Лекция 1 Основы клинической иммунологии Кафедра иммунологии

Лекция № 1 Основы клинической иммунологии Кафедра иммунологии ГБО ВПО РНИМУ им. Н. И. Пирогова доц. Карташов Дмитрий Дмитриевич

Клиническая иммунология К. И. – клинико-лабораторная дисциплина, изучающая функции иммунной системы в норме и при патологии, а также способы иммунотерапии. • В задачи К. И. входит диагностика и лечение различный иммунопатологических состояний и изучение роли иммунных механизмов в патогенезе различных заболеваний.

Иммунопатология • • • Первичные иммунодефициты Вторичные иммунодефициты Аутоиммунные болезни Аллергические болезни Лимфопролиферативные заболевания Болезни, в патогенезе которых задействованы иммунные механизмы: • Инфекционные болезни • Трансплантационные болезни • Онкологические болезни

Первичные иммунодефициты ПИД – гетерогенная группа наследственных расстройств, причиной которых являются мутации специфических генов с дефектами в одном или нескольких компонентах иммунной системы. Описано более 150 различных вариантов ПИД, для большинства из них установлены генетические нарушения.

Классификация ПИД (2007 г. ) • Группа 1 – комбинированные T- и Bклеточные иммунодефициты • Группа 2 – преимущественный дефект антител • Группа 3 – синдромы иммунодефицитов с хорошо охарактеризованными клиническими признаками • Группа 4 – генетические нарушения иммунорегуляции

Классификация ПИД (2007 г. ) II • Группа 5 – врожденные дефекты фагоцитов • Группа 6 – дефекты врожденного иммунитета • Группа 7 – аутовоспалительные заболевания • Группа 8 – дефициты комплемента

Основные проявления ПИД • Ранняя манифестация • Рецидивирующие инфекции ЛОР-органов и органов дыхания • Рецидивирующие пиогенные инфекции • Оппортунистические инфекции с тяжелым течением • Рецидивирование заболеваний, вызванных одним и тем же патогеном • Аутоиммунные и хронические воспалительные заболевания и/или лимфопролиферативные заболевания

Настораживающие признаки • • • Отиты 6 и более раз в год Синуситы 4 и более раза в год Пневмония 2 раза в год и чаще Абсцессы кожи и внутренних органов Необходимость применения антибиотиков более 2 месяцев или в/в антибиотиков для купирования инфекций • Не менее 2 перенесенных тяжелых инфекций (менингит, сепсис, остеомиелит) • Персистирующая молочница или грибковые поражения кожи в возрасте старше 1 года • Наличие в семейном анамнезе случаев ПИД или ранней детской смертности от тяжелых инфекций

Терапия ПИД • Адекватная антибиотикотерапия/применение противовирусных или противогрибковых препаратов • Заместительная терапия (в/в введение иммуноглобулинов) • Пересадка костного мозга • Симптоматическая терапия • Генотерапия

Вторичные иммунодефициты ВИД являются не конкретной нозологической формой, а патогенетической характеристикой нарушений иммунной системы. Воздействие различных факторов (инфекции, ионизирующее излучение, токсические вещества и др. ) может привести к структурным или функциональным нарушениям в иммунной системе.

Повреждающие факторы, провоцирующие ВИД • Инфекционные (ВИЧ, туберкулез, др. ) • Алиментарные (белково-энергетическая неполноценность питания, дефицит цинка, селена, витаминов) • Лекарственные (цитостатики, антибиотики, иммунодепрессанты) • Физические (ионизирующее излучение) • Химические (иммунотропные токсические вещества) • Стресс, травмы и др.

Отличия ВИД от ПИД • Отсутствие генетических дефектов развития иммунной системы • Возникновение ИД на фоне ранее нормальной ИС • Устойчивое сохранение иммуномодуляции после устранения ее причины • Возможность клиникоиммунологического эффекта при адекватной иммунотерапии

Физиологические иммунодефициты • Изменение иммунитета при стрессе (усиление выработки АКТГ => повышение продукции глюкокортикоидов). • Возрастные иммунодефициты – ИД раннего постнатального возраста (формирование ИС еще не завершено) – ИД при старении • Беременность толерантности плода) к (для обеспечение аллогенным антигенам

Аутоиммунные болезни вызываются срывом толерантности ИС к антигенам своего организма. Причины срыва толерантности: • Нарушение элиминации клонов аутоспецифических лимфоцитов при дифференцировке • Нарушение периферической анергии выживших аутоспецифичных клонов • Снижение активности регуляторных T-клеток • Возрастание количества антигена, концентрация которого была ниже пороговой для развития имунного ответа (выход забарьерных АГ) • Перекрестное реагирование с другими антигенами

Формы, диагностика и лечение Аутоиммунные болезни делятся на 2 группы: • Системные • Органоспецифичные Лечение: • Симптоматическое (противовоспалительные препараты) • Заместительная терапия • Иммуносупрессия • Антицитокиновая терапия

Аллергические заболевания Аллергия – особая форма иммунного ответа на антиген (аллерген), связанная с индукцией выработки Ig. E и вовлечением в реакцию тучных клеток и базофилов с последующим высвобождением медиаторов (особенно гистамина), оказывающих повреждающее действие на клетки и ткани.

Проявления аллергии • Анафилактический шок (расширение сосудов, выпот крови в ткани, гипотония) • Крапивница (гиперемия, волдыри, кожная сыпь, эритема, зуд) • Аллергический ринит и конъюнктивит (гиперемия слизистых, гиперпродукция слизи и др. секретов) • Бронхиальная астма (бронхоспазм, усиление продукции слизи, хроническое воспаление бронхов) • Атопический дерматит (хроническое воспаление кожи) • Пищевая аллергия (диарея, рвота, крапивница, возможен анафилаксический шок) • Отек Квинке (отек лица)

Лечение • Антигистаминовые препараты • Агонисты β 2 -адренорецепторов (расширение бронхов) • Антагонисты лейкотриенов (расширение бронхов) • Глюкокортикоиды (подавление образования гистамина и воспаления) • Блокаторы высвобождения медиаторов • АСИТ

Благодарю за внимание. Карташов Дмитрий Дмитриевич доц. кафедры иммунологии ГБО ВПО РНИМУ им. Н. И. Пирогова ЦНИЛ, 4 этаж, каб. 440 d. kart@yandex. ru