Лейкозы лейкоцитозы лейкопении Показатели крови в норме

Лейкозы, лейкоцитозы, лейкопении

Показатели крови в норме Количество эритроцитов М 4, 5– 5, 0 х1012/л Ж 4, 0– 4, 5 х1012/л Ретикулоциты % Нормобласты нет Гемоглобин М 130 – 160 г/л Ж 120 – 160 г/л Анизоцитоз нет Микроцитоз нет Макроцитоз нет Пойкилоцитоз нет Тельца Жолли нет Кольца Кабо нет Мегалобласты нет Мегалоциты нет ЦП – (цветовой показатель) 0, 85 -1, 0 Тромбоциты 150 -380 х109/л СОЭ 0 - 15 мм/ч 0, 2 -1 НЕЙТРОФИЛЫ Б Количество лейкоцитов 4 -9 х109/л Э М Ю П С Л М 0 -1 1 -3 0 0 3 -5 54 -63 25 -35 4 -8 1, 2 3, 0 0, 09 0, 6 абс. величины (× 109/л) 0 0, 065 0, 04 0, 3 0, 12 0, 45 2, 0 5, 0

Пять видов лейкоцитов, выявляемых в периферической крови в норме Гранулоциты

Морфология клеток гранулоцитарного ростка кроветворения Н - нейтрофилы Э - эозинофилы Б - базофилы

Морфология клеток моноцитарного ростка кроветворения

Морфология клеток лимфоидного ростка кроветворения

Лейкоциты периферической крови Базофил Эозинофил Нейтрофил Лимфоцит Моноцит НЕЙТРОФИЛЫ Б Количество лейкоцитов 4 -9 х109/л Э М Ю П С Л М 0 -1 1 -3 0 0 3 -5 54 -63 25 -35 4 -8 1, 2 3, 0 0, 09 0, 6 абс. величины (× 109/л) 0 0, 065 0, 04 0, 3 0, 12 0, 45 2, 0 5, 0

Лейкоцитоз Ø Увеличение количества лейкоцитов в периферической крови - проявление реакции системы крови на действие физиологических стимулов или патологических факторов Ø Виды лейкоцитоза l l Физиологический Патологический

Механизмы лейкоцитоза • переход лейкоцитов из маргинального пула в циркулирующий • выход лейкоцитарного резерва из костного мозга • стимуляция пролиферации лейкоцитов в костном мозге • уменьшение адгезии лейкоцитов к эндотелию и их выхода в ткани • миело- и лимфопролиферативные процессы

Физиологический лейкоцитоз Ø Сопровождает физиологические процессы и наблюдается у здоровых людей при определенном функциональном состоянии l l Эмоциональный Миогенный Пищеварительный При беременности По клеточному составу обычно нейтрофильный, без изменения лейкоцитарной формулы Ø По механизму – чаще перераспределительный Ø

Патологический лейкоцитоз Ø Сопровождает ряд патологических процессов. Характерно появление незрелых форм лейкоцитов Ø По клеточному составу l l l Гранулоцитарный (нейтрофильный, эозинофильный, базофильный) Моноцитарный (моноцитоз) Лимфоцитарный (лимфоцитоз)

Лейкоцитоз

Нейтрофильный лейкоцитоз Увеличение количества циркулирующих нейтрофилов >7, 5*109/л, нередко с появлением незрелых миелоидных клеток, иногда – токсической зернистости Ø Ø Ø Ø инфекционные заболевания воспаление неинфекционной природы (острый инфаркт миокарда, васкулиты, миозиты) метаболические нарушения (ацидоз, уремия, подагра) гемолитические анемии или острые постгеморрагические анемии на фоне терапии кортикостероидами злокачественные опухоли (с метастазами, присоединении вторичной инфекции) тяжелые ожоги электротравма

Дегенеративные формы нейтрофилов а - токсическая зернистость нетрофилов, б - нетрофилы с вакуолизацией цитоплазмы

Гиперсегментированный нейтрофил

Эозинофилия

Механизмы эозинофилии Ø Ø Антителозависимый (Ig. A или Ig. G) хемотаксис при паразитозах Иммунный, опосредуемый Ig. E при аллергии Ответ на эозинофильный хемотаксический фактор, выделяемый некоторыми опухолями Опухолевая эозинофилия (эозинофильный росток является морфологическим субстратом опухоли)

БАВ эозинофилов Главный основной белок (MBP) Катионный белок (ECP) Паразитоцидное Нейротоксин (белок Х) действие Миелопероксидаза Гистаминаза Арилсульфатаза Пероксидаза Фосфолипазы В, D Кининаза Карбоксипептидазы N Инактивация медиаторов воспаления и аллергии

Патологические изменения при гиперэозинофилии Ø Эозинофильный васкулит Ø Пристеночный эндокардит Ø Нарушения в системе гиперкоагуляция фибропластический гемостаза -

Большая эозинофилия Количество эритроцитов Ретикулоциты % 0, 8 Нормобласты 2, 7 х1012/л нет Анизоцитоз Гемоглобин ЦП – (цветовой показатель) Тромбоциты нет Пойкилоцитоз нет Мегалоциты 50 мм/ч + Мегалобласты 180 х109/л СОЭ ++ Макроцитоз 1, 0 + Микроцитоз 90 г/л нет НЕЙТРОФИЛЫ Количество лейкоцитов Б Э М Ю П С Л М 10 х109/л 0 40 0 0 3 30 20 7

Базофилия

Абсолютная базофилия более 150/мкл • гиперчувствительность немедленного типа • контактные дерматиты • неспецифический язвенный колит • коллагенозы • тиреоидит • миелопролиферативные заболевания

Моноцитоз Увеличение количества циркулирующих моноцитов >0, 45*109/л: Ø хронические бактериальные инфекции Ø протозойные инфекции Ø краснуха

Лимфоцитоз Увеличение количества циркулирующих лимфоцитов >3, 5*109/л: Ø Ø Ø инфекционный лимфоцитоз инфекционный мононуклеоз коклюш туберкулез сифилис бруцеллез

Инфекционный мононуклеоз Вирус-Эпштейн. Барр

Лейкемоидные реакции Значительное реактивное увеличение числа лейкоцитов периферической крови (>20*109/л) с появлением незрелых форм лейкоцитов Типы лейкемоидных реакций: Ø Лимфоидный Ø Миелоидный

Лейкемоидная реакция нейтрофильного типа Количество эритроцитов Ретикулоциты % 0, 7 Нормобласты 3, 5 х1012/л нет Анизоцитоз Гемоглобин ЦП – (цветовой показатель) Тромбоциты нет Пойкилоцитоз нет Мегалоциты 34 мм/ч + Мегалобласты 230 х109/л СОЭ + Макроцитоз 0, 82 + Микроцитоз 96 г/л нет НЕЙТРОФИЛЫ Количество лейкоцитов Б Э М Ю П С Л М 37 х109/л 0 1 4 15 29 41 4 5 Промиелоциты – 1%

Патогенетическое значение лейкоцитоза Ø Показатель реактивности организма Ø Защитное (воспаление) Ø Диагностическое (в частности индикатор эндотоксикоза) Ø Нарушение микроциркуляции, повышение адгезии к эндотелию -

Лейкопения • перераспределение и уменьшение МЕХАНИЗМЫ циркулирующего пула • разрушение лейкоцитов в кровеносном русле • нарушение образования лейкоцитов в костном мозге • нарушение созревания и выхода лейкоцитов из костного мозга • увеличение выхода лейкоцитов из кровеносного русла

Панцитопения Ретикулоциты % Нормобласты Гемоглобин ЦП – (цветовой показатель) 0, 84 Тромбоциты нет Пойкилоцитоз нет Мегалоциты 24 мм/ч + Мегалобласты 60 х109/л СОЭ ++ Макроцитоз 56 г/л нет Анизоцитоз 2, 0 х1012/л 0, 3 Микроцитоз Количество эритроцитов нет НЕЙТРОФИЛЫ Количество лейкоцитов Б Э М Ю П С Л М 2, 1 х109/л 0 1 0 0 0 28 66 5

Агранулоцитоз Количество эритроцитов Ретикулоциты % 0, 6 Нормобласты 3, 7 х1012/л нет Анизоцитоз Гемоглобин ЦП – (цветовой показатель) Тромбоциты СОЭ нет Мегалобласты нет Мегалоциты 31 мм/ч нет Пойкилоцитоз 300 х109/л нет Макроцитоз 0, 89 + Микроцитоз 110 г/л нет НЕЙТРОФИЛЫ Количество лейкоцитов Б Э М Ю П С Л М 1, 5 х109/л 0 0 0 1 32 1 Сосчитано 34 клетки

Патогенетическое значение лейкопении Ø уменьшение резистентности неспецифической Ø уменьшение выраженности лихорадки (при глубокой нейтропении) Ø крайне неблагоприятно сочетание нейтропении с функциональной неполноценностью лейкоцитов

Лейкозы Опухоли из кроветворных клеток с первичной локализацией в костном мозге, характеризующиеся неконтролируемым ростом и нарушением дифференцировки

ЛЕЙКОЗЫ ОСТРЫЙ ЛЕЙКОЗ Характеризуется пролиферацией клеток опухолевого клона без дифференцировки. Опухоль состоит из клеток II, IV класса ХРОНИЧЕСКИЙ ЛЕЙКОЗ Характеризуется сохранением способности клеток опухолевого клона к дифференцировке. Опухоль состоит, главным образом, из морфологически зрелых клеток

Структура заболеваемости Количество наблюдений 31, 500

Тромбоциты лейкоциты Тромбоциты Эритроциты Норма Лейкоциты Эритроциты Бластные клетки Острый лейкоз

Костный мозг при остром лейкозе

Этиология лейкозов 1. Мутагенные факторы l l l 2. Наследственная предрасположенность l l 3. ионизирующее излучение канцерогенные вещества онкогенные вирусы (Т-клеточный лимфолейкоз взрослых - HLTV-1; ОЛЛ, лимфома - герпес (ДНК), вирус Эпштейна. Барр и др. ) хромосомные аберрации (трисомия 21, и др. ) хромосомная нестабильность (синдром Блума, Фанкони и др. ) Снижение противоопухолевого иммунитета

Патогенез лейкозов Ø образование онкогенов Ø утрата генов–супрессоров пролиферации Ø нарушение апоптоза l стимуляция генов, отменяющих апоптоз l утрата функции генов апоптоза

ЛЕЙКОЗЫ Миелодиспластический синдром Острые лейкозы ОЛЛ Оне. ЛЛ Хронические лейкозы ХМПЗ ХЛЛ М 0 М 1 … М 7 L 1 L 2 L 3 ХМЛ ХМФ ИП ЭТ ХММЛ

ФАБ классификация Оне. ЛЛ (ОМЛ) М 0 – недифференцированный М 1 – без созревания (миелобласты) М 2 – с частичной дифференцировкой (созреванием) М 3 – промиелоцитарный М 4 – миеломонобластный М 5 – монобластный М 6 – эритробластный М 7 - мегакариобластный

Острый миелобластный лейкоз ОМЛ Норма

М 2 пероксидаза

Острый лейкоз (миелобластный) Ретикулоциты % Нормобласты Гемоглобин ЦП – (цветовой показатель) Тромбоциты СОЭ +++ нет Мегалоциты 29 мм/ч нет Мегалобласты 32 х109/л + Пойкилоцитоз 0, 92 ++ Макроцитоз 58 г/л нет Анизоцитоз 1, 9 х1012/л 0, 2 Микроцитоз Количество эритроцитов нет НЕЙТРОФИЛЫ Количество лейкоцитов Б Э М Ю П С Л М 18 х109/л 0 0 1 4 21 2 Бласты -72%. Цитохимические реакции: пероксидаза (+), PAS (+), диффузная

Палочки Ауэра (признак ОМЛ)

М 4 альфа-нафтил и хлорацетэстераза

Острый лимфобластный лейкоз ОЛЛ Норма

ФАБ классификация ОЛЛ • Т-лимфобластный (TALL) • В-лимфобластный (ВALL) • 0 -лимфобластный (CALL) • L 1 – малые мономорфные клетки • L 2 – большие гетерогенные клетки • L 3 – вакуолизированные беркитоподобные клетки

ОЛЛ PAS

Вторичные изменения при лейкозах • анемический синдром • геморрагический синдром • интоксикационнный синдром • иммунодефицит • гиперпластический синдром • системные нарушения микроциркуляции (дисфункция эндотелия, лейкостаз и т. д. ) • метаболические нарушения

Анемический синдром

Геморрагический синдром

Геморрагический синдром

Некротические изменения на языке

Некрозы при нейтропении

Candida albicans и Herpes symplex

Лимфаденопатия

Увеличение лимфатических узлов средостения

ИНФИЛЬТРАЦИЯ КОЖИ

ОМЛ М 4 (гингивит)

Хронический лимфолейкоз Количество эритроцитов Ретикулоциты % 2, 8 х1012/л 4 Нормобласты нет Анизоцитоз Гемоглобин ЦП – (цветовой показатель) Тромбоциты СОЭ ++ Мегалобласты нет Мегалоциты 51 мм/ч нет Пойкилоцитоз 70 х109/л нет Макроцитоз 0, 9 + Микроцитоз 85 г/л нет НЕЙТРОФИЛЫ Количество лейкоцитов Б Э М Ю П С Л М 120 х109/л 0 1 0 0 1 20 74 4 Тени Боткина – Гумпрехта 8: 100

Хронический миелолейкоз Хронический лимфолейкоз

Хронический лимфолейкоз Тени Гумпрехта-Боткина

Хронический лимфолейкоз

Хронический миелолейкоз

Филадельфийская хромосома (Ph): t(9; 22) 9 9 q+ 22 Ph ( or 22 q-) bcr-abl БЕЛОК С ПОВЫШЕННОЙ ТИРОЗИНКИНАЗНОЙ АКТИВНОСТЬЮ abl p 210 bcr-abl CML

Филадельфийская хромосома t(9; 22) транслокация

Молекулярные методы выявления Ph хромосомы Флюоресценция в локусах гибридизации Интерфаза Метафаза

Фазы ХМЛ Прогрессия Хроническая Бластный фаза Фаза акселерации криз Стабилизация в Продолжительность до течение 4 -6 лет 1 года Выживаемость 3 -6 месяцев Терминальная фаза

Схематичное изображение лейкоцитарной формулы Бласты Зрелые клетки Острый лейкоз ХМЛ, хроническая стадия ХМЛ, острая стадия

ХМЛ, хроническая фаза Количество эритроцитов Ретикулоциты % 0, 4 Нормобласты 2, 9 х1012/л нет Анизоцитоз Гемоглобин ЦП – (цветовой показатель) Тромбоциты нет Пойкилоцитоз нет Мегалоциты 35 мм/ч + Мегалобласты 150 х109/л СОЭ нет Макроцитоз 0, 95 + Микроцитоз 92 г/л нет НЕЙТРОФИЛЫ Количество лейкоцитов Б Э М Ю П С Л М 182 х109/л 3 2 7 8 15 39 3 16 Бласты -2%, промиелоциты – 5% Ph (+) в 20 из 30 митозов. Цитогенетика – t (9, 22)

ХМЛ, острая фаза Ретикулоциты % Нормобласты Гемоглобин ЦП – (цветовой показатель) Тромбоциты СОЭ +++ нет Мегалоциты 17 мм/ч нет Мегалобласты 260 х109/л нет Пойкилоцитоз 0, 85 ++ Макроцитоз 98 г/л нет Анизоцитоз 3, 6 х1012/л 2, 1 Микроцитоз Количество эритроцитов нет НЕЙТРОФИЛЫ Количество лейкоцитов Б Э М Ю П С Л М 31, 5 х109/л 1 0, 5 3, 5 7, 5 6, 5 40 20 2 Бласты -22%, промиелоциты – 2% Множественные обломки ядер мегакариоцитов

Гепатоспленомегалия

Картина периферической крови Острый лейкоз ХМЛ, хроническая стадия

Истинная полицитемия Ø Увеличение количества эритроцитов Ø Нормальные Ра. О 2 и уровень ЭПО Ø Тромбоцитоз > 400 • 109/л Ø Увеличение нейтрофилов > 10 • 109/л Ø Спленомегалия

Эритропоэтин Гликопротеид, 105 к. Да Период полужизни в крови 4 -13 час Основные стимуляторы образования ЭПО: • • гипоксия андрогены монооксид углерода продукты гемолиза Действие ЭПО на эритропоэз: • • стимулирует пролиферацию КОЕ-ГММЭ, КОЕ-Эр. Мег. , КОЕ-Эр. стимулирует дифференциацию КОЕ-Эр. в проэритробласты укорачивает время интермитотического периода укорачивает время выхода ретикулоцитов из костного мозга

Причины эритроцитозов • гипоксия • ишемия почек • избыточное образование андрогенов • эритропоэтинпродуцирующие опухоли • гемоконцентрация

Истинная полицитемия (болезнь Вакеза) Количество эритроцитов Ретикулоциты % 6, 2 х1012/л 2 Нормобласты Анизоцитоз Гемоглобин ЦП – (цветовой показатель) Тромбоциты нет Пойкилоцитоз нет Мегалоциты 1 мм/ч + Мегалобласты 580 х109/л СОЭ нет Макроцитоз 0, 9 нет Микроцитоз 186 г/л нет НЕЙТРОФИЛЫ Количество лейкоцитов Б Э М Ю П С Л М 16 х109/л 1 3 2 3 5 62 19 5 Гематокрит – 50% Уровень эритропоэтина в крови 7 Ед/л (норма – 5 -25 Ед/л)

Эритроцитоз (абсолютный) Количество эритроцитов Ретикулоциты % 6, 1 х1012/л 3 Нормобласты нет Анизоцитоз Гемоглобин ЦП – (цветовой показатель) Тромбоциты нет Пойкилоцитоз нет Мегалоциты 2 мм/ч + Мегалобласты 270 х109/л СОЭ нет Макроцитоз 0, 86 + Микроцитоз 175 г/л нет НЕЙТРОФИЛЫ Количество лейкоцитов Б Э М Ю П С Л М 5, 8 х109/л 0 2 0 0 3 55 34 6 Гематокрит – 54% Уровень эритропоэтина в крови – 45 Ед/л (норма 5 -25 Ед/л)

Т-клеточная лимфома (кожа)

Ходжкинская лимфома