЕДЕНИЯ • Фармакокинетика глюкокортикоидов при различных путях введения определяется особенностями их химического строения: - сукцинаты, гемисукцинаты и фосфаты водорастворимы и при парентеральном введении оказывают быстрый и кратковременный эффект. - ацетаты и ацетониды не растворимы в воде, они вводятся в форме суспензии и оказывают пролонгированный эффект. - для галогенизированных (фторированных) глюкокортикоидов характерна высокая противовоспалительная и низкая минералокортикоидная активность. Увеличение числа атомов фтора в молекуле глюкокортикоидов приводит к снижению всасывания препарата через неповрежденную кожу.

ПОКАЗАНИЯ ДЛЯ НАЗНАЧЕНИЯ ГЛЮКОКОРТИКОИДОВ 1. Заместительная терапия - болезнь Аддисона 2. Противовоспалительное и иммунодепрессивное ПОКАЗАНИЯ ДЛЯ НАЗНАЧЕНИЯ ГЛЮКОКОРТИКОИДОВ 1. Заместительная терапия - болезнь Аддисона 2. Противовоспалительное и иммунодепрессивное действие - бронхиальная астма - болезни кожи, глаз, ЛОР-органов, протекающие с аллергическим компонентом и тяжелым зудом - системные аутоиммунные заболевания соединительной ткани (ревматические заболевания), - реакции отторжения трансплантата 3. Иммунодепрессивное действие - острые лейкозы 4. Противошоковое действие: - шок различной природы 5. Вирусный гепатит 6. Лейкопения или агранулоцитоз (способность вызывать нейтрофилез) 7. Гемолитическая анемия (способность повышать количество ретикулоцитов)

ДИНАМИКА КОНЦЕНТРАЦИИ КОРТИЗОЛА В ПЛАЗМЕ КРОВИ В ТЕЧЕНИЕ СУТОК Размахи колебаний уровня секреции кортизола ДИНАМИКА КОНЦЕНТРАЦИИ КОРТИЗОЛА В ПЛАЗМЕ КРОВИ В ТЕЧЕНИЕ СУТОК Размахи колебаний уровня секреции кортизола со всплеском на протяжении часа после утреннего подъема Из: А. К. Гайтон, Дж. Э. Холл Медицинская физиология, М. : Логосфера, 2008

СХЕМЫ НАЗНАЧЕНИЯ ГЛЮКОКОРТИКОИДОВ 1. Обычные схемы: - введение всей суточной дозы глюкокортикоидов в 8 СХЕМЫ НАЗНАЧЕНИЯ ГЛЮКОКОРТИКОИДОВ 1. Обычные схемы: - введение всей суточной дозы глюкокортикоидов в 8 ч утра (в это время наблюдается наибольшая активность пучковой зоны коры надпочечников и приеме всей суточной дозы глюкокортикоидов в это время вероятность угнетения коры надпочечников наименьшая); - введение ⅔ суточной дозы в 8 ч утра, а ⅓ - в 10 -12 ч (с целью достижения максимального противовоспалительного эффекта); - введение всей суточной дозы в 3 -4 приема (большая часть дозы принимается утром) - при тяжелых состояниях. 2. «Альтернирующая» схема (при необходимости длительного введения высоких доз глюкокортикоидов: 30 -100 мг/сут в пересчете на преднизолон): назначение глюкокортикоида короткого действия без выраженной минералокортикоидной активности однократно, утром (около 8 ч) каждые 48 ч. Такая схема позволяет уменьшить вероятность подавления функции и атрофии коры надпочечников (в свободный от приема препарата день происходит повышенный выброс АКТГ гипофизом, что стимулирует пучковую зону коры надпочечников) при сохраненной эффективности глюкокортикоида. 3. Пульс–терапия: внутривенное введение очень больших доз (не менее 1 г) метилпреднизолона в течение короткого времени (30 -60 мин) 1 раз в день не более 3 суток. Реже вводят дексаметазон в эквивалентной дозе.

ТАБЛИЦА 1. ПОБОЧНЫЕ ЭФФЕКТЫ ГЛЮКОКОРТИКОИДОВ Локализация процесса Характер патологического процесса Костно-мышечная система - миопатия ТАБЛИЦА 1. ПОБОЧНЫЕ ЭФФЕКТЫ ГЛЮКОКОРТИКОИДОВ Локализация процесса Характер патологического процесса Костно-мышечная система - миопатия - остеопороз - патологические переломы - компрессионные переломы позвонков - асептический некроз головки бедренной кости Желудочно-кишечный тракт - стероидные язвы желудка и кишечника - кровотечения, перфорации - эзофагит - диспепсия - панкреатит

ТАБЛИЦА 1 (продолжение). ПОБОЧНЫЕ ЭФФЕКТЫ ГЛЮКОКОРТИКОИДОВ Локализация процесса Характер патологического процесса Кожа - кровоизлияния ТАБЛИЦА 1 (продолжение). ПОБОЧНЫЕ ЭФФЕКТЫ ГЛЮКОКОРТИКОИДОВ Локализация процесса Характер патологического процесса Кожа - кровоизлияния - угри - стрии - истончение кожи - атрофия кожи и подкожной клетчатки при в/м введении (наиболее опасно введение в дельтовидную мышцу) Эндокринная система - задержка полового созревания - угнетение гипоталамо-гипофизарнонадпочечниковой системы - замедление роста у детей - нарушение менструального цикла (вторичная аменорея) - стероидный диабет - манифестация латентного диабета

ТАБЛИЦА 1 (продолжение). ПОБОЧНЫЕ ЭФФЕКТЫ ГЛЮКОКОРТИКОИДОВ Локализация процесса Характер патологического процесса Регенерация - нарушение ТАБЛИЦА 1 (продолжение). ПОБОЧНЫЕ ЭФФЕКТЫ ГЛЮКОКОРТИКОИДОВ Локализация процесса Характер патологического процесса Регенерация - нарушение заживления ран Сердечно-сосудистая система - гипертензия Центральная нервная система - неустойчивое настроение - психоз - синдром псевдоопухоли мозга Водно-электролитный обмен - задержка натрия и воды - гипокалиемия - отеки - гиперосмолярная кома Глаза - глаукома - задняя субкапсулярная катаракта - экзофтальм

ТАБЛИЦА 1 (окончание). ПОБОЧНЫЕ ЭФФЕКТЫ ГЛЮКОКОРТИКОИДОВ Локализация процесса Характер патологического процесса Иммунитет - «смазывание» ТАБЛИЦА 1 (окончание). ПОБОЧНЫЕ ЭФФЕКТЫ ГЛЮКОКОРТИКОИДОВ Локализация процесса Характер патологического процесса Иммунитет - «смазывание» клинической картины инфекций - активизация туберкулеза и иных инфекций Метаболические - гипергликемия - гиперлипидемия - повышение аппетита - кушингоидный синдром - отрицательный азотистый баланс

МЕРЫ ПРОФИЛАКТИКИ ВТОРИЧНОЙ НАДПОЧЕЧНИКОВОЙ НЕДОСТАТОЧНОСТИ 1. За исключением неотложных состояний и специальных показаний применять МЕРЫ ПРОФИЛАКТИКИ ВТОРИЧНОЙ НАДПОЧЕЧНИКОВОЙ НЕДОСТАТОЧНОСТИ 1. За исключением неотложных состояний и специальных показаний применять глюкокортикоиды в соответствии с циркадным ритмом. 2. Максимально широко использовать альтернирующую терапию. 3. При курсе лечения более 10 дней отмену глюкокортикоидов производить с постепенным снижением их дозы. Режим отмены зависит от длительности приема глюкокортикоидов. При курсе от нескольких недель до нескольких месяцев допустимо снижение дозы на 2, 5 -5 мг преднизолона (или эквивалентное количество другого препарата) каждые 3 -5 дней. При более продолжительном применении необходимо понижать дозу более медленно - на 2, 5 мг каждые 1 -3 недели. Особую осторожность следует соблюдать при снижении суточной дозы менее 10 мг (преднизолона). 4. После отмены глюкокортикоидов, которые применялись на протяжении 2 недель и более, в течение 1, 5 -2 лет контролировать состояние больного при стрессовых ситуациях. При необходимости проводить защитную терапию глюкокортикоидами.

ФАРМАКОДИНАМИКА МИНЕРАЛОКОРТИКОИДОВ • МНН: Дезоксикортикостерона ацетат • Торговый синоним: ДОКСА • Получение: синтетическим путем. ФАРМАКОДИНАМИКА МИНЕРАЛОКОРТИКОИДОВ • МНН: Дезоксикортикостерона ацетат • Торговый синоним: ДОКСА • Получение: синтетическим путем. • Механизм действия: Обладает свойствами естественного коры надпочечников. Является минералокортикостероидом. Вызывает задержку в организме ионов натрия и повышенное выделение калия, что приводит к повышению гидрофильности тканей; объем плазмы при этом увеличивается, повышается АД, увеличивает тонус и улучшает работоспособность мышц. Показания основные: болезнь Аддисона, аддисонический криз, острая недостаточность коры надпочечников, временное понижение функции коры надпочечников (гипокортицизм). Показания дополнительные: миастения, адинамия, общая мышечная слабость, гипохлоремия. Формы выпуска: 0, 5% раствор в масле в ампулах по 1 мл (0, 005 г), таблетки по 0, 005 г для сублингвального применения (можно помещать за щеку). Особенности назначения: лечение под тщательным наблюдением врача. При передозировке могут развиться отеки, повышение АД. • • •