Лекция 12 Биологиялық материалданминерализация

Лекция 12 Биологиялық материалданминерализация арқылы оқшауланатын заттар ХТТ «Металлды улар» . «Разгадка жизни не может быть получена путем изучения только живых организмов. Для решения проблемы необходимо обратиться к первоисточнику жизни – земной коре, т. е. к свойствам химических элементов, составляющих её…» В. И. Вернадский

1. «Металдық улар» кейбіреулерінің токсикология- лық маңызы. 2. Металлдық уларды оқшаулау. 3. Металлдық уларды бөлшектеу және жүйелі талдау әдісі. 4. Металлдық уларды талдауда органикалық реагенттердің қолдануы.

Металлдық қосылыстармен улану түрлері Мақсаты бойынша: - Криминальды - қылмысты пікірмен … - Суицидальды – шынайы және демонстративті … Ағзаға түсу жолына байланысты: - Пероральды – ауыз қуысы. • Ингаляционды – тыныс мүшелері. • Перкутанды – тері беті • Инъекционды – жылан, насекомдар шағуы • Қуыс тар арқылы – тік ішек, құлақ қуысы т. б. отра

Улану көзі • Экзогенді – токсикант сыртқы ортадан түсуі. • Эндогенді интоксикация: ағзаға түскен улы зат метаболитерімен улану

«Металлдыық улдар» . Токсикологиялық маңызы. • Токсикологиялық миаңыздылығы басым металлдар: • мышьяк, сурьма, • қалайы, сынап, висмут, • мыс, кадмий, қорғасын, • кұміс, мырыш, хром, • марганец, таллий, никель, • Кобальт және барий.

• Биологиялық нысандарды ХТТ кездесетін сирек металлдар: • бериллий, • ванадий, • молибден, • вольфрам, • селен, • теллур т. б. ҚР «Металлдық улармен » улану жалпы уланулардың 1 % шамасына сәйкес

• Ауыр металлдар қосындылары және мышьяк ағзаға түсуі: • пероральды, ингаляционды, • Тері арқылы және шырышты қабық, • парентеральды ендіруде.

• Пероральды улануда металды қосылыстар АІЖ ионды түрде сіңеді. • Негізгі сіңу аймағы - онекі сақиналы ішек пен ащы ішектің бастапқы бөлімі. • Қанда металлдар ионы амин және майлы қышқылдармен кешенді қосылыс түрінде айналымда болады. • Металлдық қосылыстар белоктармен тұрақты қосылыс түзіп тасымалданады.

• Металлдардың белоктармен тұрақты кешенді қосылысы нәтижесінде ферментті жүйелер қызметінің бұзылуы, және осыған байланысты жасушалар мен тіндерде дисфункция дамып, өлімге әкелуі мұмкін жедел немесе созылмалы улану дамиды.

• Ауыр металлдар мен мышьяктың ағзадан бөлінуі: • бүйректер, • бауыр (өтпен), • Асқазан және тоқішек шырышты қабығы; • тер, сілекей бездері, нәтижесінде осы ағзалардың уды шығарғыш аппараттар- ының қызметі бұзылуы мүмкін.

• Ауыр металлдар қосындылары және мышьяк келесі ағзаларға таңдамалы улы : • бүйрек, • бауыр, • тоқ ішек, • эритроциттер, • Жүйке жасушалары.

• 1924 -1925 жылдары Ресейдің бірнеше облыс- қалаларында сулемамен 963 өлім тіркелген. • В Ташкенте в 1934 -1936 жж. сулемамен 82, 1937 - 1946 жж. – 53 улану тіркелген. • Казахстанда 1937 -1951 жж. мышьякпен 312 улану тіркелген, 62 улану өліммен аяқталған.

• Минерализация – органикалық заттарды тотықтырып ішінен бейорганикалық заттарды ақуыздар кешенді қосылыстарынан бөліп алу үрдісі. • Минерализациялау әдісі элементтердің қасиетіне, мөлшеріне және зерттеуге түскен биологиялық нысанның сипатына байланысты.

1) Минерализация түрлері: А) Қарапайым жағу. Cu, Mn, фторлы сутек және кремнифторлы сутек қышқылы, йодидтерге зерттеуге қолдану шектелген. Bi+3, Zn+2 қосылыстарын зерттеуге қолдануға болады. Б ) Натрий нитраты және натрий карбонаты қоспасымен балқыту As, Ag, қосылыстарын күлдеуге ыңғайлы.

2) Минерализация - «ылғалды күлдеу» . Тәжірибеде концентрлі күкірт қышқылы қатысуымен жүргізілетін минерализация әдісі кең қолданыста. Реакция негізі: [O] • Белок-Ме ----→ CО 2↑ + NO 2↑ +SO 2↑ + H 2 O + Men+

Минерализация үрдісі екі сатыдан тұрады: • Деструкция (форменді элементтердің жойылуы) 15 -30 минут(≈ 1000 С). • Органикалық заттарды терең жою. 3 -4 сағат, майлы заттар күлденуі 6 -8 сағат.

• H 2 SO 4 және HNO 3 қызметтері – бионысандағы органикалық заттарды тотықтыру. • Минерализация басталуында H 2 SO 4 су тартқыш агент ретінде реакция ортасы температурасын көтеріп HNO 3 тотықтырғыш қасиетін жоғарылатады, H 2 SO 4 органикалық заттардың құрылысын бүлдіреді. • H 2 SO 4 ары қарай органикалық заттардың тотығуына қатысады, судың булануына байланысты оның концентрациясы төмендемейді

Әдістің бағалығы және кемшіліктеріОр. • Органикалық заттарды күлдеу салыстырмалы жылдам жүреді. • Минерализат көлемі аз, әдістің сезімталдығын жоғарылатады. • Кемшілігі – сынап қосылыстарының шығыны.

Минерализация смесью азотной, серной и хлорной кислот • Метод предложен французским химиком Кааном в 1934 г. Достоинства метода: • Полнота окисления органических веществ достигает 99 %. • Окисление большинства поливалентных ионов идет до высшей степени окисления. • Сокращение в 2 -3 раза времени по сравнению с методом минерализации серной и азотной кислотами. • Небольшой расход окислителей. • Небольшие объема минерализата.

Систематический (сероводородный) метод анализа Основан на разделении наиболее встречающихся соединений металлов на 5 аналитических групп в зависимости от отношения катионов к сероводороду и другим реактивам. Берут относительно большие навески исследуемого объекта и в определенной последовательности выполняют все необходимые аналитические операции. Позволяет выделять из растворов и определять отдельные ионы, находящиеся в отдельных смесях.

Недостатки сероводородного метода с позиций ТХ • Длительность анализа. • Высокая токсичность газообразного сероводорода. • Невозможность совмещения качественного анализа с количественным определением. • Большие потери исследуемых ионов на этапах анализа.

Дробный метод анализа «металлических ядов» • Дробный метод, разработанный А. Н. Крыловой, предусматривает определение одних ионов металлов в присутствии других без их предварительного разделения, что достигается использованием соответствующих аналитических приёмов и проведением анализа по схеме, в которой обозначена определенная последовательность обнаружения ионов.

Специфические особенности судебно-химического анализа на металлические яды 1. Необходимость выделения из большого количества биологического объекта малых количеств (мг, мкг) веществ, которые могли послужить причиной отравления. 2. Необходимость исследования на сравнительно большую группу ядов (13 элементов), обладающих некоторой общностью химических свойств. 3. Специфический характер объектов исследования. Ими чаще всего являются внутренние органы трупа, которые могут содержать в качестве естественных почти все химические элементы, известные как «металлические» яды (за исключением Ва, Bi, Sb, Tl). Поэтому всегда встаёт вопрос о количественном определении.

Требования, которые обеспечили быстроту, надёжность и экономичность исследований: • Возможность сочетания качественного и количественного определения в одной навеске исследуемого органа на все токсикологически важные элементы (за исключением ртути, которая определяется в отдельной навеске деструктивным методом). • Высокая доказательность и надёжность метода. Это достигается применением для каждого катиона, как правило, не одной, а по меньшей мере, двух реакций: основной и подтверждающей. • Высокая специфичность реакций, чтобы определять искомый катион в присутствии других. Создаются селективные условия и устраняется мешающее влияние других ионов, для чего разработаны специальные приёмы. • Высокая чувствительность реакций (но в то же время они не должны открывать естественно содержащиеся количества элементов). • Простота, доступность методик обнаружения «металлических» ядов, их проведение не должно требовать больших затрат времени на анализ и дорогостоящего оборудования и реагентов.

Одна из важнейших операций в дробном анализе – маскировка ионов. • Маскировкой называют процесс устранения мешающих ионов при обнаружении искомых. • Существует несколько способов маскировки ионов: мешающие ионы переводят в устойчивые комплексы; изменяют валентность этих ионов при помощи окислителей или восстановителей; изменяют р. Н среды и т. д. • Основной способ, который используется, это комплексообразование. • Процесс освобождения ранее замаскированных ионов от маскирующих реактивов наз. демаскировкой.

Правило рядов • Правило рядов Н. А. Тананаева: каждый предшествующий металл, находящийся в водном растворе, вытесняет последующий из его карбамината, растворенного в хлороформе. • Ряд активности металлов для дитизонатов и диэтилдитиокарбаминатов. Hg>Ag>Cu>Ni>Co>Pb>Bi>Cd>Tl>Sb>Zn>Mn>Fe>Na

Применение органических реагентов в анализе металлов Органические реагенты в анализе металлов применяются: - Для выделения катионов металлов из минерализата путем образования внутрикомплексных соединений (с последующей экстракцией в органический растворитель). - Для качественного анализа (внутрикомплексные соединения часто окрашены, что может быть использоваться для обнаружения ионов). - Для количественного определения (окрашенные продукты используются для спектрофотометрического анализа в видимой области спектра).

Дитизон (дифенилтиокрбазон) НDz • В зависимости от значения р. Н среды дитизон может существовать в двух формах: Енольная форма ( в щелочной среде):

Кето-форма ( в кислой и нейтральной среде)

С ионами свинца в щелочной среде образуется комплекс Pb(Dz)2 • В кислой среде комплекс Pb(Dz) 2 разрушается, при этом ионы свинца извлекаются в водную фазу, а дитизон остается в органической фазе: • Pb(Dz)2 + 2 H+ → 2 HDz + Pb 2+

Дитизонат цинка Zn(Dz)2 • Имеет розовую окраску. Реакция имеет отрицательное судебно-химическое значение и используется как предварительная проба перед извлечением цинка из минерализата в виде диэтилдитиокарбамината:

Дитизонаты серебра и ртути Ag. Dz, Hg(Dz)2 • окрашены одинаково – в золотисто-желтый цвет. Дитизонат серебра, в отличие от дитизоната ртути, разрушается при добавлении раствора кислоты хлористоводородной: • Ag. Dz, + НСI → Ag. Cl↓ + HDz • Комплекс дитизона с ртутью в этих условиях сохраняется, его можно разрушить при помощи калия йодида: • Hg(Dz)2 + 4 KI → K 2[Hg. I 4] + 2 KDz

Диэтилдитиокарбаминат натрия (ДДТК Na) • Со многими (порядка 20) металлами (ДДТК Na) образует бесцветные, реже окрашенные комплексы, плохо растворимые в воде. • Например: ДДТК сурьмы, кадмия, олова окрашены в желтый цвет, ДДТК кобальта и хрома – в зеленый, меди - в темно- коричневый, ДДТК мышьяка (раствор в пиридине) в красно-фиолетовый цвет.

Применение ДДТКNa ТХ • Используется для выделения катионов из минерализата. Так, ДДТК цинка извлекается при р. Н 8, 5, кадмия и висмута – при р. Н 12. • При подкислении комплексы разрушаются: диэтилдитиокарбаминовая кислота остается в органическом растворителе, а ион металла реэкстрагируется в водную фазу.

Взаимодействие ионов меди с ДДТК свинца • Ион меди взаимодействует с ДДТК свинца, образуя в кислой среде комплекс ДДТК меди. • Ион меди при значении р. Н среды 3, 0 вытесняет ион свинца из бесцветного комплекса ДДТК свинца, при этом образуется ДДТК меди, имеющий в слое органического растворителя (в зависимости от концентрации) окраску от желтой до коричневой. • ДДТК свинца является специфичным реактивом на медь.

Обнаружение ионов меди • (DDTK)2 Cu + Hg 2+ → (DDTK)2 Hg + Cu 2+ • Окрашенные растворы ДДТК металлов используют также для количественного (фотометрического) определения.

8 -Гидроксихинолин • Bi 2(SO 4)3 + 8 KI → 2 K[Bi. I 4] + 3 K 2 SO 4

Дифенилкарбазид • Дифенилкарбазид образует внутрикомплексные соединения со многими металлами. В дробном методе он используется для обнаружения и определения ионов хрома. • Вначале Сr 3+ окисляют персульфатом аммония до Н 2 Сr 2 O 7 (Cr 6+), после чего Cr 6+ в свою очередь окисляет дифенилкарбазид до фенилкарбазона и образует с последним комплексное соединение красно- фиолетового цвета. • Определению ионов хрома мешают ионы железа и сурьмы. Для их маскировки используют раствор фосфорной кислоты.

Малахитовый (бриллиантовый) зеленый – относятся к группе трифенилметановых красителей, образующих с ацидокомплексами металлов ([Sb. Cl 6]- и [Tl. Cl 4] ассоциаты.

Общая характеристика токсического действия. Рецепторная связь. • ТОКСИКОДИНАМИКА отражает воздействие яда на различные структуры и функции организма, механизмы его специфического действия, т. е. это способность яда повреждать определенные клетки или структуры и нарушать их функции. • ТОКСИКОКИНЕТИКА изучает пути поступления и распределения яда, его биотрансформацию и выведение токсических веществ из организма.

Место конкретного взаимодействия и реализации токсического действия называют рецептором . • Во многих случаях – это участки ферментов. Например, ОН-группа серина, которая является составной частью фермента ацетилхолинэстеразы, служит рецептором для ФОС инсектицидов, образующих с ней прочный комплекс.

• Рецепторами часто бывают реакционно -способные функциональные группы органических соединений: сульфгидрильные, гидроксильные, карбоксильные, азот- и фосфорсодержащие, которые играют важную роль в метаболизме клетки.

Ковалентные связи ядов с рецепторами • Большое значение имеет обратимость связи яда с рецептором. Ковалентные связи ядов с рецепторами прочные и труднообратимые. Количество веществ, способных образовывать ковалентные связи, невелико. К ним относятся препараты ртути, мышьяка и сурьмы, которые взаимодействуют с сульфгидрильными группами белков.

Основные типы связей яда с рецептором, их прочность • Тип связи Энергия связи, ккал/моль • Ковалентная связь 50 -140 • Ионная связь 5 -10 • Водородная связь 2 -5 • Ван-дер-ваальсова связь 0, 5 -1

Токсикокинетика чужеродных соединений • Токсиканты в организм могут поступать двумя путями – энтеральным и парентеральным (par - минуя). • Энтеральное поступление – означает проникновение токсиканта через рот (перорально) с последующим всасыванием в ЖКТ. • Парентеральные пути поступления могут быть разными: через кожу, внутривенный, внутримышечный, ингаляционный, подоболочечный.

Перенос токсиканта из места поступления в системный кровоток наз. абсорбцией (всасывание), механизмы её зависят от пути поступления ксенобиотика в организм. • Кожа, ЖКТ и лёгкие – защитные барьеры между внутренней средой организма и окружающей средой, в которой находится огромное количество токсиканта. Некоторые вещества, которые обладают липофильностью, способны проникать в кровь уже через слизистую полости рта. Они способны долго циркулировать в крови, не попадая в печень и не метаболизируясь. Это цианиды, нитробензол, фенол, нитроглицерин и др.

Яды, ЛС и др. чужеродные вещества, попав в желудок, кишечник всасываются в кровь и затем с кровью разносятся в печень и др. органы. • Чтобы проникнуть в кровь, токсические вещества должны пройти через биологические мембраны слизистой ЖКТ, кожи, капилляров, клеток органов (тканей) – мишений, альвеолярные мембраны. Мембраны представляют собой подвижные структуры, образованы белково- фосфолипидными комплексами, обладающими ограниченной проницаемостью (полупроницаемостью).

Все мембранные системы организма имеют одинаковое строение, но отличаются по функциональным свойствам. • Современное представление о строении мембран основано на гипотезе Доусона-Даниелли. Два белковых слоя, один из которых обращён в сторону цитоплазмы, а другой – наружу, заключают слой двойного липида.

Схема молекулярного строения мембраны • Вода снаружи клетки • ___________ • //////////////////белок • гидрофильные группы • 00000000 липиды • гидрофобные группы • липиды • 00000000 гидрофильные группы • //////////////////белок • Вода внутри клетки

Молекула фосфолипида ориентирована таким образом, что их гидрофильные группы направлены в сторону белка, а гидрофобные поверхности соприкасаются. • Некоторым белкам и липидам приписывается способность «узнавать» свои клетки и отвергать чужие. Прохождение веществ через мембрану представляет сложный процесс. Выделяют 4 основных типа транспортировки различных веществ

Основные типы транспортировки различных веществ • I тип – простая диффузия (пассивный транспорт) – основной; • II – энергетически активный транспорт; • III – сложный транспорт, необходимо потребление энергии; • IV – фильтрация через водные порыв мембране.

Пассивный транспорт осуществляется простой диффузией. • Простая диффузия не требует затрат энергии и возможна в обоих направлениях: как в клетку, так и из неё. Мембраны 1 типа препятствуют прохождению ионов и свободно пропускают нейтральные молекулы. Быстрее всего диффундируют молекулы веществ с липофильными свойствами, т. е. с высоким коэффициентом распределения масло-вода.

Закон Фика • Растворимые в липидах вещества могут свободно, без затраты энергии, проходить через клеточные мембраны на основе законов диффузии. Направление и скорость диффузии вещества (Vдиф. ), согласно закону Фика, определяется по уравнению: • S(C 1 – C 2) • (Vдиф. ) = К -------- • d • К – коэффициент диффузии ксенобиотика; S – площадь поверхности мембраны; (C 1 – C 2) – градиент концентрации по обе стороны мембраны; d – толщина мембраны.

Диффузия • Диффузия – это самопроизвольный процесс выравнивания концентрации вещества за счет его перемещения из области с большей концентрацией в область меньшей. • Коэффициент диффузии яда или ЛС зависит от его молекулярной массы, степени растворимости в липидах и ионизации, пространственной конфигурации.

Мембраны II типа • II тип. Мембраны II типа, осуществляющие активный транспорт, содержат определенные носители, которые обеспечивают более интенсивную диффузию. В активном транспорте участвуют ферменты, входящие в состав самой мембраны и действующие как переносчики, проникающих сквозь мембрану молекул.

• Транспортируемая молекула обратимо соединяется с носителем, который свободно передвигается между внутренней и наружной поверхностями мембраны. Например, таким образом, осуществляется транспорт глюкозы в эритроцитах человека.

Мембраны III типа • В мембранах III типа осуществляется более сложный транспорт. Происходит накопление вещества против градиента концентрации. Это связано с необходимостью потребления энергии, которая образуется в результате метаболизма АТФ в самой мембране. Предполагают, что молекула вещества соединяется с носителем, который претерпевает определённые химические превращения. В качестве носителей служат ферменты.

Мембраны IV типа • В мембранах IV типа происходит преимущественно диффузия через поры, в стенках которых есть положительно заряженные частицы, пропускающие только анионы. Однако существуют каналы, пропускающие неэлектролиты.

• О величине их можно судить по размерам самой крупной молекулы, которую они способны пропускать. Транспорт осуществляется по принципу фильтрации. Например, мембраны почечных клубочков человека в норме способны пропускать все молекулы, меньше, чем молекула альбумина (м. м. 60 000).

Факторы, влияющие на всасывание: • 1. Природа вещества. 1. 1. Органические вещества: 1. 1. 1. вещества нейтрального характера (неспособные к ионизации). Механизм: простая диффузия. В органах распределяются согласно коэффициенту распределения масло/вода: • См • К = ------- • Св • См - концентрация липофильного растворителя. Чем больше К – коэффициент распределения, тем выше активность токсиканта.

1. 1. 2. Вещества кислотно-основного характера (способные к ионизации). • Например: салициловая кислота, ацетилсалициловая к-та, барбитураты, сульфаниламиды, алкалоиды, синтетические вещества, содержащие третичный атом азота. Коэффициент распределения значительно зависит от кислотно-основной природы ксенобиотика и р. Н биосред. • Для слабых кислот р. Ноптим. = р. Ка - 2 • Для слабых оснований р. Ноптим. = р. Ка + 2 • р. Ка – константа ионизации, численно равная значению р. Н, при котором вещество ионизировано на 50 %.

1. 2. Неорганические вещества: • всасывание зависит от возможности их диссоциации на ионы. Если вещество не диссоциирует, оно не всасывается (Ва. SO 4). Хорошо всасываются, если образуют хелатные соединения с органическими веществами. Анионы проникают в кровь через поры.

Факторы, влияющие на всасывание: • 2. Концентрации вещества. • 3. Состояния ЖКТ: заметное влияние оказывает интенсивность кровообращения в слизистой оболочке желудка, от характера наполнения, от его перистальтики, образования слизи и др.

Распределение ядов в организме • После всасывания токсического вещества в кровь происходит распределение его в организме – это сложный процесс. Зависит: • 1) от коэффициента липорастворимости. Например пестициды, барбитураты накапливаются в жирных тканях. • 2) способности проникать через клеточные мембраны. Лучше проникают липидорастворимые вещества, не связанные с белками. • 3) от сродства к макромолекулярным структурам и белкам.

• Многие чужеродные соединения вступают в связь с белками плазмы, преимущественно с альбуминами. Белки плазмы могут образовывать комплексы с металлами. Например, транспорт железа осуществляется специальным β-глобулином, 90 -96 % меди циркулирует в комплексе с глобулинами (церуплазмином). • Распределение веществ подчиняется и другим закономерностям. Оно характеризуется не равномерностью. Например: As накапливается в эритроцитах, в волосах, ногтях. Hg в прямой кишке. Pb – в плоских костях; Cr в хрящевых тканях.

Биотрансформация чужеродных соединений • Направлена на выведение этих веществ. Биотрансформация идет в основном по двум направлениям: I направление - метаболические реакции разложения (окисление, восстановление, гидролиз), протекающие с затратой энергии. Это - несинтетические реакции

• Окисление: гидроксилирование, эпокисилирование, N-гидроксилирование (=N- ОН); окисление N, S (=N=O и др. ) Дезалкилирование, дезаминирования, десульфирования (отщепление SH или SO 3 H). • Восстановление: -NO 3 → NH 2; -N=O →NH 2, восстановительное галогенирование (неподеленные пары е насыщаются атомом Н). Восстановлению подвергаются азасоединения, алифатические галогенсодержащие соединения.

• Гидролиз: подвергаются сложноэфирные, пептидные связи. Лактон-лактамного кольца. Метаболиты могут включаться в дальнейшие реакции, а также выделяться в неизменном виде, либо в виде конъюгатов.

II направление: • реакции синтеза (конъюгирование), не требующие использования основных энергетических ресурсов клетки. Конъюгация – биосинтез, при котором чужеродное соединение или его метаболит соединяется с глюкуроновой кислотой, сульфатами, глицином, метильными группами, глутатионом, ацетильными группами.

• Присоединение происходит через функциональные группы токсического вещества (гидроксильную, карбоксильную, аминную, эпоксидную), в результате этого молекула становится более полярной, менее липидорастворимой и легко выделяемой из организма. Например, сульфаниламиды, салициловая кислота подвергаются детоксикации, соединяясь с глюкуроновой кислотой.

• В результате некоторых метаболических процессов нетоксичное или малотоксичное вещество превращается в соединение более токсичное, чем исходное. Это может осуществляться как в процессе разложения, так и синтеза вещества. Это наз. летальным синтезом. • Алкогольдегидрогеназа, каталаза • СН 3 ----------------------→ НСНО → НСООН

• Самые глубокие, сложные процессы метаболизма происходят в печени, в меньшей степени в др. органах (почки, легкие, кожа и др. ). Поскольку клетки печени обладают высокой ферментативной активностью. • Факторы, влияющие на метаболизм: 1) генетические факторы и внутривидовые различия; 2) физиологические факторы; 3) факторы окружающей среды (радиация, стресс и др. ).

Почечный и внепочечный пути очищения организма от чужеродных веществ • Пути и способы выведения ксенобиотиков из организма различны. По практическому значению они располагаются следующим образом: почки – кишечник – легкие – кожа. Выделение токсических веществ через почки происходит с помощью пассивной фильтрации и активного транспорта.

• В результате пассивной фильтрации в почечных клубочках образуется ультрафильтрат, который содержит многие токсические вещества, в том числе неэлектролиты. Нефрон – основной структурный и функциональный элемент почек человека и позвоночных животных – можно рассматривать как длинную полупроницаемую трубку, через стенки нефрона происходит диффузный обмен между протекающей кровью и формирующейся мочой.