Лейкозы Лейкоцитозы Лейкопения Пять видов лейкоцитов выявляемых

Лейкозы Лейкоцитозы Лейкопения

Пять видов лейкоцитов, выявляемых в периферической крови в норме Гранулоциты

Лейкоцитарная формула Нейтрофилы Б Э М Ю П С Л М 0 -1 1 -3 0 0 3 -5 54 -63 25 -35 4 -8 Количество лейкоцитов 4 -9 х109/л абс. величины (× 109/л) 0 0, 065 0, 04 0, 3 0, 12 0, 45 2, 0 5, 0 1, 2 3, 0 0, 09 0, 6

Морфология клеток гранулоцитарного ростка кроветворения Н - нейтрофилы, Э - эозинофилы, Б - базофилы

Морфология клеток моноцитарного ростка кроветворения

Морфология клеток лимфоидного ростка кроветворения

Лейкоцитоз Ø Увеличение количества лейкоцитов в периферической крови - проявление реакции системы крови на действие физиологических стимулов или патологических факторов Ø Виды лейкоцитоза l l Физиологический Патологический

Лейкоцитоз

Механизмы лейкоцитоза • переход лейкоцитов из маргинального пула в циркулирующий • выход лейкоцитарного резерва из костного мозга • стимуляция пролиферации лейкоцитов в костном мозге • уменьшение адгезии лейкоцитов к эндотелию и их выхода в ткани • миело- и лимфопролиферативные процессы

Физиологический лейкоцитоз Ø Сопровождает физиологические процессы и наблюдается у здоровых людей при определенном функциональном состоянии l l Эмоциональный Миогенный Пищеварительный При беременности По клеточному составу обычно нейтрофильный, без изменения лейкоцитарной формулы Ø По механизму – чаще перераспределительный Ø

Патологический лейкоцитоз Ø Сопровождает ряд патологических процессов. Характерно появление незрелых форм лейкоцитов Ø По клеточному составу l l l Гранулоцитарный (нейтрофильный, эозинофильный, базофильный) Моноцитарный (моноцитоз) Лимфоцитарный (лимфоцитоз)

Нейтрофильный лейкоцитоз Увеличение количества циркулирующих нейтрофилов >7, 5*109/л, нередко с появлением незрелых миелоидных клеток, иногда – токсической зернистости Ø Ø Ø Ø инфекционные заболевания воспаление неинфекционной природы (острый инфаркт миокарда, васкулиты, миозиты) метаболические нарушения (ацидоз, уремия, подагра) гемолитические анемии или острые постгеморрагические анемии на фоне терапии кортикостероидами злокачественные опухоли (с метастазами, присоединении вторичной инфекции) тяжелые ожоги электротравма

Механизмы эозинофилии Антителозависимый (Ig. A или Ig. G) хемотаксис при паразитозах Ø Иммунный, опосредуемый Ig. E при аллергии Ø Ответ на эозинофильный хемотаксический фактор, выделяемый некоторыми опухолями Ø Опухолевая эозинофилия (эозинофильный росток является морфологическим субстратом опухоли) Ø

Эозинофилия

Патологические изменения при гиперэозинофилии Ø Эозинофильный васкулит Ø Пристеночный эндокардит Ø Нарушения в системе гиперкоагуляция фибропластический гемостаза -

Абсолютная базофилия более 150/мкл • гиперчувствительность немедленного типа • контактные дерматиты • неспецифический язвенный колит • коллагенозы • тиреоидит • миелопролиферативные заболевания

Моноцитоз Увеличение количества циркулирующих моноцитов >0, 45*109/л: Ø хронические бактериальные инфекции Ø протозойные инфекции Ø краснуха

Лимфоцитоз Увеличение количества циркулирующих лимфоцитов >3, 5*109/л: Ø Ø Ø инфекционный лимфоцитоз инфекционный мононуклеоз коклюш туберкулез сифилис бруцеллез

Лейкемоидные реакции Значительное реактивное увеличение числа лейкоцитов периферической крови (>20*109/л) с появлением незрелых форм лейкоцитов Типы лейкемоидных реакций: Ø Лимфоидный Ø Миелоидный

Инфекционный мононуклеоз Вирус-Эпштейн. Барр

Патогенетическое значение лейкоцитоза Ø Показатель реактивности организма Ø Защитное (воспаление) Ø Диагностическое (в частности индикатор эндотоксикоза) Ø Нарушение микроциркуляции, повышение адгезии к эндотелию

Лейкопения МЕХАНИЗМЫ • перераспределение и уменьшение циркулирующего пула • разрушение лейкоцитов в кровеносном русле • нарушение образования лейкоцитов в костном мозге • нарушение созревания и выхода лейкоцитов из костного мозга • увеличение выхода лейкоцитов из кровеносного русла

Патогенетическое значение лейкопении Ø уменьшение резистентности неспецифической Ø уменьшение выраженности лихорадки (при глубокой нейтропении) Ø крайне неблагоприятно сочетание нейтропении с функциональной неполноценностью лейкоцитов

Лейкозы опухоли из кроветворных клеток с первичной локализацией в костном мозге, характеризующиеся неконтролируемым ростом и нарушением дифференцировки

ЛЕЙКОЗЫ ОСТРЫЙ ЛЕЙКОЗ Характеризуется пролиферацией клеток опухолевого клона без дифференцировки. Опухоль состоит из клеток II, IV класса. ХРОНИЧЕСКИЙ ЛЕЙКОЗ Характеризуется сохранением способности клеток опухолевого клона к дифференцировке. Опухоль состоит, главным образом, из морфологически зрелых клеток.

ЛЕЙКОЗЫ Миелодиспластический синдром Острые лейкозы ОЛЛ Оне. ЛЛ Хронические лейкозы ХМПЗ ХЛЛ М 0 М 1 … М 7 L 1 L 2 L 3 ХМЛ ХМФ ИП ЭТ ХММЛ

Этиология лейкозов 1. Мутагенные факторы l l l 2. Наследственная предрасположенность l l 3. ионизирующее излучение канцерогенные вещества онкогенные вирусы (Т-клеточный лимфолейкоз взрослых - HLTV-1; ОЛЛ, лимфома - герпес (ДНК), вирус Эпштейна. Барр и др. ) хромосомные аберрации (трисомия 21, и др. ) хромосомная нестабильность (синдром Блума, Фанкони и др. ) Снижение иммунитета противоопухолевого

Острый лимфобластный лейкоз Острый миелобластный лейкоз

ФАБ классификация Оне. ЛЛ (ОМЛ) М 0 – недифференцированный М 1 – без созревания (миелобласты) М 2 – с частичной дифференцировкой (созреванием) М 3 – промиелоцитарный М 4 – миеломонобластный М 5 – монобластный М 6 – эритробластный М 7 - мегакариобластный

Тромбоциты лейкоциты Тромбоциты Эритроциты Норма Лейкоциты Эритроциты Бластные клетки Острый лейкоз

Острый миелобластный лейкоз ОМЛ Норма

Палочки Ауэра (признак ОМЛ)

Костный мозг при остром лейкозе

М 2 пероксидаза

М 4 альфа-нафтил и хлорацетэстераза

Острый лимфобластный лейкоз ОЛЛ Норма

ФАБ классификация ОЛЛ • Т-лимфобластный (TALL) • В-лимфобластный (ВALL) • 0 -лимфобластный (CALL) • L 1 – малые мономорфные клетки • L 2 – большие гетерогенные клетки • L 3 – вакуолизированные беркитоподобные клетки

ОЛЛ PAS

Вторичные изменения при лейкозах • анемический синдром • геморрагический синдром • интоксикационнный синдром • иммунодефицит • гиперпластический синдром • системные нарушения микроциркуляции (дисфункция эндотелия, лейкостаз и т. д. ) • метаболические нарушения

Анемический синдром

Геморрагический синдром

Лимфаденопатия

Некротические изменения на языке

Некрозы при нейтропении

Candida albicans

Увеличение лимфатических узлов средостения

Нейролейкемия (бласты в ликворе)

ГЕПАТОСПЛЕНОМЕГАЛИЯ

Специфическая инфильтрация кожи

Хронический миелолейкоз Хронический лимфолейкоз

ХРОНИЧЕСКИЙ ЛИМФОЛЕЙКОЗ

Хронический лимфолейкоз

Herpes simplex при ХЛЛ

Хронический лимфолейкоз Тени Гумпрехта-Боткина

Хронический миелолейкоз МОЛЕКУЛЯРНО-ГЕНЕТИЧЕСКИЕ ИЗМЕНЕНИЯ В ОПУХОЛЕВЫХ КЛЕТКАХ t(9; 22) (Ph+) в 100% клональных бластов и их потомков любого ростка; экспрессия аномальной тирозиновой протеинкиназы p 210 – онкобелок bcr-abl Philadelphia chromosome (Ph), 1960 t(9; 22)(q 34; q 11)

Филадельфийская хромосома t(9; 22) транслокация

Молекулярные методы выявления Ph хромосомы Флюоресценция в локусах гибридизации Интерфаза Метафаза

Хронический миелолейкоз

Фазы ХМЛ Прогрессия Хроническая Бластный фаза Фаза акселерации криз Стабилизация в Продолжительность до течение 4 -6 лет 1 года Выживаемость 3 -6 месяцев Терминальная фаза

Картина периферической крови Острый лейкоз ХМЛ, хроническая стадия

Схематичное изображение лейкоцитарной формулы Бласты Зрелые клетки Острый лейкоз ХМЛ, хроническая стадия ХМЛ, острая стадия

Истинная полицитемия Ø Увеличение количества эритроцитов Ø Нормальные Ра. О 2 и уровень ЭПО Ø Тромбоцитоз > 400 • 109/л Ø Увеличение нейтрофилов > 10 • 109/л Ø Спленомегалия

Причины эритроцитозов • гипоксия • ишемия почек • избыточное образование андрогенов • эритропоэтинпродуцирующие опухоли • гемоконцентрация

Т-клеточная лимфома (кожа)

Ходжкинская лимфома