Лекарственные взаимодействия в кардиологии Автор студентка 5 курса

Лекарственные взаимодействия в кардиологии. Автор: студентка 5 курса ФФМ МГУ Ежова Н. Е. .

Основные группы лекарственных препаратов, применяющихся в кардиологии блокаторы рецепторов ангиотензина-II нитраты ингибиторы АПФ антагонисты альдостерона антиаритмики бета-блокаторы антикоагулянты антиагреганты блокаторы Са 2+ каналов статины диуретики

Система цитохромов P 450 и метаболизм препаратов, применяющихся в кардиологии Изоферменты Субстраты Ингибиторы Индукторы CYP 1 A 2 R-варфарин; верапамил; пропафенон; пропранолол мексилетин; амиодарон; верапамил; дилтиазем; тиклопидин фенитоин; омепразол, барбитураты клопидогрель; тиклопидин; прасугрель CYP 2 B 6 S-варфарин; флувастатин; кандесартан; ирбесартан; лосартан; карведилол; фенитоин амиодарон; омепразол; ловастатин; флувастатин барбитураты; бозентан клопидогрель, лансопразол; омепразол ингибиторы протонной помпы, тиклопидин барбитураты CYP 2 D 6 верапамил; бета-блокаторы; мексилетин; симвастатин; пропафенон; флекаинид амиодарон; хинидин; гидралазин не известны CYP 3 A амиодарон; дронедарон; варфарин; верапамил; дилтиазем; дигитоксин; лидокаин; ловастатин; симвастатин; лосартан; эплеренон; нимодипин; нифедипин; фелодипин; пропафенон; такролимус; хинидин; циклоспорин; эритромицин; верапамил; дилтиазем; хинидин; аторвастатин; амлодипин; амиодарон; цилостазол дексаметазон; фенитоин; барбитураты; бозентан CYP 2 C 9 CYP 2 C 19

Гиполипидемические средства Взаимодействующие ЛС Механизм Последствия Профилактика варфарин взаимодействия на уровне цитохромов повышение риска кровотечений контроль МНО циклоспориновая гепатотоксичность повышение риска рабдомиолиза, ОПН избегать по возможности, контроль КФК крови верапамил, дилтиазем, фибраты, кетоконазол, эритромицин (и другие ингибиторы CYP 3 A 4) замедление элиминации статинов, усиление токсического действие на мускулатуру повышение риска рабдомиолиза контроль КФК крови секвестранты желчных кислот варфарин уменьшение всасывания варфарина уменьшение эффективности варфарина титрация доз фибраты варфарин взаимодействия на уровне цитохромов повышение риска кровотечений контроль МНО Препарат статины

Средства, влияющие на РААС ИАПФ (все представители класса) Взаимодействующие ЛС Механизм Последствия Профилактика диуретики Препарат дефицит натрия и жидкости гипотония первой дозы, риск ПН уменьшение дозировки диуретиков антагонисты альдостерона усиление задержки калия гиперкалиемия комбинировать с осторожностью подавление синтеза снижение PG в почках и гипотензивного задержка жидкости действия избегать, если возможно средства, угнетающие кроветворение (напр. , гидралазин) фармакодинамическое взаимодействие риск нейтропении и агранулоцитоза контроль ОАК пробенецид уменьшение выведения каптоприла повышение концентрации каптоприла в крови снижение дозировки каптоприла НПВС только каптоприл

Нитраты Препарат Взаимодействующие ЛС Последствия Профилактика ингибиторы 5 -ФДЭ (напр. , силденафил) избыточное снижение АД жизнеугрожающая гипотензия, риск ИМ выяснение анамнеза альфаадреноблокаторы (напр. , празозин) все нитраты Механизм избыточная вазодилатация синкопе, головкружение контроль АД, низкие стартовые дозы блокаторы кальциевых каналов избыточная вазодилатация синкопе, головкружение мониторинг АД алтеплаза (rt-PA) уменьшение эффективности rt. PA снижение эффективности тромболизиса уменьшение дозировки нитратов гепарин изменение активности антитромбина-III контроль АЧТВ, резистентность к увеличение дозы гепарину гепарина

Диуретики Препарат Взаимодействующие ЛС Последствия Профилактика НПВС тиазидные и петлевые диуретики Механизм фармакодинамичес кое вз-ие уменьшение антигипертензивного эффекта, повышение риска нефротоксичности НПВС избегать комбинации антиаритмики гипокалиемия, удлинение QT повышенный риск аритмий контроль QT и K+ пробенецид усиление экскреции диуретиков ослабление диуретического действия избегать комбинации препараты лития ухудшение почечного клиренса повышенная концентрация ЛС в крови уменьшение дозировки

Антиагреганты и антикоагулянты каскад коагуляции Гепарин Низкомол. гепарины Бивалирудин Дабигатран Гепарин НМГ Фондапаринукс Ривароксабан Апиксабан активация и агрегация тромбоцитов Аспирин Клопидогрель Прасугрель Тикагрелор

Клопидогрель и статины метаболизм клопидогреля в норме метаболизм клопидогреля у пациентов с высокой реактивностью тромбоцитов клопидогрель ы з ра те эс неактивный метаболит клопидогреля (SR-26334) аторвастатин CYP 2 C 19*2 CYP 2 C 19 CYP 3 A 4 CYP 2 B 6 2 - оксоклопидогрель и/или прием препаратов, метаболизирующихся CYP 2 C 19 (--) CYP 3 A 4 активный метаболит клопидогреля (SR-2552) сниженный антитромбоцитарный ответ сильно сниженный антитромбоцитарный ответ высокая реактивность тромбоцитов очень высокая реактивность тромбоцитов CYP 2 C 19 CYP 3 A 4 CYP 2 B 6 активный метаболит клопидогреля (SR-2552) нормальный антитромбоцитарный ответ Tantry US, Jeong YH, Gurbel PA. The clopidogrel-statin interaction. Circ J. 2014; 78(3): 592 -4.

Лекарственные взаимодействия антитромботических средств • Риск развития геморрагических осложнений при одновременном применении препаратов внутри и между группами - аддитивный антикоагулянтный эффект. • Риск геморрагических осложнений в результате изменения метаболизма (варфарин: взаимодействие на уровне цитохромов СYP 2 C 9 и CYP 3 A 4 с амиодароном, иматинибом, тамоксифеном и макролидами). • Уменьшение эффективности препарата (циклоспорин и варфарин, аторвастатин и клопидогрель).

СПАСИБО ЗА ВНИМАНИЕ!