
Курс лекций - антибиотики.ppt
- Количество слайдов: 26
Лекция № 13 ПРОТИВОМИКРОБНЫЕ МЕРОПРИЯТИЯ И ХИМИОТЕРАПИЯ
Противомикробные мероприятия - это комплекс мер, направленных на недопущение контаминации организма человека, а также различных объектов внешней среды микроорганизмами. В комплекс противомикробных мероприятий входят дезинфекция, стерилизация, антисептика, асептика
Дезинфекция (обеззараживание) - совокупность способов полного, селективного (целевого) уничтожения или снижения численности популяции потенциально патогенных для человека и животных микроорганизмов на объектах внешней (абиогенной) среды. В соответствии с чувствительностью микробов выделяют 4 степени дезинфекции. • степень А - уничтожение аспорогенных форм бактерий, микоплазм, риккетсий и простейших; • степень В - уничтожение грибов, чувствительных к повреждающим факторам вирусов и аспорогенных форм бактерий, характеризующихся повышенной устойчивостью (микобактерии, стафилококки); • степень С - уничтожение возбудителей особо опасных инфекций и устойчивых к повреждающим факторам вирусов; • степень D - уничтожение бактериальных спор и цист простейших. • В отдельную степень D (0) следует выделить снижение массивности контаминации объектов внешней среды условно-патогенными микробами до субинфицирующих доз.
Выделяют два типа дезинфекции: 1. Текущая дезинфекция проводится в действующих эпидемических очагах с целью снизить массивность микробной контаминации и число контаминированных объектов. 2. Заключительная дезинфекция проводится после госпитализации больного и ставит целью полное уничтожения возбудителя болезни на всех объектах помещения, в котором находился больной.
Дезинфектанты - противомикробные вещества, используемые в целях дезинфекции. Основные группы дезинфектантов: дезинфектантов • альдегиды, • хлорсодержащие, • фенольные, • четвертично-аммониевые, • алкогольные, • кислородвыделяющие, • дигуаниды и др. вещества.
Стерилизация (от лат. sterilitas - бесплодный) полное уничтожение микроорганизмов в объектах внешней среды в целях: 1) предупреждения их заноса в организм при мед. и ветеринарных вмешательствах; 2) предохранения микробной биодеградации (порчи) различных материалов, включая лекарственные, диагностические, пищевые и др. ; 3) исключения микробного загрязнения питательных сред, культур клеток и др. при микробиологических исследованиях и в биотехнологических производствах.
• • В качестве стерилизующих факторов используют: насыщенный высокотемпературный водяной пар (стерилизация паровая), сухой горячий воздух (стерилизация жаром), химические вещества (стерилизация химическая), газ (стерилизация газовая), ионизирующие излучения (лучевая стерилизация), фильтрование через мелкопористые фильтры (механическая стерилизация), многократное прогревание жидкостей на водяной бане при 100 С или 56 С (дробная стерилизация и тиндализация).
Антисептика - совокупность способов подавления роста и размножения потенциально опасных для здоровья микроорганизмов на интактных или (и) поврежденных коже и слизистых оболочках, ранах, полостях тела человека и животных. • Терапевтической антисептики- предупреждение генерализации инфекционного процесса; уничтожение или резкое снижение численности микробной популяции при местных процессах. • Профилактической антисептики - резкое снижение микробного обсеменения свежих раневых или ожоговых поверхностей; профилактика вторичных инфекций; предупреждение общей и местной экзогенной инфекций; снижение опасности аутоинфекции; резкое уменьшение микробного обсеменения кожи и слизистых оболочек перед оперативным вмешательством (гигиеническая, хирургическая антисептика, антисептика кожи операционного поля).
В зависимости от химической структуры антисептики разделяют на: 1. галогены и их органические и неорганические производные; 2. неорганические и органические кислоты; 3. перекись водорода и калия перманганат; 4. альдегиды; 5. спирты; 6. тяжелые металлы и их соли; 7. красители; 8. фенол и его производные; 9. оксихинолины; 10. хиноксалины, нафтиридины; 11. нитрофураны; 12. сульфаниламиды; 13. имидазольные препараты; 14. четвертичноаммониевые соединения; 15. производные арил- и алкилсульфонов и их аналоги; 16. высшие жирные кислоты; 17. антисептики растительного и животного происхождения; 18. антибиотики антисептического назначения; 19. иммобилизованные.
Асептика - комплекс мер предосторожности в клинической, микробиологической или производственной работе, направленных на предупреждение заноса в рабочую зону посторонних микроорганизмов с тела человека, воздуха, инструментов или др. объектов внешней среды и развития нежелательных процессов.
Химиотерапия - лечение инфекционных и паразитарных заболеваний химиотерапевтическими средствами. Химиопрофилактика бывает: • а) радикальной - предупреждение возможности задержки микробов в организме; • б) паллиативной - предупреждение развития тяжелых форм заболевания; • в) эпидемиологической предотвращение бактерионосительства.
Химиотерапевтические препараты - химические вещества природного или синтетического происхождения, которые в неизмененном виде или после превращения оказывают биостатическое или биоцидное действие на паразитов во внутренней среде организма хозяина и в то же время не повреждают организм хозяина: • антибиотики • сульфаниламиды • нитрофурановые препараты • органические и неорганические соединения серы, олова, меди, мышьяка, висмута, сурьмы, ртути • соединения хинина • синтетические антиметаболиты • органические кислоты
Классификация антибиотиков А. По происхождению Б. По типу и механизму действия В. По спектру действия Г. По направленности 1) природные (из бактерий, грибов, растений, животных) 1) бактериостатические/ микробиостатические 1) узкого спектра 1) антибактериальные 2) полусинтетические 2) бактерицидные/ микробиоцидные 2) умеренного спектра 2) антивирусные 3) широкого спектра 3) антигрибковые 4) суперширокого спектра 4) антипротозойные 3) синтетические 5) противоопухолевые
Классификация антибиотиков по химическому строению • -лактамные: пенициллины (1 -6 поколения) и цефалоспорины I - IV поколений, карбапенемы (имипенем) и монобактамы • Тетрациклины (доксициклин) • Аминогликозиды (гентамицин, стрептомицин) • Макролиды (эритромицин) и азалиды (азитромицин) • Линкозамингликаны (линкомицин) • Хлорамфеникол • Полипептидные антибиотики (полимиксин) • 8 -оксихинолины (энтеросептол) • Хинолоны • Фторхинолоны (офлоксацин) • Олигомицины • Гликопептиды (ванкомицин)
Классификация антибиотиков по механизму действия • ингибирующие синтез клеточной стенки (пенициллины, бацитрацин, ванкомицин); • нарушающие функции мембран (грамицидины, нистатин, трихомицин); • избирательно подавляющие синтез нуклеиновых кислот (подавляющие синтез РНК – актиномицин, гризеофульвин; подавляющие синтез ДНК – митомицин, актидион); • подавляющие синтез белка (хлорамфеникол, тетрациклины, бацитрацин, эритромицин); • ингибиторы дыхания (антимицины, олигомицины).
Биосинтез клеточной стенки Биосинтез белка Репликация НК Метаболизм фолатов Клеточная поверхность Биосинтез изопреноидов
Механизмы действия -лактамных антибиотиков 1 2 1 3 1 4 1 1 - -лактамное кольцо; 2 – тиазолидиновое кольцо; 3 – дигидротиазиновое кольцо; 4 – дигидропирроловая система; 5 – сульфаминовая кислота
Варианты химической структуры антибиотиков Хлорамфеникол = Левомицетин Эритромицин Грамицидин Полимиксин Гентамицин
В зависимости от типа воздействия на микробную клетку антибиотики классифицируют на две группы: • бактерицидные (пенициллины, цефалоспорины, аминогликозиды, рифампицин, полимиксины и др. ); • бактериостатические (макролиды, тетрациклины, линкомицин, хлорамфеникол и др. ).
По спектру противомикробного действия антибиотики разделяют на следующиие группы: • 1) Препараты, действующие преимущественно на грамположительные и грамотрицательные кокки (стафилококки, стрептококки, менингококки, гонококки), некоторые грамположительные микробы (коринебактерии, клостридии). К этим препаратам относятся бензилпенициллин, бициллины, феноксиметилпенициллин, пенициллиназоустойчивые пенициллины (оксациллин, метициллин), цефалоспорины 1 -го поколения, макролиды, ванкомицин, линкомицин. • 2) Антибиотики широкого спектра действия, активные в отношении грамположительных и грамотрицательных палочек: хлорамфеникол, тетрациклины, аминогликозиды, полусинтетические пенициллины широкого спектра действия (ампициллин, азлоциллин и др. ) и цефалоспорины 2 -го поколения. • 3) Антибиотики с преимущественной активностью в отношении грамотрицательных палочек (полимиксины, цефалоспорины 3 -го поколения). • 4) Противотуберкулезные антибиотики (стрептомицин, рифампицин, флоримицин). • 5) Противогрибковые антибиотики (нистатин, леворин, гризеофульвин, амфотерицин В, кетоконазол, анкотил, дифлюкан и др. ).
Антибиотикорезистентность • В настоящее время в результате широкого использования антибиотиков в медицине, промышленности и сельском хозяйстве они стали мощным экологическим фактором, определяющим микроэволюционные процессы в популяциях бактерий. Широкое применение антибиотиков в практику привело к появлению и накоплению устойчивых к ним бактерий.
Виды резистентности: • Природная резистентность к определенному бактериальному препарату является постоянным видовым признаком бактерий. В этом случае бактерии данного вида изначально устойчивы к действию данного антибактериального препарата. • Приобретенная резистентность - вновь возникающее свойство у отдельных штаммов бактерий сохранять жизнеспособность в присутствии антибактериального препарата, к которому изначально представители данного вида бактерий были чувствительны.
Классификация молекулярных механизмов резистентности к антибактериальным • • • препаратам Модификация мишени действия антибактериального препарата. Инактивация антибактериального препарата. Активное выведение антибактериального препарата из микробной клетки (эффлюкс). Нарушение проницаемости оболочки микробной клетки. Защита мишени.
Молекулярные механизмы резистентности к -лактамным антибиотикам • -лактамазы; • Мутации в генах пенициллин-связывающих белков; • Запуск специальных генов, например mur. MN у Streptococcus pneumoniae
Бактериолитические ферменты Первым ферментом, обладающим литическим действием на клеточные стенки бактерий, был лизоцим, открытый в 1922 году английским микробиологом Александром Флемингом. По месту нахождения в клетке бактериолитические ферменты подразделяются на: • автолизины – бактериолитические ферменты, присутствующие всегда в самой клеточной стенке; • литические ферменты бактериальных спор; • внеклеточные литические ферменты; По субстратной специфичности: • гликозидазы, разрушающие полисахаридные гликановые цепи. К ним относятся лизоцим (N-ацетилмурамидаза) и N-глюкозоаминидаза, катализирующие гидролиз связи между N-ацетилмурамовой кислотой и N-ацетилглюкозамином; • N-ацетилмурамил-L-аланинамидазой. Этот фермент расщепляет связь между N-ацетилмурамовой кислотой полисахарида и пептидной частью пептидогликана; • пептидазы – бактериолитические ферменты, гидролизующие пептидные связи пептидогликана
Определение чувствительности МО к антибиотикам • Минимальной подавляющей концентрации (МПК) – это та минимальная концентрация при которой подавляется рост данной бактерии и они теряют свою жизнеспособность. • Метод бумажных дисков (по Керби-Бауэру )
Курс лекций - антибиотики.ppt