ЛЕКАРСТВЕННЫЕ ПРЕПАРАТЫ ВЛИЯЮЩИЕ НА ПРОЦЕССЫ ВОСПАЛЕНИЯ И АЛЛЕРГИИ

ЛЕКАРСТВЕННЫЕ ПРЕПАРАТЫ, ВЛИЯЮЩИЕ НА ПРОЦЕССЫ ВОСПАЛЕНИЯ И АЛЛЕРГИИ

КЛАССИФИКАЦИЯ 1. ПРОТИВОВОСПАЛИТЕЛЬНЫЕ лекарственные средства (ЛС) 2. ПРОТИВОАЛЛЕРГИЧЕСКИЕ ЛС 3. ИММУНОТРОПНЫЕ ЛС

ПРОТИВОВОСПАЛИТЕЛЬНЫЕ ЛЕКАРСТВЕННЫЕ СРЕДСТВА 1. Нестероидные противовоспалительные средства (НПВС). 2. Стероидные противовоспалительные средства (СПВС).

НЕСТЕРОИДНЫЕ ПРОТИВОВОСПАЛИТЕЛЬНЫЕ СРЕДСТВА (НПВС)

КЛАССИФИКАЦИЯ НПВС по химической структуре и противовоспалительной активности 1. Препараты с выраженной противовоспалительной активностью ПРОИЗВОДНЫЕ КИСЛОТ - Производные салициловой кислоты (салицилаты) АЦЕТИЛСАЛИЦИЛОВАЯ КИСЛОТА (АСПИРИН) МЕТИЛСАЛИЦИЛАТ (местно) - Производные индолуксусной кислоты ИНДОМЕТАЦИН - Производные фенилуксусной кислоты ДИКЛОФЕНАК (ортофен)

КЛАССИФИКАЦИЯ НПВС - Производные пропионовой кислоты ИБУПРОФЕН (НУРОФЕН) ФЛУРБИПРОФЕН (стрепфен) - Оксикамы ЛОРНОКСИКАМ ПИРОКСИКАМ МЕЛОКСИКАМ - Производные пиразолидиндиона ФЕНИЛБУТАЗОН (БУТАДИОН) НЕКИСЛОТНЫЕ ПРОИЗВОДНЫЕ v Коксибы ЦЕЛЕКОКСИБ v Алканоны НАБУМЕТОН НИМЕСУЛИД (НАЙЗ)

КЛАССИФИКАЦИЯ НПВС 2. Препараты со слабой противовоспалительной активностью v Пиразолоны МЕТАМИЗОЛ натрия (АНАЛЬГИН) v Производные пара-аминофенола ПАРАЦЕТАМОЛ v Производные гетероарилуксусной кислоты КЕТОРОЛАК (Кеторол, Торадол)

МЕХАНИЗМ ДЕЙСТВИЯ НПВС угнетают синтез простагландинов (ПГ) из арахидоновой кислоты путем ингибирования фермента циклооксигеназы (ЦОГ)

ФОСФОЛИПИДЫ ГК ФОСФОЛИПАЗА А 2 НПВС АРАХИДОНОВАЯ КИСЛОТА Циклооксигеназа Липооксигеназа ЦИКЛИЧЕСКИЕ ЭНДОПЕРОКСИДЫ 5 -НРЕТ Тх. А 2 ПЦ I 2 ПГ Е 2 ПГ F 2α ЛЕЙКОТРИЕНЫ

ОСНОВНЫЕ ЭФФЕКТЫ НПВС ПРОТИВОВОСПАЛИТЕЛЬНЫЙ ЭФФЕКТ– подавляют фазу экссудации, в меньшей степени – фазу пролиферации. Не влияют на фазу альтерации. АНАЛГЕЗИРУЮЩИЙ ЭФФЕКТ – проявляется при болях воспалительного характера (боли в суставах (артрит), мышцах (миозит), а также при головной или зубной боли.

ОСНОВНЫЕ ЭФФЕКТЫ НПВС ЖАРОПОНИЖАЮЩИЙ ЭФФЕКТ– проявляется только при лихорадке. На нормальную температуру тела НПВС не влияют. АНТИАГРЕГАНТНЫЙ ЭФФЕКТ – характерен для салицилатов в малых дозах (т. к. ЦОГ тромбоцитов реагирует на малые дозы). Подавляется образование проагреганта тромбоксана А 2 ИММУНОСУПРЕССИВНЫЙ ЭФФЕКТ – выражен слабо, проявляется при длительном применении (затрудняют контакт иммунокомпетентных клеток и антител с субстратом)

ФАРМАКОКИНЕТИКА НПВС КОРОТКОГО ДЕЙСТВИЯ (Т ½ < 6 ч) ИБУПРОФЕН, КЕТОПРОФЕН, ИНДОМЕТАЦИН и др. их вводят часто - 3 -4 раза в сутки ДЛИТЕЛЬНОГО ДЕЙСТВИЯ (Т ½ > 6 ч) ПИРОКСИКАМ, МЕЛОКСИКАМ, НИМЕСУЛИД, ЦЕЛЕКОКСИБ и др. назначают 1 – 2 раза в сутки.

ПОКАЗАНИЯ К ПРИМЕНЕНИЮ НПВС Ревматические заболевания Ревматизм, ревматоидный артрит, анкилозирующий спондилит (болезнь Бехтерева) Неревматические заболевания опорно-двигательного аппарата. Миозит, тендовагинит, остеоартроз, травма (эффективны НПВС в виде мазей, кремов, гелей). Неврологические заболевания Радикулит невралгия Почечная, печеночная колика (со спазмолитиками). Болевой синдром (головная боль) Лихорадка (температера тела выше 38, 50 С) Профилактика артериальных тромбозов

Показания для применения в стоматологии 1. Зубная боль (осложнения кариеса, в том числе пульпит, периодонтит, после хирургических операций в полости рта и др. ) 2. Инфекционно-воспалительные заболевания челюстно-лицевой области (абсцесс, флегмона, артрит височно-нижнечелюстного сустава) 3. Заболевания тканей пародонта и СОПР (пародонтит, язвенно-некротический гингивит) Пути введения: внутрь, таблетки для рассасывания (стрепфен), спрей и раствор для местного применения (Тантум-верде)

НЕЖЕЛАТЕЛЬНЫЕ РЕАКЦИИ 1. Гастротоксичность. Боль в эпигастрии, тошнота, рвота, эрозии и язвы желудка, кровотечения. Связано с угнетением выработки простагландинов в слизистой желудка (угнетение выработки защитной слизи и бикарбонатов). ФАКТОРЫ РИСКА ГАСТРОТОКСИЧНОСТИ: • Низкая селективность в отношении ЦОГ 2 • Возраст старше 65 лет • Длительная терапия НПВС, прием высоких доз, одновременный прием нескольких НПВС • Одновременный прием НПВС и препаратов ГК, иммуносупрессантов • Наличие в анамнезе заболеваний ЖКТ

НЕЖЕЛАТЕЛЬНЫЕ РЕАКЦИИ 2. Нефротоксичность НПВС снижают синтез ПГ в почках. Это приводит к задержке воды и натрия в организме, появлению отеков. Повышается АД. НПВС снижают эффективность антигипертензивных лекарственных средств. 3. Гепатотоксичность НПВС изменяют активность трансаминаз и других ферментов. В тяжелых случаях – желтуха, гепатит.

НЕЖЕЛАТЕЛЬНЫЕ РЕАКЦИИ 4. Гематотоксичность Наиболее характерна для пиразолонов (анальгин) и пиразолидинов (бутадион). Апластическая анемия, агранулоцитоз 5. Коагулопатия НПВС тормозят агрегацию тромбоцитов и тормозят образование протромбина в печени. Наблюдаются кровотечения, чаще из ЖКТ 6. Аллергические реакции (чаще немедленного типа) Сыпь, отек Квинке, анафилактический шок, дерматиты, бронхоспазм.

Для уменьшения побочных эффектов НПВС рекомендуется принимать после еды, запивая большим количеством воды. Практически все лекарственные формы НПВС выпускаются в таблетках, покрытых оболочкой, капсулах или шипучих таблетках.

БОЛЬШИНСТВО НПВС ИНГИБИРУЮТ КАК ЦОГ 2, ТАК И ЦОГ 1. АСПИРИН, ИБУПРОФЕН, КЕТОПРОФЕН, ДИКЛОФЕНАК, ИНДОМЕТАЦИН, КЕТОРОЛАК С ЦЕЛЬЮ УМЕНЬШЕНИЯ ПОБОЧНЫХ ЭФФЕКТОВ РАЗРАБОТАНА ГРУППА ПРЕПАРАТОВ С ПРЕИМУЩЕСТВЕННЫМ БЛОКИРОВАНИЕМ ЦОГ 2 (СЕЛЕКТИВНЫЕ ИНГИБИТОРЫ ЦОГ 2)

СЕЛЕКТИВНЫЕ ИНГИБИТОРЫ ЦОГ 2 МЕЛОКСИКАМ, НИМЕСУЛИД (НАЙЗ), НАБУМЕТОН, ЭТОДОЛАК НАИБОЛЕЕ СЕЛЕКТИВНЫЕ ИНГИБИТОРЫ ЦОГ 2: ЦЕЛЕКОКСИБ, РОФЕКОКСИБ

СТЕРОИДНЫЕ ПРОТИВОВОСПАЛИТЕЛЬНЫЕ СРЕДСТВА (СПВС)

Классификация ГК 1. Аналоги естественных гормонов: КОРТИЗОН, ГИДРОКОРТИЗОН 2. Синтетические препараты (фторированные препараты): Преднизолон Дексаметазон Ацетонид (синафлан)

ХАРАКТЕРИСТИКА СПВС (ГК) - ГК ТОРМОЗЯТ РАЗВИТИЕ ВСЕХ 3 -Х ФАЗ ВОСПАЛЕНИЯ, превосходят НПВС по силе действия МЕХАНИЗМ ДЕЙСТВИЯ: ГК угнетают активность фермента ФОСФОЛИПАЗА А 2 и нарушают синтез арахидоновой кислоты, из которой синтезируются медиаторы воспаления (простогландины)

Показания к применению 1. Аутоиммунные воспалительные процессы (ревматизм, псориаз и др. ) 2. В СТОМАТОЛОГИИ: - артрит и артроз височнонижнечелюстного сустава - красный плоский лишай - пульпит (биологический метод)

Побочные эффекты 1. Замедляется регенерация кожи и СОПР 2. Остеопороз (нарушение обмена кальция) 3. Подавляется иммунный ответ (присоединении микробной, грибковой, вирусной инфекции) 4. Синдром «отмены»

Принципы применения СПВС ГК назначают при неэффективности других средств Ведется индивидуальный подбор доз и схем лечения Профилактика вторичной надпочечниковой недостаточности: ü Учитывается физиологический суточный ритм секреции ГК (утром гипофиз менее чувствителен к гормонам, поэтому препараты назначают лишь в утренние часы). ü Постепенное снижение дозы при отмене препарата (синдром отмены).

ПРОТИВОАЛЛЕРГИЧЕСКИЕ ЛЕКАРСТВЕННЫЕ СРЕДСТВА

ПРОТИВОАЛЛЕРГИЧЕСКИЕ ЛС ЛП, ПРИМЕНЯЕМЫЕ ПРИ АЛЛЕРГИИ НЕМЕДЛЕННОГО ТИПА ЛП, ПРИМЕНЯЕМЫЕ ПРИ АЛЛЕРГИИ ЗАМЕДЛЕННОГО ТИПА

ЛП ПРИ АЛЛЕРГИИ НЕМЕДЛЕННОГО ТИПА 1. Ингибиторы дегрануляции тучных клеток: а). Синтетические препараты: КРОМОГЛИКАТ НАТРИЯ (ИНТАЛ) НЕДОКРОМИЛ-НАТРИЙ (ТАЙЛЕД) КЕТОТИФЕН б) Глюкокортикоиды (преднизолон)

Механизм действия: Стабилизируют мембраны базофилов и тучных клеток, препятствуют их разрушению, задерживают высвобождение из них гистамина, брадикинина и др. ) Применяются для профилактики аллергии

ЛП ПРИ АЛЛЕРГИИ НЕМЕДЛЕННОГО ТИПА 2. Антигистаминные средства КЛАССИФИКАЦИЯ ЛС Препараты I поколения ДИФЕНГИДРАМИН (Димедрол) КЛЕМАСТИН (Тавегил) ХЛОРОПИРАМИН (Супрастин) ДИМЕТИНДЕН (Фенистил) МЕБГИДРОЛИН (Диазолин)

АНТИГИСТАМИННЫЕ ПРЕПАРАТЫ НОВОГО ПОКОЛЕНИЯ Препараты II поколения: ЦЕТИРИЗИН (Зиртек) ЛОРАТАДИН (Кларитин) ЭБАСТИН (Кестин) Препараты III поколения: ФЕКСОФЕНАДИН (Телфаст) ДЕЗЛОРАТАДИН (Эриус)

Механизм действия Противогистаминные препараты блокируют Н 1 – гистаминовые рецепторы, расположенные на клеточных мембранах сосудов, гладких мышц внутренних органов. Препятствуют развитию клинических проявлений аллергических реакций (уменьшают проницаемость сосудов, отек, зуд; предупреждают бронхоспазм, понижение артериального давления)

Показания к применению 1. Анафилактический шок 2. Бронхоспазм 3. Аллергический дерматит 4. Отек Квинке 5. Медикаментозный стоматит, глоссит, хейлит 6. Многоформная экссудативная эритема

Побочные эффекты Особенно характерны для препаратов 1 поколения: - нарушение внимания - М-холиноблокирующее действие - альфа-адреноблокирующее действие - привыкание Препараты 1 поколения назначают 3 -4 раза в день, 2 -3 поколения – 1 -2 раза в день

ЛП, ПРИМЕНЯЕМЫЕ ПРИ АЛЛЕРГИИ НЕМЕДЛЕННОГО ТИПА 3. Функциональные антагонисты медиаторов аллергии (т. е. препараты, действующие противоположно гистамину). ü Адреномиметики (АДРЕНАЛИН, ИЗАДРИН, САЛЬБУТАМОЛ и др. ). ü Метилксантины (ТЕОФИЛЛИН, ЭУФИЛЛИН – блокируют ФДЭ клеток гладких мышц бронхов, нарушают вход в них кальция). ü М-холиноблокаторы (ИПРАТРОПИЯ БРОМИД) Применяют для купирования аллергических реакций : анафилактического шока, бронхоспазма.

ИММУНОТРОПНЫЕ ПРЕПАРАТЫ КЛАССИФИКАЦИЯ 1. Иммуностимуляторы 2. Иммунодепрессанты (иммуносупрессоры) 3. Иммуномодуляторы

КЛАССИФИКАЦИЯ ИММУНОМОДУЛЯТОРОВ (по происхождению) 1. Препараты микробного происхождения: - Микробные липополисахариды пирогенал, продигиозан - Высокоочищенные бактериальные лизаты ИРС-19, бронхо-мунал, имудон - Комбинированные препараты, содержащие рибосомы бактерий рибомунил

2. Препараты тимического происхождения: - Естественные препараты тимуса тималин, тактивин, тимоптин - Синтетические аналоги тимических факторов тимоген, имунофан 3. Цитокины Ронколейкин (интерлейкин-2) 4. Нуклеиновые кислоты Деринат (ДНК из молок осетровых рыб)

5. Растительные Иммунал (эхиноцея) 6. Химически чистые левамизол (декарис), полиоксидоний 7. ИНТЕРФЕРОНЫ и ИНТЕРФЕРОНОГЕНЫ ИФН-альфа (РЕАФЕРОН) циклоферон, амиксин (тилорон)

МЕХАНИЗМЫ ДЕЙСТВИЯ ИММУНОМОДУЛЯТОРОВ - взаимодействовуют с рецепторами - иммунных клеток, отвечающих за репрезентацию антигенов; стимулируют секрецию цитокинов; активируют фагоцитоз; участвуют в дифференцировке Т- и Влимфоцитов

Показания 1. Длительные вяло текущие инфекционные и воспалительные процессы (ревматоидный артрит, рецидивирующий бронхит, язва желудка, герпес и др. ) 2. В стоматологии: рецедивирующие хронические процессы СОПР (афтозный стоматит, трофические язвы), остеомиелит, ожоги

Применение в стоматологии ПОЛИОКСИДОНИЙ (таблетки под язык) применяется при хронических рецидивирующих бактериальных, вирусных, грибковых заболеваний СОПР (1 -2 раза в день на 10 дней) ЦИКЛОФЕРОН (линимент) применяется при хроническом пародонтите

Применение в стоматологии ДЕРИНАТ (раствор для местного применения) применяется для полоскания полости рта при ожогах и трофических язвах СОПР (4 -6 раз в день на 7 -10 дней) ИМУДОН (таблетки для рассасывания) применяется при хроническом пародонтите, ожогах, язвах (6 -8 раз в день на 10 дней)

Побочные эффекты 1. Повышение температуры 2. Головная боль 3. Боль в месте инъекции и на месте применения

ИММУНОДЕПРЕССАНТЫ 1. Глюкокортикостероиды ПРЕДНИЗОЛОН 2. Цитостатические вещества - препараты, применяемые в качестве противоопухолевых средств: циклофосфан, азатиоприн, меркаптопурин 3. Истинные иммунодепрессанты (Специфические ингибиторы Т-клеток) Циклоспорин

Возможные механизмы действия Угнетают фазу пролиферации лимфоцитов (особенно Т-лимфоцитов). Подавляют распознавание антигена. Снижают продукцию интерлейкинов. Угнетают фагоцитоз

Показания к применению 1. Аутоиммунные заболевания (ревматизм, псориаз) 2. Для предупреждения отторжения трансплантанта при пересадке органов и тканей