ЛЕКЦИЯ 16 ТЕМА АЛЬДЕГИДЫ РАСТВОР ФОРМАЛЬДЕГИДА ГЕКСАМЕТИЛЕНТЕТРАМИН

ЛЕКЦИЯ № 16. ТЕМА: «АЛЬДЕГИДЫ. РАСТВОР ФОРМАЛЬДЕГИДА. ГЕКСАМЕТИЛЕНТЕТРАМИН (МЕТЕНАМИН) » . Общая характеристика альдегидов: Альдегиды представляют собой производные углеводородов, у которых атом водорода замещен альдегидной группой: O - C H Наличие поляризованной двойной связи в альдегидной группе обуславливает активные восстановительные свойства. Альдегиды окисляются при этом до кислот. Восстановительные свойства альдегидов препаратов широко используют для качественного и количественного анализа. Химические свойства: а) реакция восстановления серебра из соединений – подлинность альдегидов. б) с реактивом Несслера – обнаружение примеси альдегидов в препаратах. в) с жидкостью Фелинга – подлинность. г) в основе количественного определения лежит реакция: R O C + J 2 + H 2 O H RCOOH + 2 HJ Другим важным свойством альдегидов является их способность образовывать продукты присоединения, конденсации и полимеризации. Наличие альдегидной группы придает веществам наркотические свойства, обладают антисептическим действием. Введение галогена в молекулу альдегидов повышает наркотическое действие. Альдегидная группа усиливает токсичность,

Она может быть снижена образованием гидратной формы (хлоралгидрат). O CCl 3 -C H хлораль OH C – Cl 3 –C – H OH хлоралгидрат Раствор формальдегида. Solutio Formaldehydi Formalinum – формалин. СН 2 О ( ГФ Х ст. 619) Получение: Был открыт в середине XIX века. Получают окислением метилового спирта кислородом воздуха при температуре. Смесь паров метилового спирта и воздуха пропускают через нагретые до 500 -600 градусов трубки, наполненные катализатором (Cu, Ag): O 2 CH 3 OH + O 2 [O] 2 HC H + 2 H 2 O

После охлаждения формальдегид (бесцветный газ) растворяют в воде до получения 36, 5 – 37, 5% водного раствора. Описание: Прозрачная бесцветная жидкость с острым своеобразным запахом, смешивается во всех соотношениях с водой и спиртом. Плотность – 1, 078 - 1, 093. Содержит до 1% метилового спирта (для стабилизации), прибавляемого для предохранения альдегида от полимеризации. Формалин при хранении в условиях низкой температуры (ниже 9 градусов) полимеризуется и переходит в параформ или параформальдегид (Н – СНО)n, выпадающий в виде твердого белого осадка, не обладает свойствами формальдегида. Подлинность: • Реакция серебряного «зеркала» : 2 Ag. NO 3 + 2 NH 4 OH [Ag(NH 3)2]NO 3 + 2 H 2 O O t O H C + 2[Ag(NH 3)2]NO 3 2 Ag↓ + H C + NH 4 NO 3+ NH 3↑ + H 2 O H ONH 4

• С салициловой кислотой: К препарату добавляют раствор салициловой кислоты в концентрированной серной кислоте и нагревают – образуется красное окрашивание: O HOOC H H COOH HCH + H 2 SO 4 HO HOOC CH 2 COOH HO OH Метиленбисалициловая кислота OH HOOC - H 2 O CH COOH HO O COOH H HO H C OH O H 2 SO 4 HOOC COOH

HO C O HOOC COOH OH Ауриновый краситель • С реактивом Несслера: (не фармакопейная реакция). O H C H + K 2[Hg. J 4] + 3 KOH HCOOK + Hg↓ + 4 KJ + H 2 O черный осадок • При нагревании формалина с раствором аммиака (25%) получается гексаметилентетрамин (уротропин) (не фармакопейная реакция). H C O + 4 NH 3 H (CH 2)6 N 4 + 6 H 2 O Чистота: а) кислотность: При стоянии водных растворов происходят процессы окисления и восстановления и образуются метиловый спирт и муравьиная кислота.

Кислотность определяется титрованием раствором натрия гидроксида, не должно быть более 0, 2%. б) остаток после выпаривания и прокаливания не должен превышать 0, 005%. Количественное определение Йодометрический метод. Основан на восстановительных свойствах препарата. Точную навеску препарата растворяют в колбе на 100 мл, затем берут навеску для титрования (аликвотную часть), добавляют раствор едкого натра и раствор 0, 1 н йода в избытке, оставляют на 10 минут, затем прибавляют раствор серной кислоты и выделившийся йод оттитровывают 0, 1 н тиосульфатом натрия. O H C + J 2 + H 2 O H 2 Na. OH + J 2 HCOOH + 2 HJ (Na. OH связывает кислоты) Na. J + Na. OJ + H 2 O

H O C + Na. OJ + Na. OH H J 2 + 2 Na 2 S 2 O 3 Мм. Э = ------2 HCOONa + Na. J + H 2 O 2 Na. J + Na 2 S 4 O 6 T • (V • K - V • K ) • 100 • A Х% = ------------------а • A Na. JO + Na. J + H 2 SO 4 Na 2 SO 4 + J 2 + H 2 O Содержание формальдегида должно быть 36, 5 – 37, 5%. Применение: Формалин – сильное антисептическое средство. Действие его основано на способности свертывать белок бактерий. Он ядовит, внутрь не применяется (протоплазматический яд). Применяют только наружно в виде 0, 5 -1% растворов для дезинфекции рук, кожи, инструментов. Для обтирания ног при потливости – 1% раствор, для консервирования биологических и анатомических препаратов (придает тканям упругость).

Хранение: Раствор формальдегида следует хранить в хорошо закрытых склянках при температуре не ниже 9 градусов, в темном месте. При более низкой температуре происходит полимеризация с образованием параформа (СН 2 О)х – твердого белого продукта. Если в рецептах прописан раствор формалина иной концентрации, то при расчетах исходный препарат формалин принимается за 1 (100%). Если же прописан раствор формальдегида, то при расчетах исходят из фактического содержания формальдегида в исходном препарате (формалин). Гексаметилентетрамин (метенамин). Hexamethylentetraminum Urotropinum (CH 2)6 N 4 N H 2 C CH 2 N CH 2 N CH 2 Впервые был получен Бутлеровым в 1860 г. (ГФ Х ст. 328)

Получение: Из формалина, действуя раствором аммиака 25%. H O t 40 -50˚C C + 4 NH 3 (CH 2)6 N 4 + 6 H 2 O H аммиачная вода Очищают перекристаллизацией. Впервые был использован в медицине в 1894 г. Описание: Бесцветные кристаллы или белый кристаллический порошок без запаха, жгучего и сладкого, а затем горьковатого вкуса. При нагревании улетучивается, не плавясь. Легко растворим в воде и спирте, растворим в хлороформе, очень мало в эфире. При повышении температуры водных растворов, он гидролизуется с образованием формальдегида и аммиака. Поэтому водные растворы гексаметилентетрамина не стерилизуют: (CH 2)6 N 4 + 6 H 2 O H O C + 4 NH 3↑ H

Подлинность: 1. Препарат нагревают с разведенной серной кислотой, появляется запах формальдегида. Затем добавляют щелочь, появляется запах аммиака. (CH 2)6 N 4 + 2 H 2 SO 4 + 6 H 2 O (NH 4)2 SO 4 + 2 Na. OH 2(NH 4)2 SO 4 + 6 CH 2 O Na 2 SO 4 + 2 NH 4 OH 2 NH 3↑ 2 H 2 O Формальдегид можно обнаружить по почернению фильтровальной бумаги, смоченной реактивом Несслера, аммиак обнаруживают по посинению влажной красной лакмусовой бумаги. 2. С салициловой кислотой: (не фармакопейная реакция). К препарату добавляют раствор салициловой кислоты в концентрированной серной кислоте и нагревают – образуется красное окрашивание:

O HOOC H H + HO HOOC HO CH 2 HCH H 2 SO 4 COOH + OH COOH OH Метиленбиcсалициловая кислота HOOC HO - H 2 O CH COOH O

COOH H H C HO HOOC O H 2 SO 4 COOH HO OH C O HOOC COOH OH Ауриновый краситель

Чистота: 1. Щелочность в пределе эталона по ГФ Х. 2. Не должно быть солей аммония и параформа, определяют с реактивом Несслера. Не должно быть желтого окрашивания раствора и помутнения. 3. Органические примеси. Не должно быть окрашивания при добавлении концентрированной серной кислоты. 4. Сульфаты, хлориды, тяжелые металлы в пределе эталона по ГФ Х. • Если гексаметиентетрамин применяется для приготовления растворов для инъекций – он не должен содержать примеси аминов. С нитропруссидом натрия не должно быть розового окрашивания. Количественное определение: Основано на реакции подлинности (разложение препарата). Кислотно-основное титрование (обратное титрование). Точную навеску препарата растворяют в воде, добавляют 0, 1 н раствор серной кислоты, кипятят, после охлаждения добавляют индикатор метиловый оранжевый или метиловый красный и титруют 0. 1 н раствором едкого натра до желтого окрашивания.

(CH 2)6 N 4 + 2 H 2 SO 4 + 6 H 2 O избыток H 2 SO 4 + 2 Na. OH Мr. Э = ------4 2(NH 4)2 SO 4 + 6 CH 2 O Na 2 SO 4 + 2 H 2 O T • (V • K - V • K ) • 100 Х% = ---------------а Аптечный метод. Ацидиметрия. Метод основан на основных свойствах гексаметилентетрамина (однокислотное основание). Растворяют в воде, добавляют смешанный индикатор метиловый оранжевый и метиленовый синий до зеленого окрашивания. Титруют 0, 1 н раствором хлороводородной кислоты до фиолетового окрашивания.

(CH 2)6 N 4 + HCl 0, 1 н Э = Мм (CH 2)6 N 4 • HCl T • V • K • 100 Х% = --------а Применение: Антисептическое средство, для дезинфекции мочевых путей в урологической практике, прим Хранение: В хорошо укупоренной таре.