Лекарственные средства гормонов гипофиза щитовидной и паращитовидной желез

Лекарственные средства гормонов гипофиза, щитовидной и паращитовидной желез ТЕМА 3. 14 Гормональные лекарственные средства, их синтетические заменители и антагонисты. Анаболические стероиды ЗАНЯТИЕ 45

ОЩЕЕ ПОНЯТИЕ О ГОРМОНАХ Гормоны – биологически активные вещества, которые вырабатываются в организме железами внутренней секреции (эндокринными железами). К железам внутренней секреции относятся щитовидная железа, паращитовидные железы, поджелудочная железа, кора надпочечников, половые железы.

ОЩЕЕ ПОНЯТИЕ О ГОРМОНАХ ГИПОФИЗ Гипофиз – придаток головного мозга, образование размером с горошину, расположенное в нижней поверхности головного мозга. Передняя доля гипофиза выделяет гормоны, которые стимулируют активность других желез внутренней секреции – щитовидной железы, коры надпочечников, половых желез. Гормоны этих желез в свою очередь тормозят продукцию соответствующих гормонов гипофиза.

ОЩЕЕ ПОНЯТИЕ О ГОРМОНАХ ГИПОТАЛАМУС Секреция каждого из гормонов гипофиза стимулируется соответствующими гормонами гипоталамуса – рилизинггормонами. В гипоталамусе также вырабатываются вещества, которые угнетают продукцию гормонов передней доли гипофиза.

ОЩЕЕ ПОНЯТИЕ О ГОРМОНАХ ГОРМОНАЛЬНЫЕ ЛЕКАРСТВЕННЫЕ СРЕДСТВА Лекарственные средства, содержащие гормоны или их синтетические заменители называются гормональными средствами.

ГОРМОНАЛЬНЫЕ СРЕДСТВА ЦЕЛИ НАЗНАЧЕНИЯ Их назначают в основном с целью заместительной терапии. При недостаточности эндокринных желез такая терапия проводится длительно, обычно всю жизнь. Кроме того, некоторые гормональные средства могут применяться как лечебные при заболеваниях, не связанных с недостатком гормонов. При чрезмерной продукции какого-либо гормона при меняются их антагонисты.

В гипофизе различают: переднюю, среднюю и заднюю доли. Наиболее хорошо изучены гормоны передней и задней долей. ЛЕКАРСТВЕННЫЕ СРЕДСТВА ГОРМОНОВ ГИПОФИЗА

ГОРМОНЫ ПЕРЕДНЕЙ ДОЛИ ГИПОФИЗА q. АДРЕНОКОРТИКОТРОПНЫЙ ГОРМОН (АКТГ) – стимулирует продукцию гормонов коры надпочечников Физиологическая роль Кортикотропин контролирует синтез и секрецию гормонов коры надпочечников. В основном кортикотропин влияет на синтез и секрецию глюкокортикоидов — кортизола, кортизона, кортикостерона. Попутно повышается синтез надпочечниками прогестерона, андрогенов и эстрогенов.

ПРЕПРАТЫ ПЕРЕДНЕЙ ДОЛИ ГИПОФИЗА. АКТГ Секреция АКТГ в кровяное русло подвержена суточным ритмам, концентрация гормона максимальна в 6 часов утра, а минимальна - около 22 часов. Сильным стимулятором выделения АКТГ является стресс. Уменьшение секреции АКТГ связано с различными патологиями гипоталамуса или гипофиза или генерализованными инфекциями. Пониженный уровень АКТГ может набюдаться при синдроме Кушинга, связанном с опухолями надпочечников, и при гипофизарной недостаточности.

ПРЕПРАТЫ ПЕРЕДНЕЙ ДОЛИ ГИПОФИЗА. АКТГ Повышенные уровни наблюдается у пациентов с чрезмерно секретирующим АКТГ гипофизом и первичными заболеваниями надпочечников, влияющими на секрецию кортизола. Повышенный уровень АКТГ наблюдается при болезни Аддисона, болезни Кушинга, синдроме Нельсона.

Болезнь Иценко-Кушинга Основными клиническими признаками являются центральное (туловищное) ожирение, акне и “нечистота” кожных покровов, артериальная гипертензия, полиурия, нарушения менструального цикла, остеопороз и даже патологические переломы ребер, позвоночника и реже конечностей. У детей и подростков болезнь Иценко. Кушинга наряду с вышеперечисленными признаками сопровождается задержкой роста. В большинстве случаев заболевание начинается с ожирения, причем происходит характерное перераспределение подкожного жирового слоя: в основном наблюдается отложение жира в области плечевого пояса, живота, надключичных пространств, лица, молочных желез и спины (область VII шейного позвонка“климактерический горбик”, или “буйволовый тип”). Лицо становится лунообразным, круглым, щеки – красными. Все это создает характерный вид лица – ”матронизм”.

БОЛЕЗНЬ Иценко. Кушинга Отчетливо выражен венозный рисунок ( «сетка» ) на груди и конечностях, полосы растяжения ( «растяжки» ) на коже живота, бедер, внутренних поверхностях рук. Нередко отмечается потемнение кожи, чаще в местах трения. На коже лица, конечностях у женщин повышенное оволосение

Болезнь (синдром Иценко-Кушинга). Лицо становится лунообразным, круглым, щеки – красными. Все это создает характерный вид лица – луноообразное лицо, кушингообразное лицо.

ПРЕПРАТЫ ПЕРЕДНЕЙ ДОЛИ ГИПОФИЗА КОРТИКОТРОПИН (АКТГ) – Corticotropinum Форма выпуска: во флаконах, содержащих 10 -20 -30 -40 ЕД кортикотропина. Применяют при недостаточности коры надпочечников и для профилактики синдрома отмены при окончании лечения глюкокортикоидами. Эффекты подобны гидрокотизону (т. к. вызывает его секрецию).

ГОРМОНЫ ПЕРЕДНЕЙ ДОЛИ ГИПОФИЗА qгормон роста (соматотропный гормон, СТГ, соматотропин, соматропин) Гормоном роста соматотропин называют за то, что у детей и подростков, а также молодых людей с ещё не закрывшимися зонами роста в костях он вызывает выраженное ускорение линейного (в длину) роста, в основном за счет роста длинных трубчатых костей конечностей. Соматотропин оказывает мощное анаболическое и анти-катаболическое действие, усиливает синтез белка и тормозит его распад, а также способствует снижению отложения подкожного жира, усилению сгорания жира и увеличению соотношения мышечной массы к жировой.

ГОРМОН РОСТА Избыток ГОРМОНА РОСТА У взрослых приводит к утолщению костей и огрублению черт лица, увеличению размеров языка —акромегалии. Обычная причина акромегалии — аденома передней доли гипофиза. Обычно аденомы возникают в зрелом возрасте, но при редких случаях их возникновения в детстве наблюдается гипофизарный гигантизм.

ИЗБЫТОК ГОРМОНА РОСТА АКРОМЕГАЛИЯ ГИГАНТИЗМ

ГОРМОН РОСТА Недостаток ГОРМОНА РОСТА Недостаток гормона роста в детском возрасте связан в основном с генетическими дефектами и вызывает задержку роста – гипофизарный нанизм, а иногда также полового созревания. Во взрослом возрасте дефицит гормона роста вызывает усиленное отложение жира на теле.

ГИПОФИЗАРНЫЙ НАНИЗМ (КАРЛИКОВОСТЬ)

ПРЕПРАТЫ ПЕРЕДНЕЙ ДОЛИ ГИПОФИЗА СОМАТРОПИН Somatropinum Оказывает анаболическое действие, вызывает увеличение роста и массы тела. Применяют при гипофизарной карликовости.

ГОРМОНЫ ПЕРЕДНЕЙ ДОЛИ ГИПОФИЗА q ЛАКТОГЕННЫЙ ГОРМОН – ПРОЛАКТИН Эффекты пролактина В первую очередь, при нормальном гормональном балансе, повышение концентрации пролактина у женщин вызывает и поддерживает образование молока в молочных железах. Пролактин отвечает за торможение овуляционного цикла, ингибируя секрецию фолликулостимулирующего гормона (ФСГ) и гонадотропного-рилизинг фактора (Гн. ТФ). У женщин пролактин способствует продлению существования жёлтого тела яичников (удлинению лютеиновой фазы цикла), тормозит овуляцию и наступление новой беременности, снижает секрецию эстрогенов фолликулами яичников и секрецию прогестерона жёлтым телом. В норме этот физиологический механизм предотвращает беременность следующим ребёнком в период кормления грудью предыдущего и может предотвращать менструации в период кормления.

ГОРМОНЫ ПЕРЕДНЕЙ ДОЛИ ГИПОФИЗА. ПРОЛАКТИН. Гиперпролактинемия — состояние патологически повышенного уровня пролактина. q При гиперпролактенинемии у женщин нарушается менструальный цикл. Повышение концентрации пролактина может привести к развитию бесплодия, аноргазмии, фригидности, снижению уровня сексуального влечения, увеличению размеров молочных желез вплоть до формирования макромастии (гигантских молочных желез), и могут развиться кисты или аденомы молочных желез, а впоследствии даже рак молочной железы. При сильном повышении уровня пролактина характерна галакторея.

ПРОЛАКТИН. ГИПЕРПРОЛАКТИНЕМИЯ. Галакторея — это выделение молозива, молока или молокоподобной жидкости из молочных желез. Галакторея является нормой у кормящих женщин, и патологией, если развивается у некормящих и небеременных женщин или если продолжается более 5 месяцев после прекращения кормления ребёнка.

ГОРМОНЫ ПЕРЕДНЕЙ ДОЛИ ГИПОФИЗА. ПРОЛАКТИН. Синдром аменореи Аменорея — состояние отсутствия менструации в течение 6 месяцев и более. Аменорея часто бывает вызвана увеличением концентрации пролактина в крови. При увеличении концентрации пролактина, концентрация дофамина падает. Следовательно падает концентрация релизинг-фактора лютеинизирующего гормона (ЛРГ), а значит и самого лютеинизирующего гормона, что и приводит к нарушению менструального цикла. Такое состояние называется лактогенной аменореей, оно обеспечивает контрацептивную защиту кормящим матерям.

ГОРМОНЫ ПЕРЕДНЕЙ ДОЛИ ГИПОФИЗА q ТИРЕОТРОПНЫЙ ГОРМОН (ТТГ) Физиологическая роль Тиреотропин, воздействуя на специфические рецепторы ТТГ в щитовидной железе, стимулирует выработку и активацию тироксина. Для тиреотропина характерны суточные колебания секреции. Наибольшая концентрация ТТГ в крови наблюдается в 2 -4 часа ночи, не намного она понижается до 6 -8 часов утра, наименьшее количество ТТГ приходится на 17 -19 часов. При бодрствовании ночью нормальный ритм секреции этого гормона нарушается. В больших концентрациях и продолжительном воздействии тиротропин вызывает пролиферацию ткани щитовидной железы, увеличение её размеров и массы, увеличение количества коллоида в ней, т. е. её функциональную гипертрофию.

ГОРМОНЫ ПЕРЕДНЕЙ ДОЛИ ГИПОФИЗА q 2 гонадотропных гормона: фолликулостимулирующий и лютеинизирующий – стимулируют активность половых желез. Гонадотропные гормоны образуются в организме как женщин, так и мужчин. Фолликулостимулирующий гормон у женщин стимулирует рост фолликулов яичника, у мужчин сперматогенез. Лютеинизирующий гормон у женщин способствует наступлению овуляции, у мужчин стимулирует продукцию мужских половых гормонов.

ПРЕПРАТЫ ПЕРЕДНЕЙ ДОЛИ ГИПОФИЗА ГОНАДОТРОПИН МЕНОПАУЗНЫЙ – фолликулостимулирующий. Применяют у женщин для стимуляции фолликулов яичников, а у мужчин при недостаточности сперматогенеза.

ПРЕПРАТЫ ПЕРЕДНЕЙ ДОЛИ ГИПОФИЗА ГОНАДОТРОПИН ХОРИОНИЧЕСКИЙ – лютеинизирующий. У женщин – при нарушениях овуляции, у мужчин при недостаточной продукции мужских половых гормонов.

ПРЕПРАТЫ ЗАДНЕЙ ДОЛИ ГИПОФИЗА Задняя доля продуцирует: окситоцин; вазопрессин (антидиуретический гормон)

ПРЕПРАТЫ ЗАДНЕЙ ДОЛИ ГИПОФИЗА ОКСИТОЦИН применяют для стимуляции родовой деятельности, остановки гипотонических маточных кровотечений в послеродовом периоде, стимуляции секреции молока.

ПРЕПРАТЫ ЗАДНЕЙ ДОЛИ ГИПОФИЗА ВАЗОПРЕССИН усиливает тонус гладких мышц кровеносных сосудов (повышается давление) и стимулирует реабсорбцию воды в почечных канальцах. В связи с этим задерживается выделение воды из организма. При недостаточности вазопрессина развивается несахарное мочеизнурение – несахарный диабет.

ПРЕПРАТЫ ЗАДНЕЙ ДОЛИ ГИПОФИЗА ДЕСМОПРЕССИН – Desmopressinum Форма выпуска капли в нос 0, 01%, таблетки 0, 1 мг и 0, 2 мг. Hазначают интраназально и в виде таблеток при несахарном диабете.

Секреция каждого из гормонов гипофиза стимулируется соответствующими гормонами гипоталамуса – рилизинг-гормонами. СРЕДСТВА, УМЕНЬШАЮЩИЕ ПРОДУКЦИЮ ГОРМОНОВ ГИПОФИЗА

ГИПОТАЛИМИЧЕСКИЕ ФАКТОРЫ Подавляет секрецию пролактина ДОФАМИН Стимулируют дофаминовые рецепторы И УВЕЛИЧИВАЮТ СЕКРЕЦИЮ ДОФАМИНА: БРОМОКРИПТИН и КАБЕРГОЛИН Их применяют: при галакторее при бесплодии, вызванном избыточной продукцией пролактина (угнетает продукцию гонадотропных гормонов) при избыточной продукции гормона роста (дофамин подавляет секрецию гормона роста при его избыточной продукции) при акромегалии

СТИМУЛЯТОРЫ ДОФАМИНОВЫХ РЕЦЕПТОРОВ Бромокриптин Bromocriptinum Форма выпуска: Таблетки по 2, 5 мг При применении бромокриптина в правильно подобранных дозах он обычно хорошо переносится. Возможные побочные явления: тошнота, иногда рвота, запоры, понижение артериального давления, побеление пальцев рук и ног при охлаждении. В начале лечения возможны головная боль, набухание слизистых оболочек.

СТИМУЛЯТОРЫ ДОФАМИНОВЫХ РЕЦЕПТОРОВ Каберголин Cabergolinum Форма выпуска таблетки 0, 5 мг При систематическом применении (гиперпролактинемия) возможны тошнота, головная боль, головокружение, астения, диспепсия, боли в животе, гастрит, запор, рвота, "приливы", болезненность молочных желез, парестезии, снижение АД, депрессия.

• q q q Щитовидная железа продуцирует три гормона : тироксин трийодтиронин кильцитонин ЛЕКАРСТВЕННЫЕ СРЕДСТВА ГОРМОНОВ ЩИТОВИДНОЙ ЖЕЛЕЗЫ

Физиологическое действие тиреоидных гормонов Физиологическое действие стимулируют рост и развитие организма, рост и дифференцировку тканей. Повышают потребность тканей в кислороде. Повышают системное артериальное давление, частоту и силу сердечных сокращений. Повышают уровень бодрствования, психическую энергию и активность, ускоряют течение мыслительных ассоциаций, повышают двигательную активность. Повышают температуру тела и уровень основного обмена. Повышают чувствительность тканей к катехоламинам. Усиливают процессы эритропоэза в костном мозге.

Влияние тиреоидных гормонов на углеводный и жировой обмен Тиреоидные гормоны повышают уровень глюкозы в крови, усиливают глюконеогенез в печени, тормозят синтез гликогена в печени и скелетных мышцах. Повышают захват и утилизацию глюкозы клетками. Тиреоидные гормоны усиливают липолиз (распад жира) и тормозят образование и отложение жира.

Влияние тиреоидных гормонов на белковый обмен Действие тиреоидных гормонов на обмен белков зависит от концентрации гормонов. В малых концентрациях они оказывают анаболическое действие на обмен белков, повышают синтез белков и тормозят их распад. В больших концентрациях тиреоидные гормоны оказывают сильное катаболическое действие на белковый обмен, вызывая усиленный распад белков и торможение их синтеза.

Влияние тиреоидных гормонов на рост организма Действие тиреоидных гормонов на рост и развитие организма синергично с действием соматотропного гормона, причём наличие определённой концентрации тиреоидных гормонов является необходимым условием для проявления ряда эффектов соматотропного гормона.

НЕДОСТАТОЧНОСТЬ ЩИТОВИДНОЙ ЖЕЛЕЗЫ Врожденная недостаточность щитовидной железы (кретинизм) и недостаточность, возникшая в зрелом возрасте (микседема) сопровождаются ожирением, отеками, отставанием в психическом развитии.

КРЕТИНИЗМ Характерным признаком является задержка роста и умственная отсталость, доходящая иногда до идиотии. У таких больных при карликовом росте крайне непропорциональное строение тела: короткие конечности, большая голова, маленькие косые глаза, вдавленная переносица. Кожа толстая и грубая. Вторичные половые признаки недоразвиты.

ТИРЕОИДНЫЙ НАНИЗМ

МИКСЕДЕМА Микседе ма ("слизистый отек") — Рассматривается как крайняя, клинически выраженная форма гипотиреоза. Вследствие нарушения белкового обмена органы и ткани становятся отёчными. В межклеточных пространствах увеличивается содержание муцина и альбуминов. Онкотическое давление тканевой жидкости повышается, вследствие чего жидкость задерживается в тканях, вызывая отёки. Микседематозное лицо: оно равномерно заплывшее, с наличием слизистого отека, глазные щели уменьшены, контуры лица сглажены, волосы на наружных половинах бровей отсутствуют, а наличие румянца на бледном фоне напоминает лицо куклы.

МИКСЕДЕМА

НЕДОСТАТОЧНОСТЬ ЩИТОВИДНОЙ ЖЕЛЕЗЫ Недостаточность щитовидной железы может развиться при недостатке в пище йода - эндемический зоб. При этом наблюдается компенсаторное увеличение железы.

ЭНДЕМИЧЕСКИЙ ЗОБ

ГИПЕРФУНКЦИЯ ЩИТОВИДНОЙ ЖЕЛЕЗЫ При гиперфункции щитовидной железы (тиреотоксикоз, базедова болезнь) отмечается увеличение щитовидной железы, похудание, легкая возбудимость, быстрая утомляемость, тахикардия, характерным симптомом является пучеглазие.

БАЗЕДОВА БОЛЕЗНЬ

ПРЕПАРАТЫ, ПРИМЕНЯЕМЫЕ ПРИ НЕДОСТАТОЧНОСТИ ЩИТОВИДНОЙ ЖЕЛЕЗЫ

ПРЕПАРАТЫ, ПРИМЕНЯЕМЫЕ ПРИ НЕДОСТАТОЧНОСТИ ЩИТОВИДНОЙ ЖЕЛЕЗЫ ЛЕВОТИРОКСИН Levothyroxinum Форма выпуска таблетки по 25, 50, 75, 100, 125, 150, 175 мкг Применяется при первичном гипотиреозе, эндемическом зобе, раке щитовидной железы.

ПРЕПАРАТЫ, ПРИМЕНЯЕМЫЕ ПРИ НЕДОСТАТОЧНОСТИ ЩИТОВИДНОЙ ЖЕЛЕЗЫ КАЛИЯ ЙОДИД Kalii iodidum Форма выпуска таблетки по 100 мкг и 200 мкг В дозах, соответсвующих суточной потребности, применяют при эндемическом зобе, для профилактики йодной недостаточности у детей, подростков, беременных.

КАЛЬЦИТОНИН – гормон щитовидной железы, регулирующий вместе с гормоном паращитовидной железы и витамином Д обмен кальция и фосфора. Кальцитонин снижает выход кальция из костной ткани при состояниях, характеризующихся высоким уровнем минерального обмена (остеопороз, остеолиз). Стимулирует активность остеобластов (захват кальция в кости), снижает активность остеокластов (выведение кальция из кости). Этим содержание кальция в крови снижается. Усиливается выведение кальция и фосфатов с мочой, но в пределах нормального содержания кальция в крови.

КАЛЬЦИТОНИН Кальцитонин (миакальцик) Calcitoninum (MIACALCIC) Форма выпуска: спрей назальный 14 доз, раствор в ампулах по 1 мл. Применяют интраназально или инъекционно при остеопорозе, при соложненных травмах кости, при кальцитомических кризах и других заболеваниях. Оказывает выраженное обезболивающее действие при заболеваниях позвоночника. Побочное действие: гиперчувствительность на белок (головокружение, прилив крови к лицу, тошнота, повышение АД).

ПРЕПАРАТЫ, ПРИМЕНЯЕМЫЕ ПРИ ГИПЕРФУНКЦИИ ЩИТОВИДНОЙ ЖЕЛЕЗЫ (антитиреоидные средства) ТИАМАЗОЛ Thiamazolum Форма выпуска таблетки 5 и 10 мг Уменьшает биосинтез тироксина в щитовидной железе. Применяют при диффузном токсическом зобе. Побочное действие – лейкопения, нарушение функции печени.

ПРЕПАРАТЫ, ПРИМЕНЯЕМЫЕ ПРИ ГИПЕРФУНКЦИИ ЩИТОВИДНОЙ ЖЕЛЕЗЫ (антитиреоидные средства) КАЛИЯ ЙОДИД при гиперфункции щитовидной железы угнетает продукцию тиреотропного гормона гипофиза. АНТИСТРУМИН Antistrumin Каждая таблетка содержит 0, 001 г (1 мг или 1000 мкг) калия йодида Лечение зоба взрослым и детям с 12 лет - 300 -500 мкг/сут, детям до 12 лет - 100 -200 мкг/сут

ЛЕКАРСТВЕННЫЕ СРЕДСТВА ГОРМОНОВ ПАРАЩИТОВИДНОЙ ЖЕЛЕЗЫ

ЛЕКАРСТВЕННЫЕ СРЕДСТВА ГОРМОНОВ ПАРАЩИТОВИДНОЙ ЖЕЛЕЗЫ Паратгормон повышает содержание кальция в крови и поддерживает его на определенном уровне, мобилизуя кальций из костной ткани. Т. е. способствует выходу кальция из кости, а также облегчает всасывание кальция в тонком кишечнике и увеличивает его реабсорбцию в почках.

ЛЕКАРСТВЕННЫЕ СРЕДСТВА ГОРМОНОВ ПАРАЩИТОВИДНОЙ ЖЕЛЕЗЫ При избыточной продукции гормона возникает разрежение костной ткани (остеодистрофия, сопровождающаяся костными деформациями и переломами). В этом случае применяют для лечения кальцитонин или хирургическое лечение. При недостаточности паратгормона содержание кальция в крови снижается, это ведет к повышению возбудимости ЦНС и нервно-мышечных синапсов и возникновению судорог - тетании.

ЛЕКАРСТВЕННЫЕ СРЕДСТВА ГОРМОНОВ ПАРАЩИТОВИДНОЙ ЖЕЛЕЗЫ ДИГИДРОТАХИСТЕРОЛ Dihydrotachysterolum– Форма выпуска масляный 0, 1% раствор Обладает действием, подобным паратгормону – увеличивает всасывание кальция в кишечнике и выведение фосфора с мочой. Активностью витамина Д не обладает.

ЛЕКАРСТВЕННЫЕ СРЕДСТВА ГОРМОНОВ ПАРАЩИТОВИДНОЙ ЖЕЛЕЗЫ Для быстрого устранения тетании применяют внутривенно кальция глюконат или кальция хлорид.