Лекция № 16 Лектор: Д. м. н. доцент Грашин Р. А.
R-CH-COOH NH 2 декарбоксилаза ПФ R-CH 2 -NH 2 + CO 2 (БА) Биогенные амины (БА)- вещества, которые малыми дозами оказывают выраженный биологический эффект. COOH CO 2 CHNH 2 (CH 2)2 COOH ГЛУ CH 2 -NH 2 (CH 2)2 Декарбоксилаза ПФ COOH - аминомаслянная кислота (ГАМК)
Способ инактивации биогенных аминов окислительное дезаминирование. R-CH 2 -NH 2 + O 2 + H 2 O аминооксидаза R-C-H + NH 3 + H 2 O 2 O МАО (моноаминооксидаза), митохондрия, ФАД ДАО(диаминооксидаза), цитоплазма, ПФ, Сu+2 альдегид. ДГ R-C-H O H 2 O HADH 2 R-C-OOH (органическая кислота)
CH 2 -NH 2 ФАДH 2 COOH (ГАМК) HADH 2 СOOH CH 2 мао H 2 O NH 3 CH 2 C-H CH 2 COOH янтарный полуальдегид H 2 O COOH Янтарная кислота Цтк
N CH 2 -CH-COOH декарбоксилаза NH 2 NH NH CO 2 ГИСТАМИН ДАО NH 3 HN CH 2 - NH 2 N CH 2 -COOH HADH 2 ПФ, Сu+2 HAD CH 2 -C=O H ДГ NH Имидазол-уксусная кислота NH МОЧА
CH 2 -CH-COOH OH NH 2 триптофанмонооксидаза NH ТРИПТОФАН NH тетрадегидроптеридин 5’ОКСИТРИПТОФАН СO 2 декарбоксилаза CH 2 -CH-NH 2 HO NH NH серотонин
CH 2 -CH-NH 2 COOH ФЕН CH 2 -CH-NH 2 COOH тирозинмоно оксигеназа НО фенилмоно оксигеназа HO ДОФА HO ТИР Co 2 CH 2 -CH-NH 2 Дофамин-гидроксилаза норадреналин Фенилэтаноламин-Nметилтрансфераза ФNМТ адреналин HO ДОФАМИН OH
NH 2 -CH-COOH NH 2 - CH - COOH Цистеиндиоксигеназа (НАДФ) О 2 CH 2 -SH ЦИС NH 2 - CH - COOH CH 2 -SO 2 H ЦИСТЕИН СУЛЬФИНОВАЯ КИСЛОТА CH 2 -SO 3 H ЦИСТЕИНОВАЯ КИСЛОТА СО 2 NH 2 -CH 2 -SO 3 H ТАУРИН
ДЕЗАМИНИРОВАНИЕ: 1. Аминокислот в тканях Восстановительное Образование аммонийных аминирование солей -кетокислот 2. Биогенных аминов 3. Пуринов 4. Пиримидинов 5. Аспарагина 6. Глутамина 7. Гниение в кишечнике синтез нуклеотидов синтез заменимых аминокислот синтез мочевины синтез аминогексоз
Восстановительное аминирование - кетокислот COОН COOH НАДФН 2 (CH 2)2 C=O + COOH -кетоглутарат NH 3 НАДФ (CH 2)2 + H 2 O Гл. ДГ CHNH 2 COOH глу
Образование глутамина (аспарагина) СOOH (CH 2)2 CHNH 2 АТФ + NH 3 АДФ+Фн ГЛУТАМИНСИНТАЗА CONH 2 (CH 2)2 CHNH 2 COOH глу глн 1. Форма обезвреживания аммиака 2. Коллектор аммиака 3. Форма транспорта аммиака Основной путь выведения аммиака-мочевина
Ненский, Салазкин, Кребс, Гензлейт Глутамин 1. Синтез печень NH 4+ ГЛУ карбомоилфосфата - активной формы NH 3 2 АТФ NH 4+CO 2 2 АДФ+Фн карбомоилфосфатсинтаза МТХ Mg+2 NH 2 C O O~ P
NH 2 NH 4+ +CO 2 C=NH O карбомоилфос СH 2 NH 2 фатсинтаза NH NH 2 -C-NH 2 мочевина CH 2 CHNH 2 H 2 N C O ~ P CH 2 COOH аргиназа орнитин O Орнитилкарбомоил трансфераза МТХ Фн CH 2 NH CH CH аргинин COOH NH 2 COOH C=N CH 2 CHNH 2 Цитрулин CH 2 CHNH 2 МТХ C O CH 2 аргининсукцинат синтаза цит COOH Mg+2 COOH фумарат CH CH 2 NH CH 2 COOH CHN- Н 2 МТХ COOH аргининосукцинат COOH аспаратат АТФ АМФ+РР СO 2 + NH 3 + 3 АТФ + 2 H 2 O + АСПАРАТАТ МОЧЕВИНА + 2 АДФ + АМФ + 2 Фн + ФФ + ф. УМАРАТ аргининосукцинат лиаза
NH 3 CO 2 малат 3 АТФ цтк Орнитиновый цикл аспаратат фумарат МОЧЕВИНА COOH H 2 O CH CH COOH НАДН 2 CHOH фумараза COOH ФУМАРАТ CH 2 COOH МАЛАТ оксалоацетат ГЛУ COOH C=O МАЛАТ - ДГ кетоглутарат ГЛУ COOH - КЕТОГЛУ CHNH 2 Ас. АТ CH 2 COOH оксалоацетат АСП
CH 2 OH АТФ О ОН СН 2 O ~ P АДФ O ОН ГК НО ОН ОН ГЛЮКОЗА ГЛН НО ОН ОН ГЛЮКОЗА - 6 - ФОСФАТ CH 2 - O ~ P ГЛУ O HO OH OH NH 2 Глюкозамин (Галактозамин)
1 Восстановительное аминирование НАДФН 2 - Кето - глу - кетокислот НАДФ ГЛУ Гл. ДГ NH 3 2 Трансаминирование H 2 O - Глу + - кето - кислота 3 Трансреанимирование Кетоглутар + -ат аминокислота 1+3 AK Глу + 4 глутамин + кетокислота 5 Исходными для синтеза могут служить метаболиты распада углеводов, цикла Кребса, незаменимые аминокислот А) ПВК АЛА Б) 3 - фосфоглицерат В) Г) Д) Е) серин + ТГФК рибозо - 5 -фосфат оксалоацетат + ГЛУ незаменимые ФА + НАДФН 2 + О 2 метионин орнитин 3 - фосфосерин глицин + N 5, N 10, ТГФК фосфорибозил - пирофосфат гистидин аспарагин + Кетоглу + АК цистеин аргинин ТИР + НАДФ + Н 2 О
Синтез креатинина 1 В ПОЧКАХ NH 2 C=NH NH (CH 2)3 CHNH 2 COOH + NH 2 C=NH метионин Гуанидин - уксусная кислота S - аденозил гомоцистеин NH 2 C=NH NH CH 2 N - CH 3 гуанидинацетатметилтрансфераза COOH Гуанидин уксусная кислота + COOH S- Аденозил (CH 2)3 CH 2 аргинин глицин 2 В ПЕЧЕНИ NH 2 NH Глицин - амидин - трансфераза NH 2 COOH креатин CHNH 2 COOH орнитин
3 В МЫШЦАХ NH 2 АТФ АДФ NH NH - P N - CH 3 КК COOH креатин C=NH CH 2 Фн N - CH 3 CH 2 COOH CO креатин ~P Креатинфосфат - форма депонирования и транспорта энергии Креатинин моча В диагностике используются : 1) Определение креатина в моче при патологии мышц. 2) Определение креатинина в моче и крови (клиренс, проба Реберга, выделительгая функция почек. 3) Определение активности КК и ее изоферментов в крови (диагностика ИМ)
Аммониогенз протекает в проксимальных и дистальных канальцах, почек. Один из механизмов поддержания постоянства р. Н Просвет дистального канальца клетка H+ + HCO 3 - Na. A Na+ кровь [HCO 3 -] p. H=p. K+lg [H CO ] 2 3 CO 2 + H 2 O A- H 2 CO 3 KА H 2 CO 3 H NH 3 NH 4+ В результате в H+ HCO 3 NH 3 ГЛУ - HCO 3 ГЛН Na+ NH 4 A МОЧА крови восстанавливается концентрация бикарбоната, а «расплатой» за этоявляется выведение протонов с мочей в виде аммонийных солей.