Лекция • Предмет, задачи и

Лекция • Предмет, задачи и основные понятия клинической фармакологии • Принципы доказательной медицины • Понятие о формулярной системе, использование лекарств • Основные фармакологические процессы и параметры • Терапевтический лекарственный мониторинг

Цели клинической фармакологии • Оптимизация лекарственной терапии человека • Максимальная эффективность лекарственных средств • Максимальная безопасность лекарственных средств

Исторические этапы становления клинической фармакологии в качестве научной дисциплины 1960 -1970 годы Контролируемые клинические исследования, нежелательные лекарственные реакции, метаболизм лекарственных средств, клиническая фармакокинетика, работа комитетов по регулированию оборота ЛС

Исторические этапы становления клинической фармакологии в качестве научной дисциплины 1970 -1980 годы Взаимодействия ЛС, фармакогенетика, терапевтический мониторинг ЛС, усовершенствование методов оценки эффективности ЛС, исследование потребления ЛС, исследования ЛС I и II фаз

Исторические этапы становления клинической фармакологии в качестве научной дисциплины 1980 -1990 годы Фармакоэпидемиология, безопасность ЛС, индивидуализация дозирования ЛС, информационные технологии, аудит качества фармакотерапии

Исторические этапы становления клинической фармакологии в качестве научной дисциплины 1990 -2000 годы Молекулярная фармакогенетика, популяционная фармакокинетика, оптимизация эффективности ЛС на основании фармакикинетических данных, доказательная медицина, фармакоэкономика

Терминология • Фармакология • Фармация • Фармакоэпидемиология • Фармакоэкономика • Фармакотерапия • Фармакогенетика • Фармакодинамика • Фармакокинетика

Фармакология Наука о лекарственных средствах

Фармакоэпидемиология • Раздел клинической фармакологии, изучающий применение лекарственных средств на уровне популяций или больших групп людей с целью их рационального, эфффективного и безопасного применения

Фармакоэкономика • Направление экономики здравоохранения • Возникла на базе клинической фармакологии • Оценивает результаты использования и стоимость ЛС, экономичность и последствия их практического применения

Фармакогенетика- это наука, изучающая роль генетических факторов в формировании фармакологического ответа организма человека на лекарственные средства Kolow, 1959

Парадигмой современной фармакогенетики стало положение о том, что основной формой наследственного различия между людьми является так называемый однонуклеотидный полиморфизм (SNP — single nucleotide polymorphism) Бочков Н. П. , 2001

Генетические особенности пациента, влияющие на фармакологический ответ Roots I, 2003

Точки приложения фармакокинетического взаимодействия РАСПРЕДЕЛЕНИЕ Ферменты Транспотреры ВСАСЫВАНИЕ метаболизма МЕТАБОЛИЗМ лекарственных средств средств ЛС ВЫВЕДЕНИЕ Кукес В. Г. 2003

Клиническое значение фармакогенетики • Выявление генетических особенностей позволяет индивидуализированно отбирать пациентов для КИ подойти к выбору ЛС и его ЛС (в т. ч. и режима дозирования, что биоэквивалентности), что позволяет повысить эффективность и безопасность участников безопасность КИ и позволяет получить фармакотерапии и является «лучшие» результаты экономически оправданным

В. Маковский «На приеме у врача» ЛС будет ЛС будет не Эффективным и (или) эффективным и (или) безопасным вызывать НЛР Фармакогенетическое исследование ПРИМЕНЯТЬ ЛС СНИЗИТЬ ДОЗУ ЛС НЕ ПРИМЕНЯТЬ ЛС

Типы наследования мутантных, аллелей, определяющих измененный фармакологический ответ • Аутосомно-рецессивный тип • Аутосомно-доминантный тип • Сцепленный с полом

В зависимости от скорости метаболизма ЛС в популяции населения выделяют следующие группы: • “Распространенные" (активные) метаболизаторы (extensive metabolism) • "Медленные" метаболизаторы (poor metabolism) • "Сверхактивные" или "быстрые" метаболизаторы (ultraextensivе metabolism)

Фармакогенетические исследования особенно необходимы в следующих клинических ситуациях • При длительном применении ЛС (сердечно- сосудистые, психотропные ЛС, гормональные препараты и т. д. ) • При применении ЛС с узкой терапевтической широтой • При применении ЛС с большим спектром и выраженностью нежелательных лекарственных реакций • У пациентов из групп риска развития нежелательных лекарственных реакций • При условии если ЛС может вызвать прогностически неблагоприятное осложнение Кукес В. Г. , 2000

В перспективе- фармакогеномика • Разработка ДНК-чипов, которые позволяют определять последовательности всех известных генов, определяющих фармакологический ответ на различные лекарственные средства • Компания «Affymetrix» разработала электронный чип, способный выявить три тысячи однонуклеотидных полиморфизмов меньше чем за десять минут за несколько сотен долларов.

Фармакогенетика является перспективным, но не единственным путем повышения эффективности и безопасности фармакотерапии

Из «Положения об организации деятельности врача- клинического фармаколога» (Приложение 3 к приказу Минздрава РФ № 131 от 05. 97 «О введении специальности «клиническая фармакология» ) 1. Экспертиза качества фармакотерапии 2. Участие в назначении ЛС 3. Информационный менеджмент - конференции по фармакотерапии - разбор сложных случаев - организация системы информации по ЛС 4. Организация регистрации НЛР 5. Консультация больных. Курация больных с НЛР. Участие в консилиумах 6. Организация работы формулярной комиссии ЛПУ

Формулярная система Комплекс управленческих методик в здравоохранении, обеспечивающих рациональное снабжение и использование ЛС с целью обеспечения максимально высокого качества медицинской помощи

Национальный Российский формуляр • «Федеральное руководство для врачей по использованию лекарственных средств» • Первое издание выпущено в 200 году • Переиздается ежегодно

Контроль применения лекарственных средств в Европе • СНМР, European Committee for Medicinal Products for Human Use (Европейский комитет по контролю за лекарственными препаратами, используемыми у человека) • Европейская комиссия на маркетинговое применение лекарственного препарата

Типы контрольных групп • Сопутствующее применение зарегистрированного и разрешенного к применению активного препарата • Сопутствующая группа без лечения • Историческое сравнение (архивные данные) • Сопутствующее применение плацебо