Лекция 10 ЭНДОКРИННАЯ СИСТЕМА Exocrine Ducted gland

Лекция 10. ЭНДОКРИННАЯ СИСТЕМА

Exocrine Ducted gland Endocrine Ductless gland

Hyperthyroidism and hypothyroidism are the most common problems of the thyroid gland. Кретинизм l 18 -летняя девушка l МИКСЕДЕМА ИЛИ ГИПОТИРЕОЗ Экзофтальм (пучеглазие) при гипертиреозе

l Эндокринная система – совокупность взаимосвязанных и различным образом организованных эндокринных клеток, осуществляющая централизованное управление функциями организма с помощью сигнальных молекул – гормонов.

l Гормоны – внеклеточные сигнальные регуляторы, образующиеся специализированными эндокринными клетками и обладающие дистантным действием.

Виды объединения эндокринных клеток. l l l Формируют эндокринные железы. Образуют часть железистого ( островки поджелудочной железы, гонады) Часть нежелезистого (почки, сердце) органа. Эндокринные клетки диффузно расположены в органах (гастроинтестинальная система). Образование эндокринной системы как результат взаимодействия эндокринных структур.

Виды действия гормонов. l l l Эндокринное (дистантное) действие – гормоны эндокринной железы действуют на клетки– мишени других органов и тканей. Паракринное действие – гормоны эндокринной клетки действуют на соседние клетки в пределах одного органа ( гастроинтестинальные гормоны, простагландины). Аутокринное действие – гормоны эндокринной клетки действуют на эту же клетку (простагландины).

Основные классы гормонов. l Белково-пептидные гормоны (гормоны гипофиза). l Производные аминокислот (тирозина – адреналин, тироксин, дофамин, мелатонин). l Стероидные гормоны (кортикостероиды, половые гормоны, 1, 25‑(ОН)2 -витамин D 3).

Фрагменты молекулы гормонов. Адресный фрагмент обеспечивает связывание гормона с циторецептором (α–субъединица лютеинизирующего гормона) l Актон обеспечивает специфичность действия гормона (β–субъединица лютеинизирующего гормона). l Вспомогательные фрагменты служат для изменения его действия, определяют его иммунологические свойства. l

Физиологическая организация эндокринной функции. Продукция гормонов Биосинтез гормонов Секреция Циркуляторный транспорт гормонов Физиологические эффекты гормонов Катаболизм и экскреция Регуляция эндокринной функции

Продукция гормонов. Биосинтез гормонов. l По схеме синтеза белка - прямой генетический контроль l Опосредованный контроль через образование ферментов, синтезирующих небелковые гормоны. l

Секреция гормонов. l Экзоцитоз секреторных гранул. l Освобождение гормона из белковосвязанной формы (тироксин из тироглобулина). l Свободная диффузия гормонов, растворимых в липидах мембраны (кортикостероиды, половые гормоны).

Циркуляторный транспорт гормонов l Свободная, несвязанная форма составляет от сотых долей процента (например, Т 4 и Т 3) до 100 % (например, инсулин). Только эта форма гормона действует на клетки–мишени l Специфическое связывание с глобулинами (70 – 80 %) обеспечивает создание запаса и связывание избытка гормона в крови, защиту его от инактивации и от потери через почки. (Виды глобулинов – транскортин, тироксинсвязывающий глобулин, прогестин, тестостеронэстрогенсвязывающий глобулин. ) l Неспецифическое связывание с альбуминами крови (5 – 10 %). Благодаря низкой прочности связи они являются основным источником свободных гормонов в крови. (Небольшая часть гормона связана с форменными элементами крови. )

l Периферическая конверсия гормонов – превращение гормонов в органах и тканях, отдаленных от эндокринной железы, в результате которого изменяется активность гормона (превращение тироксина в трийодтиронин в печени, тестостерона в дигидротестостерон – в простате).

Физиологические эффекты гормонов. l Клетки-(ткани-, органы-)мишени, избирательно реагирующие на гормоны, имеют циторецепторы – белковые приемники и преобразователи гормонального сигнала. (Есть данные, что на один рецептор может действовать более, чем один гормон. )

l. Гормоны, плохо проникающие в клетку (белково-пептидные, катехоламины), соединяются с рецепторами на клеточной мембране и вызывают внутриклеточные эффекты через вторые посредники l. В действии гормонов, плохо проникающих в клетки, можно выделить 4 системы: аденилатциклазную, фосфоинозитидную, гуанилатциклазную и тирозинкиназную.

l Аденилатциклазная система. Эту систему используют гормоны, осуществляющие свой эффект через аденилатциклазу и синтез второго посредника – циклического АМФ (3, 5– ц. АМФ). Действие гормона может как активировать, так и тормозить его образование

Основные эффекты гормонов в целостном организме. Метаболический: гормоны – основные регуляторы активности ферментов. l Нейрологический: гормоны через циторецепторы нейронов и глии действуют на формирование процессов возбуждения и торможения, памяти, проницаемость гематоэнцефалического барьера. l Морфогенетический: половые гормоны, СТГ, тироксин влияют на процессы роста тела и формообразования, созревания гонад и половой дифференцировки, высвобождения гамет. l Кинетический: сокращение гладких мышц, секреция в эндо‑ и экзокринных железах, изменение пигментации. l

Катаболизм и экскреция гормонов. l l Катаболизм гормонов – их необратимая ферментативная инактивация и превращение в растворимую форму – происходит в разных органах, преимущественно в печени, почках, легких. Белково-пептидные гормоны разрушаются пептидазами печени, почек и других органов. Стероидные гормоны инактивируются преимущественно в микросомальной фракции (путем восстановления двойной связи кольца А и кетогрупп и процессов декарбоксилирования). Продукты распада переходят в растворимую форму путем образования эфиров с глюкуроновой и серной кислотами. Аминокислотные гормоны: 1) катехоламины (адреналин, норадреналин) инактивируются в разных тканях путем дезаминирования (моноаминооксидаза) и метилирования (катехол-О-метилтрансфераза); 2) тироидные гормоны – путем реакции дейодирования, дезаминирования остатков аланина, образования эфиров с глюкуроновой и серной кислотами.

Экскреция гормонов из организма: выделяются преимущественно (~ 90 %) инактивированные гормоны и небольшое количество активных гормонов. По почечно-мочевому пути выделяются ~ 80 % гормонов, по печеночно-кишечному пути ~ 20 % гормонов. l Показателем скорости катаболизма и экскреции гормонов является период их полураспада (Т½): для катехоламинов – 1 – 3 минуты; для белковопептидных гормонов – 10 – 20 минут; для стероидных – 0, 5 – 1, 5 часа; для тироидных* – около 4 суток. l l

Регуляция эндокринной функции. Можно выделить три главных пути регуляции: l трансгипофизарный через аденогипофиз l трансгипофизарный через нейрогипофиз l парагипофизарный (минуя гипофиз). l