Лекция 14 Патология углеводного обмена Сахарные диабеты

Лекция № 14 Патология углеводного обмена Сахарные диабеты

Источник энергии ( 67% от суточного потребления энергии) Резерв энергии (гликоген) Углеводы – альдегидо(кето)спирты с одной карбонильной и несколькими гидроксильными группами, а также их производные. Пластическая функция (синтез липидов, АК, мукополисахаридов ) Защитная функция (углеводные компоненты Ig)

Углеводы (400 -500 г) преимущественно растительного происхождения Крахма л Сахаро за в пище взрослых людей Лактоза в питании грудных детей

Переварива ние углеводов [по Е. С. Северину,

Всасывание углеводов натрий-зависимый (ко-транспорт) [по Dawn В. , Marks,

Метаболические превращения глюкозы • накопление в виде гликогена; • окисление через анаэробный гликолиз до пирувата и лактата; • окисление через цикл трикарбоновых кислот или через пентозный цикл до СО 2 ; • превращение в ЖК и накопление в виде триглицеридов; • высвобождение из клеток печени в виде свободной глюкозы.

Нарушения усвоения углеводов возникают при недостаточности специфического фермента или транспортной системы, необходимой для всасывания определенного сахара. Сахар накапливается в просвете кишечника(микрофло ра – брожение) осмолярность кишечного сока и воды в просвете

Виды нарушений всасывания углеводов • Наследственная недостаточность лактазы, сахаразы и изомальтазы. Вторичная низкая активность лактазы (воспаление, отравления, операции ЖКТ). • Фруктозурия. • Галактоземия.

Синтез и распад гликогена [по Е. С. Северину,

Нарушения депонирования углеводов (врожденные) • Агликогеноз (дефект гликогенсинтетазы). • Гликогенозы (ферментопатии, проявляющиеся избыточным накоплением гликогена в печени, почках, нервной системе).

I тип - болезнь Гирке - наиболее частый гликогеноз Дефицит глюкозо -6 -фосфатазы Проявляется гипогликемией, накоплением гликогена в печени и почках, ацидозом и гепатоспленомегал

II тип (болезнь Помпе) Проявляется генерализованным накоплением гликогена, поражением печени, почек, нервной системы, гипертрофией Дефект миокарда. лизосомального Быстро прогрессирует фермента кислой и никакое лечение не -1, 4 -глюкозидазы

Уровни глюкозы в плазме крови Уровень, Ммоль/л Следствие Менее 2, 7 Гипогликемическая кома Менее 3, 3 Гипогликемия 3, 3 -5, 5 Нормогликемия Более 5, 5 Гипергликемия Более 8, 8 Глюкозурия Гипергликемическая

Молекулы проинсулина и инсулина [по В. М. Кэттайл, Р. А. Арки,

Стимуляторы синтеза инсулина • Глюкоза Адреналин подавляет синтез инсулина

Эффекты инсулина • захват клетками глюкозы, АК; • синтез гликогена в печени и мышцах; • липогенез; • торможение липазы; • усиление синтеза белка (анаболический эффект); • стимуляция гликолиза; • торможение распада гликогена, белков и триглицеридов,

Контринсулярные гормоны Глюкагон, глюкокортикоиды -- ускоряют глюконеогенез; активируют гликогенолиз. Адреналин – активирует гликогенолиз, – активирует липолиз СТГ – активирует инсулиназу, – конкурирует с инсулином за рецепторы.

Классификация гипогликемий 1. Гипогликемия натощак – – – Эндокринная (избыток инсулина, дефицит СТГ и кортизола) Печеночная Субстратная (у беременных, новорожденных, при уремии, алиментарной недостаточности) 2. Гипогликемия после еды – – Пострезекционные синдромы Ранние стадии сахарного диабета II типа 3. Индуцированная гипогликемия – – алкогольная гипогликемия передозировка инсулина

Классификация диабетов • Сахарный диабет – – • Юношеский, I тип, инсулинзависимый Старческий (пожилых), II тип, инсулинонезависимый, (инсулинорезистентный). Почечный сахарный диабет (болезнь Фанкони, почечная глюкозурия) – • ферментопатия - нарушение реабсорбции глюкозы. Несахарный диабет – Центральный или гипоталамический (недостаток АДГ).

Этиология сахарного диабета 1. Наследственность • повреждение генов локуса HLA-D создает предрасположенность к аутоиммунной деструкции -клеток факторами внешней среды. 2. Вирусные инфекции • -тропные вирусы (Коксаки, кори, эпидемического паротита) 3. Питание • частое сочетание СД II и ожирения

Основное звено патогенеза сахарного диабета Дефицит инсулина Абсолютн ый Сахарный диабет I типа Относительн ый Сахарный диабет II типа

Нарушения жирового обмена при сахарном диабете Сахарный диабет I типа Сахарный диабет II типа активация липолиза контринсулярным и гормонами. • гиперлипидемия. стимуляция липогенеза (избытком инсулина).

Внешний вид больного сахарным диабетом I типа [по Bullock B. L. , 19

Внешний вид больного сахарным диабетом II типа [по Bullock B. L. , 19

Метаболический Х-синдром играет ведущую роль в патогенезе сахарного диабета II типа, гипертонической болезни, атеросклероза, ИБС и ИБМ • тканевая инсулинорезистентность гипергликемия • дислипопротеидемия с накоплением атерогенных липопротеидов • артериальная гипертония

Механизм образования кетоновых тел [по А. Г. Мазовецкому, В. К.

Нарушения белкового обмена при сахарном диабете • Снижение синтеза белка. особенно в инсулинза висимых тканях

Патогенез основных проявлений сахарного диабета • • • Гипергликемия (нарушение транспорта глюкозы в клетки + глюконеогенез). Полидипсия (гиперосмолярность крови раздражение осморецепторов). Полиурия (глюкоза - осмотический диуретик). Кетонемия и кетонурия (преимущественное использование в

Патогенез основных проявлений сахарного диабета (продолжение) • Накопление гликозилированного гемоглобина гемическая гипоксия.

Патогенез основных проявлений сахарного диабета (продолжение) • Диабетическая микроангиопатия ( капилляры почек и сетчатки глаза). – гликозилирование белков базальной мембраны, набухание, пропитывание холестерином

Диабетическая гангрена – финал диабетической ангиопатии

Патогенез основных проявлений сахарного диабета (продолжение) • Диабетическая нейропатия – активация сорбитолового пути метаболизма глюкозы рост осмотического давления в нейронах ГМ.

Нейропатическая язва пяточной области при сахарном диабете

Пародонтит средней степени тяжести у больного с сахарным диабетом

Тест толерантности к глюкозе (ТТГ)

Дифференциальная диагностика диабетов Сахарный Несахарный Почечн ый Гипотал Поче (Фанкон амическ чный и) ий Признак I тип II тип Полиурия Полидипсия Гипергликем ия Глюкозурия Инсулин С-пептид + + + - - - + + N или N N + N N АДГ - -

Патогенез диабетической кетоацидотической комы [по В. М. Кэттайл, Р. А.

Патогенез расстройств сознания диабетической комы • кетоацидоз • дегидратация клеток мозга;

Гиперосмолярная диабетическая кома Гипергликем ия осмотического давления в сосудистом русле Перемещение жидкости из клеток и внеклеточного пространства в сосудистое русло Глюкозурия Полиурия Потеря H 2 O и электролитов (Na+, K+, Cl+, HCO 3) Дегидратаци я клеток мозга

Лактатацидотическая кома Прием бигуанидов, сердечная и почечная недостаточность, заболевания печени, легких, шок, кровопотеря, сепсис Выраженная тканевая гипоксия гепатоцитов Образование лактата Ацидоз в превалирует над клетках ЦНС ее утилизацией

Гипогликемическая (инсулиновая) кома • избыточная доза инсулина или сульфаниламидов (особенно в сочетании с салицилатами, алкоголем) • недостаток углеводов в пище • инсулинома Нейрогликопения (острая субстратная гипоксия мозга)