Лекарственная аллергия ЛЕКАРСТВЕННАЯ АЛЛЕРГИЯ – это повышенная чувствительность

Лекарственная аллергия

ЛЕКАРСТВЕННАЯ АЛЛЕРГИЯ – это повышенная чувствительность организма к лекарственному препарату, в основе которой лежат иммунологические механизмы. Участие иммунологических механизмов отличает лекарственную аллергию от иных нежелательных эффектов лекарственных средств.

Нежелательные эффекты лекарственных средств – это любое непреднамеренное действие лекарства.

Псевдоаллергические реакции. К препаратам либераторам гистамина относятся: Опиаты, радиоконтрастный вещества. Рентгеноконтрастные вещества Общие анестетики и миорелаксанты Ненаркотические анальгетики Плазмозаменители Белковые препараты Некоторые антибиотики (ванкомицин, полимиксин, грамидин,цефалоспорины) Местные анестетики АТФ Спазмолитики (но-шпа, атропин) Витамины группы В

Таблица 1. Классификация аллергических реакций по механизму развития (Gell и Coombs)

Таблица 2. Классификация аллергических реакций по времени их развития (B.B. Levine, 1966 с доп.)

Лекарственная аллергия

Перекрестные реакции между лекарственными препаратами

КЛИНИЧЕСКИЕ ПРОЯВЛЕНИЯ ЛЕКАРСТВЕННОЙ АЛЛЕРГИИ Аллергические проявления не напоминают фармакологического действия лекарства. Возникают от минимального количества препарата (иногда это следы препарата). После первого контакта с лекарством должен пройти период сенсибилизации (5-7 дней) Лекарственная аллергия возникает в виде классических симптомов аллергических заболеваний. Аллергические симптомы повторяются при последующих введениях лекарств-аллергенов. Возможна эозинофилия крови и/или тканевая эозинофилия. Отмена препарата приводит к регрессу реакции.

Лекарственная аллергия:

Дерматологические проявления 1. Крапивница Лекарственные препараты: пенициллин, салицилаты, сульфаниламиды, эритромицин, карбамазепин и др.

крапивница

крапивница

крапивница

Дерматологические проявления 2. Отек Квинке Лекарственные препараты: пенициллин, салицилаты, сульфаниламиды, эритромицин, карбамазепин и др.

Отек Квинке

В развитии лекарственной крапивницы и отека Квинке могут участвовать несколько механизмов. Крапивница проявляется волдырями, которые быстро появляются и быстро исчезают, отек Квинке - обширным отеком кожи и подкожной клетчатки. Иногда крапивница и отек Квинке сопровождаются дыхательной недостаточностью, артериальной гипотонией, анафилактическим шоком.

Классификация и механизмы развития заболевания: Иммунные (аллергические реакции) Аллергические реакции немедленного типа. Опосредованы IgE. Возникают на антибиотики (особенно - пенициллины) и на рентгеноконтрастные средства. Иммунокомплексные аллергические реакции. Иммунные комплексы активируют комплемент с образованием фрагментов СЗа и С5а, вызывающих дегрануляцию тучных клеток. Наблюдаются при сывороточной болезни, переливании цельной крови, введении иммуноглобулинов, пенициллинов.

Неиммунные (псевдоаллергические или анафилактоидные реакции) Нестероидные противовоспалительные лекарственные средства.Частично или полностью подавляют активность циклооксигеназы, участвующей в синтезе простагландинов. Помимо крапивницы и отека Квинке вызывают риносинусит и бронхиальную астму. Рентгеноконтрастные средства. Подавляющее большинство реакций на рентгеноконтрастные средства - анафилактоидные; изредка бывают аллергические реакции.

Ингибиторы АПФ. Ингибиторы АПФ у 0,1-0,2% больных вызывают быстро нарастающий отек слизистой носа, глотки, гортани, голосовых складок, губ, слизистой рта и языка. Эта реакция почти всегда возникает в первую неделю лечения, обычно через несколько часов после первой дозы. Отек, по-видимому, обусловлен нарушением метаболизма кининов. Его степень не зависит от дозы препарата. У больных, которые находятся на гемодиализе с использованием высокопроницаемых мембран, риск побочного действия ингибиторов АПФ значительно выше (до 35%), что обусловлено ускоренным синтезом брадикинина. Антагонисты кальция. При лечении нифедипином у 10-30% больных возникают отеки голеней и стоп, обусловленные, по-видимому, дилатацией артериол и капилляров, а не задержкой жидкости в организме.

Частота возникновения отёка Квинке Пенициллины вызывают отек Квинке у 1 из 10 000 больных, причем у 1-5 из 100000 - со смертельным исходом. При первом приеме ингибиторов АПФ отек Квинке развивается у 2-10 из 10000 больных. Пенициллины вызывают отек Квинке у 1 из 10 000 больных, причем у 1-5 из 100000 - со смертельным исходом. При первом приеме ингибиторов АПФ отек Квинке развивается у 2-10 из 10000 больных.

Дерматологические проявления 3. Аллергический контактный дерматит Лекарственные средства- местные анестетики, аминогликозиды, витамины, соли никеля и др.

Аллергический контактный дерматит- это классическая аллергическая реакция замедленного типа, опосредованная Т-лимфоцитами. Сенсибилизация к сильному аллергену развивается примерно через неделю после контакта; к слабому аллергену - через несколько месяцев или лет.

Аллергический контактный дерматит возникает только у сенсибилизированных людей. Концентрация раздражителя (аллергена) при этом почти не имеет значения, а тяжесть заболевания определяется степенью сенсибилизации. При простом контактном дерматите очаг поражения ограничен участком воздействия раздражителя. Аллергический контактный дерматит начинается с участка воздействия аллергена, захватывает окружающую кожу и нередко распространяется на отдаленные участки тела. Встречается и генерализованное поражение кожи.

Дерматологические проявления 4. Фиксированные дерматиты Лекарственные средства- препараты висмута, сульфаниламиды, НПВС, барбитураты.

Фиксированные дерматиты Еще в 1894 году знаменитый французский дерматолог впервые дал название такому виду заболевания, как фиксированная токсидермия. Это сульфаниламидная эритема, которая возникает чаще всего в последствии неконтролируемого приема сульфаниламидов, антипиретиков и анальгетиков, в результате чего на коже человека может появиться один или несколько гиперемированных эритематозных пятен диаметром от 2 см. до 5 см., как правило, имеющие округлые формы синюшно-бурого или даже сиреневого цвета.

Ограниченные участки дерматита с различными единичными или множественными элементами, иногда крупными, от темно-красных пятен до экзематозных, везикулярных или буллезных, возникающие при повторных назначениях «виновного» лекарства на одних и тех же местах, называются фиксированными дерматитами. Локализация может быть любой, включая слизистые оболочки. Общих симптомов обычно не бывает. Предполагается клеточный тип гиперчувствительности. Более 50 препаратов описаны как возможные причины возникновения фиксированных дерматитов.

Дерматологические проявления 5. Многоформная эксудативная эритема Лекарственные препараты: пенициллины, цефалоспорины, сульфаниламиды, противосудорожныебарбитураты, пироксикам, аллопуринол, противотуберкулезные средства, НПВС.

Многоформная экссудативная эритема (erythema exudativum multiforme) наблюдается в двух основных формах — идиопатической и симптоматической. Симптоматическая (токсико-аллергическая) форма многоформной экссудативной эритемы имеет аллергический генез и связана с развитием аллергической реакции главным образом на лекарственные препараты (антибиотики, сульфаниламидные препараты, барбитураты, антипирин, амидопирин, сыворотки, вакцины и др. ).

Дерматологические проявления 6. Узловатая эритема Лекарственные средства - сульфаниламидыпрепараты брома, пероральные контрацептивы, пенициллин, барбитураты, салицилаты.

Заболевание характеризуется высыпанием быстро развивающихся, болезненных при пальпации, плотных, напряженных воспалительных узлов полушаровидной формы, несколько возвышающихся над уровнем окружающей здоровой кожи, размер их от горошины до голубиного яйца. Границы узлов определяются нечетко вследствие отека окружающих тканей. Отмечается болезненность различной степени выраженности, иногда она чрезвычайно интенсивна, возникает как при надавливании, так и спонтанно. Узлы локализуются в глубоких отделах дермы и в подкожной жировой клетчатке. Кожа над узлами вначале ярко-розовая, затем застойно-синюшная.

Количество узлов различно — от 2-3 до 8-10, редко больше. Спустя 3-5 дней после возникновения узлы начинают разрешаться, что проявляется их уплотнением и уменьшением болезненности. Характерно изменение окраски кожи над узлами; из синюшно-красной она становится буроватой, затем желто-зеленой. Важнейшим клиническим признаком заболевания является полное разрешение узлов без распада, что наблюдается обычно через 2-3 нед.

Дерматологические проявления 7. Фотодерматит Лекарственные препараты- тетрациклин, амиодарон, производными фенотиазина, НПВС, гризеофульвин.

Генерализованные проявления 1. Синдром Стивенса-Джонсона Лекарственные препараты: пенициллины, сульфаниламиды, противосудорожные, барбитураты, пироксикам, аллопуринол, цефалоспорины, противотуберкулезные средства, НПВС и др.

СТИВЕНСА-ДЖОНСОНА СИНДРОМ - наиболее тяжелая клиническая разновидность буллезной многоформной экссудативной эритемы, при которой наряду с кожей поражаются слизистые оболочки как минимум двух органов. Обычно начинается остро с высокой лихорадки, артралгий, миалгий в течение 1-13 дней. Слизистая оболочка рта обязательно вовлекается в процесс с образованием пузырей и эрозий с серо-белыми пленками или геморрагическими корками, иногда покрывающими и красную кайму губ. Поражение глаз характеризуется тяжелым катаральным и гнойным конъюнктивитом. Часто поражаются половые органы, при вовлечении в процесс мочевого пузыря могут быть симптомы задержки мочи. Слизистые оболочки заднего прохода, бронхов вовлекается в процесс редко.

Сыпь на коже более ограничена, чем при многоформной экссудативной эритеме. Тяжелые общие явления с лихорадкой продолжаются в течение 2-3 нед. На этом фоне могут развиться пневмония (обычно микоплазменная), гломерулонефрит и др. Без лечения летальный исход наступает в 5-10% случаев. Рецидивы связаны с герпетической инфекцией. Лечение: преднизолон 30-60 мг в сутки в комплексе с гемосорбцией, плазмаферезом; антибиотикотерапия; местное лечение: дезинфицирующие, вяжущие средства.

Генерализованные проявления 2. Синдром Лайелла Внешний вид напоминает ожог III степени. Эпидермальный некролиз. в каждом случае присоединение сепсиса. Летальность составляет 70—80%.

Синдром Лайелла

В 1956 году Лайелом была описана тяжелая форма токсидермии. Он назвал это заболевание «токсическим эпидермальным некролизом», в настоящее время оно обозначается как синдром Лайелла.

Этиология и патогенез синдрома Лайела. Синдром развивается обычно после приема нескольких лекарственных препаратов (лекарственный коктейль), как правило по поводу предшествующего простудного заболевания. К таким препаратам относятся сульфаниламиды, антибиотики, нестероидные противовоспалительные средства, антиконвулъсанты и др. При этом в организме протекает аллергическая реакция цитотоксического типа (ГНТ 2 типа).