Лекарственное растительное сырье и производящие растения содержащие кумарины

Лекарственное растительное сырье и производящие растения, содержащие кумарины и хромоны.

Кумарины в зависимости от химической структуры делят на следующие группы (Э. Шпета)

Кумарины 1. Собственно кумарины: кумарин, изокумарин, дигидрокумарин, гликозиды кумарина (трава донника лекарственного). 2. Окси-, метокси(алкокси)- и метилендиоксикумарины. Заместители могут быть в бензольном, пироновом и одновременно в обоих кольцах (сельдерейные, рутовые). Умбеллиферон Эскулетин Скополетин

3. Фурокумарины, или кумарон-пироны (содержат заместитель в бензольном и фурановом кольце). Соединения, образовавшиеся в результате конденсации фуранового кольца, и кумарины в 6, 7 -положении (производные псоралена) или в 7, 8 положении (производные ангелицина). Заместители могут быть во всех трех кольцах (сельдерейные, бобовые).

4. Пиранокумарины или хроменопироны. Содержат ядро пирана (2, 2 диметилпиран), которое сконденсировано с кумарином, в положениях 5, 6; 6, 7 или 7, 8 и имеющие заместители во всех кольцах. кумарин 2’, 2’-диметилпирано-5’, 6’: 6, 7 - 2’, 2’-диметилпирано-5’, 6’: 5, 6 -кумарин 2’, 2’-диметилпирано-5’, 6’: 7, 8 - кумарин Виснадин (корни и плоды вздутоплодника сибирского)

5. 3, 4 -Бензокумарины. Соединения, образовавшиеся в результате конденсации кумарина с бензольным кольцом в положении 3, 4 (эллаговая кислота). 6. Куместаны (куместролы). Кумариновые соединения, содержащие систему бензофурана, сконденсированную с кумарином в 3, 4 -положении (куместрол и др. ).

Физические и химические свойства кумаринов Кумарины – обычно кристаллические вещества, бесцветные или слабо окрашенные в желтый цвет. Простые кумарины, гидрокси- и метоксикумарины и их гликозиды хорошо растворяются в воде и разведенных спиртах. Остальные кумарины практически нерастворимы в воде, но хорошо растворяются в органических растворителях: хлороформе, диэтиловом эфире, этиловом спирте, кроме того, растворяются в жирных маслах. Все природные кумарины легко возгоняются при нагревании до 1000 С. Кумарины способны флюоресцировать в УФ-свете ярко-синим, ярко-голубым, фиолетовым, зеленоватым или желтым светом. В присутствии щелочей флюоресценция усиливается. Химические свойства кумаринов обусловлены наличием в структуре бензольного и лактонного ядра. Лактонное кольцо отличается большой устойчивостью, не расщепляется при нагревании в воде, не взаимодействует с аммиаком и кислотами и раскрывается лишь при нагревании с едкими щелочами. При этом образуются соли цис-орто-кумаровой кислоты (кумаринаты) и появляется желтое окрашивание. При подкислении раствора -пироновое кольцо замыкается и кумарины регенерируются в неизменном виде (окраска исчезает).

Кумарины способны к азосочетанию при взаимодействии с солью диазония в щелочной среде. Реакции со щелочами и азосочетания используют для обнаружения кумаринов в растительном сырье. Распространение кумаринов в природе и их локализация Производные кумарина широко распространены в растительном мире. Они найдены у представителей 34 семейств. Наиболее часто встречаются в семействах Apiaceae, Rutaceae, Fabaceae, Hippocastanaceae, Solanaceae. В семействе астровых в основном преобладают оксикумарины. Фуранокумарины найдены в растениях 5 семейств. Пиранокумарины характерны для видов сем. Apiaceae. Обычно кумарины встречаются в свободном состоянии, но могут быть и в форме гликозидов. Локализуются они в различных органах растений, но чаще и в больших количествах накапливаются в подземных органах, в коре и плодах. Например, в плодах зонтичных кумарины локализуются в эфирномасличных канальцах вместе с эфирным маслом. Содержание их колеблется от 0, 2 до 10%. Выделение кумаринов из растительного сырья Особенно трудно выделить фуро- и пиранокумарины. Из сырья кумарины обычно извлекают 95% -ным этиловым спиртом. К спиртовому извлечению добавляют 10% раствор ацетата свинца для осаждения сопутствующих фенольных соединений. Осадок отфильтровывают и фильтрат обрабатывают хлороформом или диэтиловым эфиром для извлечения кумаринов. После отгонки растворителя сухой остаток растворяют в спирте и используют для проведения качественных реакций. Иногда для очистки кумаринов используют реакцию раскрытия лактонного кольца. Так при нагревании со щелочами кумарины переходят в щелочной раствор, а после подкисления выпадают в осадок в неизменном виде и их можно извлечь органическим растворителем. Для выделения индивидуальных соединений применяют колоночную хроматографию на окиси алюминия, силикагеле или другом сорбенте.

Анализ сырья, содержащего кумарины Для обнаружения кумаринов в растительном сырье пользуются следующими реакциями: • Реакция на лактонное кольцо. • Реакция азосочетания. • Для обнаружения и идентификации кумаринов широко применяют также хроматографию на бумаге или пластинках. Кумарины обнаруживают по характерному свечению в УФ-свете или после обработки хроматограмм диазореактивами. В основу количественного определения кумаринов положены их специфические физико-химические свойства. Методики количественного определения кумаринов можно подразделить на объемные, оптические, полярографические и комбинированные. В настоящее время для оценки качества сырья и кумаринсодержащих препаратов используют хроматоспектрофотометрический, фотоколориметрический и полярографический методы. Заготовка, сушка и хранение сырья Плоды собирают в период восковой спелости, а подземные органы – осенью. Сбор сырья следует производить в сухую, но не солнечную погоду, так как на солнце сок растений, попавший на кожу, может вызвать ожоги и язвы (сбор в руковицах). После сбора руки надо тщательно вымыть. Сушка воздушно-теневая или искусственная при температуре 40 -600 С. Хранить сырье нужно в хорошо проветриваемых помещениях без доступа прямых солнечных лучей.

Фармакологические свойства и применение кумаринов Интерес к изучению кумаринов появился с обнаружением антикоагулирующего действия на кровь. В 40 -х годах 20 столетия было отмечено, что наблюдается гибель скота от кровотечения при поедании прелого сена, содержащего в большом количестве донник белый. Оказалось, что причиной этого явилось присутствие в растении дикумарола, производного оксикумарина. Дикумарол был предложен как антикоагулянт для лечения и профилактики тромбозов и тромбофлебитов. На его основе получены препараты с высокими антикоагулянтными свойствами. Многие фурокумарины обладают фотосенсибилизирующей активностью, т. е. повышают чувствительность кожи к ультрафиолетовым лучам, при этом наблюдается интенсивная пигментация кожи и сильные ожоги. Это свойство фурокумаринов используют для лечения витилиго (лейкодермии). Наиболее выражены фотосенсибилизирующие свойства у псоралена и ксантотоксина. Предполагают, что фурокумарины ускоряют образование меланина, причем ответственным за это действие является фурановое кольцо. Некоторые фурано- и пиранокумарины обладают спазмолитическим и коронарорасширяющим действием, понижают тонус гладкой мускулатуры. Наиболее активны виснадин, дигидросамидин из вздутоплодника сибирского. У куместрола и родственных ему соединений отмечена значительная эстрогенная активность. Известны также фурокумарины с противоопухолевой активностью. Это действие связывают с их способностью тормозить рост опухолевых клеток и оказывать влияние на разные стадии митоза. Например, таким действием обладает пеуцеданин из корней горичников русского и Морисона. Некоторые кумарины и фурокумарины обладают бактериостатическим и противогрибковым действием (например, остол из жгун-корня Монье).

Aesculus hippocastanum – Конский каштан сем. Конскокаштановые – Hippocastanaceae Semina Hippocastani – cемена конского каштана

Psoralea drupacea – Псоралея костянковая (аккураи) сем. Бобовые – Fabaceae Fructus Psoraleae drupaceae – плоды псоралеи Плоды содержат фурокумарины (около 1%) псорален, изопсорален (ангелицин), жирное масло, в состав которого входят пальмитиновая, стеариновая, арахиновая, бегеновая, лигноцериновая, миристиновая кислоты, фосфолипиды, стероиды, витамины, циклитолы (фитин и др. ). Найдены новые компоненты в плодах псоралеи: друпацин и друпанин.

Сырье используют для получения препарата «Псорален» , содержащего сумму фурокумаринов. Препарат обладает фотосенсибилизирующим действием и применяется при витилиго и гнездной плешивости. Таблетки по 0, 01 г и 0, 1% раствор в 70% спирте для наружного применения.

Ammi majus – Амми большая сем. Сельдерейные – Apiaceae Fructus Ammi majoris – плоды амми большой

Плоды содержат до 2% смеси фурокумаринов, состоящей в основном из изопимпинеллина, бергаптена и ксантотоксина в примерном соотношении 5: 2: 3, а также дигидрокумарин мармезин, флавоноиды, фитостерины, сапонины, полисахариды.

Из плодов амми большой получают препарат «Аммифурин» , представляющий собой сумму фурокумаринов – изопимпинеллина, бергаптена и ксантотоксина. В качестве фотосенсибилизирующего средства применяют для лечения лейкодермии, витилиго и гнездной плешивости совместно с УФ-облучением. Нередко его используют при псориазе и грибковидном микозе. Применение противопоказано при гипертонии, беременности, заболеваниях почек и печени. Список Б. Препарат «Анмарин» (смесь двух изомеров псоралена) применяется в качестве противогрибкового и антимикробного средства – против возбудителей дерматомикозов, а также оказывает умеренное действие на грамположительные бактерии. Чаще используется при микозах (в том числе и кандидозе) межпальцевых складок стоп и кистей.

АММИФУРИН (AMMIFURINUM) ФОТОСЕНСИБИЛИЗИРУЮЩЕЕ СРЕДСТВО Состав: Смесь фурокумаринов: изопимпинеллина, бергаптена, ксантотоксина, - получаемая из плодов Амми большой (Ammi majus L. ) - 20 мг в 1 таблетке; 150 мг в 50 мл раствора. Свойства: Аммифурин, применяемый в сочетании с ультрафиолетовым облучением, индуцирует образование меланина в меланоцитах, способствует восстановлению утраченной пигментации при витилиго, стимулирует рост волос при алопеции, подавляет гиперпродукцию ДНК и избыточную пролиферацию клеток в эпидермисе при псориазе. Показания: Витилиго, алопеция, псориаз, а также при бляшечной, линейной и диссеминированной формах ограниченной склеродермии в стадии эритемы, отека и уплотнения.

4. Pastinaca sativa – Пастернак посевной сем. Сельдерейные – Apiaceae Fructus Pastinacae sativae – плоды пастернака посевного

Плоды пастернака содержат фурокумарины – бергаптен, ксантотоксин, сфондин, а также полиины; флавоноиды – рутин, пастернозид, гиперин; эфирное масло – до 3, 6%. Пряный запах растению придают гептиловый, гексиловый и октил-бутиловый эфиры масляной кислоты. В плодах содержатся K, Ca, Mg, Fe, Mn, Zn, Cr, Al, Cu. Растение аккумулирует Se.

Сырье используют для приготовления двух препаратов – «Пастинацина» и «Бероксана» . «Пастинацин» , состоящий из суммы фурокумаринов – сфондина, ксантотоксина, бергаптена и изопимпинеллина, обладает спазмолитическим действием, преимущественно оказывает влияние на венечные сосуды. Применяется при стенокардии, кардионеврозах, сопровождающихся коронароспазмами, главным образом с профилактической целью. «Пастинацин» используют также при спазмах желудочно-кишечного тракта, желчевыводящих путей и мочеточников. Препарат «Бероксан» – смесь двух фурокумаринов – ксантотоксина и бергаптена. Применяется в качестве фотосенсибилизирующего средства в сочетании с облучением кожных покровов ультрафиолетовыми лучами. При этом восстанавливается пигментация кожи при витилиго и круговидной плешивости. Эффективны препараты, содержащие фурокумарины, также при псориазе, грибовидном микозе. Таблетки по 0, 02 г и 0, 25% и 0, 5% растворы.

Phlojodicarpus sibiricus – Вздутоплодник сибирский сем. Сельдерейные – Apiaceae Rhizomata et radices Phlojodicarpi sibirici – корневища с корнями вздутоплодника сибирского

Корневища и корни вздутоплодника сибирского содержат кумарины и пиранокумарины: дигидросамидин, виснадин, умбеллиферон, скополетин, изоимператорин, самидин, изосамидин; эфирное масло и др.

Донник лекарственный - Melilotus officinalis (L. ) Desr. и донник рослый (д. высокий) - Melilotus altissimus Thuill. , сем. Бобовые – Fabaceae Herba Meliloti – трава донника Вместе с донником лекарственным произрастают другие виды, не разрешенные к заготовке и не используемые в медицине: донник белый Melilotus albus Medik. отличается белыми цветками, зубчатыми от основания листьями и цельными шиловидными прилистниками; донник зубчатый M. dentatus Pers. с бледно -желтыми цветками, зубчатыми от основания листьями, крупными, узколанцетовидными, в основании расширенными и надрезаннозубчатыми прилистниками; донник душистый M. suaveolens Lebed. отличается светло-желтыми цветками, более мелкими, неясно сетчато-морщинистыми бобами, сильным ароматом. Он замещает донник лекарственный к востоку от р. Енисея.

Трава донника содержит кумарины (0, 4 -0, 9%): кумарин, дигидрокумарин, дикумарол, кумаровую кислоту, мелилотозид; эфирное масло; полисахариды (слизь), сапонины, аминокислоты. Донник лекарственный обладает противовоспалительными, венотонизирующими, анальгезирующими, фибринолитическими, антикоагулянтными, спазмолитическими, а также мягчительными, раздражающими и отвлекающими свойствами. Он входит в состав сборов, использующихся в качестве мягчительных и противовоспалительных средств при нарывах; раздражающих и отвлекающих – при ревматизме. Водный экстракт из травы донника рекомендуется как противосвертывающее (антикоагулянтное) и противовоспалительное, а также антигипоксическое и мощное анальгезирующее средство при сердечно-сосудистых заболеваниях. Препарат «Цикло 3 крем» , содержащий экстракт травы донника и экстракт иглицы, применяется при хронической венозной недостаточности, варикозном расширении вен, геморрое и др. Донник применяется в гомеопатии.

Хромоны природные соединения, получающиеся в результате конденсации -пиронового и бензольного колец. Найдены в сем. Myrtaceae, Apiaceae. В медицине нашли применение фуранохромоны, образованные конденсацией хромона с фурановым кольцом. Фуранохромоны келлин и виснагин содержатся в плодах виснаги морковевидной:

Visnaga daucoides (Ammi visnaga) – Виснага морковевидная (Амми зубная); сем. Сельдерейные – Apiaceae Fructus Visnagae daucoidis – плоды Виснаги морковевидной

Плоды содержат производные фуранохромона келлин, виснагин, келлинин; производные -бензопирона дигидросамидин, виснадин; флавоноиды; эфирное масло до 0, 2%; до 20% жирного масла.

Из смеси плодов с половой получают препарат «Келлин» , а из плодов «Ависан» . Ависан - суммарный очищенный препарат; обладает спазмолитической активностью и применяется при почечных коликах и спазме мочеточников, для лечения почечно-каменных заболеваний и мочекислых диатезов. Келлин индивидуальное вещество, оказывает спазмолитическое действие при спазмах гладкой мускулатуры. Его назначают при бронхиальной астме, спазмах желудочно-кишечного тракта, стенокардии. Келлин в настоящее время как самостоятельное средство почти не применяется. Он используется, главным образом, в составе комплексных препаратов «Викалин» и «Марелин» . В состав «Викалина» входят: рутин, порошок корневищ аира, кора крушины, келлин, соли фосфора, магния и висмута. Применяется «Викалин» при язве желудка, двенадцатиперстной кишки и гиперацидных гастритах. «Марелин» тоже комплексный препарат, его состав еще более сложный (экстракты марены, золотарника канадского, хвоща полевого, основной фосфорнокислый магний, коргликон, салициламид и келлин). «Марелин» как спазмолитическое и противовоспалительное, а также способствующее отхождению почечных конкрементов средство применяется при почечных коликах, для профилактики рецидивов после операционного удаления камней и их самопроизвольных отхождениях.