ЛЕКЦИЯ № 18. ТЕМА: «КАРБОНОВЫЕ КИСЛОТЫ, АМИНОКАРБОНОВЫЕ КИСЛОТЫ И ИХ ПРОИЗВОДНЫЕ (СОЛИ, ЛАКТОНЫ). НАТРИЯ ЦИТРАТ И НАТРИЯ ГИДРОЦИТРАТ ДЛЯ ИНЪЕКЦИЙ. КАЛЬЦИЯ ГЛЮКОНАТ» . Карбоновые кислоты алифатического ряда представляют собой производные углеводородов, у которых один атом водорода замещен карбоксильной группой. Карбоновые кислоты в зависимости от количества карбоксильных групп классифицируют на одно-, двух- и многоосновные, а в зависимости от наличия других функциональных групп на оксикислоты и аминокислоты. Получение: Могут быть получены по следующей схеме: [O] Спирт альдегид кислота Химические свойства кислот: • С едкими и углекислыми щелочами образуют соли, растворимые в воде, в водных растворах диссоциируют на ионы, которые можно обнаружить различными реактивами. • С солями тяжелых металлов дают окрашенные осадки. • Вступают в реакции этерификации со спиртом.
Токсическое действие у карбоновых кислот по сравнению с альдегидами резко снижается. Введение карбоксильной группы в молекуле смягчает фармакологическую активность. Большинство алифатических кислот мало активны в физиологическом отношении и играют роль питательных веществ, либо являются носителями физиологически активных катионов (Ca, Fe). Физиологическая активность кислот с разветвленной углеродной цепью выше, чем у кислот с нормальной цепью. Натрия цитрат для инъекций (ФС 42 - 2872 – 98) Natrii citras pro injectionibus O O CH 2 – C C – OH Na – O O CH 2 – C O – Na • 5 ½ • H 2 O O – Na Получение: Раствор лимонной кислоты нейтрализуют карбонатом натрия (до слабощелочной реакции).
СН 2 – СООН 2 НООС – ОН + СН 2 – СООН CH 2 – COONa 3 Na 2 CO 3 2 HOC – COONa + 3 H 2 O + 3 СО 2↑ CH 2 – COONa Раствор сгущают до кристаллизации. Для очистки от примесей перекристаллизовывают из спирта. Описание: Бесцветные кристаллы или белый кристаллический порошок без запаха, выветривается на воздухе. Легко растворим в воде, практически нерастворим в спирте 95%. Водные растворы щелочной реакции. Препарат несовместим с кислотами и препаратами кислотных свойств. Подлинность: 1. На катион натрия. Окрашивание пламени в желтый цвет. 2. Цитрат-ион – с раствором хлорида кальция образуется кальция цитрат, который выпадает в осадок, при кипячении раствора.
СH 2 – COONa 2 HO – COONa CH 2 COO + 3 Ca. Cl 2 HO – COO CH 2 COO Ca 3↓ + 6 Na. Cl 2 Белый кристаллический осадок, растворим в минеральных кислотах 3. Определяют инфракрасный спектр препарата. Чистота: 1. Водный раствор должен быть бесцветным и прозрачным. 2. Не должно быть солей виннокаменной и щавелевой кислот. 3. Содержание воды определяют путем титрования реактивом Фишера. 4. Сульфаты, хлориды, тяжелые металлы, железо, кальций в пределе эталона. 5. р. Н от 7, 8 до 8, 3. 6. Потеря в массе при высушивании не менее 25, 0% и не более 28, 0%. 7. Мышьяк – недопустимая примесь. 8. Препарат должен выдерживать требования по микробиологической чистоте.
Количественное определение: Метод неводного титрования. Точную навеску препарата растворяют в ледяной уксусной кислоте и титруют 0, 1 М раствором кислоты хлорной до перехода фиолетовой окраски в зеленую (индикатор – раствор кристаллического фиолетового). По ГФ Х метод ионнообменной хроматографии. В лекарственных формах: Метод кислотно-основного титрования (ацидиметрия). Навеску растворяют в воде, прибавляют эфир, индикатор – метиловый оранжевый. Титруют 0, 1 М раствором кислоты хлороводородной до розового окрашивания. Эфир добавляют для извлечения лимонной кислоты. H 2 C – COONa HO – COONa H 2 C – COONa Мr Э = --3 H 2 C - COOH + 3 HCl HO – COOH H 2 C – COOH + 3 Na. Cl
Хранение: В хорошо укупоренных банках. В сухом, прохладном месте. Срок годности 5 лет. Применение: Консервант крови (4 -5% раствор). Действие основано на связывании содержащихся в крови ионов кальция, которые участвуют в переходе протромбина в тромбин. Как носитель ионов натрия, так как лимонная кислота легко сгорает в организме. Натрия гидроцитрат (ФС 42 – 3325 – 96) Natrii hydrocitras pro injectionibus CH 2 – COONa HOOC – OH • 1 ½ H 2 O CH 2 – COONa Получение: Раствор лимонной кислоты нейтрализуют карбонатом натрия (добавляют точно рассчитанное количество). Описание: Бесцветные кристаллы или белый кристаллический порошок без запаха. Легко растворим в воде, практически нерастворим в спирте 95%.
Подлинность: 1. На катион натрия. Окрашивание пламени в желтый цвет. 2. Цитрат-ион – с раствором хлорида кальция образуется кальция цитрат, который выпадает в осадок, при кипячении раствора. СH 2 – COONa 2 HO – COOН CH 2 – COONa CH 2 COO + 3 Ca. Cl 2 HO –C – COO CH 2 COO Ca 3↓ + 4 Na. Cl + 2 HCl 2 Белый кристаллический осадок, растворим в минеральных кислотах 3. Определяют инфракрасный спектр препарата. Чистота: 1. Водный раствор должен быть бесцветным и прозрачным. 2. Не должно быть солей виннокаменной и щавелевой кислот, и мышьяка. 3. Содержание воды определяют путем титрования реактивом Фишера, должно быть от 9 до 12, 5%. 4. Сульфаты, хлориды, тяжелые металлы, железо, кальций в пределе эталона. 5. р. Н от 4, 7 до 5, 0. 6. Препарат должен выдерживать требования по микробиологической чистоте.
Кальция глюконат Calcii gluconas (ФС 42 – 301994) О С О- Н–С–ОН НО–С–Н Са • Н 2 О Н–С–ОН Н 2 Получение: Экономичным является способ электрохимического окисления глюкозы в присутствии катализатора бромида кальция и карбоната кальция. При электролизе бромида кальция на аноде выделяется свободный бром, который окисляет глюкозу до глюконовой кислоты. Глюконовая кислота и бромоводородная кислота нейтрализуются карбонатом кальция.
Ca. Br 2 эл. ток 2 Br- - 2ē Ca 2+ + 2 Br. Br 2 R – С – H + Br 2 + H 2 O R – C – OH + 2 HBr O глюкоза O глюконовая кислота 2 R – С – ОH + Ca. CO 3 [R-COO]2 Ca + H 2 O + CO 2↑ O 2 HBr + Ca. CO 3 Ca. Br 2 + H 2 O + CO 2↑ Описание: Белый зернистый или кристаллический порошок без запаха и вкуса. Медленно растворим в воде, легко в кипящей воде (с образованием мутных растворов), практически не растворим в спирте, эфире. Подлинность: • Крупинку препарата смачивают хлороводородной кислотой и вносят в бесцветное пламя горелки, пламя окрашивается в кирпично-красный цвет. • С оксалатом аммония:
Сa 2+ + (NH 4)2 C 2 O 4 Ca. C 2 O 4↓ + 2 NH 4+ белый, растворим в минеральных к-тах • К раствору препарата прибавляют раствор хлорида железа (III), образуется светло-зеленое окрашивание. • Определяют инфракрасный спектр. Чистота: 1. Раствор должен быть нейтральным р. Н от 6, 0 до 7, 2. 2. Галогены, сульфаты, тяжелые металлы, мышьяк в пределе эталона. 3. Прозрачность раствора в пределе эталона. 4. Потеря в массе при высушивании не должна превышать 1, 0%. 5. Декстрин, сахароза – недопустимые примеси. 6. Препарат должен выдерживать требования по микробиологической чистоте. Количественное определение: • Метод комплексонометрии (Фармакопейный метод). Навеску препарата растворяют в воде при нагревании. После охлаждают прибавляют аммиачный буфер, индикатор кислотный хром темно-синий. Титруют 0, 05 М раствором трилона Б до сине-фиолетового окрашивания. Мr Э = ---2 N • Э Т = ------1000 T • V • K • 100 Х = ---------а
![• Не фармакопейный метод – метод перманганатометрии. (CH 2–OH–[CH(OH)4]–COO-)2 Ca + (NH 4)2](https://present5.com/presentation/36228208_153341709/image-11.jpg "• Не фармакопейный метод – метод перманганатометрии. (CH 2–OH–[CH(OH)4]–COO-)2 Ca + (NH 4)2")
• Не фармакопейный метод – метод перманганатометрии. (CH 2–OH–[CH(OH)4]–COO-)2 Ca + (NH 4)2 C 2 O 4 Ca. C 2 O 4 + H 2 SO 4 Ca. C 2 O 4↓ + 2 CH 2–OH–[CH(OH)4]–COONH 4 Ca. SO 4 + H 2 C 2 O 4 5 H 2 C 2 O 4 + 2 KMn. O 4 + 3 H 2 SO 4 2 Mn. O 4 - + 8 H+ + 5ē 5 C 2 O 42 - - 2ē 2 Mn. SO 4 + K 2 SO 4 + 10 CO 2↑ + 8 H 2 O Mn 2+ + 4 H 2 O 2 CO 2↑ Мr N • Э T • V • K • 100 Э = ---Т = ------Х = ---------2 1000 а Применение: Источник ионов кальция, антиаллергическое средство. Препарат легко усваивается и не вызывает раздражения при подкожном и внутримышечном введении. Удобен и для перорального введения, так как не раздражает слизистую желудка. Лекарственные формы: порошки, таблетки по 0, 5, растворы для инъекций 10%. Хранение: В сухом месте. Срок годности 10 лет.
Скачать презентацию ЛЕКЦИЯ 18 ТЕМА КАРБОНОВЫЕ КИСЛОТЫ АМИНОКАРБОНОВЫЕ КИСЛОТЫ
18 Лек..pptx