Leflunomida ARAVA Cual es la eficacia

Leflunomida (ARAVA )

¿Cual es la eficacia y seguridad de leflunomida en el tratamiento de la AR? • ECA que comparen leflunomida con placebo u otros FME en artritis reumatoide activa: – Preferible: muestra grande, multicéntricos. – Necesario: seguimiento prolongado. • Eficacia: – Criterios de respuesta ACR 20 (50, 70). – Progresión radiológica. – Calidad de vida.

Resultados búsqueda (MEDLINE, Aventis) • Leflunomida vs placebo (y SZP). 358 pac, 6 meses (Smolen et al. Lancet 1999). • Leflunomida vs placebo (y MTX). 480 pac, 1 año (Strand et al. Arch Intern Med 1999). • Leflunomida vs MTX. 999 pac, 1 año — 2 años MTX opcional— (Emery et al. Rheumatology 2000).

Leflunomida vs placebo vs SZP (3: 2: 3) (Smolen et al. Lancet 1999) • ECA: 358 pac. 58. 5 a. • AR activa*: * * – – FME previos 60% CE 26%. – – ACR 20 (50) Progresión Rx (Larsen) • Eficacia: * • Seguridad. • Duración 6 meses. * * 6 a. Dolorosas e inflamadas. + VGM o E (d, p, mp) + PCR> 20 o VSG> 28 * * *p<0, 05 vs placebo

Leflunomida vs placebo vs MTX (3: 2: 3) (Strand et al. Arch Intern Med 1999) • ECA: 480 pac. 54 a. • AR activa*: – – – * FME previos 56% (X 0, 9) CE 54% ACR 20 (50, 70) SF 36, PET. Progresión Rx (Sharp) • Eficacia: * * ** * * p<0, 05 vs placebo, ** p<0, 05 vs placebo y MTX • Seguridad. • Duración 1 año. * 9 a. dolorosas, 6 a. inflamadas. + rigidez 45 m + PCR> 20 o VSG> 28

Leflunomida vs metotrexate (1: 1) (Emery et al. Rheumatology 2000) • ECA: 999 pac. 57, 5 a. • AR activa*: * – – FME previos 66% (X 1, 1) CE 35% – – ACR 20 Progresión Rx (Larsen) • Eficacia: • Seguridad. • Duración 1 año. * 6 a. Dolorosas e inflamadas. + VGM o E (d, p, mp) + PCR> 20 o VSG> 28 * *p<0, 05 vs leflunomida

Progresión daño articular (Rx) Análisis ensayos fase III Método Sharp modificado (Sharp et al. Arthritis Rheum 2000) * *

Seguridad leflunomida • Retirada toxicidad: – semejante a salazopirina: 15% vs 19% – superior a MTX: 20% vs 14%, menos graves. • Comparado placebo: – – – Digestivos: Hipersensibilidad: Alopecia reversible: HTA: Hipertransaminasemia: RR 1, 29 RR 1, 57 RR 8, 63 RR 1, 93 (ns) RR 3, 3 (ns)

Relevancia clínica y costes • NNT leflunomida 20 mg/d x 1 año para obtener respuesta ACR 20: 3, 8 (2, 7 -5, 3). • Costes de 1 año de tratamiento: – MTX 15 mg/s oral: – MTX “ IM: – SZP 2 g/d oral: – LEF 20 mg/d oral: 3. 715 pts. 17. 208 pts. 20. 440 pts. 201. 329 pts.

Combinación de leflunomida y metotrexato en pacientes con artritis reumatoide activa (n=266) que no responden a metotrexato solo: un estudio doble ciego controlado con placebo (Kremer et al. ACR Plenary Sesión II, oct 2000) * *p<0, 05 vs MTX

Infliximab (Remicade )

¿Cual es la efectividad y seguridad de infliximab en el tratamiento de la artritis reumatoide refractaria? Consenso SER uso TNF: AR activa refractaria al menos a 2 FME relevantes solos o en combinación (MTX, SZP, LEF) • ECA que comparen infliximab + MTX con otros FME en artritis reumatoide activa y refractaria: – Preferible: muestra grande, multicéntricos. – Necesario: seguimiento prolongado. • Eficacia: – Criterios de respuesta ACR 20 (50, 70). – Progresión radiológica. – Calidad de vida.

Resultados búsqueda (MEDLINE) • Estudio ATTRACT: Anti-Tumor Necrosis Factor ATTRACT Trial in Rheumatoid Arthritis with Concomitant Therapy: – MTX + Infliximab vs MTX + placebo, placebo 428 pac AR refractaria. • 30 semanas: Maini et al. Lancet 1999. • 54 semanas: Lipski et al. N Engl J Med 2000.

MTX + infliximab vs MTX + placebo (1: 1: 1) (Lipski et al. N Engl J Med 2000) • ECA: 428 pac. 54 a. • AR activa* a pesar de MTX: – – FME previos 100% (X 2, 6 + MTX) CE 60% 50% clase III, IV. X > 20 a inflamadas, > 3 h rigidez. – – – * ACR 20 (50, 70) SF 36 Progresión Rx (Sharp) • Eficacia: * • Seguridad. • Duración 1 año. * * *p<0, 05 vs placebo * 6 a. inflamadas. o dolorosas + rigidez 45 m + PCR> 20 o VSG> 28

Seguridad infliximab • Infecciones vías respiratorias superiores 20 -30% • Infecciones graves raras: 28 TBC 100. 000 pac (7 España). • Reacciones a la infusión: 2 -5% • Anticuerpos DNAn, excepcional LES. • ¿Cancer?

Relevancia clínica y costes • NNT: MTX + Inf 3 mg/kg/8 semanas vs MTX 1 año: NNT – ACR 20: – ACR 50: 4 7, 7 personas (2, 4 -6, 8). personas (3, 4 -17, 4) • NNT: MTX + Inf 10 mg/kg/8 semanas vs MTX 1 año: NNT – ACR 20: – ACR 50: 2, 4 3, 2 personas (1, 5 -3, 9) personas (1, 5 -6, 8) • Año de tratamiento: – 3 mg/kg/8 semanas: 1, 7 -2, 4 millones de ptas. – 10 mg/kg/8 semanas: 5, 7 -8, 6 millones de ptas.

Efectos de 3 infusiones de infliximab en espondiloartropatías: un estudio piloto abierto (Van den Bosch et al. Annals Rheum Dis 2000)