ЛЕКАРСТВЕННЫЕ СРЕДСТВА, ОТНОСЯЩИЕСЯ К ПРОИЗВОДНЫМ ПИРИДИНА :

ЛЕКАРСТВЕННЫЕ СРЕДСТВА, ОТНОСЯЩИЕСЯ К ПРОИЗВОДНЫМ ПИРИДИНА : производные никотиновой и изоникотиновой кислоты

ПРОИЗВОДНЫЕ ПИРИДИНА В медицинской практике применяют синтетические производные никотиновой (β-пиридинкарбоновой), изоникотиновой (γ-пиридинкарбоновой) кислот, 2, 6 -диметилпиридина (2, 6 -лутидина). Основу их химической структуры составляет пиридин : NN COOH NCH 3 пи ри д и нн и кот и н овая ки слота и зон и кот и н овая ки слота 2, 6 -д и м ет и лпи ри д и н 1 2 3 4 5 6(α) (β) (γ)

ПРОИЗВОДНЫЕ ПИРИДИНА Пиридин является структурной основой изотионикотиновой кислоты, 5 -оксиметил-пиридиновых витаминов и 1, 4 -дигидропиридина: N OHS NHN CH 2 OH и зот и он и — кот и н овая ки слота 1, 4 -д и ги д ро- пи ри д и н 5 -окси м ет и л- пи ри д и н

Получение производных пиридина Исходными продуктами для получения пиридинкарбоновых кислот являются содержащиеся в каменноугольной смоле жидкие вещества – пиколины. Пиколиновую фракцию подвергают фракционному разделению на α-, β- и γ-пиколины: NCH 3 N CH 3 α-пи колинβ-пи коли нγ-пи коли н

Получение производных пиридина Окислением β-пиколина получают никотиновую, γ-пиколина – изоникотиновую кислоту: N CH 3 N COOH [O] β-пи коли нн и кот и н овая ки слота γ-пи коли ни зон и кот и н овая ки слота

ПРОИЗВОДНЫЕ НИКОТИНОВОЙ КИСЛОТЫ В медицинской практике применяют никотиновую кислоту (витамин РР) и ее производные: никотинамид , никетамид (диэтиламид никотиновой кислоты), пикамилон , сочетающий в молекуле ГАМК и кислоту никотиновую. Кислота никотиновая имеет амфотерный характер ввиду наличия атома азота в пиридиновом цикле (основные свойства) и подвижного атома водорода в карбоксильной группе (кислотные свойства). У ее производных преобладают основные свойства, так как водород в карбоксильной группе замещен азотсодержащими радикалами.

Nicotinic acid КИСЛОТА НИКОТИНОВАЯ ОПИСАНИЕ Белый кристаллический порошок, без запаха, слабокислого вкуса. РАСТВОРИМОСТЬ Умеренно растворим в воде, растворим в горячей воде, мало растворим в этаноле, очень мало растворим в эфире и хлороформе. N OH O

Nicotinic acid КИСЛОТА НИКОТИНОВАЯ ПОДЛИННОСТЬ 1. Т. пл. 234 – 238°C. 2. ИК- и УФ-спектрофотометрия. 3. Реакция на третичные амины : при добавлении к раствору препарата реактива Драгендорфа образуется осадок кирпично-красного цвета.

Nicotinic acid КИСЛОТА НИКОТИНОВАЯ По продуктам разложения в сильнощелочной среде можно отличить кислоту никотиновую от ее производных: N OH O N ONa O + Na. OH+ H 2 O N O OH N t o. C; Na 2 CO 3 — CO 2 4. Реакции разложения : При нагревании с кристалликом карбонатом натрия, образуется пиридин, который легко обнаружить по характерному запаху :

Nicotinic acid КИСЛОТА НИКОТИНОВАЯ 5. Реакции комплексообразования : ввиду кислотных свойств образует окрашенные нерастворимые соли с ионами меди (II) образует осадок синего цвета: N O HO N OO 2 Cu 2+ 2 + Cu(CH 3 COO) 2 + 2 CH 3 COOH N O O H + C u S O 4 N O O — C u 2+ 2 2 + H 2 S O

Nicotinic acid КИСЛОТА НИКОТИНОВАЯ Если реакцию выполнять в присутствии тиоцианата аммония, получается комплексное соединение, окрашенное в зеленый цвет: N O OH+ Cu. SO 4 + 2 NH 4 SCN N O OH Cu(SCN) 2 44 — (NH 4) 2 SO

Nicotinic acid КИСЛОТА НИКОТИНОВАЯ 6. Реакции на пиридиновый цикл : При нагревании смеси раствора препарата, лимонной кислоты и уксусного ангидрида, появляется красно-фиолетовое окрашивание. Реакция образования полиметинового соединения: с 2, 4 -динитрохлорбензолом в спиртовой среде после добавления щелочи происходит образование неустойчивой соли пиридиния желтого цвета, которая после размыкания цикла превращается в полиметиновое соединение бурого или красного цвета. Затем в результате гидролиза образуются 2, 4 -динитроанилин и глутаконовый альдегид ( желтого цвета):

Nicotinic acid КИСЛОТА НИКОТИНОВАЯ N Cl N O 2 N N O 2 Cl K O H + + N HNO 2 O 2 N O H NH 2 NO 2 OHH O +

Nicotinic acid КИСЛОТА НИКОТИНОВАЯ Полиметиновые основания образуются при использовании тиоцианата брома. При нагревании в щелочной среде происходит размыкание пиридиниевого цикла: Br 2 + NH 4 NCS → Br. NCS + NH 4 Br. N N + S C N Br Na. OH OHH O + Br. NCS 2 H 2 O + NH 4 NCS + HBr

Nicotinic acid КИСЛОТА НИКОТИНОВАЯ При последующем добавлении первичных ароматических аминов происходит их конденсация с глутаконовым альдегидом и образуются шиффовы основания желтого , оранжевого или красного цвета: OHH OR NH 2 NN H RR +2+ + 2 H 2 O глутаконовый альд егид шиффово основание

Nicotinic acid КИСЛОТА НИКОТИНОВАЯ ИСПЫТАНИЯ НА ЧИСТОТУ Устанавливают прозрачность, цветность. Содержание примесей (хлоридов, сульфатов, нитратов, 2, 6 — и 2, 5 -пиридин-дикарбоновых кислот). Потеря в весе при высушивании. Содержание сульфатной золы.

Nicotinic acid КИСЛОТА НИКОТИНОВАЯ КОЛИЧЕСТВЕННОЕ ОПРЕДЕЛЕНИЕ 1. Метод алкалиметрии : навеску кислоты никотиновой растворяют в горячей воде и после охлаждения титруют раствором гидроксида натрия (индикатор фенолфталеин): N OH O N ONa O + Na. OH+ H 2 O

Nicotinic acid КИСЛОТА НИКОТИНОВАЯ 2. Метод заместительной йодометрии (индикатор крахмал): N O HO N O N a. O N OO 2 Cu 2++ Na. OH + H 2 O 2 + Cu. SO 4 + Na 2 SO 4 2 Cu. SO 4 + 4 KI → Cu 2 I 2 + 2 K 2 SO 4 I 2 + 2 Na 2 S 2 O 3 → 2 Na. I + Na 2 S 4 O

Nicotinic acid КИСЛОТА НИКОТИНОВАЯ ХРАНЕНИЕ Список Б, в хорошо укупоренной таре, предохраняющей от действия света. ПРИМЕНЕНИЕ Витаминный препарат, специфическое противопеллагрическое средство, также обладает сосудорасширяющим действием.

Nicotinamide НИКОТИНАМИД ОПИСАНИЕ Белый мелкокристаллический порошок, с очень слабым запахом, горьковатого вкуса. РАСТВОРИМОСТЬ Легко растворим в воде и этаноле, растворим в глицерине, очень мало растворим в эфире и хлороформе. N O N H

Nicotinamide НИКОТИНАМИД ПОДЛИННОСТЬ 1. Т. пл. 128– 131°C. 2. ИК- и УФ-спектрофотометрия. 3. Реакция на третичные амины : 4. Реакции на пиридиновый цикл.

При нагревании с растворами щелочей разлагается с образованием аммиака, который можно обнаружить по запаху или по посинению влажной красной лакмусовой бумаги: : 5. Реакции разложения : При нагревании с кристалликом карбонатом натрия, образуется пиридин, который легко обнаружить по характерному запаху : Nicotinamide НИКОТИНАМИДN O NH 2 N + Na 2 CO 3+ CO 2 + NH 3 t o. C N N H 2 O N a. O + Na. OH + NH

Nicotinamide НИКОТИНАМИД ИСПЫТАНИЯ НА ЧИСТОТУ Устанавливают прозрачность, цветность, р. Н раствора. Органические примеси. Потеря в весе при высушивании. Содержание сульфатной золы и тяжелых металлов.

Nicotinamide НИКОТИНАМИД КОЛИЧЕСТВЕННОЕ ОПРЕДЕЛЕНИЕ 1. Определение азота в органических соединениях: Определение по методу Кьельдаля. После разложения кипячением в 50% растворе серной кислоты, на образовавшийся сульфат аммония действуют гидроксидом натрия и отгоняют выделившийся аммиак в приемник, содержащий раствор борной кислоты. Определение, основанное на реакциях разложения. Образующийся при разложении аммиак количественно отгоняют в приемник, содержащий раствор борной кислоты.

Nicotinamide НИКОТИНАМИД В приемнике образуется тетрагидроксиборат аммония, который оттитровывают 0, 1 М раствором хлороводородной кислоты: H 3 BO 3 + H 2 O → H[B(OH)4 ] NH 3 + H[B(OH)4 ] → NH 4 [B(OH)4 ] + HCl → NH 4 Cl + H 3 BO 3 + H 2 O

Nicotinamide НИКОТИНАМИД 2. Метод неводного титрования в ледяной уксусной кислоте, титруют 0, 1 М раствором хлорной кислоты (индикатор кристаллический фиолетовый): N NH 2 O CH 3 COOH N NH 2 O H Cl. O 4 -+ HCl. O 4 +

Nicotinamide НИКОТИНАМИД ХРАНЕНИЕ В плотно укупоренной таре, предохраняющей от действия света. ПРИМЕНЕНИЕ Витаминный препарат. Является специфическим противопеллагрическим средством, также обладает сосудорасширяющим действием.

Nikethamide НИКЕТАМИД (ДИЭТИЛАМИД НИКОТИНОВОЙ КИСЛОТЫ) ОПИСАНИЕ Бесцветная или слабо-желтая маслянистая жидкость со слабым своеобразным запахом. РАСТВОРИМОСТЬ Смешивается во всех соотношениях с водой, этанолом, эфиром, хлороформом. N O N CH

Nikethamide НИКЕТАМИД (ДИЭТИЛАМИД НИКОТИНОВОЙ КИСЛОТЫ) ПОДЛИННОСТЬ 1. Т. затвердевания 20 – 25°C. 2. Плотность 1, 058 – 1, 066 г/см 3. 3. Показатель преломления 1, 524 – 1, 526. 4. ИК- и УФ-спектрофотометрия. 5. Реакции на пиридиновый цикл. 6. Реакции на третичные амины.

Nikethamide НИКЕТАМИД (ДИЭТИЛАМИД НИКОТИНОВОЙ КИСЛОТЫ) 7. Реакции разложения : при нагревании в растворах гидроксидов щелочных металлов никетамид разлагается с образованием диэтиламина, который имеет характерный запах: N NO C H 3 N O N a. O NH C 2 H 5+ Na. OH + н и кетам и д н ат ри евая соль н и кот и н овой ки слот ы д и эт и лам и н

Nikethamide НИКЕТАМИД (ДИЭТИЛАМИД НИКОТИНОВОЙ КИСЛОТЫ) 8. Реакции комплексообразования : с раствором сульфата меди (II) появляется синее окрашивание, при последующем добавлении раствора тиоцианата аммония образуется комплексное соединение, окрашенное в зеленый цвет: N NO 4 Cu S O 4 N NO 4 Cu ( N C S ) 24 + Cu. SO 4 + 2 NH 4 NCS + (NH 4 )2 SO

Nikethamide НИКЕТАМИД (ДИЭТИЛАМИД НИКОТИНОВОЙ КИСЛОТЫ) ИСПЫТАНИЯ НА ЧИСТОТУ Устанавливают прозрачность, цветность, кислотность или щелочность раствора. Содержание восстанавливающих веществ и органических примесей. Содержание сульфатной золы.

Nikethamide НИКЕТАМИД (ДИЭТИЛАМИД НИКОТИНОВОЙ КИСЛОТЫ) КОЛИЧЕСТВЕННОЕ ОПРЕДЕЛЕНИЕ 1. Определение азота в органических соединениях: Определение по методу Кьельдаля. После разложения кипячением в 50% растворе серной кислоты, на образовавшийся сульфат аммония действуют гидроксидом натрия и отгоняют выделившийся аммиак в приемник, содержащий раствор борной кислоты. Определение, основанное на реакциях разложения. Образующийся при разложении аммиак количественно отгоняют в приемник, содержащий раствор борной кислоты.

Nikethamide НИКЕТАМИД (ДИЭТИЛАМИД НИКОТИНОВОЙ КИСЛОТЫ) В приемнике образуется тетрагидроксиборат диэтиламина, который оттитровывают 0, 1 М раствором хлороводородной кислоты: B(OH)3 + H 2 O H[B(OH)4 ] CH 3 NH CH 3 H[B(OH)4] CH 3 NH 2 + CH 3 [B(OH)4] _. + CH 3 N H 2+ CH 3 Cl. H CH 3 N H 2+ CH 3 Cl[ B ( O H ) 4 ] B ( O H ) 3. — +. + + H 2 O

Nikethamide НИКЕТАМИД (ДИЭТИЛАМИД НИКОТИНОВОЙ КИСЛОТЫ) 2. Метод неводного титрования в ледяной уксусной кислоте, титруют 0, 1 М раствором хлорной кислоты (индикатор кристаллический фиолетовый): N NO C H 3 C O O H N NO H C H 3 C l O 4 -+ H C l O 4 +

Nikethamide НИКЕТАМИД (ДИЭТИЛАМИД НИКОТИНОВОЙ КИСЛОТЫ) ХРАНЕНИЕ В плотно укупоренной таре, предохраняющей от действия света. ПРИМЕНЕНИЕ Никетамид в виде 25% водного раствора применяют в медицинской практике под названием Cordiaminum – кордиамин в качестве стимулятора ЦНС и аналептического средства.

Picamilon ПИКАМИЛОН ОПИСАНИЕ Белый кристаллический порошок без запаха. Гигроскопичен. РАСТВОРИМОСТЬ Легко растворим в воде, умеренно растворим в этаноле. N N O COONa H

Picamilon ПИКАМИЛОН ПОДЛИННОСТЬ 1. ИК- и УФ-спектрофотометрия. 2. Реакции на пиридиновый цикл. 3. Реакции на третичные амины. 4. Реакция на ион натрия : Окрашивание бесцветного пламени в желтый цвет. С цинкуранилацетатом образует осадок желтого цвета: Na. Cl + Zn[(UO 2 )3 (CH 3 COO)8 ] + CH 3 COOH + 9 H 2 O → Na. Zn[(UO 2 )3 (CH 3 COO)9 ] · 9 H 2 O ↓ + HCl

Picamilon ПИКАМИЛОН 5. Реакция на аминокислоты : после щелочного гидролиза пикамилона при нагревании до кипения с нингидрином появляется сине-фиолетовое окрашивание: O O O N H 2 N C R C O O H H O O OO N R C O H O O N H 2 O N O C R C O O H H O N H 4 O OO NO OO- H 2 O — C O 2 + N H 4 O H — H 2 O ++ + H 2 O C HR

Picamilon ПИКАМИЛОН ИСПЫТАНИЯ НА ЧИСТОТУ Прозрачность, цветность, кислотность или щелочность раствора. Содержание примесей (хлоридов, сульфатов, тяжелых металлов). Содержание сульфатной золы.

Picamilon ПИКАМИЛОН КОЛИЧЕСТВЕННОЕ ОПРЕДЕЛЕНИЕ Метод неводного титрования в ледяной уксусной кислоте, титруют 0, 1 М раствором хлорной кислоты (индикатор кристаллический фиолетовый): N N O H COONa (CH 3 CO)2 O CH 3 COOH N N O H COONa H + HCl. O 4+Cl. O 4 —

Picamilon ПИКАМИЛОН ХРАНЕНИЕ Список Б, в хорошо укупоренной таре, предохраняющей от действия света, в сухом месте. ПРИМЕНЕНИЕ Вазоактивное и ноотропное средство. Назначают при острых нарушениях или хронической недостаточности мозгового кровообращения, вегетососудистой дистонии, а также для повышения устойчивости к физическим нагрузкам.

ПРОИЗВОДНЫЕ ИЗОНИКОТИНОВОЙ КИСЛОТЫ У гидразида изоникотиновой кислоты и его производных (гидразонов) была обнаружена высокая противотуберкулезная активность. Гидразиды представляют собой продукты взаимодействия гидразинов с кислотами, а гидразоны – продукты взаимодействия гидразинов (гидразидов) с альдегидами (кетонами): N O H O NH 2 N N H O N H 2 O R H N N H O N R 1 2 3 4 5 6 изоникот иновая кислота гид разид изоникот иновой кислот ы (изоникот иноилгид разид ) гид разоны, производ — ные изоникот иновой кислот ы (изоникоти- ноилгид разоны)

ПРОИЗВОДНЫЕ ИЗОНИКОТИНОВОЙ КИСЛОТЫ Лекарственные вещества, производные изоникотиновой кислоты могут существовать в нескольких таутомерных формах: N N O N H R N N H O N H R H+ H+ — H + + H + — H + + кислотанеионизированная формаоснование

ПРОИЗВОДНЫЕ ИЗОНИКОТИНОВОЙ КИСЛОТЫ При этом они могут проявлять в растворах как кислотные, так и основные свойства. Так, например, изониазид: • При p. H < 1, 6 проявляет себя в растворе как основание. • При p. H ≥ 13, 15 проявляет себя в растворе как кислота. • При p. H от 6, 6 до 8, 1 на 99% изониазид будет находиться в неионизированной форме. Исходя из этого, подбирают индикаторы для кислотно-основного титрования, условия определения производных изоникотиновой кислоты.

Isoniazid ИЗОНИАЗИД ОПИСАНИЕ Белый кристаллический порошок без запаха, горького вкуса. РАСТВОРИМОСТЬ Легко растворим в воде, умеренно растворим в этаноле, очень мало растворим в хлороформе и практически нерастворим в эфире. N N H O N H

Isoniazid ИЗОНИАЗИД ПОДЛИННОСТЬ • Т. пл. 170– 174 °C. • ИК-спектроскопия (ИК-спектры, снятые в вазелиновом масле в области 3700 -400 см– 1 должны полностью совпадать с полосами поглощения прилагаемого к ФС спектра по положениям и интенсивностям полос). • УФ-спектроскопия (раствор изониазида в 0, 1 М растворе хлороводородной кислоты в области 220 -350 нм имеет максимум поглощения при 266 нм и минимум поглощения при 234 нм).

Isoniazid ИЗОНИАЗИД • Реакции на третичный атом азота : • С реактивом Зоненштейна (фосфорномолибденовая кислота) выпадает желтый осадок, который через некоторое время приобретает сине-зеленое окрашивание вследствие восстановления молибденовой кислоты; • С реактивом Шейблера (фосфорновольфрамовая кислота) выпадает белый осадок. • Реакции на пиридиновый цикл : • При нагревании смеси раствора препарата, лимонной кислоты и уксусного ангидрида, появляется красно-фиолетовое окрашивание.

Isoniazid ИЗОНИАЗИД • После кипячения с 2, 4 -динитрохлорбензолом в этаноле, охлаждения и добавления гидроксида натрия образуется полиметиновое основание буро-красного цвета: N R Cl NO 2 N R NO 2 Cl NO 2 Na. OH O 2 N NO 2 NH H OR + _+ C 2 H 5 OH, to

Isoniazid ИЗОНИАЗИД • Реакция щелочного гидролиза : при нагревании с раствором щелочи образуется гидразин, который конденсируют с n -диметиламинобензальдегидом в кислой среде. В результате возникает желто-оранжевое окрашивание, обусловленное образованием хиноидного катиона:

N NHO NH 2 N COONa NH 2 N H O CH 3 N N N CH 3 [H+] N + CH 3 NH N N CH 3 + Na OH+ + 2 альд азин хиноид ный кат ион

Isoniazid ИЗОНИАЗИД • Реакция «серебряного зеркала» : с аммиачным раствором нитрата серебра выделяется серебро в виде осадка серого цвета или серебряного зеркала: N N H O N H 2 N C O O H + 4 [Ag(NH 3 )2 ]NO 3 + H 2 O + 4 Ag + 4 NH 3 + 4 NH 4 NO 3 + N

Isoniazid ИЗОНИАЗИД • Реакция комплексообразования : с раствором сульфата меди (II) вначале образуется медная комплексная соль изониазида, затем происходит гидролиз и окисление гидразида солью меди (II). Окраска раствора изменяется от голубой до изумрудно-зеленой и грязно-желтой , наблюдается выделение пузырьков газа (азота), а ион меди (II) восстанавливается до оксида меди (I): N ON NH 2 H N N NH 2 HO Cu. SO 4 H 2 O N N NH 2 O N COOH + N 2 + Cu 2 O _ 2 Cu 2+

Isoniazid ИЗОНИАЗИД • Реакция образования фтивазида : при добавлении горячего раствора ванилина выпадает желтый осадок (Т. пл. =227°C): N NHO NH 2 OH O HO CH 3 N NHO N OH OCH 3 изониазид + ванилин. H 2 O фтивазид • Реакция со щелочным раствором нитропруссида натрия (Na 2 [Fe(CN) 5 NO· 2 H 2 O]): появляется оранжевое окрашивание, которое после добавления хлороводородной кислоты переходит в вишневое.

Isoniazid ИЗОНИАЗИД ИСПЫТАНИЯ НА ЧИСТОТУ • Кислотность и щелочность, прозрачность и цветность раствора. • Предельно допустимые количества примесей (хлоридов, сульфатов, тяжелых металлов). • Примесь свободного гидразина (не более 0, 02%) обнаруживают методом ТСХ. • Содержание сульфатной золы.

Isoniazid ИЗОНИАЗИД КОЛИЧЕСТВЕННОЕ ОПРЕДЕЛЕНИЕ Метод обратной йодометрии : основан на окислении продуктов гидролиза препарата йодом в слабощелочной среде: N NHO NH 2 N COONa + 2 I 2 + 5 Na. HCO 3+ N 2 + 5 CO 2 + 4 Na. I + 4 H 2 O I 2 + 2 Na 2 S 2 O 3 → 2 Na. I + Na 2 S 4 O

Isoniazid ИЗОНИАЗИД Метод обратной броматометрии : KBr. O 3 + 5 KBr + 6 HCl → 3 Br 2 + 6 KCl + 3 H 2 O Избыток брома устанавливают иодометрическим методом. Br 2 + KI → I 2 + KBr I 2 + 2 Na 2 S 2 O 3 → 2 Na. I + Na 2 S 4 O 6 N NHO NH 2 N COOH + 2 Br 2 + H 2 O+ N 2 + 4 HBr

Isoniazid ИЗОНИАЗИД Метод неводного титрования в среде ледяной уксусной кислоты и уксусного ангидрида, титрант 0, 1 М раствор хлорной кислоты (кристаллический фиолетовый): N ON NH 2 H CH 3(CO)2 O N ON NH 2 H H + HCl. O 4 _ + CH 3 COOH Cl. O

Isoniazid ИЗОНИАЗИД Нитритометрия с использованием внутренних индикаторов. При воздействии на изониазид нитритом натрия происходит образование азида изоникотиновой кислоты: N NHO NH 2 Na. NO 2 Cl. H N NO N N+

Isoniazid ИЗОНИАЗИД Фотометрический метод основан на образовании изониазида окрашенных продуктов с различными реактивами ( п -диметиламинобензальдегидом). Спектрофотометрическое определение можно выполнить по собственному поглощению в 0, 1 М растворе хлороводородной кислоты при 267 нм.

Isoniazid ИЗОНИАЗИД ХРАНЕНИЕ Список Б, в хорошо укупоренной таре, в прохладном, защищенном от света сухом месте. ПРИМЕНЕНИЕ Применяют в качестве противотуберкулезного средства внутрь по 0, 3 г 2– 3 раза в день.

Ftivazide ФТИВАЗИДN NHO N OH OCH 3. H 2 O

Ftivazide ФТИВАЗИД ОПИСАНИЕ Светло-желтый мелкокристаллический порошок со слабым запахом ванилина, без вкуса. РАСТВОРИМОСТЬ Практически нерастворим в воде, очень мало растворим в этаноле, легко растворим в минеральных кислотах (слабоосновные свойства, за счет третичного азота), растворим в растворах едких щелочей (слабокислотные свойства, за счет фенольного гидроксила).

Ftivazide ФТИВАЗИД ПОДЛИННОСТЬ • ИК-спектроскопия (ИК-спектры, снятые в вазелиновом масле в области 3700 -400 см– 1 должны полностью совпадать с полосами поглощения прилагаемого к ФС спектра по положениям и интенсивностям полос). • УФ-спектроскопия (УФ-спектр раствора фтивазида в хлороводородной кислоте в области 215 -400 нм имеет максимумы поглощения при 229, 274, 309 нм и минимумы поглощения при 247 и 298 нм).

Ftivazide ФТИВАЗИД • Реакции на третичный атом азота : с реактивом Зоненштейна (фосфорномолибденовая кислота) выпадает осадок, который при растворении в растворе гидроксида натрия дает интенсивное зеленое окрашивание; • Реакции на пиридиновый цикл : • При нагревании смеси раствора препарата, лимонной кислоты и уксусного ангидрида, появляется красно-фиолетовое окрашивание. • После кипячения с 2, 4 -динитрохлорбензолом в этаноле, охлаждения и добавления раствора гидроксида натрия образуется полиметиновое основание желто-бурого цвета.

Ftivazide ФТИВАЗИД • Реакция с камфорой : при добавлении к раствору препарата концентрированной серной кислоты и камфоры появляется фиолетовое окрашивание. • Реакции образования солей фтивазида : спиртовой раствор фтивазида от добавления раствора щелочи приобретает оранжево-желтое окрашивание. Последующее постепенное прибавление раствора хлороводородной кислоты приводит вначале к ослаблению, а затем к усилению окраски (за счет образования четвертичной соли с атомом азота в пиридиновом цикле):

Ftivazide ФТИВАЗИД N N H O N O HO C H 3 N a O H N N H O N a. O C H 3 Cl. H N N H O N O HO C H 3 H Cl+.

Ftivazide ФТИВАЗИД • Реакция обнаружения ванилина : при нагревании раствора фтивазида в разведенной хлороводородной кислоте происходит его гидролиз с образованием гидразина, изоникотиновой кислоты и ванилина, который можно обнаружить по характерному запаху: N N H O N O HO C H 3 Cl. H OH 2 N C O O H OH O C H 3 NH 2 N H 2 фт ивазид + + гидразин ванилинизоникот иновая кислота • Ванилин можно идентифицировать с помощью химических реакций на альдегиды с использованием в качестве реактивов первичных ароматических аминов.

Ftivazide ФТИВАЗИД ИСПЫТАНИЯ НА ЧИСТОТУ • ПДК примесей (хлоридов, сульфатов, тяжелых металлов). • Примесь гидразида изоникотиновой кислоты обнаруживают нитритометрическим методом, примесь ванилина – нейтрализацией 0, 05 М раствором гидроксида натрия водного извлечения по фенолфталеину. • Содержание сульфатной золы. • Потеря в массе при высушивании.

Ftivazide ФТИВАЗИД КОЛИЧЕСТВЕННОЕ ОПРЕДЕЛЕНИЕ Йодатометрический метод : после предварительного гидролиза в солянокислой среде. Выделяющийся при гидролизе гидразин окисляют йодатом калия в присутствии хлороформа. Образующийся йод извлекают хлороформом. При последующем титровании йод превращается в бесцветный йода хлорид (слой хлороформа обесцвечивается):

Ftivazide ФТИВАЗИД 5 H 2 N–NH 2 + 4 KIO 3 + 4 HCl → 5 N 2 ↑ + 2 I 2 + 4 KCl + 12 H 2 O KIO 3 + 2 I 2 + 6 HCl → 5 ICl + KCl + 3 H 2 O N NHO N OH OCH 3 Cl. H N COOH OH OH OCH 3 NH 22 H 2 O ++

Ftivazide ФТИВАЗИД Метод неводного титрования в смеси муравьиной кислоты и уксусного ангидрида (2: 30), титрант 0, 1 М раствором хлорной кислоты (индикатор кристаллический фиолетовый): N NHO N OH OCH 3 H + HCl. O 4 — +

Ftivazide ФТИВАЗИД Фотометрический метод основан на образовании фтивазида окрашенных продуктов с различными реактивами. Спектрофотометрическое определение можно выполнить по собственному поглощению в 0, 1 М растворе хлороводородной кислоты при 274 нм.

Ftivazide ФТИВАЗИД ХРАНЕНИЕ Список Б, в хорошо укупоренной таре, в прохладном, защищенном от света сухом месте. ПРИМЕНЕНИЕ Применяют в качестве противотуберкулезного средства внутрь по 0, 3 г 2– 3 раза в день.

Nialamide НИАЛАМИД ОПИСАНИЕ Белый или белый со слабым желтоватым оттенком мелкокристаллический порошок, горького вкуса, без запаха. РАСТВОРИМОСТЬ Мало растворим в воде, умеренно растворим в этаноле, мало растворим в хлороформе, легко растворим в минеральных кислотах. N N H O N H

Nialamide НИАЛАМИД ПОДЛИННОСТЬ • Т. пл. 151– 153 °C • УФ-спектроскопия (раствор ниаламида в 0, 1 М растворе хлороводородной кислоты имеет максимум поглощения при 267 нм и минимум поглощения при 236 нм. Удельный показатель поглощения 0, 002% раствора ниаламида в хлороводородной кислоте равен 185 -195). • Реакция на пиридиновый цикл : при нагревании на кипящей водяной бане с уксусным ангидридом в присутствии лимонной кислоты; смесь приобретает вишневое окрашивание.

Nialamide НИАЛАМИД ИСПЫТАНИЯ НА ЧИСТОТУ • ПДК примесей (хлоридов, сульфатов, тяжелых металлов). • Посторонние примеси (не более 1%) обнаруживают методом ТСХ. • Содержание сульфатной золы.

Nialamide НИАЛАМИД КОЛИЧЕСТВЕННОЕ ОПРЕДЕЛЕНИЕ • Нитритометрический метод : основан на образовании нитрозопроизводного ниаламида (индикаторная смесь: тропеолина 00 и метиленового синего). N N H O N HO N N HO N ONa. NO 2 HCl

Nialamide НИАЛАМИД • Фотометрический метод основан на образовании фтивазида окрашенных продуктов с различными реактивами. • Спектрофотометрическое определение можно выполнить по собственному поглощению в 0, 1 М растворе хлороводородной кислоты при 267 нм.

Nialamide НИАЛАМИД ХРАНЕНИЕ Список Б, в хорошо укупоренной таре, в прохладном, защищенном от света сухом месте. ПРИМЕНЕНИЕ Ниаламид применяют в психиатрической практике при депрессивных состояниях различных форм в виде таблеток (драже) по 0, 025 г.

ПРОИЗВОДНЫЕ ТИОАМИДА ИЗОНИКОТИНОВОЙ КИСЛОТЫ Противотуберкулезную активность проявляют производные тиоизоникотиновой кислоты, а именно тиоамида изоникотиновой кислоты – этионамид и протионамид. N O H S N N H 2 S R т иоизоникоти- новая кислота т иоизоникот инамид (тиоамид изонико- тиновой кислот ы) об щая формула

Ethionamide ЭТИОНАМИД ОПИСАНИЕ Желтый кристаллический порошок с легким запахом сульфидов. РАСТВОРИМОСТЬ Практически нерастворим в воде, растворим в этаноле и метаноле, мало растворим в эфире и хлороформе. N N H 2 S C H

Ethionamide ЭТИОНАМИД ПОДЛИННОСТЬ • Т. пл. 158– 164 °C. • ИК-спектроскопия : ИК-спектры, снятые в области 4000 -625 см– 1 должны полностью совпадать с полосами поглощения спектра сравнения или спектра стандартного образца по положениям и интенсивностям полос. • УФ-спектроскопия : УФ-спектры растворов с концентрацией 10 мкг/мл в этаноле в области 230 -360 нм имеют максимумы поглощения при 290 нм. Оптическая плотность при длине волны около 290 нм приблизительно равна 0, 42. В 0, 1 М растворе хлороводородной кислоты два максимума – при 230 и 278 нм.

Ethionamide ЭТИОНАМИД • Реакции на третичный атом азота : • С реактивом Зоненштейна (фосфорномолибденовая кислота) выпадает желтый осадок, который через некоторое время приобретает сине-зеленое окрашивание вследствие восстановления молибденовой кислоты; • С реактивом Шейблера (фосфорновольфрамовая кислота) выпадает белый осадок.

Ethionamide ЭТИОНАМИД • Реакции на пиридиновый цикл : • При нагревании на кипящей водяной бане с уксусным ангидридом в присутствии лимонной кислоты; смесь приобретает вишневое окрашивание. • После нагревания до плавления в пробирке сухой смеси этионамида (0, 05 г) и 2, 4 -динитрохлорбензола (0, 1 г), последующего охлаждения и добавления спиртового раствора гидроксида калия появляется красное или оранжево-красное окрашивание.

Ethionamide ЭТИОНАМИД • Реакция с раствором гидроксида натрия : при нагревании выделяется аммиак. N CH 3 NH 2 S Na. OH N CH 3 ONa. S Na. OH N CH 3 COONa Na 2 SNH 3 ++

Ethionamide ЭТИОНАМИД • Реакция на органически связанную серу : при нагревании смеси этионамида с хлороводородной кислотой выделяющиеся пары сероводорода окрашивают в черный цвет бумагу, пропитанную раствором ацетата свинца: H 2 S + (CH 3 COO)2 Pb Pb. S + 2 CH 3 COOH • Образующийся при последующем нагревании сульфид-ион обнаруживают с помощью раствора нитропруссида натрия ( красно-фиолетовое окрашивание).

Ethionamide ЭТИОНАМИД ИСПЫТАНИЯ НА ЧИСТОТУ • Посторонние примеси (не более 0, 5%) определяют методом ТСХ, используя в качестве сорбента силикагель, подвижной фазы – смесь хлороформа и метанола (90: 10). Детектируют пятна на хроматограмме УФ-светом (254 нм). • ПДК примесей (хлоридов, сульфатов, тяжелых металлов). • Содержание сульфатной золы. • Потеря в массе при высушивании.

Ethionamide ЭТИОНАМИД КОЛИЧЕСТВЕННОЕ ОПРЕДЕЛЕНИЕ Метод неводного титрования : в среде ледяной уксусной кислоты, титрант 0, 1 М раствор хлорной кислоты (индикатор кристаллический фиолетовый). NS N H 2 C H 3 C O O H NS N H 2 C H 3 H+ H C l O 4 _ + C l O 4 Спектрофотометрический метод при длине волны 290 нм (растворитель метанол), сравнивая со стандартным образцом.

Ethionamide ЭТИОНАМИД ХРАНЕНИЕ Список Б, в плотно укупоренной таре, предохраняющей от действия света и влаги, при температуре не выше 30°C. Под действием света этионамид темнеет. Его растворы устойчивы при p. H 3 -6, в более кислой или щелочной среде он гидролизуется. ПРИМЕНЕНИЕ Противотуберкулезное средство. Назначают для лечения различных форм туберкулеза внутрь в виде таблеток и драже по 0, 25 г.

Protionamide ПРОТИОНАМИД ОПИСАНИЕ Желтый кристаллический порошок без запаха или почти без запаха. РАСТВОРИМОСТЬ Практически нерастворим в воде, растворим в этаноле и метаноле, мало растворим в эфире и хлороформе. N N H 2 S C H

Protionamide ПРОТИОНАМИД ПОДЛИННОСТЬ • Т. пл. 140– 143 °C. • ИК-спектроскопия : ИК-спектры, снятые в области 4000 -625 см– 1 должны полностью совпадать с полосами поглощения спектра сравнения или спектра стандартного образца по положениям и интенсивностям полос. • УФ-спектроскопия : УФ-спектры растворов с концентрацией 10 мкг/мл в этаноле в области 230 -360 нм имеют максимумы поглощения при 291 нм. Оптическая плотность при длине волны около 290 нм приблизительно равна около 0, 78.

Protionamide ПРОТИОНАМИД • Реакции на третичный атом азота. • Реакция на пиридиновый цикл. • Реакция с раствором гидроксида натрия : при нагревании выделяется аммиак. • Реакция на органически связанную серу.

Protionamide ПРОТИОНАМИД ИСПЫТАНИЯ НА ЧИСТОТУ • Посторонние примеси (не более 0, 5%) определяют методом ТСХ, используя в качестве сорбента силикагель, подвижной фазы – смесь хлороформа и метанола (90: 10). Детектируют пятна на хроматограмме УФ-светом (254 нм). • ПДК примесей (хлоридов, сульфатов, тяжелых металлов). • Содержание сульфатной золы. • Потеря в массе при высушивании.

Protionamide ПРОТИОНАМИД КОЛИЧЕСТВЕННОЕ ОПРЕДЕЛЕНИЕ Метод неводного титрования : в среде ледяной уксусной кислоты, титрант 0, 1 М раствор хлорной кислоты (индикатор кристаллический фиолетовый). N SNH 2 CH 3 H Cl. O 4 + + HCl. O 4 _CH 3 COOH

Protionamide ПРОТИОНАМИД ХРАНЕНИЕ Список Б, в плотно укупоренной таре, предохраняющей от действия света и влаги. ПРИМЕНЕНИЕ Противотуберкулезное средство. Назначают для лечения различных форм туберкулеза внутрь в виде таблеток и драже по 0, 25 г.