ЛЕКАРСТВЕННЫЕ ФОРМЫ С ВЯЗКОПЛАСТИЧНОЙ ДС МЯГКИЕ ЛФ Для

ЛЕКАРСТВЕННЫЕ ФОРМЫ С ВЯЗКОПЛАСТИЧНОЙ ДС (МЯГКИЕ ЛФ) Для местного применения: мази, гели, крема, пасты, линименты, пластыри, суппозитории, медицинские карандаши и т. д. Для общесистемного воздействия: Мази, ТТС, суппозитории, мягкие желатиновые капсулы и т. д.

Технология мазей МАЗИ – свободнодисперсная мягкая ЛФ, предназначенная для нанесения на кожу, раны и слизистые оболочки, состоящая из основы и равномерно распределенных в ней ЛВ

Классификация мазей По назначению: В зависимости от места нанесения: По характеру действия: • лечебные, • защитные, • электродные мази, • косметические дерматологические для носа глазные стоматологические вагинальные ректальные уретральные • поверхностного (местного) действия, • резорбтивного действия • рефлекторного действия

В зависимости от консистенции и реологических свойств: Классификация мазей по ГФ РБ: • Собственно мази – • • • состоят из однофазной основы, в которой диспергированы ЛВ. Пасты - мази плотной консистенции, сод. не менее 25% нерастворимых в основе порошкообразных ЛВ. Кремы – многофазные эмульсионные системы, состоящие из липофильной и гидрофильной (чаще водной) фазы. Гели - структурированные системы. Жидкая фаза заключена в трехмерную полимерную матрицу гелеобразователя с физич. или химич. перекрестными связями. Различают гидрофильные гели и олеогели. Линименты - мази в виде вязкой жидкости (жидкие мази). По ГФ РБ: мази, плавящиеся при температуре тела. Наносят под повязки. Припарки – мази на гидрофильных основах с низкой теплопроводностью, используют в нагретом виде под повязками

Дисперсологическая классификация ЛФ по Прозоровскому А. С. (см. материал прошлой лекции) В основе - дисперсологические характеристики ЛФ: Наличие или отсутствие связи между частицами дисперсной системы Агрегатное состояние дисперсионной среды Степень дисперсности частиц ДФ • Мази – свободнодисперсные системы; • В мазях определяется свойствами мазевой основы • Мази – системы с упругопластичной вязкой ДС (мягкие ЛФ); • Мази гомогенные: сплавы, растворы, экстракционные • Мази гетерогенные: суспензионные, эмульсионные, комбинированные

Мазевые основы Обеспечивают: необходимую массу мази и концентрацию ЛВ необходимую консистенцию необходимую стабильность необходимую степень высвобождения ЛВ, скорость и полноту их всасывания

ТРЕБОВАНИЯ К МАЗЕВЫМ ОСНОВАМ (МО) В) химическая инертность

МАЗЕВЫЕ ОСНОВЫ (КЛАССИФИКАЦИЯ)

СИЛОКСАНОВЫЙ СКЕЛЕТ – ОСНОВА ПОЛИОРГАНОСИЛОКСАНОВЫХ ЖИДКОСТЕЙ │ │ -O -Si – O - Si – O –Si - O – Si – O │ │ Полиорганосилоксановые жидкости эсилон-4 и эсилон-5 обязательные компоненты силиконовых МО.

Технология мазей Основные стадии: - подготовка основы и ЛВ - введение ЛВ в основу - гомогенизация мазей - контроль качества - Фасовка, упаковка и маркировка

Устройство для плавления мазевых основ и компонентов – плавильная игла. Используется для плавления основы (компонента основы) в таре поставщика или промежуточной таре (бочка, бак и т. д. ) и дальнейшего перемещения в реактор вакуум 1 – емкость с МО; 2 – воронка с фильтром 3 – нагревательные элементы; 4 – шланг для передачи расплава в технологическую емкость 5 – источник переменного тока

Подготовка ЛВ Если ЛВ растворимо, то его растворяют в основе, или в подходящем компоненте мазевой основы, или в небольшом количестве воды. При необходимости водный раствор ЛВ эмульгируют в гидрофобной мазевой основе Если ЛВ нерастворимо в компонентах МО и воде, его измельчают и вводят по типу суспензии. Мельницы шаровые, жерновые, коллоидные и т. д. При измельчении используют подходящую вспомогательную жидкость для усиления диспергирования (расклинивающий эффект) ЛВ просеивают через сито с определенным диаметром отверстий для отделения нужных фракций

Перемешивание и перетирание Введение ЛВ в основу • В реакторах с паровой рубашкой или электрообогре-вом. • Мешалки мощные лопастные (якорная, планетарная) и турбинная. • Необходимо перемешивание во всем объеме

валки вращаются навстречу другу с разной скоростью, что обеспечивает переход мази с вала на вал и увеличивает трение между ними Гомогенизация мази

Показатели качества мазей КОНТРОЛЬ КАЧЕСТВА • Содержание ЛВ (качественное и количественное) • Значение р. Н водных растворов (извлечений) • Степень дисперсности твердых частиц в суспензионных мазях и однородность мазей по методикам ГФ РБ • Консистенция - методом пенетрометрии по ГФ РБ • Вязкость по ГФ РБ

ОПРЕДЕЛЕНИЕ РАЗМЕРА ЧАСТИЦ МЕТОДОМ ДИФРАКЦИИ ЛАЗЕРНОГО ИЗЛУЧЕНИЯ Угол и интенсивность рассеивания монохроматич. излучения после прохождения через объект зависит от кол-ва ч-ц разл. размеров. Интенсивность излучений разных направлений измеряется с помощью мультиэлементного детектора. Числовые значения преобраз. в отношение общего объема излучения к дискретным кол-вам размерных классов. Получают объемное распределение частиц по размерам

ИЗМЕРЕНИЕ КОНСИСТЕНЦИИ МАЗЕЙ МЕТОДОМ ПЕНЕТРОМЕТРИИ. Метод ГФ РБ Пенетрометр. Измерение в стандартных условиях (25°С) величины проникновения объекта в испытуемый образец. А – шкала проникновения, показывает глубину проникновения объекта, 0. 1 мм С – блокатор объекта Е – проникающий объект F – контейнер с мазью

ОПРЕДЕЛЕНИЕ ВЯЗКОСТИ Вязкость - внутреннее трение – свойство текучих тел оказывать сопротивление передвижению одной их части относительно другой ГФ РБ, т. 1, 2. 2. 8: динамическая вязкость (η) (Па·сек) – тангенциальная сила, приходящаяся на ед. поверхности (напряжение сдвига) для перемещения слоя жидкости 1 м 2, со скоростью 1 м/сек, находящийся на расстоянии 1 м относительно другого слоя, параллельно площади скольжения кинематическая вязкость (ν)= отношение динамической вязкости к плотности среды (м 2/сек): ν =η: ρ Структурная вязкость (эффективная) – при фиксированном Удельная вязкость - вклад в вязкость отдельного компонента напряжении сдвига. Определяется относительно другого объекта. системы

ПРИБОРЫ ДЛЯ ОПРЕДЕЛЕНИЯ ВЯЗКОСТИ См. ГФ РБ, т. 1, 2. 2. 8: - Капиллярный вискозиметр – только для ньютоновских жидкостей - Ротационный вискозиметр – для ньютоновских и неньютоновских жидкостей. См. ГФ РБ, т. 2, 2. 49: - Вискозиметр с падающим шариком для ньютоновских жидкостей: ν = k(ρ1 – ρ2)t

ФАСОВКА И УПАКОВКА МАЗЕЙ

НОМЕНКЛАТУРА МАЗЕЙ Мазь с йодидом калия (Unguentum Kalii jodidi). Состав: кислоты салициловой мельчайшего порошка 2, 0 г, цинка оксида 25, 0 г, вазелина желтого 48, 0 г. Мазь амиказоловая 5% (Unguentum Amycazoli 5%). Состав: калия йодида 50, 0 г, натрия тиосульфата 1, 0 г, воды дистиллированной 44, 0 г, ланолина безводного 135, 0 г, эмульсионной основы 270, 0 г (вазелина 162, 0 г, эмульгатора Т-2 или № 1 27, 0 г, воды 81, 0 г). Паста салициловоцинковая (Pasta Zinci salicylatum). (СМ. В АПТЕКАХ И РЛС) Состав: амиказола 5, 0 г, моно этилового эфира этиленгликоля 4, 5 г, ланолина безводного 10, 0 г, эмульгатора Т-2 20, 0 г, спирта корич ного 0, 15 г, натрия тетрабората 1, 5 г, воды 48, 85 г. Мазь «Ундецин» (Unguentum «Undecinum» ). Состав: кислоты ундециленовой 8, 0 г, меди унде-циленовокислой 8, 0 г, парахлорфенилового эфира глицерина 4, 0 г, эмульгатора № 1 7, 0 г, этилцеллюлозы 4, 0 г, воды дистиллированной до 100, 0 г. И т. д.