Лекция 13 Опухоль разрушает человека уникальным

Лекция № 13

Опухоль разрушает человека уникальным и ужасающим способом. Плоть от его собственной плоти, она в силу каких-то неведомых причин превращается в нечто неуправляемое, хищное, неистово размножающееся. Р. Rous (лауреат Нобелевской премии 1966 г. )

Опухоль – типовой патологический процесс, в основе которого лежит неограниченное (генетически закрепленное) патологическое разрастание клеток, обладающих атипизмами.

Аденома (доброкачественная опухоль) коркового вещества надпочечника

Злокачественные опухоли Рак (carcinoma, cancer) злокачественная опухоль из эпителиальных тканей Меланома кожи Саркома (греч. sarkos – «рыбье мясо» ) злокачественная опухоль из соединительной ткани Хондросаркома лопатки

Опухоль - расплата за хорошую регенерацию

Предрак - патологическое состояние с длительно существующими атрофическими, дистрофическими и пролиферативными процессами, предшествующее злокачественной опухоли и часто в нее переходящее.

Варианты предраков Пигментная ксеродерма Полипоз толстого кишечника

Канкрофилия – увеличение вероятности развития опухоли в зрелом и старческом возрасте. После 40 лет заболеваемость новообразованиями растет в геометрической прогрессии

Факторы риска опухолей 1. Дурные привычки – – – курение; чрезмерное употребление алкоголя; диета, богатая животными жирами и копчеными, солеными продуктами, с низким содержанием растительных волокон; промискуитет; чрезмерный загар 2. Условия труда – анилиновое производство, производство асбеста, асфальта (около 100 веществ) 3. Экологические факторы – пищевые продукты – загрязнение атмосферы

Канцерогены – факторы, вызывающие опухоли Проканцерогены – соединения, которые могут превращаться в канцерогены в организме (нитриты и нитраты под влиянием HCl желудка нитрозамины). Коканцерогены – агенты, усиливающие действие канцерогенов, но сами не вызывающие опухоли (глюкокортикоиды и иммунодепрессанты). Синканцерогенез – совместное действие канцерогенов с потенцированием их эффектов

Выкуривание 16 -25 сигарет в день увеличивает риск рака легкого в 30 раз

Лекарственные канцерогены • Рентгеноконтрастный препарат торотраст (с окисью тория) • Противоопухолевые (циклофосфамид, хлорамбуцил) • Эстрогены • Оральные контрацептивы и анаболические стероиды • Препараты различных групп, вызывающие гинекомастию - изониазид, ранитидин, метронидазол, метилдофа, эналаприл, амиодарон.

Теории канцерогенеза 1. Вирусно-генетическая теория Зильбера – вирус Эпштейн-Барра (лимфома Беркитта и рак носоглотки); – вирус паппиломы человека (рак шейки матки); – ретровирус Human-Т-leukemia virus, HTLV-1 (Т-клеточный лимфолейкоз).

Онкорновирусы ДНК-вирусы

Теории канцерогенеза (продолжение) 2. Физико-химическая теория Вирхова – Физические канцерогены • • – высокая температура (рак Кангри); механическое раздражение; ионизирующая радиация; ультрафиолетовая радиация. Химические канцерогены • • ПАУ - полициклические ароматические углеводороды (3, 4 - бензпирен); эпоксиды, четыреххлористый углерод, хлорвинил, уретан… афлатоксины; Тяжелые металлы: кобальт, никель, бериллий, свинец, кадмий. . .

Теории канцерогенеза (продолжение) 3. Генотоксическая теория превращение нормальной клетки в опухолевую является результатом стойких изменений генома клетки.

Стадии канцерогенеза 1. Индукция (инициация) - мутация одного из генов, регулирующих клеточное размножение (протоонкоген превращается в онкоген) → клетка становится способной к неограниченному делению. 2. Промоция (ускорение) - стимуляция клеточного деления промоторами (реализация измененной генетической программы, синтез онкобелков). 3. Прогрессия – озлокачествление. Мутации + селекция. Клональное происхождение и клональная гетерогенность опухоли.

Клональное происхождение опухоли - опухоль является потомством (клоном) одной первичной клетки. Клональная гетерогенность опухоли развивается из-за генетической нестабильности опухолевой клетки, что приводит к появлению новых клонов в разных тканях.

Механизмы 1. Акт-ция протоонкогенов с трансформацией в онкогены. - Мутация. -Включение промотора. -Амплификация – увеличение активности протоонкогенов за счет увеличения их числа. -Транслокация - перемещение протоонкогенов в локус с функционирующим промотором. Результат – активация онкогена из протоонкогенов. 2. Трансформация клетки в опухолевую - Иммортализация Отсутствие контактного торможения и появление многослойности. Ослабление адгезивных свойств. Дефекты механизма апоптоза. -Трансплантация с исходом в опухоль Ослабление межклеточной кооперации с нормальными клетками.

«Рефлекторная дуга» митогенного сигнала

Протоонкогены нормальные гены, участвующие в переносе митогенного сигнала. Дефект сигнального белка приводит к аутостимуляции деления клетки.

«Два типа генов управляют размножением клеток: протоонкогены, которые играют протоонкогены роль акселераторов деления, и генысупрессоры, выполняющие функцию супрессоры тормозов. Заклиньте акселератор или уберите тормоза - и клетка, будто спущенная с цепи, начнет безостановочно делиться» J. M. Bishop, лауреат Нобелевской премии, 1989 г.

Особенности опухолевого роста (атипизмы) • Дедифференцировка (ана (назад) -, ката (вниз) - плазия • Атипизм размножения. Иммортализация (лимит Хейфлика – 30 -50 циклов) • Биохимический атипизм. Ловушка азота и глюкозы, отрицательный эффект Пастера, онкомаркеры

Опухолевые маркеры соединения, обнаруживаемые в биологических жидкостях онкобольных и синтезируемые либо собственно раковыми клетками, либо клетками нормальных тканей в ответ на инвазию опухоли.

Онкомаркеры • Онкофетальные протеины – – • Гормоны – – • Хорионический гонадотропин (HCG). Адренокортикотропный гормон (ACTH) – при раке легкого. Другие – – • • Раково-эмбриональный антиген (c. EA) - при раке толстой кишки, поджелудочной железы, молочной железы, легкого. α-фетопротеин (AFP) - при гепатоцеллюлярном раке. Иммуноглобулины (например, белок Бенс. Джонса). Простатический специфический антиген ( PSA). Белки острой фазы воспаления. Нормальные энзимы в высоких

Особенности опухолевого роста (атипизмы) • Функциональный атипизм. Извращение (метаплазия) синтез нетипичных для этой ткани белков. Опухолевая ткань приобретает свойства другой ткани. • Ангионеогенез. Ангиогенин.

Биологические особенности злокачественных опухолей • Инфильтративный (инвазивный) рост. • Ангионеогенез. • Метастазирование.

Метастазы остеосаркомы в паренхиму легких

Пути метастазирования опухолевых клеток • • • лимфогенный; гематолимфогенный; полостной; имплантационный.

Этапы лимфогенного, гематогенного и гематолимфогенного матастазирования

Противоопухолевый иммунитет • Естественный иммунитет – Макрофаги (ФНО) – NK-клетки • Приобретенный иммунитет – Антитела (наиболее эффективны против свободных клеток и защиты от химических канцерогенов). Могут стимулировать канцерогенез. – Сенсибилизированные Т- лимфоциты (ФНО, интерфероны) – Существуют неиммунные факторы защиты: репарация ДНК, апоптоз.

Механизмы «ускользания» опухоли от иммунного контроля • интоксикация иммуннокомпетентных органов; • слишком интенсивное размножение; • фибриновая пленка; • антигенное упрощение; • антигенный туман; • синтез собственных экранирующих антител-колпачков на чуждые антигены; • активация Т-супрессоров; • увеличение продукции глюкокортикоидов.

Паранеопластический синдром Иммунодепрессия, гиперкоагуляция, мышечная дистрофия, раковая кахексия (кахектин – фактор некроза опухолей) – распад белков скелетных мышц, истощение жировых депо, отвращение к пищи (анорексия).

Методы исследования опухолей Рентген и лучевые методы (КТ, МРТ). УЗД. Онкомаркеры Митогенетические лучи Гурвича - увеличение излучения в диапазоне 190 -325 нм.

Доброкачественные опухоли • растут, раздвигая (редко сдавливая) прилежащие ткани, не повреждая (экспансивный рост); • иногда инкапсулируются; • обычно не оказывают неблагоприятного воздействия на организм; • клиническое значение невелико (исключение - локализация опухоли является фактором, угрожающим

Злокачественные опухоли • инвазивный рост с инфильтрирацией и прорастанием прилегающих тканей; • метастастазирование; • оказывают генерализованное воздействие на весь организм, расстраивая его гомеостаз; • заканчиваются летальным исходом, если запоздала лечебная

Регенерация восстановление утраченных тканей. Физиологическ ая - процесс постоянного восстановлени я клеток организма. Патологическа я - связана с восстановлени ем тканей после их повреждения.

Атипизм (от а + греч. typicos образцовый, типичный) совокупность признаков, отличающих опухолевую ткань от нормальной, и составляющих биологические особенности опухолевого роста.

Анаплазия или катаплазия (от ana - обратное, kata - вниз + греч. plasis - формирование) изменение структуры и биологических свойств опухоли, делающее их похожими на недифференцированные ткани.

Механизмы, повреждение которых способствует опухолевому росту • промитогенные факторы (протоонкогены и протоонкобелки); • антимитогенные факторы (супрессоры); • механизмы защиты (репарация ДНК и апоптоз).

Гены-супрессоры – факторы, присутствующие в нормальных клетках, тормозящие клеточное деление, блокирующие разные этапы митоза. • продукт гена р53 является регулятором транскрипции, «главным хранителем генома» .