Лекция 16 Гормональные средства Классификация гормонов

Лекция № 16 Гормональные средства

Классификация гормонов по химической структуре n Белково-полипептидной структуры: гормоны гипофиза, n гормоны гипоталамуса, n паратгормон, n инсулин n n Аминокислотного строения: n гормоны щитовидной железы n Стероидной структуры: глюкокортикоиды, n минералокортикоиды, n половые гормоны n

Классификация по типу действия: n гормоны эндокринологического действия (влияющие на активность периферических желез и гормонов): гормоны ГТ, ГФ n - морфогенетического действия (влияющие на морфогенез): гормоны из ЩЖ, СТГ n - кинетического действия: окситоцин, вазопрессин, питуитрин n - метаболического действия: глюкокортикоиды, половые гормоны.

Основные принципы применения: n- заместительная терапия (СД, недостаточность коры надпочечников, дисфункция ЩЖ) n - стимулирующая терапия (стимуляция других гормонов): гормоны ГТ, ГФ n - фармакологические средства: глюкокортикоиды (для лечения бронхиальной астмы, отека мозга и др), инсулин (лечение некоторых форм шизофрении).

ИНСУЛИН n Инсулин вырабатывается -клетками поджелудочной железы человека. n Инсулин облегчает транспорт глюкозы через клеточные мембраны и ее усвоение периферическими тканями, способствует превращению глюкозы в глюкозо-6 -фосфат и в гликоген в печени. n Инсулин – основное специфическое средство терапии сахарного диабета.

. n Инсулин снижает гипергликемию и глюкозурию, уменьшает повышенный диурез и жажду. Вследствие нормализации углеводного обмена восстанавливаются белковый и жировой обмены. n Активность инсулина определяют биологическим путем и одним из физикохимических методов. За одну единицу действия (ЕД) или интернациональную единицу (ИЕ) принимают активность 0, 04082 мг кристаллического инсулина.

n Основным показанием к применению инсулина является сахарный диабет I типа (инсулинзависимый). n При лечении сахарного диабета пользуются препаратами инсулина разной продолжительности действия.

n По длительности действия различают следующие группы: n а) препараты инсулина короткого действия: начало действия через 30 мин; максимум через 1, 5 -2 часа; общая продолжительность действия 4 -6 часов. n б) препараты инсулина пролонгированного действия включают в себя препараты средней продолжительности действия (начало через 1, 5 -2 часа; пик - 3 -12 часов; общая продолжительность действия 8 -12 ч) и препараты длительного действия (начало через 4 -8 ч; пик спустя 8 -12 ч; общая продолжительность - 20 -30 ч).

. n ФАРМАКОКИНЕТИКА n Препараты инсулина короткого действия - вводятся подкожно, в/м, в/в. n Они обладают быстрым и относительно непродолжительным сахароснижающим действием. n Вводятся за 15 -20 мин до еды несколько раз в сутки. n Эффект - через 15 -20 мин, максимум через 2 часа, ПД - 6 часов.

. n Препараты инсулина пролонгированного - семилонг, ультралонг. n У разных препаратов ПД - от 10 до 36 ч. Благодаря этим препаратам можно уменьшить число ежедневных инъекций. Выпускаются в виде суспензий, водятся только подкожно или внутримышечно, внутривенно вводить нельзя!

. n Применение ИКД: n в экстренных ситуациях - при диабетической коме и прекоме. n в качестве анаболических средств при общем истощении, фурункулезе, тиреотоксикозе, при заболеваниях желудка, хронических гепатитах, как компонент “поляризующих” растворов при лечении аритмий, связанных с гипокалигистией, ИБС (в дозе 4 -8 ЕД).

. n При диабетической коме и прекоматозных состояниях пролонгированные препараты не применяют! n Выбирая препарат инсулина, необходимо следить за тем, чтобы период максимального сахароснижающего эффекта совпадал по времени с приемом пищи. Обычно препараты инсулина вводят до еды.

n Зарубежные инсулины короткого действия: хоморап 40 - нейтральный раствор генноинженерного инсулина. Выпускается во флаконах по 10 мл (40 ЕД в 1 мл). Он же выпускается в виде шприц-ручек (Пенфилново-пен) и др. n Зарубежные препараты инсулина средней продолжительности действия: изофан, инсулин НМ и др. n Длительного действия: инсулин-ультраленте и др.

Побочные эффекты n 1. Гипогликемия: чувство голода, слабость, потливость, дрожь в теле, сердцебиение, может развиться гипогликемическая кома с потерей сознания, судорогами. n При первых признаках гипогликемии: сладкий чай или съесть несколько кусков сахара. n При коме: в вену 40% р-р глюкозы 20 -40 мл или более. n 2. Липодистрофия при П/К введении. n 3. Аллергические реакции.

. Принципы введения препаратов инсулина n Все препараты применяются при условии обязательного соблюдения диеты. n При определении первоначальной дозы инсулина необходимо руководствоваться уровнем гликемии натощак. n Инсулин вводят с помощью шприцев набирая препарат из флакона, проколов иглой резиновую пробку. Разработаны специальные шприц-ручки, содержащие патроны с инсулином.

. n Режим применения препаратов инсулина. n При СД типа I в основном используют п/к введение 2 раза в сутки (до завтрака и перед ужином) комбинации инсулинов короткого и средней продолжительности действия. Наиболее оптимальным является понижение уровня глюкозы в крови почти до нормы путем однократного п/к введения инсулина средней продолжительности действия, и 3 кратное введение инсулина короткого действия перед приемом пищи. Такой режим введения инсулина позволяет отсрочить появление осложнений СД и их выраженность.

Синтетические пероральные противодиабетические препараты n Эффективны при пероральном применении. n Классификация n n n n Производные сульфонилмочевины Бигуаниды Ингибиторы альфа-глюкозидазы Меглитиниды Тиазолидиндионы Инкретиномиметики: Агонисты дипептидилпептидазы-1 (эксенатид (Баета)); Ингибиторы дипептидилпептидазы-4 (глиптины) Ингибиторы натриево-глюкозных котранспортеров (препараты, повышающие почечную экскрецию глюкозы)

Производные сульфонилмочевины n 3 поколения: n 1 -е - карбутамид, толазапамид, толбутамид n 2 -е – глибенкламид (маннинил), гликлазид (диабетон), глипизид-ретард (ГИТС) n 3 -е – глимепирид (амарил) n Механизм действия: n Стимулируют -клетки ПЖ => мобилизация и усиление выброса эндогенного инсулина. n ↑ количества инсулиновых рецепторов n ↓ глюконеогенеза в печени

n Производные сульфонилмочевины назначают вновь заболевшим диабетом после 35 лет, т. к. диабет у них протекает не тяжело (без кетоацидоза, упадка питания, осложнений или сопутствующих заболеваний). n Длительное применение препаратов сульфонилмочевины может вызвать резистентность к ним преодолеть которую позволяет комбинированная терапия с перпаратами инсулина. Все производные сульфонилмочевины рекомендуют принимать за 1 час до еды.

. n Побочные эффекты более выражены у препаратов 1 -го поколения n 1. кардиотоксичность n 2. гипогликемия n 3. гематотоксичность (лейкопения, тромбоцитопения) n 4. гепато- и нефротоксичность n 5. повышение аппетита n 6. парестезии n 7. головная боль, головокружение n 8. токсическое влияние на плод n 9. диспепсия

n ПРОТИВОПОКАЗАНИЯ n 1. Сахарный диабет 1 -го типа n 2. Кетоацидоз n 3. Беременность, лактация n 4. Патология печени и почек

. оказывают n Препараты I поколения гипогликемическое действие при пероральном применении, эффективны в больших дозах. Токсичны (см. выше). Имеют ограниченное применение. n Препараты II поколения отличаются большей активностью (в 50 -100 раз), быстрой всасываемостью, относительно хорошей переносимостью, продолжительность действия - 8 – 24 ч. n Препараты III поколения отличаются еще более высокой активностью, хорошей переносимостью.

Бигуаниды n Классификация n диметилбигуаниды (Глюкофаж, Сиофор, метформин, глиформин, диформин); n бутилбигуаниды (адебит, буформин). n Механизм действия метформина: n ↓ всасывание глюкозы в кишечнике. n ↑ чувствительности инсулиновых рецепторов n ↑ захват глюкозы скелетными мышцами. n ↓ утилизацию глюкозы. ↓ глюконеогенез. ↓ уровень глюкагона крови. n снижает уровень атерогенных ЛП и ТГ

n Показания n Сахарный диабет 2 -го типа у взрослых, в особенности «диабет тучных» (метаболический синдром) – снижение осложнений атеросклероза уже в первые годы приема (механизм не выяснен) n Побочные эффекты: n 1. Диспепсия, метеоризм n 2. Лактатный ацидоз (может привести к лактацидотической коме и смерти; основными симптомами являются слабость, сонливость, мышечные боли, одышка, гипотермия, гипотония, брадиаритмия)

. n Противопоказания n Гиперчувствительность n Нарушения функций печени и почек n Метаболический ацидоз n Беременность, лактация n Сахарный диабет 1 -го типа n Гипогликемия

n Акарбоза - обратимый ингибитор панкреатической альфа-амилазы и кишечной альфа-глюкозидазы. n В результате полисахариды не расщепляются до дисахаридов, а дисахариды не расщепляются до моносахаридов – нарушается расщепление и всасывание моносахаридов в кишечнике. n Показания к применению: n Сахарный диабет 2 -го типа (чаще всего в сочетании с другими противодиабетическими препаратами)

. n Побочные эффекты: n Метеоризм, диарея, боли в животе. n ПРОТИВОПОКАЗАНИЯ: n Хронические воспалительные заболевания с нарушением функции всасывания

Меглитиниды (прандиальные регуляторы гликемии) Классификация n Репаглинид (Нофонорм) n Натеглинид (Старликс) n Отличия от производных СМ n 1. активация выделения инсулина при повышении уровня глюкозы более 5 ммоль/л n 2. Начало эффекта через 5 -10 минут n 3. Имитация нормальной секреции инсулина n 4. Очень низкий риск гипогликемии n 5. Малое влияние на печень и почки

Тиазолидиндионы n Пиоглитазон, Розиглитазон n 1 -е поколение (троглитазон) не используется из-за сильной гепатотоксичности. n Сходны с бигуанидами. Не повышают секрецию инсулина ! Усиливают чувствительность инсулиновых рецепторов ! n Показаны при «метаболическом синдроме» . n Возможно комбинированное применение. n ! Усиливают риск гипогликемии, вызванной другими препаратами. n Могут вызвать отеки, ↑ массы тела.

Агонисты ДПП-1 n Эксенатид (баета) n Механизм действия n ↑ выработка инкретина (глюкагоноподобный пептид 1 -го типа) → повышение глюкозозависимой секреции инсулина, снижение секреции глюкагона → устранение гипергликемии. n При понижении гликемии стимуляция секреции инсулина прекращается. n Нормальный глюкагоновый ответ на

n ПОКАЗАНИЯ n Сахарный диабет 2 типа в качестве дополнительной терапии к метформину, производным СМ, тиазолиндиону, комбинации метформина и производных СМ или метформина и тиазолиндиона. n ПРОТИВОПОКАЗАНИЯ n Сахарный диабет 1 -го типа, кетоацидоз, гиперчувствительность, заболевания ЖКТ с сопутствующим гастропарезом, тяжёлая ХПН, беременность, лактация, возраст до 18 лет.

. ЭФФЕКТЫ n ПОБОЧНЫЕ n Гипокликемия n Диспепсия, метеоризм, запор, боли в животе n Гастроэзофагеальный рефлюкс n Головные боли, головокружение n Гипергидроз n Нарушение вкусовых ощущений n Аллергические реакции

Ингибиторы ДПП-4 (глиптины) n Вилдаглиптин, Саксаглиптин, Ситаглиптин n Механизм действия n Ингибирование дипептидилпептидазы-4 → повышение секреции ГПП-1 и глюкозозависимого инсулинотропного пептида (ГИП) →повышение глюкозозависимой секреции инсулина, снижение секреции глюкагона → устранение гипергликемии. n При понижении гликемии стимуляция секреции инсулина прекращается. n Нормальный глюкагоновый ответ на

. и противопоказания (см. Эксенатид) n ПОБОЧНЫЕ ЭФФЕКТЫ n Риск возникновения острого (включая геморрагический и некротизирующий) панкреатита приёме ситаглиптина (Янувия) и саксаглиптина (Онглиза). n Нарушение функции печени (вилдаглиптин (Галвус)) n Назофарингит, синусит (саксаглиптин (Онглиза)) n Остальные ПЭ – см. Эксенатид. n Показания

Ингибиторы натрий-глюкозных котранспортеров n Канаглифлозин, Дапаглифлозин n Механизм действия: снижают концентрацию глюкозы в крови за счет стимуляции ее выведения с мочой. n Исследованы при СД 2 -го типа n ! Начата 2 фаза испытаний при СД 1 -го типа

n Побочные эффекты n 1. Урогенитальные инфекции, зуд, учащение мочеиспускания n 2. Ортостатическая гипотензия n 3. Гиперкалиемия n 4. Гипогликемия n 5. ! Остеопороз n 6. ! Повышение риска панкреатита и инсультов на фоне канаглифлозина n 7. ! Повышение риска рака мочевого пузыря и молочной железы на фоне дапаглифлозина

Гормоны щитовидной железы n В щитовидной железе синтезируются йодсодержащие гормоны трийодтиронин и тироксин. n Для синтеза гормонов необходимы йодиды, к-е поступают в организм с пищей. n Йодиды захватываются фолликулярными клетками щитовидной железы, окисляются в активный атомарный йод. n Взаимодействие йода с тирозином приводит к образованию гормонов, к-е депонируются в фолликулах щитовидной железы в составе белка тиреоглобулина.

. n Синтез и высвобождение гормонов в кровь регулируется по принципу обратной связи гормоном передней доли гипофиза тиреотропином (ТТГ). n Тироксин и трийодтиронин регулируют процессы роста, развития, дифференцировки тканей и активируют обмен веществ в организме.

. n При понижении функции щитовидной железы возникает гипотиреоз (микседема). Проявляется усталостью, сонливостью, медлительностью, ухудшением памяти, сухостью кожи, угнетается основной обмен, понижается аппетит, уменьшается сердечный выброс. При недостаточности тиреоидных гормонов в раннем детском возрасте возникает необратимая задержка умственного и физического развития (кретинизм).

. n Тироксин n Препарат выбора для проведения заместительной терапии при гипотиреозе. n Используют L-тироксина натриевую соль. n Назначают внутрь или в/в. n При применении тироксина отмечается латентный период. n Эффект тироксина после однократного введения сохраняется несколько недель.

n Трийодтироксина . гидрохлорид. Действие препарата развивается через 24 -48 часов и сохраняется несколько дней. Применяют в основном в/в при гипотиреоидной коме в комбинации с гидрокортизоном. n Тиреоидин - получают из высушенных щитовидных желез убойного скота, является смесью тиреоидных гормонов. Непостоянная активность ограничивает применение препарата.

. n Фармакотерапия тиреоидными гормонами должна проводится под контролем ТТГ гипофиза!

. n Гипертиреоидизм (тиреотоксикоз) n Усиление основного обмена n Повышение потребности тканей в О 2 n Повышение температуры тела и аппетита n Понижение массы тела. n Увеличивается нервная возбудимость. n Тахикардия, тремор, потливость. n Увеличение размеров щитовидной железы и экзофтальм (пучеглазие).

Лечение гипертиреоза n Используют антитиреоидные средства, радиотерапию (I 131) и хирургическое лечение (резекция). n Классификация антитиреоидных средств n 1. Угнетающие образование ТТГ передней доли гипофиза - йод, дийодтирозин n 2. Угнетающие синтез тиреоидных гормонов в ЩЖ - мерказолил, пропилтиоурацил n 3. Нарушающие поглощение йода щитовидной железой - калия перхлорат n 4. Разрушающие клетки фолликулов щитовидной железы - радиоактивный йод.

Йодиды n Механизм действия: n Выделение ТТГ зависит от концентрации тироксина в крови и содержания йода. Повышение концентрации йода ведет к уменьшению выделения ТТГ, что сопровождается уменьшением размеров щитовидной железы. n Лечебный эффект йода носит временный характер (2 -3 недели).

n Показания: n 1) предоперационная подготовка к тиреоидэктомии; n 2) в комбинации с др. средствами для купирования тиреотоксического криза. n Аналогичным механизмом действия обладает и дийодтирозин.

Мерказолил, пропилтиоурацил. n Механизм действия: n Угнетают процессы образования активного йода в щитовидной железе. n ФК: препараты принимают внутрь, они накапливаются в щитовидной железе. Эффект препаратов проявляется после истощения запасов тиреоидных гормонов в организме (в среднем через 3 - 4 недели).

n Побочные эффекты: n 1. агранулоцитоз (контроль состава крови 1 в неделю; чаще вызывает пропилтиоурацил); n 2. зобогенный эффект (низкая концентрация в крови тироксина стимулирует выделение ТТГ гипофиза); n 3. диспепсические явления.

. n Калия перхлорат. n Механизм действия: угнетает захват йода щитовидной железой. n Применяют внутрь. Назначают при легких и средних формах токсического зоба. n Побочные эффекты: n 1. Угнетение кроветворения n 2. Зобогенный эффект n 3. Диспепсические явления

n Пептидный Кальцитонин гормон n Клетки-мишени - в костной ткани n Главным регулятором синтеза и секреции кальцитонина является внеклеточный кальций. n Если уменьшается его концентрация во внеклеточной жидкости, это приводит к увеличению секреции кальцитонина и уменьшению секреции паратгормона и наоборот.

Кальцитонин n Усиливает переход фосфатов в периостальную жидкость → выход фосфатов в межклеточное вещество способствует задержке кальция в костной ткани. n Ингибирует процессы резорбции кости.

Фарм. эффекты кальцитонина n тормозится резорбция костей n стимулируется минерализация костей n понижение уровня кальция и фосфора сыворотки и экскреции с мочой гидроксипролина. n повышает экскрецию кальция, фосфата и натрия в почках (у некоторых пациентов возможно уменьшение экскреции кальция с мочой) n анальгетическое действие, особенно при болях костного происхождения.

. n Краткосрочное применение кальцитонина приводит к снижению объема и кислотности желудочного сока, а также к снижению продукции панкреатического секрета и к снижению содержания в нем трипсина и амилазы n Эффективен при остром панкреатите.

Фармакокинетика n Биодоступность Кальцитонина, применяемого внутримышечно или подкожно, составляет около 70%. Связывание с белками плазмы — 30– 40%. До 95 % кальцитонина и его метаболитов выводится с мочой, причем только 2% — в неизмененном виде. Т 1/2 - 70 до 90 минут. n Биодоступность Кальцитонина, применяемого интраназально, составляет 3050% по отношению к биодоступности препарата, применяемого парентерально. Т 1/2 -16 -43 мин. Кумуляции не отмечено.

Показания n остеопороз, n боли в костях, обусловленные остеолизом, остеопенией; n болезнь Педжета; n гиперкальциемия и гиперкальциемический криз (карцинома, миеломная болезнь, первичный гиперпаратиреоидизм, иммобилизация, интоксикация витамином D) n нейродистрофические заболевания (альгодистрофия или болезнь Зудека); n острый панкреатит.

Побочные эффекты n тошнота, рвота, диарея, боли в животе, головокружение, приливы к лицу, артралгия, учащение мочеиспускания, озноб, аллергия. n При интраназальном применении Кальцитонина: ринит, неспецифические симптомы (болезненность, образование папул, экскориаций, неприятный запах, раздражение, эритема), синусит, фарингит, носовые кровотечения. n Противопоказан (относительно) при гипокалиемии, гиперчувствительности, беременности и лактации

Стероидные гормоны Кора надпочечников состоит из 3 зон (клубочковой – продуцирует минералкортикоиды, пучковой – глюкокортикоиды, сетчатой – половые гормоны). Предшественником всех стероидов в организме является прегненолол, синтезируемый из холестерина. n

Классификация стероидных гормонов n 1. Глюкокортикоиды - оказывают выраженное влияние на метаболические процессы. n 2. Минералокортикоиды – обладают, преимущественно, натрий-задерживающей активностью. n 3. Половые гормоны (эстрогены и андрогены). n Основные – кортизол (гидрокортизон) и кортизон.

Фармакокинетика кортизола n Макс. конц. - 5 -7 ч, мин. - 1 -3 ч. n • активность после выделения сохраняется около 3 ч; n • инактивация происходит в печени путем образования парных соединений; n • выводится почками; n • вызывает множество фармакологических эффектов, т. к. влияет на все метаболические процессы в организме.

Влияние ГК на белковый обмен n • усиливают процессы катаболизма в лимфоидной, мышечной, костной тканях, коже, что приводит к снижению уровня белка в плазме (преимущественно, глобулинов), уменьшению мышечной массы, слабости, остеопорозу, атрофии кожи; n • в печени и легких синтез белка повышается (увеличивается образование ферментов печени, эритропоэтина, в легких возрастает образование сурфактанта).

Влияние ГК на углеводный обмен n • стимулируют глюконеогенез в печени, n • снижают проницаемость клеточных мембран для глюкозы - гипергликемия, глюкозурия, стероидный диабет.

Влияние ГК на липидный обмен n • повышается синтез высших жирных кислот и триглицеридов; n • активация липолиза (преимущественно на конечностях). n • перераспределение подкожно-жировой клетчатки с увеличением ее отложения в области лица, шеи, плеч.

n Водно-электролитный обмен n задержка натрия и воды, усиление выведения калия. n Обмен кальция n ↓ всасывание Са 2+ в кишечнике паратгормона активация остеокластов десеквестрация выход Са 2+ из костной ткани гиперкальциурия, гипокальциемия.

Фармакологические эффекты ГК n 1) Противовоспалительный эффект (подавляют все 3 фазы воспаления). n Угнетение альтерации n Угнетение экссудативных процессов n Подавление пролиферации n 2. Иммунодепрессивное действие n 3) Противошоковое действие n 4) Антитоксическое действие n 5) Гипотермическое действие

. n 6) Влияние на кроветворение n лимфопения n эозинопения n нейтрофилия n Эритроцитоз, n тромбоцитоз ретикулоцитоз

. n Главные фармакологические эффекты глюкокортикоидов n • противовоспалительный; n • противошоковый; n • иммунодепрессивный или антиаллергический.

Побочные эффекты ГК n Нарушения метаболизма n 1. Кушингоидизм: n • специфическое отложение подкожно- жировой клетчатки ( «горб бизона» и др; ) n • гипертензия; n • отеки; n 2. Гипергликемия; n 3. Гиперлипидемия; n 4. Отрицательный азотистый баланс; n 5. Гиповитаминозы (ускоряют биотрансформацию вит. Д, А, С, В и др. ).

. n Со стороны эндокринной системы 1. Стероидный диабет; n 2. 3 адержка роста, n 1) так как являются антагонистами соматотропного гормона, n 2) оказывают антианаболическое действие, особенно в отношении костной ткани; n З. Задержка полового созревания; n 4. Нарушение менструального цикла, поликистоз яичников n 5. Импотенция (снижают выработку андрогенов) n

. n Со стороны ЖКТ n Эрозии, язвы (часто бессимптомные, безболевые), осложняющиеся кровотечением и перфорацией. n Со стороны ССС: n гипертензия, отеки n Кровь : n Повышение свертываемости n Эритроцитоз n Лейкопения

. n Со стороны ЦНС: • n нарушение сна, ↑ возбудимости, психозы n Со стороны иммунной системы: n • угнетение иммунитета, обострение хронических заболеваний n Со стороны костно-мышечнои системы: n • остеопороз, патологические переломы n • миопатия n Со стороны кожи: атрофия, стрии, акне n Со стороны глаз • глаукома, • катаракта

. n Необратимыми осложнениями являются: n 1. Задержка роста у детей применении ГК > 1, 5 лет; n 2. Субкапсулярная катаракта; n 3. Стероидный диабет. n Одним из тяжелых побочных эффектов является вторичная надпочечниковая недостаточность, проявляющаяся синдромом отмены (ГК в больших дозах подавляют синтез собственных ГК вплоть до полной атрофии коры надпочечников).

Синдром отмены глюкокортикоидов n В легких случаях после отмены ГК у больных возникает слабость, утомляемость, мышечные боли, обострение основного заболевания. n В тяжелых случаях развивается классический аддисонический криз, проявляющийся рвотой, коллапсом, судорогами, смерть наступает от острой сердечно-сосудистой недостаточности.

. Профилактика вторичной надпочечниковой недостаточности n 1. Учитывать циркадный ритм выработки ГК (за исключением неотложных состояний), т. е. б. Ольшую часть дозы назначают в утренние часы. n 2. При приеме >10 дней отмену производить с постепенным снижением дозы (при курсе от нескольких недель до нескольких месяцев снижать дозу преднизолона на 2, 5 -5 мг каждые 3 -5 дней, при более продолжительном курсе -на 2, 5 мг каждые 1 -3 недели). n 3. При умеренной дополнительной нагрузке на надпочечники (небольшое хирургическое вмешательство, физические, нервнопсихологические перегрузки) необходимо ↑ дозу преднизолона в 1, 5 -2 раза за день до нагрузки и ↓ до прежней через день после прекращения. При больших нагрузках дозу ГК увеличивают в несколько раз. n

Показания к применению ГК 1. Острая надпочечниковая недостаточность; n 2. Шок; n 3. Аллергические реакции; n 4. Отек легких, мозга токсического генеза; n 5. Острые токсические пневмонии; n 6. Острые ларингиты с ларингоспазмом; n 7. Гипертермия; n 8. Ожоговая болезнь (ожоги пищевода); n 9. Тяжелые инфекционно-аллергические заболевания (острый миокардит, перикардит, синдром Дресслера); 10. Острый панкреатит; 11. Острый лейкоз и др.

n Хронические заболевания n 1. Бронхиальная астма n 2. Гломерулонефрит n 3. Диффузные болезни соединительной ткани (ревматизм, ревматоидный полиартрит, системная красная волчанка) n 4. Гемобластозы n 5. Гепатит, цирроз печени n 5. Заболевания кожи, n 6. Трансплантация органов.

n Относительные противопоказания к назначению глюкокортикоидов n 1. Беременность; n 2. Артериальная гипертония; n 3. Сахарный диабет; n 4. Язвенная болезнь желудка и 12 -перстной кишки; n 5. Острые гнойные процессы, абсцессы; n 6. Тяжелые психические расстройства.

Препараты n Естественные: n кортизон, n гидрокортизон и его эфиры (в 3 -5 раз активнее кортизона) n Применение n 1) per os дня заместительной терапии; n 2) в/в при шоках и астматическом статусе; n 3) местно при поражениях кожи.

n Синтетические препараты n По сравнению с естественными ГК: Обладают более высоким сродством к ГКрецепторам, медленнее инактивируются и вызывают менее выраженные нарушения водно-солевого обмена. n Преднизолон n Метилпреднизолон (реже, чем преднизолон вызывает образование язв, нарушения психики и аппетита). n Эти препараты наиболее часто используют для проведения фармакотерапии.

n Фторированные производные преднизолона: n дексаметазон; бетаметазон; триамцинолон n • активнее гидрокортизона, n • практически не обладают МК-активностью, n • особенно эффективны при отеке мозга, т. к. не задерживают жидкость, n • сильно угнетают функцию коры надпочечников, поэтому не назначаются на длительный срок. n • Триамцинолон часто вызывает изменения со стороны кожи и мышечной системы.

. n Препараты для местного применения n Флутиказона пропионат (фликсодид) n Беклометазона дипропионат (бекотид) n • оказывают преимущественно местное действие, так как плохо всасываются через мембраны; n • используют в виде ингаляций при бронхиальной астме. n В дерматологии также применяются: n Синафлан; Флуметазона пивалат.

Минералкортикоиды n Минералокортикоиды n Дезоксикортикостерона ацетат в/м, фторгидрокортизона ацетат п/к, в виде таблеток применяют при хронической надпочечниковой недостаточности (в т. ч. при болезни Аддисона), а также для повышения тонуса и работоспособности мышц при астении. Минералкортикоидная активность обуславливает нарушение электролитного баланса, задержку воды, развитие отеков, повышение АД.

Препараты женских половых гормонов n По биологическому действию женские половые гормоны делятся на эстрогены и гестагены. n Главная задача эстрогенов – обеспечение нормального созревания женского организма и зачатия. Под влиянием эстрогенов происходит развитие первичных и вторичных половых признаков, формируется либидо. n Органы-мишени эстрогенов – матка, яичники, молочные железы.

Гормональные контрацептивы n Препараты I поколения – эновид, инфекундин. Комбинированные противозачаточные таблетки I поколения характеризовались низким индексом Перля, высоким содержанием гормонов, а также частыми осложнениями (тромбоэмболии). Развитие тромбозов и тромбоэмболий связывалось с высоким содержанием эстрогенов. Другие побочные эффекты: задержка жидкости, отеки, тошнота, возникновение чувства напряжения молочных желез и хлоазмы.

n Препараты II поколения (с низким содержанием эстрогенов) содержат гестагены (прогестерон) в том же количестве, что и препараты I поколения, но содержание эстрогенов в них уменьшилось в 5 раз и составляет 30– 35 мкг/день. В результате этого в 4 раза уменьшается риск возникновения тромбозов. n !!! У курящих женщин тромбогенный эффект эстрогенов усиливается. Поэтому курение, особенно у женщин старше 35 лет, является противопоказанием к приему любого контрацептивного препарата.

n Побочные эффекты: n Повышение свертываемости крови (тромбозы, тромбоэмболии) – обусловлено содержанием эстрогенов n Уменьшение толерантности к глюкозе n Повышение АД n Повышение массы тела n Задержка натрия и воды, отеки n Дислипидемия n Усиление роста волос n Депрессия n Ощущение напряжения молочных желез n Хлоазмы