Лекарственные формы с модифицированным высвобождением. Осмотические системы доставки Выполнила: студентка группы ХТ 408 а Рукавова Е. Ю.
• Таблетки твердая дозированная лекарственная форма, получаемая прессование порошков и гранул, содержащих одно или более лекарственных веществ с добавлением или без вспомогательных веществ. Таблетки классифицируются по: способу получения, пути введения, готовности к применению, наличию оболочки, характеру высвобождения, другим признакам.
Таблетки с модифицированным высвобождением: • • • С ускоренным высвобождением, С отсроченным высвобождением, С многофазным высвобождением, С контролируемым высвобождением, Пролонгированные.
• По строению различают 4 типа ЛФ с модифицированным высвобождением: • 1) монолитные (матриксные) системы; • 2) резервуарные (мембранные) системы; • 3) насосные (осмотические) системы; • 4) системы на основе множественных пеллет.
• Лекарственные формы с контролируемым высвобождением (син. : лекарственные формы с управляемым высвобождением, лекарственные формы с программируемым высвобождением) - группа лекарственных форм с модифицированным высвобождением, характеризуемых удлинением времени поступления ЛВ в биофазу и его высвобождением, соответствующем реальной потребности организма. Высвобождение называют контролируемым, если соблюдаются следующие три условия: 1) известен вид математической зависимости количества высвободившегося ЛВ от параметров, влияющих на процесс высвобождения (отличие от пролонгированных лекарственных форм); 2) ЛВ высвобождается согласно фармакокинетически рациональной скорости или скоростной программе; 3) на скорость высвобождения не влияют или влияют незначительно физиологические условия (р. Н и ферментный состав желудочно-кишечных жидкостей и др. ), так что она определяется свойствами самой системы и может быть теоретически предсказана с достаточной точностью. Если какое-либо из этих условий не выполняется, то лекарственную форму относят к пролонгированным формам. Современная номенклатура форм с контролируемым высвобождением включает системы терапевтические, капсулы с контролируемым высвобождением, спансулы, таблетки с контролируемым высвобождением.
Схема строения пероральной осмотической системы и системы с дополнительной эластической перегородкой
• Осмотические системы доставки предназначены для контролируемого высвобождения с кинетикой «нулевого» порядка, поэтому получили название гастроинтестинальной терапевтической системы (ГИТС). Дополнительно пероральные осмотические системы могут покрываться кишечно растворимой оболочкой для предупреждения активации системы в желудке, что важно для нестабильных в кислой среде ЛС. Пероральные осмотические системы обычно очень стабильны в ЖКТ, действуют только в присутствии жидкости, не чувствительны к колебаниям р. Н, положению в ЖКТ, присутствию содержимого в кишечнике, моторике; продолжительность их действия ограничена временем транзита по ЖКТ. После транзита по ЖКТ оболочка экскретируется.
• Энтеральные осмотические системы состоят из осмотического ядра, содер жащего лекарственное вещество, и полупроницаемой мембраны с небольшим отверстием для выхода лекарственного вещества. Размер отверстия и скорость растворения действующего вещества в воде обеспечивают регулируемое поступление лекарства в окружающую ткань (орган, клетку и т. д. ) за счет осмотического давления, нарастающего внутри мембранного объема; количество по ступающей воды равно количеству раствора лекарственного вещества, «выталкиваемого» через отверстие • К энтеральным способам относится введение лекарственных препаратов через рот (перорально), под язык (сублингвально), за щеку (буккально), в прямую кишку (ректально) и некоторые другие.
• К парентеральным направленным системам доставки лекарственных средств нового поколения относят такие формы, как липосомы, микрокапсулы, микросферы, нанокапсулы и ниосомы. • Парентера льное введение лекарственных средств — это такие пути введения лекарсвенных средств в организм, при которых они минуют желудочно кишечный тракт, в отличие от перорального способа применения лекарств. Это прежде всего инъекции и ингаляции.
Осмотические эффекты • Осмотические системы. Пероральные осмотические системы (технология OROS — oral osmotic, «Alza Corp. » ) имеют форму обычных таблеток и включают общий резервуар, содержащий АФИ(активных фармацевтических ингредиентов) и осмотическое вещество, и наружную полупроницаемую оболочку; в резервуаре находится отверстие, которое производится с помощью лазерного луча (диаметром 300– 500 микрон), — через него происходит высвобождение АФИ. Механизм действия осмотической системы заключается в том, что через ригидную полупроницаемую оболочку (мембрану) начинает поступать жидкость из ЖКТ, растворяя ядро АФИ и приводя к расширению осмотическое вещество, создающее осмотическое давление, в результате которого АФИ выдавливается через отверстие со скоростью, равной скорости проникновения в систему жидкости (контролируемая скорость высвобождения). Кинетика высвобождения из такой осмотической системы обеспечивает выход до 85% АФИ по кинетике «нулевого» порядка. Для нерастворимых или, наоборот, избыточно растворимых АФИ используется двух камерная форма осмотической системы, в которых резервуар разделен эластичной непроницаемой перегородкой: верхняя камера содержит АФИ, нижняя камера — осмотическое вещество, а наружная оболочка отдельно контролирует поступление воды в каждую камеру.
• Осмотическое давление раствора лекарственного препарата должно быть относительно высоко, чтобы преодолеть осмотическое давление клеток тела. Следовательно, система часто содержит дополнительные осмотически активные материалы, такие как сахар или соли в пределах ядра, поскольку АФИ может не всегда быть растворимым в воде вплоть до того, чтобы быть способным проявить адекватное осмотическое давление, чтобы запустить механизм устройства высвобождения. В состав лекарственного средства могут также входить солюбилизаторы, которые делают растворимым препарат, поддерживая p. H микроокружения, что помогает при высвобождении и поглощении препарата. Осмотические системы доставки препарата осуществляют высвобождение препарата по норме, которая зависит p. H фактора и гидродинамики внешней среды растворителя. Система также применима для доставки лекарственных препаратов с широким диапазоном водной растворимости. Следовательно, препарат может или быть высвобожден как раствор или как суспензия. Однако если препарат высвобожден как суспензия, то он должен быть растворим in vivo, прежде чем он станет систематически доступным.
Существуют однокамерные системы (простой осмотический насос) и двухкамерные системы (нажимно-вытяжные системы) • • Оболочка осмотических систем, высвобождающих активное вещество, состоит как при однокамерной системе, так и при двухкамерной системе из водопроницаемого, для компонентов ядра непроницаемого материала. В качестве основных оставляющих ядра осмотическая однокамерная система содержит гидрофильный, разбухающий в воде полимер ксантан. Он находится в количестве от 20 до 50%, предпочтительно от 25 до 40%, в расчете на общую массу составляющих ядра. При необходимости, дополнительно присутствующими в ядре, гидрофильными, способными к разбуханию полимерами являются, например, гидроксипропилцеллюлоза, гидроксипропилметилцеллюлоза, натрийкарбоксиметилкрахмал, полиакриловые кислоты или их соли Дополнительными фармацевтическими обычными вспомогательными веществами являются, например, буферные вещества, как бикарбонат натрия, связующие вещества, как гидроксипропилцеллюлоза, гидроксипропилметилцеллюлоза и/или поливинилпирролидон, лубриканты, как стеарат магния, смачиватели, как лаурилсульфат натрия, и/или регуляторы текучести, как высокодисперсный диоксид кремния.
• В ядре осмотической двухкамерной системы могут применяться одинаковые фармацевтические обычные вспомогательные вещества, как в вышеописанном случае однокамерной системы. При этом предпочтительными являются связующие вещества, как гидроксипропилцеллюлоза, гидроксипропилметилцеллюлоза и/или поливинилпирролидон, лубриканты, как стеарат магния, смачиватели, как лаурилсульфат натрия и/или регуляторы текучести, как высокодисперсный диоксид кремния, а также красящие пигменты, как оксид железа, в одном из обоих слоев для дифференцирования слоя активного вещества и осмоса. • Предпочтительными на основе физико-химических свойств активного вещества являются осмотические двухкамерные системы (нажимновытяжная система), при которых слой активного вещества и слой осмоса находятся раздельно, например и предпочтительно сформированы в виде двухслойной таблетки. При этом преимуществом относительно осмотических однокамерных систем являются равномерное высвобождение в течение продолжительного периода, а также возможность сократить обусловленный системой необходимый избыток активного вещества.
Международное наименование: Сорбитол (Sorbitol) • Групповая принадлежность: Диуретическое средство Описание действующего вещества (МНН): Сорбитол Лекарственная форма: раствор для внутривенного введения Фармакологическое действие: Осмотически активный препарат; оказывает диуретическое, дезинтоксикационное, желчегонное, спазмолитическое и слабительное действие. Изотонический раствор сорбитола вводят для пополнения организма жидкостью. Энергетическая ценность составляет 4 ккал/г (одинаковая с растворами декстрозы и фруктозы). Не вызывает повышения гликемии, не увеличивает глюкозурию. При приеме внутрь оказывает холеретическое и холецистокинетическое действие; в высоких дозах тормозит желчеотделение и вызывает слабительный эффект.
ГЛИБЕНЕЗ® РЕТАРД (GLIBENESE RETARD) Glipizide • • • Состав и форма выпуска Таблетки, покрытые осмотической оболочкой: в упаковке 30 шт. 1 таб. глипизид 5 мг " 10 мг Прочие ингредиенты: полиэтилена оксид, гипромеллоза, железа оксид, магния стеарат, ацетат целлюлозы, макроголь, натрия хлорид, титана диоксид. Регистрационный номер №: таб. , покр. осмотической оболочкой, 5 мг, 10 мг: 30 шт. 009059/05. 01. 97 Фармакологическое действие Пероральный гипогликемизирующий препарат из группы производных сульфонилмочевины.
Скачать презентацию Лекарственные формы с модифицированным высвобождением Осмотические системы доставки
Осмотически активные таблетки.ppt