Лекарственные средства и эндокринная система Кафедра фармакологии

Лекарственные средства и эндокринная система Кафедра фармакологии Проф. Ш. М. Омаров 2013 г. 1

Общая физиология эндокринной системы • Эндокринная система состоит из желез внутренней секреции, выделяющих в кровь гормоны, которые регулируют функции тканей – мишеней. Эти железы включают гипоталамус, гипофиз, щитовидную и околощитовидные железы, пенкреатические островки Лангерганса, надпочечники и половые железы (гонады) 2

Гормоны • Биологически активные вещества, секретирующиеся эндокринными клетками в кровь, действующие на органы и ткани, удаленные от эндокринных желез. 3

Физиология эндокринной системы • Эндокринная система регулирует 7 основных физиологических функций – энергетический обмен, интенсивность обмена веществ, объем циркулирующей крови, рост, обмен кальция, репродуктивную функции, адаптацию к стрессу. 4

Функциональная анатомия эндокринной системы (I) Эндокринная Эндокринный Ткани - мишени функция орган/гормон Энергетический Островки Все ткани- обмен Лангерганса/инсулин, печень, скелетные глюкагон мышцы, жировая ткань Интенсивность Щитовидная Все ткани обмена веществ железа/трийодтиронин (Т 3) Объем Надпочечники/альдосте Почки, кровяные циркулирующей рон сосуды, ЦНС крови Гипофиз/вазопрессин 5

Функциональная анатомия эндокринной системы (II) Эндокринная Эндокринный Ткани - мишени функция орган/гормон Рост Гипофиз/гормон роста Все ткани Печень/инсулиноподобн ые факторы роста Обмен кальция Паращитовидные Почки, кишечник, железы/паратиреоидные кости гормоны, кальцитонин, витамин D Репродуктивна Гонады/половые Репродуктивные я функция стероиды органы, ЦНС, Надпочечники/андроген различные ткани ы 6

Классификация гормонов по химическому строению: • Пептиды – гормоны гипоталамуса, гипофиза, паращитовидной и поджелудочной желез, кальцитонин • Производные аминокислот: гормоны щитовидной железы, эпифиза • Стероидные соединения: гормоны надпочечников и половые гормоны 7

Механизм действия гормонов Гормоны Кортико- Мембранный стероиды рецептор Аденилатциклаза Внутриклеточный Повышение ц. АМФ рецептор Протеинкиназы Изменение функции Функции органов 8

Антигормоны Вещества, уменьшающие эффект гормонов по механизмам торможения синтеза, выделения гормонов или блокады их клеточных рецепторов. 9

Гормоны гипоталамуса Либерины Статины Препараты (стимулирующие) (тормозящие) Кортиколиберин Тиреолиберин Рифатироин (+) Гонадорелин Гонадорелин, леупролид, нафарелин (+/-) Соматолиберин Соматостатин (-), октротид (-), серморелин (+) Пролактолиберин Пролактостатин Меланолиберин Меланостатин + стимуляция - угнетение 10

Гормоны гипофиза • Передней доли: кортикотропин (АКТГ), соматотропин (СТГ), тиротропин (ТТГ), пролактин, фоллитропин (ФСГ), лютропин • Задней доли: окситоцин, вазопрессин (АДГ) 11

Гормоны гипофиза Гормоны Препараты Адренокортикотропный Кортикотропин, козинтропин Соматотропный Соматотропин, соматрем Тиреотропный Тиротропин Лактотропный Лактин Фолликулостимулирующий Гонадотропин менопаузный Лютеинизирующий Гонадотропин хорионический Окситоцин Окситоцин Антидиуретический Десмопрессин, липрессин, адиурекрин 12

Эффекты гормонов гипофиза и гипоталамуса Гормоны Эффекты Кортикотропин Противовоспалительный, иммунодепрессивный Тиротропин Стимуляция метаболизма Лютропин Развитие половых признаков у женщин Фоллитропин Развитие половых признаков у женщин, сперматогенез у мужчин Соматотропин Анаболический, рост органов Пролактин Лактация Окситоцин Стимуляция родов, остановка маточных кровотечений Вазопрессин Задержка воды и натрия 13

Гормоны щитовидной железы Гормоны Препараты Антагонисты Тироксин (Т 4) L-тироксин Метилурацил Мерказолил Трийодторонин Трийодтиронина Пропилтиоурацил (Т 3) гидрохлорид Дийодтирозин Калия йодид Кальцитонин Кальцитрин 14

Показания к тиреоидным гормонам Препараты Показания Тироксин Гипотиреоидизм Трийодтиронин Гипотиреоидизм Кальцитонин Остеопороз 15

Гормоны поджелудочной железы и синтетические препараты Гормоны Препараты Другие Инсулин Производные (актрапид) сульфонилмочевины: Протафан бутамид, хлорпропамид, (изофан, глибенкламид, глипизид монотард) Производные Хумулин, бигуанида: метформин ультратард Глюкагон 16

Показания к регуляторам уровня глюкозы в крови Гормоны Показания Инсулин Сахарный диабет I и II типов Глюкагон Гипогликемическая кома Сульфонилмочевины Сахарный диабет II типа и бигуаниды 17

Сахарный диабет (СД) • Известны 2 основных типа СД. СД I типа (инсулинозависимый) возникает вследствие аутоиммунного разрушения панкреатических B-клеток. • СД II типа (инсулинонезависимый) возникает вследствие нарушения секреции инсулина или механизмов его взаимодействия с клетками тканей 18

Нежелательные эффекты регуляторов уровня глюкозы в крови Гормоны Побочные эффекты Инсулин Гипогликемия, болезненность инъекций, аллегии Глюкагон Гипергликемия Сульфонилмочевины Диспепсия, аллергии, и бигуаниды анемия 19

Гормоны надпочечников • Глюкокортикоиды: гидрокортизон, 11 - дегидрокортикостерон, кортикостерон • Минералокортикоиды: альдостерон, 11 -дезоксикортикостерон, 11 -дезокси-17 -оксикортикостерон • Половые гормоны: андростерон, андростендион, эстрон, прогестерон 20

Препараты гормонов надпочечников Гормоны Препараты Гидрокортизон, преднизолон, Кортикостерон дексаметазон, триамцинолон, синафлан, флуметазон, беклометазон Альдостерон, Дезоксикортикостерона ацетат, 11 -Дезоксикор- дезоксикортикостерона тикостерон триметилацетат 21

Гипоталамо-гипофизарно- надпочечниковая система Гипоталамус Стресс Гидрокортизон (активация) (торможение) Кортикотропин- рилизинг-фактор Передняя доля гипофиза Адренокортикотропин (АКТГ) Кора надпочечников 22

Эффекты глюкокортикоидов • Противовоспалительный • Противоаллергический • Иммуномодулирующий, обострение инфекций • Повышение чувствительности рецепторов • Задержка натрия и воды, гипертензия, отеки • Выведение калия, аритмии, слабость • Вымывание кальция из костей, остеопороз • Гипергликемия и стероидный диабет • Кушингоидный синдром (ожирение туловища) • Язва желудка • Атрофия надпочечников, надпочечниковая недостаточность 23

Антагонисты гормонов коры надпочечеников Гормоны Антигормоны Гидрокортизон Метирапон, митотан, мифепристон Альдостерон Спиронолактон 24

Половые гормоны Группа Эстрогены Гестагены Андрогены Естествен- Эстрадиол, Прогестерон, Тестостерон, ные эстрон, эстриол прегнандиол андростерон гормоны Аналоги Эстрон, Прогестерон, Тестостерона эстрадиола прегнин, пропионат, тестэнат, дипропионат, оксипрогестерона метилтестостерон этинилэстрадиол капронат Синтети- Синэстрол ческие средства Антаго- Кломифена Мифепристон Ципротерона ацетат, нисты цитрат, флутамид, тамоксифена финастерид цитрат 25

Применение половых гормонов Гормоны Показания Побочные эффекты Эстрогены Аменорея, Тромбоэмболии, отеки, дисменорея, рак диспепсия, предстательной и феминизация и молочной железы, импотенция у мужчин, контрацепция, гепатотоксичность климакс Гестагены Профилактика Маточные кровотечения выкидыша, контрацепция Андрогены Кахексия, Гепатотоксичность, рак гипогонадизм предстательной железы, вирилизм у женщин 26

Анаболические стероиды Препараты Показания Противопоказания Феноболин Кахексия, Заболевания (нандронолон, астения, печени, период нероболил) остеопороз, лактации, Ретаболил перелом беременность, рак (декадураболин) костей, предстательной после железы Метандростенолон лучевой (неробол) терапии Оксандролон, станозол, этилэстренол, силаболин 27