Скачать презентацию Лекция 13 Биохимия крови Форменные элементы крови Скачать презентацию Лекция 13 Биохимия крови Форменные элементы крови

Лекция 13 Биохимия крови.ppt

  • Количество слайдов: 23

Лекция 13. Биохимия крови Лекция 13. Биохимия крови

Форменные элементы крови Эритроциты Лимфоциты Тромбоциты Форменные элементы крови Эритроциты Лимфоциты Тромбоциты

Форменные элементы крови Гранулоциты Нейтрофилы Метамиелоциты юные) Эозинофилы Базофилы Палочкоядерные Тромбоциты Лейкоциты Эритроциты Сегментоядерные Форменные элементы крови Гранулоциты Нейтрофилы Метамиелоциты юные) Эозинофилы Базофилы Палочкоядерные Тромбоциты Лейкоциты Эритроциты Сегментоядерные Агранулоциты Лимфоциты Моноциты

Мазок 1 – эритроцит, 2 – сегментоядерный нейтрофильный гранулоцит, 3 – палочкоядерный нейтрофильный гранулоцит, Мазок 1 – эритроцит, 2 – сегментоядерный нейтрофильный гранулоцит, 3 – палочкоядерный нейтрофильный гранулоцит, 4 – юный нейтрофильный гранулоцит, 5 – эозинофильный гранулоцит, 6 – базофильный гранулоцит, 7 – большой лимфоцит, 8 – средний лимфоцит, 9 – малый лимфоцит, 10 – моноцит, 11 – тромбоциты (кровяные пластинки).

Электронная микрофотография гемолиза эритроцитов и образование их “теней” 1 – эритроцит, 2 – гемолизированный Электронная микрофотография гемолиза эритроцитов и образование их “теней” 1 – эритроцит, 2 – гемолизированный эритроцит, 3 – “тени” (оболочки) эритроцитов

Строение порфина (А), протопорфирина IX (Б) и гема гемоглобина (В). Порфин - циклическая структура, Строение порфина (А), протопорфирина IX (Б) и гема гемоглобина (В). Порфин - циклическая структура, состоящая из четырёх пиррольных колец, связанных между собой метановыми мостиками. Протопорфирин IX имеет четыре метильных, два винильных радикала и два остатка пропионовой кислоты. В геме гемоглобина Fe 2+ образует две ковалентные и две координационные связи с атомами азота пиррольных колец протопорфирина IX.

Биосинтез гема Биосинтез гема

Реакция образования 5 -аминолевулиновой кислоты Реакция образования 5 -аминолевулиновой кислоты

Билирубин Билирубин

Лейкоцитарная формула здорового человека (в %) Гранулоциты Нейтрофилы юные Палочкоядерные 0 – 1 1 Лейкоцитарная формула здорового человека (в %) Гранулоциты Нейтрофилы юные Палочкоядерные 0 – 1 1 – 5 Сегментоядерные 45 – 65 Агранулоциты Базо- Эозино- Лимфоциты Моноциты филы 0 – 1 1 – 5 25 – 40 2 – 8

Тромбоциты, прилипшие к стенке аорты в зоне повреждения эндотелиального слоя Тромбоциты, прилипшие к стенке аорты в зоне повреждения эндотелиального слоя

Основные факторы свертывания крови, содержащиеся в тромбоцитах 1. Тромбоцитарный фактор 4 (антигепариновый фактор). Это Основные факторы свертывания крови, содержащиеся в тромбоцитах 1. Тромбоцитарный фактор 4 (антигепариновый фактор). Это тетрамер основного пептида, выделяемого как комплекс с протеогликаном. Он связывается с гепаринсульфатом эндотелиальных клеток — катализатором антитромбина III — и предотвращает действие последнего на тромбин. Тем самым нейтрализация тромбина вокруг образующегося тромба прекращается. 2. b-тромбоглобулин также относится к тетрамерам основного пептида с меньшим сродством к гепарину. b -тромбоглобулин препятствует синтезу простациклина эндотелием, способствуя образованию тромбов. 3. PDGF—фактор роста тромбоцитарного происхождения, мощный стимулятор миграции и пролиферации гладкомыщечных клеток. 4. Тромбоспондин, или тромбинчувствительный протеин, так как быстро расщепляется тромбином. 5. Тромбоцитарный фибриноген играет роль в формировании рецепторов у тромбоцитов к фибриногену. 6. Антиген фактора VIII (VIIIR: Ag)—фактор Виллебранда — участвует в адгезии тромбоцитов. 7. Тромбоцитарный фибронектин — белок, способствующий консолидации тромба на поврежденной поверхности. 8. Тромбоцитарный фактор V, как и фибриноген, фактор Виллебранда и фибронектин, во время реакции освобождения связывается мембраной тромбоцита и образует рецептор для фактора Ха, предотвращает его инактивацию антитромбином III и ускоряет появление тромбина.

Основные факторы свертывания крови, содержащиеся в тромбоцитах 9. Протеогликаны. 10. Хемотаксический фактор. 11. Фактор, Основные факторы свертывания крови, содержащиеся в тромбоцитах 9. Протеогликаны. 10. Хемотаксический фактор. 11. Фактор, действующий на проницаемость сосудистой стенки. 12. Антибактериальный белок (Р-лизин). 13. Антиплазмин. 14. Активатор плазминогена. 15. Гепариназа. 16. a-цепь фактора XIII. 17. a 2 -макроглобулин. 18. a 1 -антитрипсин. 19. Кислые гидролазы 20. Серотонин (5 -гидрокситриптамин). 21. АДФ, АТФ и ц. АМФ. 22. Са 2+, Mg 2+, К+, пирофосфаты

Плазменные факторы свертывания крови Название фактора I. Фибриноген II. Протромбин III. Тромбопластин IV. Ионы Плазменные факторы свертывания крови Название фактора I. Фибриноген II. Протромбин III. Тромбопластин IV. Ионы Са++ V. АС-глобулин VII. Проконвертин VIII. Антигемофильны й глобулин IX. Кристмасфактор X. фактор Стюарта-Прауэра Количество Достаточный в 1 мл крови для гемостаза (активность) минимум 300 (170 -450) мг 50 мг 200 мкг/70 -130% 80 мкг/40% 0, 8 - 1, 32 ммоль/л Период полужизни Избыток 100 ч. 72 - 96 ч. - 3 -6 раз 2 -3 раза - - 25 мкг/80 -110% 2, 5 -4 мкг/10 -15% 12 - 15 ч. 2 мкг/ 70 -130% 0, 2 мкг / 10% 2 - 6 ч. 8 -10 раз 10 раз 50 мкг/ 80 -120% 5 -7 мкг/ 10 -15% ? 3 -5 раз 3 -4 мкг/ 70 -130% 4 -6 мкг / 20 -30% 20 - 30 ч. 4 -5 раз 6 -8 мкг/ 70 -140% 5 раз 0, 15 мкг/ 20% 20 - 40 ч.

XI. 7 мкг/ 70 -130% 15 мкг/ 15 -20% 10 - 20 ч. Предшественник XI. 7 мкг/ 70 -130% 15 мкг/ 15 -20% 10 - 20 ч. Предшественник тромбопластина XII. фактор 40 мкг не установлено 50 - 70 ч. Хагеманна XIII. Фибриназа не установлено 10% 100 ч. Фибринстабилизирующи й фактор. Витамин"К"-зависимые факторы: II, VII, IX, X. Чувствительные к тромбину факторы: I, V, VIII, XIII. Факторы контакта : XII, XI, BM-кининоген, прекалликреин. Факторы-сериновые протеазы: XII, X, IX, X, VII, Плазмин 4 -5 раз неизв. 10 раз

Последний каскад системы свертывания крови Последний каскад системы свертывания крови

Система свертывания крови Внешний путь Внутренний путь Система свертывания крови Внешний путь Внутренний путь

Строение фибриногена Фибриноген состоит из шести полипептидных цепей: Аα 2, Вβ 2 и γ Строение фибриногена Фибриноген состоит из шести полипептидных цепей: Аα 2, Вβ 2 и γ 2. А, В - отрицательнозаряженные фрагменты, благодаря которым молекулы фибриногена не агрегируют. Д, E - глобулярные домены молекулы фибриногена. Домены отделены участками полипептидных цепей, имеющими стержнеобразную конфигурацию. Из центрального глобулярного домена E выступают Nконцевые участки фрагментов А и В цепей Аα 2 и Вβ 2.

Образование геля фибрина Фибриноген, освобождаясь под действием тромбина от отрицательно заряженных фрагментов (фибринопептидов 2 Образование геля фибрина Фибриноген, освобождаясь под действием тромбина от отрицательно заряженных фрагментов (фибринопептидов 2 А и 2 В), превращается в фибрин-мономер. В результате взаимодействия комплементарных участков E- и D-доменов фибрина-мономера происходит сначала линейная, а затем латеральная полимеризация молекул с образованием геля фибрина.

Образование амидной связи между молекулами фибрина В результате образования амидных связей между остатками лизина Образование амидной связи между молекулами фибрина В результате образования амидных связей между остатками лизина одной молекулы фибрина и остатками глутамина другой молекулы гель фибрина стабилизируется. Реакцию трансамидирования катализирует фермент трансглутамидаза (фактор ХIIIа). Фактор XIII активируется частичным протеолизом под действием тромбина.

Схема фибринолиза 1 - абсорбированный на фибриновом сгустке плазминоген под действием активаторов (фактор ХIIа, Схема фибринолиза 1 - абсорбированный на фибриновом сгустке плазминоген под действием активаторов (фактор ХIIа, калликреин, ТАП) частичным протеолизом превращается в плазмин; 2 - плазмин гидролизует фибрин с образованием растворимых пептидов X, Y, D, E; 3 - в кровотоке ТАП инактивируется специфическими белками и-ТАП-1, и-ТАП-2; 4 - активность плазмина снижается под действием неспецифических ингибиторов сериновых протеаз (α 2 -антиплазмина, α 2 -макроглобулина, α 1 -антитрипсина, комплекса антитромбин-гепарин).