Лейкозы у детей Кафедра детских болезней

Лейкозы у детей Кафедра детских болезней лечебного и стоматологического факультетов, доцент С. Л. Окунев

Этиопатогенез ОЛ u Концерогены • Трансплацентарного действия (хлорированные растворители, краски, смазочные масла, магазины и фабрики косметики, пестициды, прачечные) • Лучевое воздействие

Этиопатогенез ОЛ u Генетическиефакторы повышен риск ОЛ при: w. Синдром Дауна w. Нейрофиброматоз w. Дефицит Ig A w. Агаммаглобулинемия Брутона w. Анемия Фонкони w. Вариабельный иммунодефицит

w. Генетические факторы (продолжение) § Обнаружены более 30 видов поломок хромосом в бластных клетках § Обнаружены неблагоприятные факторы для ответа на терапию в виде хромосомных транслокаций § Увеличение активности теломеразы, увеличивающих жизнь опухолевых клеток § Результат транслокаций – формирование химерных генов, функционирующих как активированные онкогены

Этиопатогенез ОЛ u Вирусные агенты (ретровирусы) Вызывают повторную мутацию в трансформированном генетически клоне клеток

Этиопатогенез ОЛ Этиофакторы Мутированная полипотентная стволовая клетка Автономное потомство (клон бластных клеток) Анемия, тромбоцитопения, лейкопения Метастазирование с поражением ЦНС, яичек, слизистых оболочек, кожи

Классификация ОЛ Морфология n О. лимфобластный лейкоз (ОЛЛ) – 60% n О. недифференцированный лейкоз (Мо) – 30% n О. миелобластный лейкоз (ОМЛ) – 10% М 1 – миелобластный без признаков вызревания 50% М 2 - миелобластный с созреванием М 3 – промиелоцитарный - 8% М 4 – миеломонобластный - 28% М 5 – монобластный - 10% М 6 – эритромиелоз - 4% М 7 - мегакариобластный

Стадии заболевания § острый период § ремиссия I, II, … § рецидив I, II, …. § терминальная стадия

Иммунологическая характеристика лимфобластных лейкозов § О – ОЛЛ § пре Т – ОЛЛ § пре В – ОЛЛ § Т и В – ОЛЛ

Клиника острого периода Пролиферативный синдром nувеличение лимфоузлов nгепатоспленомегалия nнекротическая ангина nлейкемиды nнейролейкоз (6%) nпоражение яичек (1%)

Клиника острого периода Геморрагический синдром петехиально – пятнистого типа § Экхимозы § Петехии § Кровотечения • Носовые • Десневые • Маточные • Мелена

Клиника острого периода Анемический синдром § Слабость, адинамия § Тахипное, тахикардия § Ортостатические реакции § Бледность кожи и слизистых § Клиника анемии не соответсвует степени кровотечения

Клиника острого периода Костно – суставной синдром • Боли в трубчатых костях, пояснице, грудине • Артрит крупных суставов

Клиника острого периода Интоксикационный синдром § Длительная лихорадка § Похудение § Землистый оттенок кожи § Заострившиеся черты лица § Снижение аппетита, рвота, срыгивания § Слабость, адинамия

Диагностика ОЛ ОАК uгиперлейкоцитоз или лейкопения uтромбоцитопения uгиперускорение СОЭ uсдвиг лейкоцитарной формулы uбластные клетки

Диагностика ОЛ Миелограмма uтотальная бластная метаплазия: бласты >30%, uуменьшение количества клеток миелоидного, эритроидного, мегакариоцитарного ростков

Диагностика ОЛ Цитохимические реакции n ОЛЛ – ШИК реакция – положительная n пероксидазу и др. – отрицательная n Мо – все реакции отрицательные n М 1 – М 6 – ШИК – отрицательная n пероксидаза - положительная n судан черный - положительная n - нафтилэстераза - положительная Иммунологические Характеристики бластов

Критерии ремиссии ОЛ Полная n клиника отсутствует n ОАК (бластные клетки отсутствуют, Hb > 110 г/л, тромбоциты > 100 109/л, гранулоцитов >1, 5 109/л – сохраняются более 1 месяца) n миелограмма (бластов менее 5%, приближается к норме соотношение клеток всех ростков кроветворения)

Неблагоприятные прогностические критерии ОЛ § Поздняя диагностика (более 3 месяцев) § Возраст менее 2 лет, более 10 лет § Гепатоспленомегалия более 5 см § Увеличение лимфоузлов более 2 см § Нейролейкоз, поражение кожи, яичек в острый период § Lе >20 х 10 9/л , тромбоцитопения < 35 х109/л

Формы рецидива ОЛ Костномозговой q. Клиника острого периода отсутствует q. В ОАК нарастает анемия, лейкопения, тромбоцитопения q. Повышение бластных клеток в КМ более 5%

Формы рецидива ОЛ Нейролейкоз (плеоцитоз более 6 клеток в 1 мл, протенорахия, гипергликорахия, гипогликорахия) § менингеальная § менингоэнцефалитическая § диэнцефальная § миелитоподобная § полирадикулоневритическая

Формы нейролейкоза Менингеальная n Головные боли, светобоязнь n Тошнота, рвота n Менингеальные знаки

Формы нейролейкоза Менингоэнцефалитическая n Очаговая симптоматика (парезы) n Мозжечковая симптомы (нарушение походки и координации) n Нарушение сознания

Формы нейролейкоза Диэнцефальная § Нарушение терморегуляции § Ожирение или кахексия § Анорексия § Ассиметрия АД

Формы нейролейкоза Миелитоподобная n Нижние парапарезы n Нарушение походки n Нарушение функции тазовых органов

Формы нейролейкоза Полирадикулоневритическая n Нарушение чувствительной и двигательной функции проводникового характера

Формы рецидива ОЛ Лейкозная инфильтрация яичек, яичников Лейкемоидный инфильтрат Поражение почек, легких, глаз

Формы рецидива ОЛ Рецидив по типу острого периода n Клиника синдромов острого периода n Лейкопения, тромбоцитопения, анемия в ОАК n Бластные клетки в ОАК n Бластная метоплазия костного мозга

Принципы лечения ОЛ Полихимиотерапия § индукция ремиссии (I, М – протокол) § консолидация ремиссии (II – протокол) § поддерживающая терапия с курсом реиндукции

Принципы лечения ОЛ Лучевая терапия облучение средней черепной ямки после II – протокола

Принципы лечения ОЛ сопроводительная терапия n заместительная терапия • эритромасса • тромбомасса • лейкомасса n антибактериальная, противовирусная, противогрипковая n инфузионная

Принципы лечения ОЛ Ë ТКМ, введение колониестимулирующих факторов Ë Трансплантация СКК Ë Профилактика нейролейкоза Метотрексат эндолюмбально 1 раз в неделю до выхода в ремиссию 1 раз в 2 месяца на 1 -м году ремиссии 1 раз в 6 месяцев на 2 -м году ремиссии

Спасибо за внимание