Лейкозы Лейкозы – первичные опухолевые поражения костного

Лейкозы

Лейкозы – первичные опухолевые поражения костного мозга, затрагивающие клоны белых кровяных телец. Распространенность : 8 человек на 100000 населения дети до 5 лет- 30% онкологических заболеваний. 80% -острые лимфобластные лейкозы взрослые после 65 лет– 69 человек на 100000 населения 50%-хронический лимфоцитарный лейкоз острые - 85% нелимфобластные.

Этиология n Ионизирующая радиация n Химические канцерогены (бензол, цитостатики – мелфалан, азатиоприн, лейкеран и др, антибиотики -левомицетин) n Вирусы (ретровирус HTLV-1 Т-клеточный лейкоз) n Наследственный фактор (наследственные иммунодефицитные состояния)

Патогенез n Хромосомные аберрации стволовых клеток костного мозга n Активация клеточных онкогенов n Блок дифференцировки в пуле опухолевых клеток n Преимущественный рост пораженных клеток гемопоэза. n Подавление лейкозными пролифератами гепопоэтической активности нормальных стволовых клеток в результате их нечувствительности к фактору лейкозной ингибиторной активности. n Наличие иммуносупрессии.

Классификация n По характеру течения n Острые n Хронические n По степени дифференцировки n Недифференцированные n Бластные n Цитарные n По цитогенезу n По фенотипу n По общему числу лейкоцитов в крови n Лейкемические (более 50 -80· 109 в том числе бластов) n Сублейкемические (50 -80· 109 в том числе бластов) n Лейкопенические ( ниже нормы но есть бласты) n Алейкемические (ниже нормы бласты отсутствуют)

Острые лейкозы n Анемия n Рецидивирующие инфекции n Кровотечения (тромбоцитопения) n В периферической крови n Лейкемия – у 50% больных (у остальных сублейкемия и лейкопения с высоким содержанием бластов) n Лейкемический провал n Лейкозная инфильтрация костного мозга n Спленомегалия

Острые лейкозы n Острые лимфобластные лейкозы n -лейкоз из ранних предшественников В клеток n -лейкоз из предшественников В клеток (общий) n Т-клеточный острый лимфобластный лейкоз n В-клеточный острый лимфобластный лейкоз n Острые нелимфобластные лейкозы n Миелобластный лейкоз с минимальной дифференцировкой n Острый миелоцитарный лейкоз без определенной дифференцировки n Острый миелоцитарный лейкоз с дифференцировкой n Острый промиелоцитарный лейкоз n Острый миеломоноцитарный лейкоз n Острый эритроцитарный лейкоз n Острый мегакариоцитарный лейкоз Франко-американо-британская классификация (FAB)

Костный мозг

Острый лимфобластный лейкоз

Острый лимфобластный лейкоз n Лейкозная инфильтрация : n Костного мозга(сочный со стертым рисунком малиново-красного цвета) n Лимфоузлов (увеличены со стертым рисунком) n Тимуса (лимфойдная опухоль тимуса- у детей при Т-клеточном типе) n Арахноидального пространства n Яички

Острый миелобластный лейкоз n Лейкозная инфильтрация n Костного мозга (пиоидного вида) n Печени n Слизистой оболочки желудочно-кишечного тракта с развитием язвенно-некротических поражений n Легких ( развитие лейкозного пневмонита)

Острый миелобластный лейкоз

Причины смерти: n кровотечение (геморрагический диатез), кровоизлияние в мозг; n интоксикация; n присоединение инфекций (сепсис) и др.

Хронические лейкозы n Лейкозы миелоцитарного происхождения: n хронический миелоидный лейкоз; n эритремия; n истинная полицитемия Вакеза-Ослера и др. n Лейкозы лимфоцитарного происхождения: n Пролимфоцитарный лейкоз n Волосато-клеточный лейкоз n Т-клеточный лейкоз n CD 4 -положительный n CD 8 -положительный n парапротеинемические лейкозы (миеломная болезнь, первичная макроглобулинемия Вальденстрема, болезнь тяжелых цепей Франклина). n Лейкозы моноцитарного происхождения: n хронический моноцитарный лейкоз; n гистиоцитозы.

Хронический лимфоцитарный лейкоз n Лейкозная инфильтрация: n Костного мозга n Лимфатических узлов n Селезенки n Печени n В периферической крови n Лейкоцитоз 100 х10 и более 9 n Снижение сывороточных иммуноглобулинов и парапротеинемия (параглобулины CD 19, CD 20, CD 5) n Гемолитическая анемия и тромбоцитопения n Иммуносупрессия

Бластный криз n появление в крови бластных клеток (недифференцированные формы лейкозных клеток) n резкое утяжеление течения заболевания, напоминающее острый лейкоз, нередко в этот период заканчивающееся смертельным исходом. n при хронической миелоцитарной лейкемии миелобласты в костном мозге составляют не более 5%. При увеличении их количества более 5% говорят об обострении или бластном кризе.

Хронические миелолейкозы n Лейкозная инфильтрация: n Костного мозга(пиоидного вида) n Лимфатических узлов(незначительное увеличение) n Селезенки ( в несколько раз (до 50)) n Печени n В периферической крови n Лейкоцитоз 100 х109 и более, сдвиг до миелоцитов и промиелоцитов n Внутренние органы n тромбозы кровоизлияния n Лейкозные инфильтраты в сосудах, коже оболочках мозга.

Селезенка n хронический лимфоцитарный лейкоз масса до 1 кг. n хронический миелоцитарный лейкоз масса до 5 -6 кг. (в норме 120 -150 гр. ) Хронический миелолейкоз

Лимфатические узлы Хронический лимфолейкоз

Печень Хронический лимфолейкоз миелолейкоз

Костный мозг Хронический миелолейкоз

Миеломная болезнь n Неопластическая моноклональная пролиферация плазматических клеток (плазмобластов) с продукцией моноклоновых иммуноглобулинов (парапротеинов) или их фрагментов. n Множественная n Плазмоцитома n Диффузная инфильтрация костного мозга n Ig A n Ig G n Ig M n Ig D n Ig E n Синтез легких цепей (в моче белок Бенс-Джонса) n Синтез тяжелых цепей

Множественная миелома Заболеваемость n 2 -3: 100000 населения, средний возраст 60 лет Характерно n Деструктивные изменения в скелете n плоские кости (ребра, кости черепа и позвоночник) n трубчатые кости (плечевая, бедренная кость) n Поражение внутренних органов n Анемия, нейтропения, тромбоцитопения, повышение СОЭ, у 30% больных -гиперкальциемия n Миеломные нефропатии n Предрасположенность к инфекциям Осложнения n Патологические переломы n Амилоидоз (AL-амилоидоз) n Хроническая почечная недостаточность n Вторичный иммунодефицит и инфекционные осложнения

Миеломная болезнь

Миеломная болезнь

Миеломная болезнь

ЛИМФОМЫ n Регионарные злокачественные опухоли лимфоидной ткани, имеющие моноклоновое происхождение. Классификация n неходжкинские лимфомы; n лимфома Ходжкина

Классификация неходжкинских лимфом По характеру роста опухоли: n фолликулярные; n диффузные. По цитологической характеристике: n лимфоцитарные n пролимфоцитарные (из малых и больших расщепленных клеток, то есть В- клеточные) n лимфобластные; n пролимфоцитарно-лимфобластные; n иммунобластные; n плазмоцитоидные; n гистиоцитарные. По клоновому принципу: n В-лимфоцитарные; n Т-лимфоцитарные; n гистиоцитарные; n лимфомы из натуральных киллеров (NK). По степени злокачественности: n низкой (пролимфоцитарные и пролимфоцитарно-лимфобластные с фолликулярным ростом); n умеренной (пролимфоцитарные с диффузным ростом); n высокой (лимфобластные и иммунобластные).

Лимфома Диффузная Фолликулярная

Стадии неходжкинских лимфом и лимфомы Ходжкина n Стадия I: Поражение лимфоузлов в одном регионе (I) или в одном экстралимфоидном месте (IE). n Стадия II: Поражение лимфоузлов двух и более регионов по одну сторону диафрагмы. n Стадия III: Поражение лимфоузлов по обе стороны диафрагмы (III) с наличием одного экстралимфоидного очага (IIIE) или селезенки (IIIS). n Стадия IV: Диффузное или диссеминированное поражение одного или нескольких экстралимфоидных органов или тканей. Kаждая стадия делится на категории А и В – при стадии В имеются выраженные общие симптомы, при А – они слабо выражены. Также стадия В ставится больным с необъяснимым снижением веса и необъяснимой лихорадкой.

ЛИМФОМА ХОДЖКИНА n Лимфома Ходжкина (лимфогрануломатоз) – это злокачественная лимфома, которая характеризуется наличием клеток Рида-Березовского-Штернберга в пораженной ткани, обладает хроническим, рецидивирующим (реже острым) течением с преимущественным развитием опухолевой ткани в лимфатических узлах. n Распространенность- 15% от всех лимфом. Лимфома Ходжкина имеет два возрастных всплеска: один – в юношеском возрасте, второй – в пожилом.

Варианты болезни Ходжкина: n изолированный, или локальный ( с поражением одной группы лимфатических узлов) n генерализованный ( с поражением лимфатических узлов, селезенки, печени, легких, желудка, кожи)

Гистологическая классификация лимфомы Ходжкина Варианты Склероз Количество Kоличество Другие клетки (фиброз) лимфоцитов клеток Рида- Березовского- Штернберга С преобладанием – ++++ + ± Гистиоциты лимфоцитов Смешанно- ±→ + ++ +Плазмоциты, клеточный гистиоциты, эозинофилы С лимфоцитарным + → ++ ++→ +++ ± Плазмоциты, истощением гистиоциты, (диффузный) эозинофилы Нодулярный ++++ + → +++ +→ ++++ ± Плазмоциты, (широкие пучки) склероз гистиоциты, эозинофилы

Лимфогранулематоз Клетки Рида-Штернберга (СD-15)

Лимфогранулематоз