Скачать презентацию Лекция 1 Онкология Система обучения n n Злокачественные Скачать презентацию Лекция 1 Онкология Система обучения n n Злокачественные

1_Vvodnaya_studentam_k_1_sent_2007.ppt

  • Количество слайдов: 30

Лекция 1. Онкология. Система обучения. n n Злокачественные опухоли сравнительно редки, но часто служат Лекция 1. Онкология. Система обучения. n n Злокачественные опухоли сравнительно редки, но часто служат причиной смерти заболевшего. Со ними приходится иметь дело врачу любой клинической специальности. За лечебной помощью онкологический больной вначале обращается к врачу неонкологического профиля. n Художник Оля Новоселова

Цель лекций n n Осветить современное состояние и перспективы развития онкологической науки и онкологической Цель лекций n n Осветить современное состояние и перспективы развития онкологической науки и онкологической помощи. Представить основополагающие сведения по онкологии, необходимые практикующему врачу независимо от его клинической специальности.

Злокачественные опухоли Заболевания, при которых в каком-либо органе или ткани возникает скопление клеток n Злокачественные опухоли Заболевания, при которых в каком-либо органе или ткани возникает скопление клеток n резко отличающихся по своим свойствам от исходных, не отвечающих на регулирующие влияния организма, способных к беспредельному делению, передающих эти особенности в процессе деления дочерним клеткам.

Заболеваемость По данным ВОЗ в мире в 2000 г. заболело 10 млн. человек. n. Заболеваемость По данным ВОЗ в мире в 2000 г. заболело 10 млн. человек. n. Наиболее часты: n рак легкого (1, 2 млн. ), nмолочной железы (1, 05 млн. ), nраком кишечника (945 тыс. ), nрак желудка (876 тыс. ), nрак печени (564 тыс. ). n-----n. Эти опухоли составили около 45% всех новообразований n

Смертность в 2003 г. (Россия) n n n . От злокачественных новообразований умерли 288 Смертность в 2003 г. (Россия) n n n . От злокачественных новообразований умерли 288 тыс. человек. 13, 5 % от всех умерших. У женщин второе место, у лиц обоего пола и у мужчин третье место.

Онкологический диспансер Базы: ТОКОД и Центр молекулярногенетической диагностики Сабирова n Диспансер - многопрофильное современное Онкологический диспансер Базы: ТОКОД и Центр молекулярногенетической диагностики Сабирова n Диспансер - многопрофильное современное лечебное учреждение на 405 коек. n 12 клинических отделений, в т. ч. n 6 хирургического профиля (головы и шеи, торакальной, абдоминальной хирургии, маммологии, урологии); 2 -х радиологических, химиотерапевтического, паллиативной помощи, диагностического, поликлинического с амбулаторной хим/тер. Включает раковый регистр, прозектуру.

В РФ в 2004 г. 117 онкодиспансеров, 2359 онко- и 252 радиологических отделений (кабинетов). В РФ в 2004 г. 117 онкодиспансеров, 2359 онко- и 252 радиологических отделений (кабинетов). Программа «Равное право на жизнь» Проект нового Тюменского областного онкологического диспансера г. Тюмень ул. Барнаульская 32

Кафедра онкологии n n n n n 1970 г. – в ТГМА в порядке Кафедра онкологии n n n n n 1970 г. – в ТГМА в порядке опыта создан первый в России самостоятельный курс онкологии. 1975 г. – кафедра онкологии. С 2006 г. – в состав кафедры включен курс молекулярной онкологии. n Штатные сотрудники: зав. - проф. Шайн Айзик Абрамович, доцент Федоров Николай Михайлович, доцент Бабинов Борис Николаевич, доцент Левина Елена Семеновна. кмн Сабиров Ахат Халимович аспиранты -4, клинические ординаторы – 9

Задача обучения В конце 20 – начале 21 века гигантский прорыв в понимании механизмов Задача обучения В конце 20 – начале 21 века гигантский прорыв в понимании механизмов возникновения различных заболеваний человека. Прогресс науки и технологий и огромный поток новых знаний потребовал коренной перестройки системы Высшего образования. n После многолетних согласований Министрами образования Европейских стран было принято т. н. «Болонское соглашение» о трехступенчатой подготовке (бакалавр, магистр, докторант) специалистов высшей квалификации. В сентябре 2003 г. Россия вступила в члены Болонского процесса. n Задача обучения в Вузе – подготовка врачей по онкологии на уровне бакалавра. Последипломная подготовка – на уровне магистра. . n

Что это даст будущему врачу? 1. Подготовку на уровне Европейских стандартов. n 2. Возможность Что это даст будущему врачу? 1. Подготовку на уровне Европейских стандартов. n 2. Возможность работать врачом по Российскому диплому в любой Европейской стране без сдачи дополнительных экзаменов. n n В чем сложность? 1. Огромный материал должен быть освоен за короткий двухнедельный цикл. n 2. Установки, полученные на 4 -м курсе, должны сохраниться вплоть до окончания Вуза. . n

Для этого предусмотрено 1. Неоднократное обращение к изучаемому материалу (лекции, n практические занятия, зачет, Для этого предусмотрено 1. Неоднократное обращение к изучаемому материалу (лекции, n практические занятия, зачет, вопросы тестового контроля на экзамене по факультетской хирургии, повторный цикл по онкологии на 6 курсе). 2. С учетом новых требований издан специальный учебник по онкологии, утвержденный УМО МО и МЗ. Построение его максимально облегчает процесс обучения (есть в n библиотеке, а в магазине «Знание» в свободной продаже).

Особенности учебника n 1. Введение – общий взгляд на проблему. В каждой главе целевые Особенности учебника n 1. Введение – общий взгляд на проблему. В каждой главе целевые задачи обучения и основные положения, которые нужно твердо запомнить (по ним проверять свои знания при подготовке к зачету и экзаменам). . 2. Стандартная последовательность глав по частной онкологии. n 3. Выделены наиболее важные положения ( «Запомните обязательно!» ). n 4. Разъяснительные сведения вынесены отдельно ( «Для справки» ). n 5. Вопросы тестового контроля (для самопроверки и контроля преподавателя). n n 6. Предметный указатель и необходимые приложения.

Порядок занятий n n 1. Лекции Посещение обязательно! При опоздании смело входить, но не Порядок занятий n n 1. Лекции Посещение обязательно! При опоздании смело входить, но не мешая остальным. n Контроль посещения – вопросы тестового контроля по предыдущим лекциям. n Пропуски лекций – представляется реферат и придумывается новый вопрос тест-контроля. n n 2. Практические занятия Начало в 8. 00. Автобусы 30 и 54. n Кафедра налево от ворот 2 -ой трехэтажный корпус. n Пропуски по уважительной причине - предупредить преподавателя. Телефон 43 -05 -54. Зав. каф. 43 -38 -33. n Отработки в специальные дни. n Кружок – отдельное объявление. n

Структура генома n n n расшифрована в 2001 году одновременно международной группой, работавшей по Структура генома n n n расшифрована в 2001 году одновременно международной группой, работавшей по программе ВОЗ «Геном человека» , и американской группой фирмы "Celera Genomics" Крейг Вентер. Геном человека насчитывает 30 000 генов и 3, 0 миллиарда нуклеотидов.

История исследования генома (1) n n 25 апр 1953 г. журнал Nature письмо из История исследования генома (1) n n 25 апр 1953 г. журнал Nature письмо из 900 слов Ф. Крика и Дж. Уотсона Проф. Лурия лаборатория при биостанции неподалеку от Нью. Йорка послал аспиранта Джеймса Уотсона в Кавендишскую лабораторию Уилкинса в Кембридже исследовать строение ДНК с помощью рентгена. Там молодой физик Фрэнсис Крик не существовало авторитетов, репутация скандалиста. В 1962 г. Крик, Уотсон и Уилкинс Нобелевская премия.

История генома (2) n n n В сентябре 1988 г. международная программа изучения генома История генома (2) n n n В сентябре 1988 г. международная программа изучения генома человека (HUGO). Во главе Дж. Уотсон. затем Ф. Коллинс. Работа по программе ВОЗ «Геном человека» . В России инициатор академик А. А. Баев. Создал Научный совет "Геном человека". Членами HUGO избраны 70 Российских ученых. Работали 400 исследователей в составе 100 групп из 30 научных учреждений. --------- n n Американская группа фирмы "Celera Genomics" Крейг Вентер. К. Вентер уникальный метод расшифровки последовательности ДНК. значительно увеличил скорость обработки данных и их объем. За несколько минут то, что составляет кандидатскую диссертацию у нас в стране.

КЛЕТОЧНЫЙ ЦИКЛ Клеточный цикл состоит из 4 -х последовательных фаз : n n фаза КЛЕТОЧНЫЙ ЦИКЛ Клеточный цикл состоит из 4 -х последовательных фаз : n n фаза митоза (М) 1 час, фаза пресинтеза (G 1 ) 10 -30 часов, фаза синтеза нуклеиновых кислот (S) 20 -40 часов, фаза премитоза (G 2 ) 2 часа. ------ Сложный и многоступенчатый процесс клеточного цикла регулируется специфическими генами, обеспечивающими или нарушающими стабильность нуклеиновых кислот клетки, ускоряющими или замедляющими процесс деления. Функционально различают n онкогены (100) (контролируют синтез белков, стимулирующих нормальный клеточный рост); n супрессоры (<20) (снижают интенсивность молекулярных реакций и устраняют повреждения, подавляя раковые клетки); n Мутаторные гены (нарушение функции увеличивает темп возникновения мутаций и/или других генетических изменений).

КОНТРОЛЬ ПОСТРОЕНИЯ ДНК В процессе клеточного цикла нередки ошибки в построении ДНК. Ежедневно в КОНТРОЛЬ ПОСТРОЕНИЯ ДНК В процессе клеточного цикла нередки ошибки в построении ДНК. Ежедневно в организме взрослого человека образуется около 100 тыс. трансформированных клеток. Они ликвидируются специальными клеточными системами. Точность воспроизведения ДНК клеток контролирует фермент ДНК-полимераза. При его нормальном функционировании ошибки редки. Одна ошибка на 10 000– 100 000 пар нуклеотидов. Ликвидируются генами пострепликативной репарации. При повреждении ДНК-полимеразы – частота ошибок возрастает в 10 000 раз, при нарушении генов пострепликативной репарации в 2– 60 раз. .

КОНТРОЛЬ КЛЕТОЧНОГО ЦИКЛА Клеточный цикл - сложный многоступенчатый процесс. В нем участвует множество различных КОНТРОЛЬ КЛЕТОЧНОГО ЦИКЛА Клеточный цикл - сложный многоступенчатый процесс. В нем участвует множество различных молекул, связанных между собой в строго определенной последовательности. Контроль за правильностью прохождения цикла на каждом этапе осуществляют гены. Для контроля по команде супрессорных генов клеточный цикл приостанавливается на определенном этапе в т. н. сверочных точках (чекпойнты). При отсутствии ошибок цикл продолжается.

ГЕН Р 53 – «СТРАЖ ГЕНОМА» Выделен в 1982 г. Функции известны с 1993 ГЕН Р 53 – «СТРАЖ ГЕНОМА» Выделен в 1982 г. Функции известны с 1993 г. По мнению Комиссии молекулярного онкогенеза ВОЗ нарушения гена р53 наиболее характерное молекулярное событие в возникновении рака. Ген Р 53 останавливает деление и запускает цикл ликвидации повреждений. При невозможности ликвидации поражения запускает реакции, активирующие апоптоз, и клетка погибает. Поврежденный ген р53 теряет способность подавлять опухолевый рост. Поврежденный ген в больших количествах обнаруживают у 50– 60% больных раком (при раке легких, пищевода, печени, молочной, предстательной и щитовидной железы, мочевого пузыря, кожи).

МУТАЦИИ ДРУГИХ ГЕНОВ способствуют возникновению отдельных видов новообразований. u. Мутация протоонкогена HER 2 в МУТАЦИИ ДРУГИХ ГЕНОВ способствуют возникновению отдельных видов новообразований. u. Мутация протоонкогена HER 2 в онкоген способствует раку молочной железы, uпротоонкогенов группы RAS –раку поджелудочной железы, uсупрессоров BRCA – раку молочной железы и яичников.

ЭТАПЫ РАЗВИТИЯ РАКА Инициация – возникновение нарушений в генах. Сохраняется на всю жизнь даже ЭТАПЫ РАЗВИТИЯ РАКА Инициация – возникновение нарушений в генах. Сохраняется на всю жизнь даже при однократном контакте агента с клеткой. Может передаваться по наследству как дефект генов. Промоция – активизации и приобретение клетками злокачественной свойств. Воздействие промотора должно быть длительным и повторным. Прогрессия – стойкие качественные изменения путем мутации клеток и отбора популяций повышенной злокачественности.

ОСНОВНЫЕ СВОЙСТВА ЗЛОКАЧЕСТВЕННЫХ КЛЕТОК потеря клетками естественного апоптоза; нарушение клеточного цикла, ускоренное и неконтролируемое ОСНОВНЫЕ СВОЙСТВА ЗЛОКАЧЕСТВЕННЫХ КЛЕТОК потеря клетками естественного апоптоза; нарушение клеточного цикла, ускоренное и неконтролируемое деление; нарушение дифференцировки клеток, потеря формы и строения нормальной ткани; новообразование патологических кровеносных сосудов; утрата контактного торможения и способность к метастазированию; нарушение клеточного обмена.

НАРУШЕНИЕ АПОПТОЗА Апоптоз – запрограммированная смерть клетки после определенного числа делений. Изменения при апоптозе НАРУШЕНИЕ АПОПТОЗА Апоптоз – запрограммированная смерть клетки после определенного числа делений. Изменения при апоптозе отличаются от изменений при некрозе. Существование клеточного клона ограничено числом делений клетки (примерно 40). Оно соответствует числу теломер – особых участков на концах хромосом. С каждым делением происходит укорочение теломер на одну единицу. После потери последней теломеры ген р53 активизирует ферменты – каспазы, которые вызывают цепь молекулярных реакций, приводящих к гибели клетки. Потере теломер противодействует теломераза - особая форма обратной транскриптазы. Активность теломеразы повышена во многих опухолевых клетках. Поэтому в злокачественной клетке укорочения теломер не происходит и клон опухолевых клеток не погибает. Это приводит к беспредельному прогрессированию рака.

АНГИОГЕНЕЗ Злокачественная опухоль продуцирует особый ангиогенный фактор, который удлиняет имеющиеся сосуды и вызывает образование АНГИОГЕНЕЗ Злокачественная опухоль продуцирует особый ангиогенный фактор, который удлиняет имеющиеся сосуды и вызывает образование новых, г. о. , капилляров. Но капиллярная сеть в опухоли беднее, чем в нормальной ткани. На единицу длины капилляра приходится значительно большая площадь ткани. При этом в злокачественной опухоли крупные сосуды обычно деформированы, часто запустевают. n Дефектная васкуляризация не обеспечивает кровоснабжение клеток и приводит к некротическим изменениям и распаду опухоли. Внешне это полость распада опухоли паренхиматозного органа или изъязвление с валикообразными краями в центре опухоли полого органа. n

Морфологические характеристики n n Дисплазия - нарушение структуры ткани, характеризующееся патологической пролиферацией и атипией Морфологические характеристики n n Дисплазия - нарушение структуры ткани, характеризующееся патологической пролиферацией и атипией клеток. Метаплазия – патологическая пролиферация с приобретением клетками структуры и свойств иной ткани. Рак in situ – патологически измененный участок ткани, в котором имеются изолированные раковые клетки или их скопления, не проросшие базальную мембрану. Инвазивный рак – злокачественная опухоль, проросшая базальную мембрану, вызывающая деструкцию окружающих тканей, обладающая способностью к нерегулируемому росту и метастазированию.

Периоды развития рака Доклинический период продолжается несколько (иногда много) лет, клинический период значительно короче. Периоды развития рака Доклинический период продолжается несколько (иногда много) лет, клинический период значительно короче.

Деление на стадии (Россия) n n n n I стадия – опухоль обычно до Деление на стадии (Россия) n n n n I стадия – опухоль обычно до 2 см, в одном или двух слоях стенки органа, без метастазов в лимфоузлы. II стадия – опухоль 2 -5 см без или с метастазами в 1 -2 регионарных лимфоузла. III стадия – большая опухоль, проросшая все слои или даже окружающие ткани, или с множественными метастазами в лимфоузлы. IV стадия – большая опухоль, проросшая на значительном протяжении в окружающие органы и ткани, неподвижная, неудалимая хирургическим путем, или опухоль любых размеров с неудалимыми метастазами в лимфоузлы или в отдаленные органы. Индекс «а» - без метастазов в лимфоузлы. Индекс «б» – метастазы в 1 -2 лимфоузла. Индекс «в» – множественные метастазы в лимфоузлы.

Система TNM n n n Разработана R. Denoix (1943 -1952 гг. ). Принята Международным Система TNM n n n Разработана R. Denoix (1943 -1952 гг. ). Принята Международным противораковым союзом в 1953 г. В 2002 г последний пересмотр. Раздельно учитывают три компонента. Индекс Т (tumour) - размер опухоли Индекс N (noduly) - поражение регионарных лимфатических узлов. Индекс М (метаstases) - отдаленные метастазы. По системе ТNМ степень распространения опухоли принято оценивать дважды. До начала лечения и на основании патологоанатомических сведений после хирургического вмешательства.

Контрольные вопросы к 1 лекции n n n Под инвазивным раком понимают 1. а) Контрольные вопросы к 1 лекции n n n Под инвазивным раком понимают 1. а) патологически измененный участок ткани с изолированными атипическими клетками или их скоплениями, не прорастающими базальную мембрану б) патологически измененный участок ткани с изолированными клетками или их скоплениями, прорастающими базальную мембрану в) все перечисленное г) ни то, ни другое n n n Контроль за безошибочным прохождением клеткой клеточного цикла осуществляют 1. а) протоонкогены б) онкогены в) супрессорные гены г) мутаторные гены