Скачать презентацию Легочное сердце Кафедра профилактической и неотложной кардиологии ФППО Скачать презентацию Легочное сердце Кафедра профилактической и неотложной кардиологии ФППО

Хроническое легочное сердце.ppt

  • Количество слайдов: 53

Легочное сердце Кафедра профилактической и неотложной кардиологии ФППО доцент Гиляров М. Ю. Легочное сердце Кафедра профилактической и неотложной кардиологии ФППО доцент Гиляров М. Ю.

Хроническое легочное сердце ü 6 – 7% среди всех болезней сердца ü 50% среди Хроническое легочное сердце ü 6 – 7% среди всех болезней сердца ü 50% среди больных ХОБЛ ü 5 -ти летняя выживаемость у больных ХОБЛ с легочным сердцем – 30%

Нормальные значения давления в легочной артерии • • • Систолическое ДЛА 18 -30 мм Нормальные значения давления в легочной артерии • • • Систолическое ДЛА 18 -30 мм Hg Диастолическое ДЛА 6 -10 мм Hg Среднее ДЛА 12 -16 мм Hg При легочной гипертензии средн. ДЛА>30/20 мм Hg Степени легочной гипертензии: I – 31 -50 мм Hg II – 51 -75 мм Hg III - >75 мм Hg

Легочная гипертензия • Легочная гипертензия – гемодинамическое и патофизиологическое состояние, определяемое, как повышение среднего Легочная гипертензия • Легочная гипертензия – гемодинамическое и патофизиологическое состояние, определяемое, как повышение среднего ДЛА свыше 25 мм Hg в покое по данным катетеризации правых отделов сердца. • Легочная артериальная гипертензия – клиническое состояние, характеризующееся наличием прекапиллярной ЛГ при отсутствии легочной патологии, ТЭЛА и т. п.

Легочная гипертензия • Прекапиллярная легочная гипертензия – Ср. ДЛА≥ 25 мм Hg – ДЗЛА≤ Легочная гипертензия • Прекапиллярная легочная гипертензия – Ср. ДЛА≥ 25 мм Hg – ДЗЛА≤ 15 мм Hg – СВ нормальный или снижен • Посткапиллярная легочная гипетензия – Ср. ДЛА≥ 25 мм Hg – ДЗЛА>15 мм Hg – СВ нормальный или снижен • Пассивная – (Ср. ДЛА – ДЗЛА)≤ 12 мм Hg • Реактивная – (Ср. ДЛА – ДЗЛА)>12 мм Hg

Классификация легочной гипертензии по Wood üПассивная – митральный стеноз, левожелудочковая недостаточность üГиперкинетическая - пороки Классификация легочной гипертензии по Wood üПассивная – митральный стеноз, левожелудочковая недостаточность üГиперкинетическая - пороки сердца со сбросом слева на право üОбструктивная - повторные ТЭЛА, поражения паренхимы легких (фиброз) üВазоконстриктивная – ХОБЛ, хроническая гипоксия, прием аноректиков üРеактивная – синдром Эйзенменгера üПервичная легочная гипертензия

Класиификация легочной гипертензии (Dana Point, 2008)-1 1. Легочная артериальная гипертензия 1. 1 Идиопатическая 1. Класиификация легочной гипертензии (Dana Point, 2008)-1 1. Легочная артериальная гипертензия 1. 1 Идиопатическая 1. 2 Врожденная 1. 2. 1 Рецептор костного морфогенетического белка 2 1. 2. 2 Активино-подобная киназа, эндоглин 1. 2. 3 Неизвестная 1. 3 Лекарственно- и токсин-индуцированная 1. 4 Связанная с: 1. 4. 1 Заболеваниями соединительной ткани 1. 4. 2 ВИЧ-инфекцией 1. 4. 3 Портальной гипертензией 1. 4. 5 Шистозоматозом 1. 4. 6 Хронической гемолитической анемией 1. 5 Персистирующая легочная гипертензия новорожденных 1’ Легочная вено-окклюзионная болезнь и/или легочный капиллярный гемангиоматоз

Класиификация легочной гипертензии (Dana Point, 2008)-2 2. Легочная гипертензия, связанная с патологией «левого сердца» Класиификация легочной гипертензии (Dana Point, 2008)-2 2. Легочная гипертензия, связанная с патологией «левого сердца» 2. 1 Систолическая дисфункция 2. 2 Диастолическая дисфункция 2. 3 Клапанные пороки 3. Легочная гипертензия, связанная с патологией легких и/или гипоксемией 3. 1 ХОБЛ 3. 2 Интерстициальные болезни легких 3. 3 Другие заболевания 3. 4 Апноэ во сне 3. 5 Расстройства альвеолярной вентиляции 3. 6 Длительное пребывание на большой высоте 3. 7 Врожденные аномалии развития легких 4. Хроническая посттромбоэмболическая легочная гипертензия

Класиификация легочной гипертензии (Dana Point, 2008)-3 5. Легочная гипертензия с неизвестным или многофакторным механизмом Класиификация легочной гипертензии (Dana Point, 2008)-3 5. Легочная гипертензия с неизвестным или многофакторным механизмом 5. 1 Гематологические расстройства (миелопролиферативные, спленэктомия) 5. 2 Системные заболевания: саркиодоз, гистиоцитоз, нейрофиброматоз, васкулиты 5. 3 Метаболические расстройства: нарушение накопления гликогена, болезни щитовидной железы 5. 4 Другие причины: обструкция опухолью, фиброзирующий медиастинит, гемодиализ

Эпидемиология • Группа 1 (легочная артериальная гипертензия) – Распространенность 2, 6 -26/1000000 чел – Эпидемиология • Группа 1 (легочная артериальная гипертензия) – Распространенность 2, 6 -26/1000000 чел – Заболеваемость 2, 4 -7, 6/1000000 чел/год • Группа 2 (патология «левого» сердца) – 60% при систолической дисфункции ЛЖ – 80% при диастолической дисфункции ЛЖ • Группа 3 (заболевания легких) – 50% при ХОБЛ (чаще умеренная) – 32 -39% при интерстициальных болезнях легких • Группа 4 (хроническая посттромбоэмболическая ЛГ) – После ТЭЛА – до 3, 8 % – До 15% всех случаев ЛГ

Диагностические подходы при легочной гипертензии Патология «левого» сердца, внурисердечные шунты Эхо. КГ: признаки ЛГ Диагностические подходы при легочной гипертензии Патология «левого» сердца, внурисердечные шунты Эхо. КГ: признаки ЛГ Аутоиммунные заболевания, ВИЧ, полицитемия, цирроз, гиповентиляция Гемоглобин, газы крови, ВИЧ, аутоантитела, функция печени Патология легких, ТЭЛА Rö-грудной клетки, ФВД, ангио. МСКТ Катетеризация сердца, сосудистые тесты, ангиопульмонография

Тромбоэмболия легочной артерии Тромбоэмболия легочной артерии

Заболеваемость ТЭЛА Заболеваемость ТЭЛА

Эпидемиология • 50% пациентов с тромбозом глубоких вен голени имеют бессимптомные ТЭЛА по данным Эпидемиология • 50% пациентов с тромбозом глубоких вен голени имеют бессимптомные ТЭЛА по данным обследования • 70% пациентов с ТЭЛА имеют тромбоз глубоких вен голени • Точная оценка распространенности и заболеваемости затруднена

Классификация • Оценка тяжести ТЭЛА должна строится на индивидуальной оценке риска смерти, а не Классификация • Оценка тяжести ТЭЛА должна строится на индивидуальной оценке риска смерти, а не на оценке формы, места или распространенности тромбоза • Термины «массивная» , «субмассивная» и «немассивная» больше не используются • Применяется оценка риска смерти в течение 30 дней на основании выделенных факторов

Стратификация риска: факторы • Клинические • Шок • Гипотензия (САД<90 mm Hg или его Стратификация риска: факторы • Клинические • Шок • Гипотензия (САД<90 mm Hg или его снижение на 40 и более mm Hg на 15 и более минут) • Маркеры дисфункции правого желудочка • Дилатация, перегрузка или гипокинез по данным Эхо. КГ • Дилатация по данным спиральной КТ • Повышение уровня МНП или NT-про. МНП • Повышение давления в ПЖ по данным катетеризации • Маркеры повреждения миокарда • Повышение уровня тропонина Т или I

Стратификация риска Факторы риска Риск смерти Клинические ПЖ миокарда ТЛТ, эмболэктомия Невысокий (+) + Стратификация риска Факторы риска Риск смерти Клинические ПЖ миокарда ТЛТ, эмболэктомия Невысокий (+) + + - Низкий < 1% (+) Средний 3 – 15% + - + Госпитализация Высокий > 15% Вероятное Дисфункция Повреждение лечение - Лечение на дому - -

Предрасполагающие факторы • В 20% случаев – идиопатическая ТЭЛА • Предрасполагающие факторы: • Связанные Предрасполагающие факторы • В 20% случаев – идиопатическая ТЭЛА • Предрасполагающие факторы: • Связанные с пациентом (patient-related) • Связанные с обстоятельствами (setting-related) • Факторы подразделяются по степени риска развития ТЭЛА: • Сильный • Умеренный • Слабый

Факторы сильного риска развития ТЭЛА (риск повышен более, чем в 10 раз) Фактор Пациент Факторы сильного риска развития ТЭЛА (риск повышен более, чем в 10 раз) Фактор Пациент Обстоятельства Переломы бедра или голени - + Протезирование коленного или тазобедренного сустава - + «Большая» общая хирургия - + Тяжелая травма - + Повреждение спинного мозга - +

Факторы умеренного риска развития ТЭЛА (риск повышен в 2 -9 раз) Фактор Пациент Обстоятельства Факторы умеренного риска развития ТЭЛА (риск повышен в 2 -9 раз) Фактор Пациент Обстоятельства Артроскопическая хирургия колена + + + - Катетеризация центральных вен Химиотерапия Хроническая сердечная или дыхательная недостаточность Онкологическая патология Инсульт с параличом ТЭЛА в анамнезе Тромбофилия Послеродовый период Прием оральных контрацептивов Заместительная гормональная терапия

Факторы слабого риска развития ТЭЛА (риск повышен менее, чем в 2 раза) Фактор Пациент Факторы слабого риска развития ТЭЛА (риск повышен менее, чем в 2 раза) Фактор Пациент Обстоятельства Постельный режим>3 дней + + + + - Длительные поездки в самолете или автомобиле Лапароскопическая хирургия Возраст Ожирение Предродовый период Варикозное расширение вен

Клиническая симптоматика (по данным обследования пациентов, госпитализированных с подозрением на ТЭЛА) ТЭЛА + ТЭЛА Клиническая симптоматика (по данным обследования пациентов, госпитализированных с подозрением на ТЭЛА) ТЭЛА + ТЭЛА - Одышка 80 59 Боли в грудной клетке 52 43 Кашель 20 25 Кровохарканье 11 7 Тахикардия > 100/мин 26 23 Цианоз 11 9 Признаки ТГВ 15 10 Инфаркт легкого 23 10 Высокое стояние диафрагмы 36 25 Ателектаз или инфильтрат 49 45 Обеднение легочного рисунка 36 6 ЭКГ признаки перегрузки ПЖ 50 12 Рентгенография:

Клиническая симптоматика § Клинические симптомы и данные рутинных лабораторных и инструментальных исследований не позволяют Клиническая симптоматика § Клинические симптомы и данные рутинных лабораторных и инструментальных исследований не позволяют исключить ТЭЛА, но играют важную роль в оценке вероятности ее диагноза и помогают в поиске других вероятных диагнозов.

Вероятность ТЭЛА Женевская шкала Параметры • Предрасполагающие факторы – – • Возраст > 65 Вероятность ТЭЛА Женевская шкала Параметры • Предрасполагающие факторы – – • Возраст > 65 лет ТГВ или ТЭЛА в анамнезе Операция или перелом в течение предыдущего месяца Наличие активной онкологической патологии 1 3 2 2 Симптомы – Боль в одной из ног – Кровохарканье • Баллы 3 2 Клинические проявления – ЧСС 75 -94/мин – ЧСС 95/мин – Боль по ходу глубоких вен ног при пальпации, односторонний отек ноги Высокая 11 баллов Вероятность ТЭЛА Средняя 4 – 10 баллов Низкая 0 – 3 балла 3 5 4

Вероятность ТЭЛА Шкала Wells Параметры • Предрасполагающие факторы – ТГВ или ТЭЛА в анамнезе Вероятность ТЭЛА Шкала Wells Параметры • Предрасполагающие факторы – ТГВ или ТЭЛА в анамнезе – Недавняя операция или иммобилизация – Наличие активной онкологической патологии • 1 Клинические проявления – ЧСС > 100/мин – Клинические проявления тромбоза глубоких вен • 1, 5 1 Симптомы – Кровохарканье • Баллы Альтернативный диагноз менее вероятен, чем ТЭЛА Высокая 7 баллов Вероятность ТЭЛА Средняя 2 – 6 баллов Низкая 0 – 1 балла 2 -х уровневая шкала ТЭЛА вероятна > 4 баллов ТЭЛА маловероятна 0 – 4 балла 1, 5 3 3

Диагностическая стратегия 1 Предположительно ТЭЛА высокого риска (шок, гипотензия) Возможна немедленная КТ Нет Да Диагностическая стратегия 1 Предположительно ТЭЛА высокого риска (шок, гипотензия) Возможна немедленная КТ Нет Да Эхо. КГ признаки перегрузки ПЖ Нет Да Возможна немедленная КТ и пациент стабилен Другие тесты невозможны или пациент нестабилен Другие причины КТ ТЭЛА «+» Тромболизис, эмболэктомия ТЭЛА «-» Другие причины

Диагностическая стратегия 2 Предположительно ТЭЛА невысокого риска (нет шока, гипотензии) Оценить вероятность ТЭЛА Низкая/средняя Диагностическая стратегия 2 Предположительно ТЭЛА невысокого риска (нет шока, гипотензии) Оценить вероятность ТЭЛА Низкая/средняя или ТЭЛА маловероятна Высокая или ТЭЛА вероятна D-димер Отриц. МСКТ Положит. ТЭЛА «+» Другие причины Лечение ТЭЛА «-» Другие причины

Тромболитическая терапия (мета-анализ) Исследования, включавшие Исследования, не включавшие пациентов с массивной ТЭЛА Конечная точка Тромболитическая терапия (мета-анализ) Исследования, включавшие Исследования, не включавшие пациентов с массивной ТЭЛА Конечная точка ТЛТ Гепарин ОШ Повторная ТЭЛА+смерть 9, 4% 19, 0% 0, 45 (0, 22 -0, 92) 5, 3 4, 8 1, 07 (0, 50 -2, 30) Повторная ТЭЛА 3, 9% 7, 1% 0, 61 (0, 23 -1, 62) 2, 0 2, 8 0, 76 (0, 28 -2, 08) Смертность 6, 2% 12, 7% 0, 47 (0, 20 -1, 10) 3, 3 2, 4 1, 16 (0, 44 -3, 05) Большие кровотечения 21, 9% 1, 98 (1, 00 -3, 92) 2, 4 3, 2 0, 67 (0, 24 -1, 86) Wan S. et al. Circulation 2004; 110: 744 -749.

Тромболизис при ТЭЛА в отсутствие шока и гипотензии Признаки ТЭЛА, нет шока и артериальной Тромболизис при ТЭЛА в отсутствие шока и гипотензии Признаки ТЭЛА, нет шока и артериальной гипотензии Эхокардиографические признаки перегрузки и дилятации правого желудочка Нет Есть Дополнительные факторы риска: Не показан тромболизис Нет мужской пол, заболевания легких и сердца, выраженная ЛГ, тропонина, про-МНП Есть Показан тромболизис Zamanian R. , Gould M. K. Curr. Opin. Pulm. Med. 2008, 14: 422– 426

Лечение ТЭЛА • Лечение антикоагулянтами (НФГ или НМГ) следует начинать немедленно у пациентов с Лечение ТЭЛА • Лечение антикоагулянтами (НФГ или НМГ) следует начинать немедленно у пациентов с высокой или средней клинической вероятностью ТЭЛА • Терапия НМГ или фондапаринуксом является предпочтительной • Терапия НМГ или НФГ должна длиться минимум 5 дней с последующим переходом на варфарин • Длительность терапии варфарином определяется индивидуально (от 3 -х месяцев до пожизненного применения) Guidelines on the diagnosis and management of acute pulmonary embolism. European Heart Journal, 2008; 29: 2276– 2315

ТГВ/ТЭЛА : молчаливый убийца • Около 80% тромбоза глубоких вен не диагносцируются 1, 2 ТГВ/ТЭЛА : молчаливый убийца • Около 80% тромбоза глубоких вен не диагносцируются 1, 2 (бессимптомные) • Примерно в 70% фатальной ТЭЛА диагноз устанавливается при вскрытии 2, 3 1 Lethen H et al. Am J Cardiol 1997; 80: 1066— 9 2 Sandler DA et al. J R Soc Med 1989; 82: 203— 5 3 Stein PD et al. Chest 1995; 108: 978— 81

Профилактика ВТЭ в хирургии: мета-анализ Clagett G. P. et al. , Chest 1995; 108; Профилактика ВТЭ в хирургии: мета-анализ Clagett G. P. et al. , Chest 1995; 108; 312 S-334 S

Профилактика ВТЭ в терапии: результаты исследований MEDENOX 1 PREVENT 2 1 Samama ARTEMIS 3 Профилактика ВТЭ в терапии: результаты исследований MEDENOX 1 PREVENT 2 1 Samama ARTEMIS 3 EXCLAIM 4 Fraisse et al 5 MM, et al. N Engl J Med. 1999; 341: 793 -800. A, et al. Circulation. 2004; 110: 874 -9. 3 Cohen AT, et al. BMJ. 2006; 332: 325 -9. 4 Hull RD, et al. XXIst Conference of the ISTH; July 2007; Geneva, Switzerland [abstract O-S-001]. 5 Fraisse et al. Am. J. Respir. Crit Care Med. , 2000; 161: 1109 -1114. 2 Leizorovicz

Профилактика ВТЭ: регистр ENDORSE В мире В России Cohen AT et al. Lancet 2008, Профилактика ВТЭ: регистр ENDORSE В мире В России Cohen AT et al. Lancet 2008, 371: 387 -94

Вторичная профилактика • • При ТЭЛА, возникшей на фоне обратимой причины (травма, операция) длительность Вторичная профилактика • • При ТЭЛА, возникшей на фоне обратимой причины (травма, операция) длительность антикоагулянтной терапии 3 месяца (I A) При идиопатической ТЭЛА длительность антикоагулянтной терапии 3 месяца (I A) Пациентам с первым эпизодом идиопатической ТЭЛА, низким риском кровотечения, у которых может быть достигнут стабильный уровень антикоагуляции антикоагулянты м. б. использованы в течение длительного времени (IIb B) При повторном эпизоде идиопатической ТЭЛА показано длительное применение антикоагулянтов (I A) У пациентов, получающих профилактическое лечение антикоагулянтами соотношение риск/польза должно регулярно переоцениваться (I C) При ТЭЛА на фоне рака показано назначение НМГ на 3 -6 месяцев (IIa B) По окончании этого периода возможен переход на варфарин или продолжение использования НМГ в течение длительного времени или до радикального излечения рака (I C)

Кава-фильтры • Имплантация кава-фильтра показана пациентам с высоким риском рецидива ТЭЛА и абсолютными противопоказаниями Кава-фильтры • Имплантация кава-фильтра показана пациентам с высоким риском рецидива ТЭЛА и абсолютными противопоказаниями к терапии антикоагулянтами (IIb B) • Рутинная имплантация кава-фильтров пациентам с низким риском смерти не показана

Показания к имплантации кава-фильтра Другие ситуации, когда возможно применение фильтров Флотирующий тромб Массивная ТЭЛА Показания к имплантации кава-фильтра Другие ситуации, когда возможно применение фильтров Флотирующий тромб Массивная ТЭЛА У больных с высоким риском ТЭЛА перед ортопедическими операциями (временный) Тяжелая сердечная недостаточность и/или легочная гипертензия

Хроническая постэмболическая легочная гипертензия • Возникает в 3, 8% случаев ТЭЛА • Факторы риска Хроническая постэмболическая легочная гипертензия • Возникает в 3, 8% случаев ТЭЛА • Факторы риска – Атрио-вентрикулярные шунты – Спленэктомия – Повторные ТЭЛА – Группа крови, отличная от 0(I) – Волчаночный антикоагулянт – Прием l-тироксина – Рак Mc. Neil K. , Dunning J. Heart 2007; 93; 1152 -1158 Lang I. M. , Klepetko W. Curr Opin Cardiol 23: 555– 559

Хроническая постэмболическая легочная гипертензия • Метод выбора – эндартерэктомия из ЛА – До 50% Хроническая постэмболическая легочная гипертензия • Метод выбора – эндартерэктомия из ЛА – До 50% пациентов неоперабельны – У 10% остается легочная гипертензия – Малодоступна • Терапевтическое лечение: босентан, илопрост, силденафил • Варфарин

Легочная артериальная гипертензия Легочная артериальная гипертензия

Диагностические критерии легочной артериальной гипертензии Повышение среднего давления в ЛА > 25 мм Hg Диагностические критерии легочной артериальной гипертензии Повышение среднего давления в ЛА > 25 мм Hg и > 30 мм Hg при нагрузке при отсутствии клапанных пороков, поражения миокарда, врожденной сердечной патологии, выраженной патологии дыхательной системы, заболеваний соединительной ткани и ТЭЛА в анамнезе

Пролиферация интимы при легочной артериальной гипертензии Пролиферация интимы при легочной артериальной гипертензии

Ангиопульмонограмма при первичной легочной гипертензии Больная 26 лет с пятилетним анамнезом ПЛГ. ДЛА 105/50 Ангиопульмонограмма при первичной легочной гипертензии Больная 26 лет с пятилетним анамнезом ПЛГ. ДЛА 105/50 мм Hg

Синдром ночного апноэ Синдром ночного апноэ

Синдром ночного апноэ 1. Центральное апноэ 2. Обструктивное апноэ 3. Смешанное аноэ 4. Распространенность Синдром ночного апноэ 1. Центральное апноэ 2. Обструктивное апноэ 3. Смешанное аноэ 4. Распространенность апноэ среди лиц с ИМТ 25 -28 5. - легкой степени – 20% 6. -средне-тяжелое – 7%

Симптоматика • • • Дневная сонливость Снижение памяти и концентрации Громкий храп Никтурия Головная Симптоматика • • • Дневная сонливость Снижение памяти и концентрации Громкий храп Никтурия Головная боль по утрам Ночные кошмары

Ночное аноэ Ночное аноэ

Кардио-респираторный мониторинг Обструктивное Центральное Кардио-респираторный мониторинг Обструктивное Центральное

Лечение • Снижение веса • Ограничение приема алкоголя, снотворных и транквилизаторов • Оксигенотерапия может Лечение • Снижение веса • Ограничение приема алкоголя, снотворных и транквилизаторов • Оксигенотерапия может ухудшать состояние • СРАР-терапия • Хирургическое лечение

СРАР • Возможно при 5 эпизодах апноэ в час • Однозначно показано при 20 СРАР • Возможно при 5 эпизодах апноэ в час • Однозначно показано при 20 эпизодах в час • До 50% пациентов плохо переносят СРАР

Лечение ЛГ: общие мероприятия • • • Лечение основного заболевания Ограничение тяжелой физической нагрузки Лечение ЛГ: общие мероприятия • • • Лечение основного заболевания Ограничение тяжелой физической нагрузки Кардиореабилитация, дозированные тренировки Психо-социальная реабилитация Запрещение беременности Вакцинация: грипп, пневмококк Кислородотерапия (Pa. O 2>60 mm Hg) Диуретики, спиронолактон Варфарин Дигоксин (при систолической дисфункции ЛЖ)

Алгоритм лечения первичной легочной гипертензии Оценка вазореактивности • Ингаляция NO • В/в введение простациклина Алгоритм лечения первичной легочной гипертензии Оценка вазореактивности • Ингаляция NO • В/в введение простациклина • В/в введение аденозина Значительное снижение легочного сосудистого сопротивления ( ср. ДЛА , более, чем на 10 мм Hg и достижение ср. ДЛА<40 мм Hg) Незначительное снижение легочного сосудистого сопротивления Антагонисты кальция Простациклины Есть эффект Продолжение лечения Нет эффекта Антагонисты рецепторов эндотелина Ингибиторы фосфодиэстеразы-2 Нет эффекта Предсердная септостомия, трансплантация

Лечение при отсутствии вазореактивности Функциональный класс ФК III ФК IV Амбрисентан Босентан Силденафил Эпопростенол Лечение при отсутствии вазореактивности Функциональный класс ФК III ФК IV Амбрисентан Босентан Силденафил Эпопростенол в/в Илопрост ингал Эпопростенол в/в Тадалафил Трепростинил п/к. ингал Комбинированная терапия Ситаксентан Илопрост, трепростинил в/в