Скачать презентацию ЛЕКЦИЯ 10 ЛЕЙКОЦИТОЗЫ ЛЕЙКОПЕНИИ ЭТИОЛОГИЯ И ПАТОГЕНЕЗ Скачать презентацию ЛЕКЦИЯ 10 ЛЕЙКОЦИТОЗЫ ЛЕЙКОПЕНИИ ЭТИОЛОГИЯ И ПАТОГЕНЕЗ

Лекция_Лейкозы_Лейкопении_Стомат.ppt

  • Количество слайдов: 85

ЛЕКЦИЯ № 10 ЛЕЙКОЦИТОЗЫ, ЛЕЙКОПЕНИИ: ЭТИОЛОГИЯ И ПАТОГЕНЕЗ ЛЕЙКОЗЫ: КЛАССИФИКАЦИЯ, ОСОБЕННОСТИ ПАТОГЕНЕЗА Зав. кафедрой ЛЕКЦИЯ № 10 ЛЕЙКОЦИТОЗЫ, ЛЕЙКОПЕНИИ: ЭТИОЛОГИЯ И ПАТОГЕНЕЗ ЛЕЙКОЗЫ: КЛАССИФИКАЦИЯ, ОСОБЕННОСТИ ПАТОГЕНЕЗА Зав. кафедрой – проф. Вастьянов Р. С. vastyanov@mail. ru

УБЕДИТЕЛЬНАЯ ПРОСЬБА! УБЕДИТЕЛЬНАЯ ПРОСЬБА!

ЧАСТЬ 1. ЛЕЙКОЦИТОЗЫ И ЛЕЙКОПЕНИИ: ВИДЫ, ПРИНЦИПЫ КЛАССИФИКАЦИИ, ЭТИОЛОГИЯ, ПАТОГЕНЕЗ, КАРТИНА КРОВИ ЧАСТЬ 1. ЛЕЙКОЦИТОЗЫ И ЛЕЙКОПЕНИИ: ВИДЫ, ПРИНЦИПЫ КЛАССИФИКАЦИИ, ЭТИОЛОГИЯ, ПАТОГЕНЕЗ, КАРТИНА КРОВИ

лейкоциты лейкоциты

Количество лейкоцитов в крови здорового человека – 4 -9*109/л Количество лейкоцитов в крови здорового человека – 4 -9*109/л

ЛЕЙКОЦИТЫ У ЗДОРОВЫХ ДЕТЕЙ Новорожденные 10 -30 Г/л От 3 мес. до 3 лет ЛЕЙКОЦИТЫ У ЗДОРОВЫХ ДЕТЕЙ Новорожденные 10 -30 Г/л От 3 мес. до 3 лет 5 -16 Г/л С 6 -7 лет 4 -90 Г/л (норма взрослых) ЛЕЙКОЦИТАРНАЯ ФОРМУЛА Новорожденные: Нейтрофилы – 70%, лимф. – 20%, ост. – 10% 5 -6 дни жизни (1 -й перекрест» ): Нейтрофилы – 45%, лимф. – 45%, впоследствии Н↓, лимф↑, ост. – 10% 5 -6 лет (2 -й перекрест» ): Нейтрофилы – 45%, лимф. – 45%, впоследствии Н↑, лимф↓, ост. – 10% 6 -7 лет – лейкоцитарная формула взрослых

ЛЕЙКОЦИТЫ (функциональный аспект) Гранулоциты Эозинофилы Базофилы Участие в патогенезе аллергических реакций Участие в патогенезе ЛЕЙКОЦИТЫ (функциональный аспект) Гранулоциты Эозинофилы Базофилы Участие в патогенезе аллергических реакций Участие в патогенезе воспаления Агранулоциты Нейтрофилы Участие в начальных стадиях воспаления (микрофаги) Моноциты Опосредование воспалительных реакций на поздних стадиях Лимфоциты Клетки иммунной памяти: иммунитет (макрофаги) Continuation

Повреждение ткани Участие лейкоцитов в патогенезе воспалительных реакций Микробная инвазия Антитела прикрепляются к микроорганизмам Повреждение ткани Участие лейкоцитов в патогенезе воспалительных реакций Микробная инвазия Антитела прикрепляются к микроорганизмам Высвобождение биоактивных пептидов Нейтрофилы направляются к месту повреждения Активаця нейтрофилов, фагоцитоз Высвобождение медиаторов воспаления

ЛЕЙКОЦИТОЗ … временное, нестойкое увеличение количества лейкоцитов в единице объема крови, которое может быть ЛЕЙКОЦИТОЗ … временное, нестойкое увеличение количества лейкоцитов в единице объема крови, которое может быть признаком физиологического состояния или симптомом болезни Лейкоцитоз – это, как правило, защитно-приспособительная реакция организма

Ложные и истинные лейкоцитозы Ложные – наблюдаются при сгущении крови – относительное увеличение количества Ложные и истинные лейкоцитозы Ложные – наблюдаются при сгущении крови – относительное увеличение количества лейкоцитов в единице объема крови Истинные – лейкоцитозы при которых увеличивается абсолютное количество лейкоцитов в единице объема крови в определенной сосудистой области Истинные лейкоцитозы имеют защитно-приспособительное значение

ИСТИННЫЕ лейкоцитозы По этиологии 1. Физиологические (миогенный, статический, пищеварительный, эмоциональный) 2. Патологические: Инфекционный - ИСТИННЫЕ лейкоцитозы По этиологии 1. Физиологические (миогенный, статический, пищеварительный, эмоциональный) 2. Патологические: Инфекционный - при многих инфекционных заболеваниях, воспалительных (особенно гнойных) процессах; Травматический - при шоках, после операций, ранений черепа, сотрясении мозга Медикаментозный – вследствие приёма глюкокортикоидов, жаропонижающих и болеутоляющих препаратов Постгеморрагический лейкоцитоз По патогенезу 1. Реактивные (продуктивные) 2. Перераспределительные

ПАТОЛОГИЧЕСКИЕ лейкоцитозы Классификация - по ↑процентного содержания отдельных видов лейкоцитов в периферической крови (в ПАТОЛОГИЧЕСКИЕ лейкоцитозы Классификация - по ↑процентного содержания отдельных видов лейкоцитов в периферической крови (в лейкоцитарной формуле) Базофилия – увеличение процентного содержания базофилов (> 1%) Эозинофилия – увеличение процентного содержания эозинофилов (> 4%) Нейтрофилия (нейтрофильный лейкоцитоз) – увеличение процентного содержания нейтрофилов (С/Я> 67%, П/Я> 6%, Моноцитоз – увеличение процентного содержания моноцитов (> 8%) появление юных форм и м. Лимфоцитоз – увеличение процентного содержания лимфоцитов (> 40%)

ПАТОЛОГИЧЕСКИЕ лейкоцитозы Классификация - по абсолютному и относительному содержанию отдельных видов лейкоцитов в лейкоцитарной ПАТОЛОГИЧЕСКИЕ лейкоцитозы Классификация - по абсолютному и относительному содержанию отдельных видов лейкоцитов в лейкоцитарной формуле Абсолютный лейкоцитоз – это увеличение процентного содержания какого-либо вида лейкоцитов вследствие абсолютного увеличения этого вида лейкоцитов в единице объема крови, при этом общее количество лейкоцитов в единице объема крови всегда увеличено (L↑) Относительный лейкоцитоз – это увеличение процентного содержания какого-либо вида лейкоцитов в лейкоцитарной формуле, но не в результате абсолютного его увеличения, а вследствие абсолютного снижения количества другого вида лейкоцитов в единице объема крови, при этом L↓

Истинные абсолютные патологические лейкоцитозы Нейтрофильный лейкоцитоз 1. В начальной стадии острых инфекционных заболеваний и Истинные абсолютные патологические лейкоцитозы Нейтрофильный лейкоцитоз 1. В начальной стадии острых инфекционных заболеваний и на пике этих заболеваний 2. При ранениях, черепно-мозговых травмах 3. При острой кровопотере 4. При острой постгеморрагической анемии 5. При острой гемолитической анемии 6. При экзогенных/эндогенных интоксикациях 7. При злокачественных новообразованиях (метастазирование) Н > 5, 4 Г/л 8. При инфаркте миокарда и др. органов

Таблица нейтрофилов (по В. Шиллингу) Э Б м 2 -4 0 -1 Лимф Мон Таблица нейтрофилов (по В. Шиллингу) Э Б м 2 -4 0 -1 Лимф Мон нейтрофилы ю - - п с 3 -6 51 -67 23 -40 4 -8

Истинные абсолютные патологические лейкоцитозы Нейтрофильный лейкоцитоз … без ядерного сдвига L = 10 -11 Истинные абсолютные патологические лейкоцитозы Нейтрофильный лейкоцитоз … без ядерного сдвига L = 10 -11 Г/л Э Б 2 -4 — Нейтрофилы Лимф Мон М Ю П С 0 -1 — — 3 -6 51 -67 23 -40 4 -8 — — — 4 69 22 5

Истинные абсолютные патологические лейкоцитозы Нейтрофильный лейкоцитоз … с гипорегенеративным ядерным сдвигом влево L = Истинные абсолютные патологические лейкоцитозы Нейтрофильный лейкоцитоз … с гипорегенеративным ядерным сдвигом влево L = 12 -14 Г/л Э Б 2 -4 — Нейтрофилы М Ю П 0 -1 — — 3 -6 — — — 7 С Лимф Мон 51 -67 23 -40 70 20 4 -8 3

Истинные абсолютные патологические лейкоцитозы Нейтрофильный лейкоцитоз … с регенеративным ядерным сдвигом влево L = Истинные абсолютные патологические лейкоцитозы Нейтрофильный лейкоцитоз … с регенеративным ядерным сдвигом влево L = 15 -20 Г/л Э Нейтрофилы Б Лимф Мон М Ю П С 2 -4 0 -1 — — 3 -6 51 -67 23 -40 4 -8 — — — 7 11 56 22 6

Истинные абсолютные патологические лейкоцитозы Нейтрофильный лейкоцитоз … с гиперрегенеративным ядерным сдвигом влево L = Истинные абсолютные патологические лейкоцитозы Нейтрофильный лейкоцитоз … с гиперрегенеративным ядерным сдвигом влево L = 25 -35 Г/л Э Нейтрофилы Б Лимф Мон М Ю П С 2 -4 0 -1 — — 3 -6 51 -67 23 -40 4 -8 — — 4 7 15 55 18 1

Истинные абсолютные патологические лейкоцитозы Моноцитоз 1. При острых инфекционных заболеваниях в стадию, предшествующую выздоровлению Истинные абсолютные патологические лейкоцитозы Моноцитоз 1. При острых инфекционных заболеваниях в стадию, предшествующую выздоровлению 2. На высоте болезни при скарлатине, кори, краснухе, ветряной оспе, сыпном и брюшном тифах 3. При инфекционном мононуклеозе 4. При затяжном хроническом эндокардите, хрониосепсисе, висцеральном сифилисе 5. При обострениях лечённого туберкулёза М > 0, 6 Г/л

Истинные абсолютные патологические лейкоцитозы Лимфоцитоз 1. Стадия выздоровления при острых инфекционных заболеваниях 2. На Истинные абсолютные патологические лейкоцитозы Лимфоцитоз 1. Стадия выздоровления при острых инфекционных заболеваниях 2. На высоте коклюша, эпидемического паротита, натуральной оспы 3. При инфекционном мононуклеозе 4. При доброкачественно протекающем туберкулезе, сифилисе (хрон. ) 5. При реакции «трансплантат против хозяина» Лимф > 3, 0 Г/л

Истинные абсолютные патологические лейкоцитозы Эозинофилия Э > 0, 3 Г/л 1. Стадия выздоровления ( Истинные абсолютные патологические лейкоцитозы Эозинофилия Э > 0, 3 Г/л 1. Стадия выздоровления ( «заря» ) при острых инф. заболеваниях 2. На высоте болезни при инфекционно-аллергических заболеваниях (скарлатина, гломерулонефрит) 3. При паразитарных, глистных забол. 4. При аллергических реакциях немедленного типа (анафилаксия) 5. При недостаточности коры надпочечников 6. В ранних стадиях хрон. миелолейкоза 7. При онкологических заболеваниях 8. При хронических кожных болезнях (выделение хемоаттрактантов): псориаз, ихтиоз, дерматит Велля, разноцветный лишай)

Истинные абсолютные патологические лейкоцитозы Базофилия 1. При аллергических реакциях (чаще аутоиммунных) 2. При сахарном Истинные абсолютные патологические лейкоцитозы Базофилия 1. При аллергических реакциях (чаще аутоиммунных) 2. При сахарном диабете, микседеме 3. Нефротический синдром, хронический язвенный колит, гемофилия 4. Ранняя стадия хронического миелолейкоза, эритремия. Б > 0, 06 Г/л

ЛЕЙКОПЕНИЯ … временное, стойкое уменьшение количества лейкоцитов в единице объема крови, которое может быть ЛЕЙКОПЕНИЯ … временное, стойкое уменьшение количества лейкоцитов в единице объема крови, которое может быть признаком физиологического состояния или симптома болезни При патологических лейкопениях всегда снижаются защитно-приспособительные свойства организма

Лейкопения Классификация - по абсолютному и относительному содержанию отдельных видов лейкоцитов в лейкоцитарной формуле Лейкопения Классификация - по абсолютному и относительному содержанию отдельных видов лейкоцитов в лейкоцитарной формуле Абсолютная лейкопения – это уменьшение процентного содержания какого-либо вида лейкоцитов за счет абсолютного снижения количества этого вида лейкоцитов в единице объема крови, при этом L↓ Относительная лейкопения – это уменьшение процентного содержания какого-либо вида лейкоцитов не в результате абсолютного уменьшения их количества, а за счет абсолютного увеличения другого вида лейкоцитов в единице объема крови, при этом L↑

ЛЕЙКОПЕНИЯ По этиологии 1. Первичные (врожденные или наследственные) 2. Вторичные (приобретенные) По патогенезу 1. ЛЕЙКОПЕНИЯ По этиологии 1. Первичные (врожденные или наследственные) 2. Вторичные (приобретенные) По патогенезу 1. Истинные 2. Ложные (перераспределительные)

Истинные лейкопении. ПАТОГЕНЕЗ 1. Нарушения лейкопоэза (аплазия, метаплазия, токсическое и токсико-аллергическое воздействие на костный Истинные лейкопении. ПАТОГЕНЕЗ 1. Нарушения лейкопоэза (аплазия, метаплазия, токсическое и токсико-аллергическое воздействие на костный мозг, действие на гемопоэтическую ткань физических факторов, дефицитные состояния) 2. Задержка выхода нейтрофилов из костного мозга (лейкоз, гиперспленизм) 3. Ускоренное разрушение лейкоцитов (иммунные лейкопении) 4. Обусловленные неэффективным миелопоэзом ( «сдвиг вправо» )

Перераспределительные лейкопении 1. Условнорефлекторные и пищеварительные перераспределительные реакции 2. Перераспределение лейкоцитов под влиянием ваготропных Перераспределительные лейкопении 1. Условнорефлекторные и пищеварительные перераспределительные реакции 2. Перераспределение лейкоцитов под влиянием ваготропных веществ при шоке, ознобе, коллапсе, различных невротических реакциях 3. Безвредная лейкопения

Нейтропения. ПАТОГЕНЕЗ #1 1. Уменьшение продукции нейтрофилов в костном мозге 2. Замедление выхода нейтрофилов Нейтропения. ПАТОГЕНЕЗ #1 1. Уменьшение продукции нейтрофилов в костном мозге 2. Замедление выхода нейтрофилов из костного мозга в кровь 3. Уменьшение времени циркуляции нейтрофилов в сосудистом русле 4. Перераспределением нейтрофилов внутри сосудистого русла (из пула циркулирующих гранулоцитов в пул маргинальных нейтрофилов) – шок, озноб, физ. нагрузка, неврозы, наследствен ные нейтропении, после гемодиализа, при острой малярии, гепатоспленомегалия

Нейтропения. ПАТОГЕНЕЗ #2 1. На фоне острой лучевой болезни 2. На фоне вирусных заболеваний Нейтропения. ПАТОГЕНЕЗ #2 1. На фоне острой лучевой болезни 2. На фоне вирусных заболеваний (грипп, гепатит, инфекционный мононуклеоз, ВИЧ) 3. На фоне бактериальных инфекций (брюшной тиф, бруцеллез, молниеносный сепсис), малярии 4. На фоне аутоиммунных заболеваний 5. На фоне приема цитостатических препаратов 6. Апластическая, В 12 -и фолиеводефицитная анемии, лейкозы

Лейкопения, нейтропения … с дегенеративным ядерным сдвигом влево L = 2. 0 -3. 5 Лейкопения, нейтропения … с дегенеративным ядерным сдвигом влево L = 2. 0 -3. 5 Г/л Э Б 2 -4 — Нейтрофилы Лимф Мон М Ю П С 0 -1 — — 3 -6 51 -67 23 -40 4 -8 — — — 37 12 50 1 Дистрофические изменения в ядре и цитоплазме палочкоядерных нейтрофилов

Лейкопения, нейтропения … с ядерным сдвигом вправо L = 2. 0 -2. 5 Г/л Лейкопения, нейтропения … с ядерным сдвигом вправо L = 2. 0 -2. 5 Г/л Э Б 2 -4 Нейтрофилы Лимф Мон М Ю П С 0 -1 — — 3 -6 51 -67 23 -40 4 -8 — — 1 52 42 4 — — — 40 58 2 Увеличение размеров сегментоядерных нейтрофилов, полисегментация их ядер

Эозинопения. ПАТОГЕНЕЗ 1. На фоне стресса 2. На фоне глюкокортикоидной терапии 3. На фоне Эозинопения. ПАТОГЕНЕЗ 1. На фоне стресса 2. На фоне глюкокортикоидной терапии 3. На фоне миелотоксического агранулоцитоза 4. На фоне злокачественных опухолей 5. При болезни и синдроме Иценко-Кушинга 6. При некоторых вирусных заболеваниях, из-за дефицита ИЛ-5

Лимфопения. ПАТОГЕНЕЗ 1. При избытке в организме глюкокортикоидов (стресс, гиперкортизолизм, длительная стероидная терапия) 2. Лимфопения. ПАТОГЕНЕЗ 1. При избытке в организме глюкокортикоидов (стресс, гиперкортизолизм, длительная стероидная терапия) 2. Лучевая болезнь и лучевая терапия 3. На фоне лимфом (болезнь Ходжкина) 4. При иммунодефицитных синдромах (Луи-Барр, Вискотта. Олдрича, Ди Джорджи) 5. При хронических заболеваниях (системная красная волчанка, ХПН, туберкулез лимфатических узлов, метастазы опухоли)

Моноцитопения. ПАТОГЕНЕЗ 1. При избытке глюкокортикоидов 2. При лейкозах 3. При апластической анемии, анемии Моноцитопения. ПАТОГЕНЕЗ 1. При избытке глюкокортикоидов 2. При лейкозах 3. При апластической анемии, анемии Аддисона-Бирмера 4. На фоне лучевой болезни, химиотерапии 5. На фоне разгара острого инфекционного заболевания (в сочетании с нейтрофилией) 6. При обострении туберкулезного процесса 7. При ревмокардитах (в сочетании с лимфоцитозом)

Агранулоцитозом называется синдром, характеризующийся гранулоцитопенией на фоне выраженной лейкопении. Отражает крайнюю степень дефицита нейтрофилов Агранулоцитозом называется синдром, характеризующийся гранулоцитопенией на фоне выраженной лейкопении. Отражает крайнюю степень дефицита нейтрофилов в периферической крови. По патогенезу агранулоцитоз бывает: - иммунным (цитотоксический тип). Нет анемии, тромбоцитопении, относительный лимфоцитоз. - миелотоксическим (на фоне повреждения костного мозга). Анемия, тромбоцитопения, моноцитопения, относительный лимфоцитоз

Проявление агранулоцитоза в полости рта Основные проявления в полости рта Ведущие звенья патогенеза Часто Проявление агранулоцитоза в полости рта Основные проявления в полости рта Ведущие звенья патогенеза Часто возникают в молодом возрасте после приема жаропонижающих препаратов. В полости рта инфекционный процесс, сопровождающийся вялотекущим воспалением без нагноения, с преобладанием некроза. Язвенно-некротические ангины, гингивиты, часто афты Отсутствие защитного нейтрофильного барьера в слизистой, инвазия микробов, развитие инфекционного процесса, некроз

Проявления агранулоцитоза в полости рта Язвенно-некротические ангины Острый язвеннонекротический стоматит Проявления агранулоцитоза в полости рта Язвенно-некротические ангины Острый язвеннонекротический стоматит

Проявления агранулоцитоза в полости рта Язвенно-некротический гингивит Афты Проявления агранулоцитоза в полости рта Язвенно-некротический гингивит Афты

Патогенетические принципы терапии агранулоцитозов 1. Устранение контакта больного с этиологическим фактором 2. Профилактика и Патогенетические принципы терапии агранулоцитозов 1. Устранение контакта больного с этиологическим фактором 2. Профилактика и лечение инфекционных осложнений 3. Удаление из организма антилейкоцитарных антител, ингибиторов гранулоцитопоэза, токсических субстанций (плазмаферез) 4. Стимуляция нейтропоэза (гормональные и негормональные стимуляторы нейтропоэза) 5. Заместительная терапия (лейкоцитарная масса, свежая кровь)

ЧАСТЬ 2. ЛЕЙКОЗЫ: КЛАССИФИКАЦИЯ, ОСОБЕННОСТИ ПАТОГЕНЕЗА ЧАСТЬ 2. ЛЕЙКОЗЫ: КЛАССИФИКАЦИЯ, ОСОБЕННОСТИ ПАТОГЕНЕЗА

© П. Ф. Литвицкий, 2004 © ГЭОТАР-МЕД, 2004 ГЕМОБЛАСТОЗЫ • Гемобластозы - это опухолевые © П. Ф. Литвицкий, 2004 © ГЭОТАР-МЕД, 2004 ГЕМОБЛАСТОЗЫ • Гемобластозы - это опухолевые заболевания органов кроветворения с выходом или без выхода опухолевых клеток в периферическую кровь. • Лейкозы - одна из разновидностей гемобластозов с выходом опухолевых клеток из костного мозга в периферическую кровь.

© П. Ф. Литвицкий, 2004 © ГЭОТАР-МЕД, 2004 Этиология лейкозов Теории этиологии: 1. Физического © П. Ф. Литвицкий, 2004 © ГЭОТАР-МЕД, 2004 Этиология лейкозов Теории этиологии: 1. Физического (радиационного) лейкогенеза 2. Химического лейкогенеза 3. Вирусного лейкогенеза 4. Генетическая теория лейкогенеза

© П. Ф. Литвицкий, 2004 © ГЭОТАР-МЕД, 2004 Этиология лейкозов Условия развития лейкозов 1. © П. Ф. Литвицкий, 2004 © ГЭОТАР-МЕД, 2004 Этиология лейкозов Условия развития лейкозов 1. Применение цитостатиков - интервал до появления лейкоза после облучения составляет 5— 10 лет, а после химиотерапии — 2 года с максимумом в течение 6— 10 лет 2. Пол - частота острых лейкозов 13, 2: 100 000 среди мужчин и 7, 7: 100 000 среди женщин 3. Возраст - ОЛЛ чаще развивается в детском возрасте и после 40 лет. 4. Генетическая предрасположенность

© П. Ф. Литвицкий, 2004 © ГЭОТАР-МЕД, 2004 Патогенез лейкозов Лейкоз – это заболевание © П. Ф. Литвицкий, 2004 © ГЭОТАР-МЕД, 2004 Патогенез лейкозов Лейкоз – это заболевание системы крови опухолевой природы, которое характеризуется тремя признаками: 1. Гиперплазией 2. Анаплазией 3. Метаплазией

© П. Ф. Литвицкий, 2004 © ГЭОТАР-МЕД, 2004 ГИПЕРПЛАЗИЯ Гиперплазия - это опухолевое разрастание © П. Ф. Литвицкий, 2004 © ГЭОТАР-МЕД, 2004 ГИПЕРПЛАЗИЯ Гиперплазия - это опухолевое разрастание какого-либо ростка кроветворения в тех местах где ему свойственно быть. В результате гиперплазии формируется первичный очаг опухолевой прогрессии.

© П. Ф. Литвицкий, 2004 © ГЭОТАР-МЕД, 2004 АНАПЛАЗИЯ Анаплазия – это преобладание пролиферации © П. Ф. Литвицкий, 2004 © ГЭОТАР-МЕД, 2004 АНАПЛАЗИЯ Анаплазия – это преобладание пролиферации над созреванием клеток. В результате анаплазии растет количество недифференцированных клеток, характерных для вида лейкоза

© П. Ф. Литвицкий, 2004 © ГЭОТАР-МЕД, 2004 МЕТАПЛАЗИЯ Метаплазия возникает в результате выхода © П. Ф. Литвицкий, 2004 © ГЭОТАР-МЕД, 2004 МЕТАПЛАЗИЯ Метаплазия возникает в результате выхода опухолевых клеток из костного мозга в периферическую кровь. Метаплазия- это опухолевое разрастание того же самого ростка кроветворения только в тех местах где ему не свойственно быть, при этом происходит вытеснение местных клеточных элементов и замещение их разрастающимся опухолевым ростком кроветворения. В результате метаплазии развивается вторичный очаг опухолевой прогрессии - метастаз

© П. Ф. Литвицкий, 2004 © ГЭОТАР-МЕД, 2004 Теория патогенеза - теория соматической мутации: © П. Ф. Литвицкий, 2004 © ГЭОТАР-МЕД, 2004 Теория патогенеза - теория соматической мутации: 1. Причинный фактор вызывает мутацию генов родоначальных кроветворных клеток II, IV классов (реже-1 класса) 2. В результате мутации нарушается механизм апоптоза одной из этих клеток: клетка перестаёт созревать (анаплазия), перестаёт умирать и получает возможность беспредельно размножаться (гиперплазия, метаплазия) и жить. Появляется лейкозный клон клеток, моноклоновое потомство одной пораженной клетки.

© П. Ф. Литвицкий, 2004 © ГЭОТАР-МЕД, 2004 Теории патогенеза: З. В результате вторичных © П. Ф. Литвицкий, 2004 © ГЭОТАР-МЕД, 2004 Теории патогенеза: З. В результате вторичных мутаций делящихся клеток появляется атипизм (морфологический, биохимический, функциональный) клеток, возникает поликлоновое потомство клеток. 4. Происходит селекция (отбор) наиболее устойчивых клеток в ответ на лечение и защитные механизмы организма. (ФНО-а, NK, эозинофилы, макрофаги).

© П. Ф. Литвицкий, 2004 © ГЭОТАР-МЕД, 2004 Теории патогенеза: 5. Клетки приобретают автономность © П. Ф. Литвицкий, 2004 © ГЭОТАР-МЕД, 2004 Теории патогенеза: 5. Клетки приобретают автономность (независимость) и злокачественность. 6. Возможны последующие мутации, которые усиливают атипизм и автономность клеток, увеличивается опухолевая прогрессия (злокачественость опухоли).

© П. Ф. Литвицкий, 2004 © ГЭОТАР-МЕД, 2004 ГЕМОБЛАСТОЗЫ ПРОЯВЛЕНИЯ СТРУКТУРНОГО АТИПИЗМА КЛЕТОЧНЫЙ УВЕЛИЧЕНИЕ © П. Ф. Литвицкий, 2004 © ГЭОТАР-МЕД, 2004 ГЕМОБЛАСТОЗЫ ПРОЯВЛЕНИЯ СТРУКТУРНОГО АТИПИЗМА КЛЕТОЧНЫЙ УВЕЛИЧЕНИЕ ОБЪЁМА КЛЕТОК УВЕЛИЧЕНИЕ ОБЪЁМА ЯДЕР КЛЕТОК УВЕЛИЧЕНИЕ ЯДЕРНОЦИТОПЛАЗМАТИЧЕСКОГО СООТНОШЕНИЯ ТКАНЕВОЙ ИЗМЕНЕНИЕ ФОРМЫ КЛЕТОК И ИХ ОРГАНЕЛЛ НАЛИЧИЕ ДВУХ ТИПОВ КЛЕТОК: НОРМАЛЬНЫХ И ОПУХОЛЕВЫХ В КОСТНОМ МОЗГЕ И КРОВИ

© П. Ф. Литвицкий, 2004 © ГЭОТАР-МЕД, 2004 ВИДЫ ЛЕЙКОЗОВ ПО ДИФФЕРЕНЦИРУЕМОСТИ КЛЕТОК ЛЕЙКОЗА © П. Ф. Литвицкий, 2004 © ГЭОТАР-МЕД, 2004 ВИДЫ ЛЕЙКОЗОВ ПО ДИФФЕРЕНЦИРУЕМОСТИ КЛЕТОК ЛЕЙКОЗА ДИФФЕРЕНЦИРУЕМЫЕ МОРФОЛОГИЧЕСКИ ДИФФЕРЕНЦИРУЕМЫЕ ЦИТОХИМИЧЕСКИ, ИММУНОЛОГИЧЕСКИ (но не морфологически)

© П. Ф. Литвицкий, 2004 © ГЭОТАР-МЕД, 2004 ВИДЫ ЛЕЙКОЗОВ ПО ОБЩЕМУ ЧИСЛУ ЛЕЙКОЦИТОВ © П. Ф. Литвицкий, 2004 © ГЭОТАР-МЕД, 2004 ВИДЫ ЛЕЙКОЗОВ ПО ОБЩЕМУ ЧИСЛУ ЛЕЙКОЦИТОВ (Л) И НАЛИЧИЮ ЛЕЙКОЗНЫХ БЛАСТОВ (Б) В КРОВИ ЛЕЙКЕМИЧЕСКИЕ: • Л > 25 - 50· 109/л • Б - много СУБЛЕЙКЕМИЧЕСКИЕ: • Л > нормы < 25· 109/л • Б - много ЛЕЙКОПЕНИЧЕСКИЕ: • Л < нормы • Б - обнаруживаются АЛЕЙКЕМИЧЕСКИЕ: • Л = норма • Б - не обнаруживаются

© П. Ф. Литвицкий, 2004 © ГЭОТАР-МЕД, 2004 ВИДЫ ЛЕЙКОЗОВ ПО ТЕЧЕНИЮ И ВЫРАЖЕННОСТИ © П. Ф. Литвицкий, 2004 © ГЭОТАР-МЕД, 2004 ВИДЫ ЛЕЙКОЗОВ ПО ТЕЧЕНИЮ И ВЫРАЖЕННОСТИ ОПУХОЛЕВОЙ ПРОГРЕССИИ ОСТРЫЕ < 2 – 18 мес, ремиссии < 5 – 10 лет много бластов нарастающая анемия значительная тромбоцитопения ТГС • значительная ХРОНИЧЕСКИЕ ДЛИТЕЛЬНОСТЬ ТЕЧЕНИЯ ИЗМЕНЕНИЯ В КРОВИ ВЫРАЖЕННОСТЬ ОПУХОЛЕВОЙ ПРОГРЕССИИ > 2 – 4 лет, ремиссии >15 лет мало бластов или нет анемия не выражена тромбоцитопения не выражена • незначительная

© П. Ф. Литвицкий, 2004 © ГЭОТАР-МЕД, 2004 ВИДЫ ЛЕЙКОЗОВ ПО ВИДУ КЛЕТКИ–”РОДОНАЧАЛЬНИЦЫ” (ЦИТОГЕНЕЗ) © П. Ф. Литвицкий, 2004 © ГЭОТАР-МЕД, 2004 ВИДЫ ЛЕЙКОЗОВ ПО ВИДУ КЛЕТКИ–”РОДОНАЧАЛЬНИЦЫ” (ЦИТОГЕНЕЗ) ОСТРЫЕ ЛЕЙКОЗЫ лимфобластный ХРОНИЧЕСКИЕ ЛЕЙКОЗЫ лимфолейкоз монобластный моноцитарный миелобластный миеломонобластный эритромиелобластный мегалокариобластный морфологически недифференцируемый миелолейкоз миелопролиферативные лейкозы миеломонолейкоз эритромиелоз мегалокариоцитарный

Классификация лейкозов по количеству лейкоцитов в крови (Дамешек) 1. Лейкопенический лейкоз (L < 4 Классификация лейкозов по количеству лейкоцитов в крови (Дамешек) 1. Лейкопенический лейкоз (L < 4 Г/л); 2. Алейкемический лейкоз (L= 4 -9 Г/л); 3. Сублейкемический лейкоз (L > 9 Г/л до 100 Г/л); 4. Лейкемический лейкоз (L > 100 Г/л) Норма L = 4 -9 Г/л

ОСНОВНЫЕ КЛИНИЧЕСКИЕ СИНДРОМЫ ОСТРОГО ЛЕЙКОЗА • • • Гиперпластический Геморрагический Анемический Интоксикационный Инфекционных осложнений ОСНОВНЫЕ КЛИНИЧЕСКИЕ СИНДРОМЫ ОСТРОГО ЛЕЙКОЗА • • • Гиперпластический Геморрагический Анемический Интоксикационный Инфекционных осложнений

Гиперпластический синдром - увеличение всех групп периферических лимфоузлов. Инфильтрация печени и селезенки приводит к Гиперпластический синдром - увеличение всех групп периферических лимфоузлов. Инфильтрация печени и селезенки приводит к их увеличению, что может проявляться болями в животе. Могут появиться боль и ломота в костях инфильтрации из-за надкостницы лейкемической и суставной капсулы и опухолевого увеличения объема костного мозга.

Геморрагический синдром связан как с тромбоцитопенией, так и с внутрисосудистым тромбозом (особенно при гиперлейкоцитозе) Геморрагический синдром связан как с тромбоцитопенией, так и с внутрисосудистым тромбозом (особенно при гиперлейкоцитозе) и приводит к появлению петехий, экхимозов на коже и слизистых, кровоизлияниям, мелене, рвоте с кровью.

Анемический синдром - бледность, слабость, тахикардия, кровоточивость слизистых полости рта, геморрагический синдром на коже, Анемический синдром - бледность, слабость, тахикардия, кровоточивость слизистых полости рта, геморрагический синдром на коже, бледность. Слабость возникает в результате анемии и интоксикации.

Синдром интоксикации - слабость, лихорадка, недомогание, потеря веса. Лихорадка может быть связана и с Синдром интоксикации - слабость, лихорадка, недомогание, потеря веса. Лихорадка может быть связана и с наличием бактериальной, вирусной, грибковой или протозойной (реже) инфекцией.

Развитие происходит инфекционных вследствие осложнений иммунодефицита, вызванного нарушением функции лейкоцитов. Чаще всего инфекционные осложнения Развитие происходит инфекционных вследствие осложнений иммунодефицита, вызванного нарушением функции лейкоцитов. Чаще всего инфекционные осложнения имеют бактериальное происхождение, грибковые и вирусные инфекции встречаются реже. Могут развиться ангина, гингивит, стоматит, остеомиелиты челюстно-лицевой области, пневмония, бронхит, абсцессы, флегмоны,

КАРТИНЫ КРОВИ ПРИ НАИБОЛЕЕ ЧАСТО ВСТРЕЧАЮЩИХСЯ ЛЕЙКОЗАХ КАРТИНЫ КРОВИ ПРИ НАИБОЛЕЕ ЧАСТО ВСТРЕЧАЮЩИХСЯ ЛЕЙКОЗАХ

Примерная картина крови при хроническом миелолейкозе (ранняя стадия) L = 25 Г/л Э Б Примерная картина крови при хроническом миелолейкозе (ранняя стадия) L = 25 Г/л Э Б 2 -4 0 -1 9 6 Нейтрофилы Лимф Мон М Ю П С ----3 -6 51 -67 23 -40 4 -8 5 11 12 50 6 Эозофильно-базофильная ассоциация 1

Примерная картина крови при хроническом миелолейкозе (разгар болезни) L = 155 Г/л Э Б Примерная картина крови при хроническом миелолейкозе (разгар болезни) L = 155 Г/л Э Б Нейтрофилы Мбл Пм 2 -4 0 -1 9 6 М Ю П Лимф Мон С --- --- 3 -6 51 -67 23 -40 4 -8 2 4 10 10 11 --- 45 3 Если процент молодых форм (Мбл, Пм, М) суммарно больше 15% - более тяжелое течение болезни

Картина крови при остром миелобластном лейкозе L = 70 Г/л Э Б Нейтрофилы Мбл Картина крови при остром миелобластном лейкозе L = 70 Г/л Э Б Нейтрофилы Мбл Пм М Ю П Лимф Мон С 2 -4 0 -1 --- --- -- 3 -6 51 -67 23 -40 4 -8 --- --- 95 4 1 --- Есть «лейкемическое зияние» (hiatus leukemicus). Цитохимия: кислая фосфотаза + миелопероксидаза + липиды + диф. гликоген

Картина крови при хроническом лимфолейкозе L = 70 Г/л Э Б Нейтрофилы М Ю Картина крови при хроническом лимфолейкозе L = 70 Г/л Э Б Нейтрофилы М Ю П С Лимфоциты Лбл Пл Лимф 2 -4 0 -1 -- -- 3 -6 51 -67 --1 --- --- 4 Мон 3 --- 23 -40 4 -8 17 --- 75 Много «теней» Боткина – Гумпрехта. Лимфоциты «голоядерные»

Картина крови при остром лимфобластном лейкозе L = 60 Г/л Э Б Нейтрофилы М Картина крови при остром лимфобластном лейкозе L = 60 Г/л Э Б Нейтрофилы М Ю П С Лимфоциты Лбл Пл Лимф 2 -4 0 -1 -- -- 3 -6 51 -67 ----- --- 8 Мон --- 23 -40 60 25 7 Отсутствует hiatus leukemicus (h. l. ) Цитохимия: гликоген (глыбками +) 4 -8 ---

Картина крови при остром лимфобластном лейкозе L = 90 Гиг/л Э Б Нейтрофилы М Картина крови при остром лимфобластном лейкозе L = 90 Гиг/л Э Б Нейтрофилы М Ю П С Лимфоциты Лбл Пл Лимф 2 -4 0 -1 -- -- 3 -6 51 -67 --1 --- --- 7 Мон 86 --- 23 -40 4 -8 --h. l. --- 6 Есть hiatus leukemicus (h. l. )

Картина крови при хроническом моноцитарном лейкозе L = 50 Гиг/л Э Б Нейтрофилы М Картина крови при хроническом моноцитарном лейкозе L = 50 Гиг/л Э Б Нейтрофилы М Ю П С 2 -4 0 -1 -- -- 3 -6 --- -- -- 3 Лимф 51 -67 23 -40 35 20 Моноциты Моно П. мон Мон бл ----4 -8 1 2 Нiatus leukemicus – нет. Цитохимия: кислая фосфотаза +, α – нафтилэстераза + 39

Картина крови при остром гистиомонобластном лейкозе L = 30 Гиг/л Э Б Нейтрофилы М Картина крови при остром гистиомонобластном лейкозе L = 30 Гиг/л Э Б Нейтрофилы М Ю П Лимф С Моноциты Монобл П. мон Мон 2 -4 0 -1 -- -- 3 -6 51 -67 23 -40 --- 4 -8 --- 80 --- --- -- -- 1 17 2 Нiatus leukemicus – единичные гистиоциты Кислая фосфатаза (+), α – нафтилэстераза (+)

Картина крови при остром лейкозе с морфологически недифференцированными клетками Э Б Нейтрофилы М Ю Картина крови при остром лейкозе с морфологически недифференцированными клетками Э Б Нейтрофилы М Ю 2 -4 0 -1 - - - Лимф Мон НК П С - 3 -6 51 -67 23 -40 4 -8 - - - 100 L = 90 Гиг/л Цитохимия: ферменты - ; липиды - ; гликоген -

СТАДИИ ОСТРОГО ЛЕЙКОЗА Iст. Развернутых клинических проявлений. IIст. Ремиссия: а)полная клиникогематологическая; б)неполная ремиссия: IIIст. СТАДИИ ОСТРОГО ЛЕЙКОЗА Iст. Развернутых клинических проявлений. IIст. Ремиссия: а)полная клиникогематологическая; б)неполная ремиссия: IIIст. Рецидив. IVст. Терминальная- завершающий этап опухолевой прогрессии.

1 стадия –развернутых клинических проявлений. § § Картина крови: Анемия, тромбоцитопения Число лейкоцитов: до 1 стадия –развернутых клинических проявлений. § § Картина крови: Анемия, тромбоцитопения Число лейкоцитов: до 100 тыс и выше. У большинства больных- бласты у 8090% больных § У 30% больных - бласты единичные § Характерен « лейкемический провал» § Костный мозг - обнаружение бластов более 30%

2 стадия- ремиссия • А)Полная клинико-гематологическая: нормализация клинических симптомов в течение 1 месяца. • 2 стадия- ремиссия • А)Полная клинико-гематологическая: нормализация клинических симптомов в течение 1 месяца. • Нормализация крови : Нв-100 г/л, Тр-100 тыс. • Не более 5% бластов в костном мозге. • Не более 30% лимфоцитов в костном мозге. • Б) Не полная клинико-гематологическая ремиссия: нормализация клиники, крови. • Но в костном мозге не более 20% бластов

3 Стадия - рецидив • Реверсия лейкозного процесса к прежним показателям, т. к. имеет 3 Стадия - рецидив • Реверсия лейкозного процесса к прежним показателям, т. к. имеет место выход лейкозных клеток из-под влияния цитостатиков. • Клинические симптомы более выражены 4 -Терминальная стадия • Завершающий этап опухолевой прогрессии, истощение костного мозга.

ЛАБОРАТОРНАЯ ДИАГНОСТИКА ОСТРЫХ ЛЕЙКОЗОВ • Цитоморфологические исследования переферической крови, костного мозга; • Цитохимические исследования-пероксидаза, ЛАБОРАТОРНАЯ ДИАГНОСТИКА ОСТРЫХ ЛЕЙКОЗОВ • Цитоморфологические исследования переферической крови, костного мозга; • Цитохимические исследования-пероксидаза, щелочная и кислая фосфотаза, липиды, ШИКреакция, неспецифическая эстераза; • Иммунфентипирование; • Кариологический анализ(исследование хромосомного аппарата); • Молекулярно-генетический; • Полимеразно цепная реакция (ПЦР).

Принципы терапии • Этиотропный принцип невозможен ( «Мавр сделал свое дело, Мавр может уходить» Принципы терапии • Этиотропный принцип невозможен ( «Мавр сделал свое дело, Мавр может уходить» ). • Патогенетическая – цитостатическая терапия (химиотерапия, рентгенотерапия). • Саногенетическая – трансплантации костного мозга, стволовых клеток, стимуляторы иммунитета, переливание крови, БЦЖ-терапия. • Симптоматическая терапия (посиндромная).