Лекарственные экзантемы Выполнила студентка 5 курса группы М-04 4 -08

Лекарственные экзантемы Выполнила: студентка 5 курса группы М-04(4)-08 Кузьмина М. Н.

Лекарственные экзантемы весьма разнообразны и могут имитировать различные инфекционные заболевания, сопровождающиеся высыпаниями: описаны скарлатиноподобная, макулопапулезные, кореподобные, булезные экзантемы и многие другие виды. По Ackroyd и соавт. аллергическая папула в противоположность инфекционной должна иметь слегка фиолетовый цианотический оттенок. Эти проявления могут носить ограниченный характер (особенно на дорсальной стороне конечностей) или быть генерализованными. Если, несмотря на высыпания, продолжается введение препарата, то может развиться эксфолиативный дерматит. .

Патогенез, лежащий в основе этих кожных поражений, недостаточно ясен. Прежде всего предполагают наличие связи с клеточноопосредованной сенсибилизацией. При макулопапулезной сыпи, обусловленной применением пенициллина и ампициллина, обнаруживают высокие титры Ig. M-антител к пенициллиновой детерминанте. Морфологическая картина также не дает ответа: находят умеренную гистиоцитарную инфильтрацию вокруг кожных сосудов с отдельными экстравазатами и вакуолизацией на границе дермы и эпидермий.

Непереносимость лекарств и аллергия на них — типы побочных реакций. Побочные реакции на лекарства представляют собой нежелательные и обычно неожиданные реакции, не связанные с предполагаемым терапевтическим воздействием лекарства. Побочные реакции на лекарства могут быть как иммунологическими (аллергия), так и неиммунологическими (непереносимость). Считается, что побочные реакции на лекарства в 10 % случаев обусловлены аллергией на них, а в 90 % — непереносимостью.

Неиммунологические реакции на лекарства (1) 1. Неиммунологическая активация эффекторных путей, таких как прямое высвобождение гистамина из тучных клеток и базофилов опиатами, полимиксином В, Dтубокурарином и рентгеноконтрастными веществами. 2. Реакция на передозировку. 3. Кумулятивный токсический эффект (например, при накоплении лекарств или метаболитов в коже).

Неиммунологические реакции на лекарства (2) 4. Нормальные фармакологические эффекты лекарств, не являющиеся непосредственной целью терапии (например, алопеция после химиотерапии). 5. Взаимодействие лекарств (например, прием кетоконазола сопровождается повышением концентрации циклоспорина в организме и усилением его токсического воздействия). 6. Метаболические изменения (варфарин, например, вызывает повышение коагуляции, что обусловливает развитие варфаринового некроза).

Неиммунологические реакции на лекарства (3) 7. Усиление предсуществовавших кожных заболеваний (например, литий способен вызвать обострение угревой сыпи, псориаза, субкорнеального пустулезного дерматоза). 8. Изменение «внутренней экологии» (например, применение антибиотиков уменьшает бактериальное представительство в микрофлоре, способствуя развитию кандидоза). 9. Наследственная ферментная или белковая недостаточность (например, синдром гиперчувствительности к фенитоину наблюдается у пациентов с дефицитом эпоксидгидролазы — фермента, необходимого для метаболизма одного из токсических производных фенитоина).

Безопасный метод применения лекарственного препарата, предотвращающий развитие повышенной чувствительности Назначение лекарств внутрь наиболее безопасно с точки зрения профилактики повышенной чувствительности. Наибольший риск развития повышенной чувствительности к препарату существует при внутримышечном введении, несколько меньший — при внутривенном.

Как чаще всего проявляется побочная реакция на лекарство? Реакции со стороны кожи наиболее часто выступают в качестве побочных эффектов и характеризуются широким спектром проявлений: § зудом, § макуло-папулезными высыпаниями, § крапивницей, § ангионевротическим отеком, § фототоксическими и фотоаллергическими реакциями, § фиксированными лекарственными реакциями, § многоформной эритемой, § везикуло-буллезными реакциями § эксфолиативным дерматитом.

Частота проявления лекарственных сыпей Экзантема (макуло-папулезная или кореподобная) — 46 %. Крапивница или ангионевротический отек — 26 %. Фиксированные лекарственные сыпи — 10 %. Многоформная эритема — 5 %. Синдром Стивенса — Джонсона — 4 %. Эксфолиативный дерматит — 4 %. Реакции фоточувствительности — 3 %. Анафилаксия — 1, 5 %. Токсический эпидермальный некролиз (ТЭН) — 1, 3 %.

Какие из часто применяемых лекарств наиболее склонны вызывать кожные реакции? Лекарственное средство Количество реакций на 1000 пациентов Амоксициллин 51, 4 Триметоприм-сульфаметоксазол 33, 8 Ампициллин 33, 2 Билимин 27, 8 Цельная кровь 21, 6 Цефалоспорины 21, 1

Крапивница

Лекарства, наиболее часто вызывающие крапивницу. Пенициллин, аспирин и препараты крови способны вызвать крапивницу по иммунологическому механизму. Кодеин и морфин, а также рентгеноконтрастные вещества способны вызывать крапивницу по неиммунологическому механизму посредством высвобождения гистамина тучными клетками. Лекарственная крапивница клинически не отличается от таковой, вызванной другими аллергенами.

Аллергическая крапивница может быть обусловлена реакцией I типа (Кумбса и Гелла), опосредованной Ig. E и приводящей к высвобождению гистамина. Она развивается в период от нескольких минут до нескольких часов (как правило, в течение 1 часа) после введения "причинного" препарата и может предшествовать или быть связанной с развитием анафилаксии. В ряде случаев крапивница обусловлена реакцией III типа, опосредованной комплексами антиген-антитело. В противоположность реакциям I типа, развивающимся в течение нескольких часов, крапивница, обусловленная реакцией III типа, обычно развивается через 1 -3 недели после начала приема лекарственного препарата.

Узловатая эритема

Узловатая эритема, являющаяся одной из форм панникулита, с появлением характерных болезненных узлов на передней поверхности голени чаще всего связана с приемом пероральных контрацептивов. Отмечались случаи возникновения узловатой эритемы после применения сульфаниламидов, препаратов брома и йода.

Лихеноидные высыпания

Лихеноидные лекарственные сыпи клинически и гистологически напоминают плоский лишай. Лекарства, включающие сульфонамидную группу (в частности, тиазидные диуретики), препараты золота, каптоприл, пропранолол и противомалярийные средства наиболее часто вызывают такие реакции.

Макуло-папулезная сыпь

Амоксициллин и ампициллин вызывают макуло-папулезную сыпь у примерно 5 % больных. У пациентов с инфекционным мононуклеозом риск развития таких высыпаний повышается до 69– 100 %. При хроническом лимфолейкозе высыпания появляются в 60– 70 % случаев. В некоторых исследованиях указывается, что макулопапулезные высыпания чаще наблюдаются у пациентов, принимающих одновременно и аллопуринол. Патогенез данного феномена неизвестен.

Пигментации кожи

Лекарства, вызывающие изменения пигментации кожи (по цвету лекарства): Аспидно-серый - Хлорохин Гидроксихлорохин Миноциклин Фенотиазины. Аспидно-голубой – Амиодарон. Голубовато-серый - Соли золота (хризодерма). Желтый - Бета-каротин Хинакрин (акрихин). Красный – Клофазимин. Коричневый (гиперпигментация) – АКТГ, Блеомицин, Пероральные контрацептивы, Зидовудин.

Сыпь, обусловленная лекарственной сенсибилизацией кожи к свету. (1) Лекарства: Сульфонамиды (включая тиазидные диуретики и препараты, снижающие уровень сахара в крови), нестероидные противовоспалительные средства (включая пироксикам) фенотиазины амиодарон гризеофульвин хинидин

Сыпь, обусловленная лекарственной сенсибилизацией кожи к свету. (2) Поражаемые участки: Лицо (веки чистые), шея (участок подбородком чистый), V-образный участок на груди. Наружные поверхности предплечий и кистей. Тыльная часть стопы и нижняя часть голени у женщин обычно покрыты сыпью. Демаркация отмечается на руке по краю короткого рукава рубашки. Левая рука поражается больше правой, если пациент часто водит автомобиль. Участок под ремешком от часов остается обычно чистым.

Примеры лекарственных экзантем:

Спасибо за внимание!

http: //urgent. mif-ua. com/archive/issue-6542/article 6638/ http: //www. detki. kz/woman/health/Allergia-nalekarstvo/? template=86 http: //www. blackpantera. ru/bolezn/30199/ http: //www. medpanorama. ru/zdiagnose/outward/out ward-0029. shtml