Лечение ХОБЛ: что мы можем предложить пациенту? Жить полной жизнью или мучительно доживать свой век? ©GSK 0 Presentation • Department • Author
Лечение ХОБЛ вне обострения: Медикаментозное лечение • Цели лечения Основная цель лечения – предупреждение прогрессирования заболевания Краткосрочные цели Долгосрочные цели • Облегчение симптомов • Предотвращение и лечение осложнений • Улучшение переносимости физической нагрузки • Предотвращение и лечение обострений • Улучшение качества жизни • Снижение смертности ©GSK 1 Presentation • Department • Author
GOLD (updated 2003): Бронходилататоры Регулярная терапия бронходилататорами длительного действия более эффективна и удобна, чем лечение бронходилататорами короткого действия, но является более дорогостоящей (уровень доказательности А) ©GSK Presentation • Department • Author GOLD, updated 2003 2
Глюкокортикостероиды Регулярная терапия ИГКС показана больным • • • с симптомами ХОБЛ (одышка, кашель) ОФВ 1< 50% должного Повторными обострениями (например, 3 за последние 3 года). Было показано, что терапия ИГКС уменьшает частоту обострений и улучшает качество жизни (уровень доказательности А) ©GSK 3 Presentation • Department • Author
Комбинированная терапия Комбинация ИГКС и бета-2 -агонистов длительного действия более эффективна в терапии ХОБЛ, чем применение отдельных компонентов (уровень доказательности А) ©GSK 4 Presentation • Department • Author
Эффекты ИГКС и ДДБА при многокомпонентном заболевании Сальметерол улучшает функцию легких (ОФВ 1, 1 динамическую ФЖЕЛ), гиперинфляцию2 и переносимость физических нагрузок 2 Сальметерол улучшает мукоцилиарный клиренс3 Флутиказон и сальметерол продемонстриро вали противовоспалит ельный эффект в отношении основных клеток воспаления и медиаторов ХОБЛ 3 -5 Сальметерол восстанавливает сократимость гладких мышц3 Ограничение воздушного потока Мукоцилиарная дисфункция Воспаление дыхательных путей Бронхоспазм 1. 2. 3. 4. 5. Флутиказона пропионат может улучшать функцию легких (ОФВ 1, ФЖЕЛ, ПСВ) и переносимость физических нагрузок 6 Системные компоненты Комбинированная терапия сальметеролом и флутиказоном подавляет пролиферацию и дифференциацию фибробластов в 6. Paggiaro PL et al. Lancet 1998; 351: 773 -780 дыхательных 7. Hawes HG 2003; 22(suppl 45): 469 s Presentation • et al. Eur Respir • J Author Department 8. Stewart AG et al. Am J Respir Crit Care Med 2001; 163(5): A 473 путях8, 9 Структурные изменения Mahler DA et al. Chest 1999; 115: 957 -965 O’Donnell DE. Eur Respir J 2004; 24: 86 -94 ©GSK Johnson M and Rennard S. Chest 2001; 120: 258 -270 Yildiz F et al. Respiration 2000; 67: 71 -76 Hoogsteden HC et al. Clin Exp Allergy 1999; 29(suppl 2): 116 -124 5 Сальметерол Увеличивает сокращаемость гладкой мускулатуры легких7 9. Guiliani M et al. Eur Respir J 2003; 22(suppl 45): 11 S
Что ощущает пациент? Уменьшение одышки. • Клинически значимое уменьшение одышки после недели терапии Серетидом 1 Improvement in breathlessness (Transition Dyspnoea Index) 2. 5 Подтвержденное уменьшение одышки через 6 месяцев 1 2 2. 1* 1. 5 1 Порог над теми пациентами, которые могут чувствовать разницу2 1. 3 0. 9 0. 5 0. 4 0 Плацебо Сальметерол 50 µg b. d. ©GSK Флутиказон 500 µg b. d. Presentation • Department • Author Все пациенты получали сальбутамол по требованию и могли поддерживаться на обычном теофиллине. *p<0. 001 по ср. с плацебо и сальметеролом, p=0. 033 по ср. с флутиказоном. 6 Серетид 50/500 µg b. d. 1. Mahler DA et al. Am J Respir Crit Care Med 2002; 166: 10841091 2. Witek TJ and Mahler DA. J Clin Epidemiol 2003; 56: 248 -255
Обострения- ключевой фактор прогрессирования ХОБЛ • Обострения – один из главных страхов пациентов с ХОБЛ. ие- это н обостре ое «Тяжел рть» (1, 2) ме , чем с хуже До 43% пациентов умирают в течение 1 года после госпитализации (3) Spenser et al. , 2002 O’Reily et al. , 2003 3. 7 1. 2. ©GSK Сonnors et al, 1996 Presentation • Department • Author
TRISTAN: дизайн исследования Серетид 50/500 µg bd ФП 500 µg bd 2 недели вводный период Ранее применявшаяся терапия Регулярное применение ИКС или ДДБА прекращено Сальметерол 50 µg bd Плацебо Лечение на протяжении 52 недель Пациенты, получавшие лечение ОФВ 1 <50% должного ©GSK 8 n = 1, 465 n = 949 Presentation • Department • Author Calverley et al. Lancet 2003
TRISTAN: конечные точки • ОФВ 1 – Основная конечная точка • Частота обострений • ПСВ (дневник) и ФЖЕЛ (клиническое) • Ежедневная карта симптомов • Одышка (по 4 х-балльной шкале) • Применение Вентолина по требованию (раз в день) • Ночные пробуждения • Кашель (по 3 х-балльной шкале) • Состояние здоровья (SGRQ) ©GSK 9 Presentation • Department • Author
Серетид: непревзойденное снижение частоты обострений Плацебо 1. 0 0. 75 Сальметерол 50 мкг 2 р/д ФП 500 мкг 2 р/д Частота обострений Серетид 50/500 мкг 2 р/д * 42%* * 0. 50 0. 25 0 Обострения, требующие применения пероральных стероидов ©GSK # p = 0. 059 по сравнению с сальметеролом * p < 0. 002 по сравнению с плацебо 10 Presentation • Department • Author Pauwels et al. ERS 2002
VIVACE: Серетид на 34% снижает частоту среднетяжелых и тяжелых обострений ХОБЛ* по сравнению с сальметеролом Частота обострений в пересчете на год Сальметерол 50 мкг 2 р/д Серетид 50/500 мкг 2 р/д 2. 0 p<0, 0001 34%* 1. 5 1. 00 1, 4 0, 92 0. 50 0 Среднетяжелое обострение - обострение, требующее • обращения к врачу и изменения ©GSK Presentation Department • Author терапии, тяжелое обострение – обострение, требующее госпитализации Kardos P. et al. , ERJ 2005; 26 (Suppl 49): 292 S; Vogelmeier C et al. Abstract at the Nordic Lung Meeting, Trondheim, Norway, June 9 -11, 2005; GSK data on file 11
Серетид: снижение частоты обострений • Количество нуждающееся в лечении (КНЛ) для Серетида, чтобы предотвратить одно обострение: • • 2. 35 основываясь на частоте обострений 1. 42 в год и среднем снижении частоты на 30% КНЛ для Серетида, чтобы предотвратить одно обострение, требующее применения пероральных кортикостероидов: • 2. 94 основываясь на частоте обострений 0. 81 в год и среднем снижении частоты на 42% ©GSK 12 Presentation • Department • Author Hunjan et al. ERS 2004
Основная цель лечения ХОБЛ Замедлить прогрессирование заболевания и повысить выживаемость ©GSK 13 Presentation • Department • Author
Положительный эффект Отрицательный эффект Доказательства влияния ИГКС на снижение уровня смертности (ИГКС в сравнении) Индекс Хазарда o ©GSK 14 Presentation • Department • Author
Выживаемость пациентов с ХОБЛ, ассоциированная с применением ими ФП и сальметерола Вероятность выживания (обработанные данные) Салм+ ФП Сравнение ФП Салм 1. 0 0. 9 0. 8 0. 7 0. 6 0 0 6 12 18 24 30 36 месяцы ©GSK 15 Presentation • Department • Author Soriano et al. Eur Respir J 2002
TOwards a Revolution in COPD Health (Вперед к революции в лечении ХОБЛ) ©GSK 16 Presentation • Department • Author
TORCH: дизайн исследования Серетид 50/500 µg bd ФП 500 µg bd 2 недели вводный период Сальметерол 50 µg bd Плацебо 3 года ©GSK 17 ~ 6, 200 пациентов Presentation • Department • Author
TORCH: задачи исследования Основные • Оценить снижение смертности по любой причине у пациентов, получающих Серетид и плацебо в течение 3 х лет Сопутствующие задачи включают: • Оценку заболеваемости ХОБЛ (измеряется частотой обострений) • Качества жизни • Нежелательных явлений ©GSK 18 Presentation • Department • Author
TORCH: география исследования 42 страны, 450 центров ©GSK 19 Presentation • Department • Author
Важность исследования TORCH • ХОБЛ - единственное хроническое заболевание, смертность от которого увеличивается. • К 2020 году, ХОБЛ станет третьей причиной смертности в мире. • Улучшение выживаемости в настоящее время является одной из основных нерешенных задач в лечении ХОБЛ. • TORCH – это первое и крупнейшее проспективное исследование, проводимое с целью изучения потенциала Серетида 50/500 в увеличении выживаемости пациентов с ХОБЛ • Исследование TORCH было разработано для получения достоверной информации, которая приведет к принятию решений относительно лечения ХОБЛ ©GSK 20 Presentation • Department • Author
Резюме: Применение Серетида при ХОБЛ • Через сутки, (24 часа) у пациентов на Серетиде отмечалось улучшение функции легких • Через неделю, пациенты на Серетиде ощущают снижение выраженности основных симптомов ХОБЛ, одышки и кашля • Через 2 месяца, Серетид помогает пациентам начать вести более активный образ жизни, например, подниматься по ступенькам без остановки, а также возобновить привычные виды отдыха, например, уход за садом • Через год, Серетид показал значительное влияние на снижение частоты обострений (снижение на 42% количества обострений, требующих применения системных кортикостероидов) ©GSK 21 Presentation • Department • Author
Резюме: Применение Серетида при ХОБЛ • Для пациентов с одышкой и обострениями: как минимум одно обострение, требующее применения антибиотика или системного стероида в течение последнего года (ATS/ERS Guidelines) Серетид позволяет изменить ситуацию сегодня и в будущем • Быстрое уменьшение одышки, которое ощущают пациенты • Максимальное снижение частоты обострений • Потенциально замедляет прогрессирование заболевания и увеличивает продолжительность жизни ©GSK 22 Presentation • Department • Author
Часть 6 Безопасность ©GSK 23 Presentation • Department • Author
Профиль переносимости сальметерола и флутиказона при ХОБЛ Обширный клинический опыт применения Серетида и его компонентов • Нет клинически значимого влияния на уровень кортизола в сыворотке 1, 2 • Нет повышенного риска переломов 1 -3 • Нет повышенного риска возникновения сердечнососудистых заболеваний 4 • Хорошая переносимость в продолжительных клинических испытаниях1 -4 ©GSK 24 Presentation • Department • Author 1. Calverley et al. , 2003; 2. Burge et al. , 2000; 3. Mahler et al. , 2002; 4. Ferguson et al. , 2003
Нет клинически значимого влияния на уровень кортизола в сыворотке Утреннее содержание кортизола в сыворотке (нмоль/л) ФП Плацебо Сальм/ФП Нижний уровень нормы 500 TRISTAN 400 * 300 * p ≤ 0. 041 vs placebo ISOLDE * * 200 100 0 Начало 6 Месяцы 12 Начало ©GSK ФП: флутиказон пропионат; Сальм: сальметерол 25 3 12 Месяцы 36 Presentation • Department • Author 1. Calverley et al. , 2003; 2. Burge et al. , 2000
Нет повышенного риска переломов Длительность (месяцев) Плацебо ФП 500 mcg bid Mahler et al 1 6 1 (n=181) 1 (n=168) 3 (n=165) TRISTAN 2 12 6 (n=361) 5 (n=374) 5 (n=358) ISOLDE 3 36 17 (n=370) 9 (n=372) NA Исследование Сальм/ФП 50/500 mcg bid Данные представлены как количества (количества рандомизированных по группам) ©GSK ФП: флутиказон пропионат 26 Presentation • Department • Author 1. Mahler et al. , 2002; 2. Calverely et al. , 2003; 3. Burge et al. , 2000
ХОБЛ и плотность костной ткани • Пациенты с ХОБЛ имеют более высокий риск переломов и снижения плотности костной ткани, в связи с возрастом, курением и уменьшением физических нагрузок. 1, 2 • Ретроспективный анализ базы данных пациентов с ХОБЛ, получавших ИГКС или бронходилататоры, предполагает, что такой риск может быть скорее следствием основного респираторного заболевания, чем применения ИГКС 3 • 66% пациентов с ХОБЛ, включенных в исследование TORCH, страдали остеопорозом / остеопенией до включения в исследование (в соответствии с классификацией ВОЗ)4 ©GSK 27 Presentation • Department • Author 1. Adinoff and Hollister, 1983; 2. Gross, 2001; 3. van Staa et al 2001 4. Pauwels et al. , 2003
Не отмечалось повышенного риска сердечно-сосудистых заболеваний Плацебо (n=1, 443) Сальметерол (50 мкг 2 р/д) (n=1, 410) ПЭ со стороны сердечнососудистой системы 8% 8% Гипертензия 2% 2% Стенокардия <1% Сердцебиение <1% Тахиаритмия <1% Тахикардия <1% Обморок <1% Сердечная недостаточность ©GSK <1% Presentation • Department • Author <1% В % пациентов 28 Ferguson GT et al. Chest 2003
Безопасность длительного применения Серетида и флутиказона TRISTAN 1 (1 год) ISOLDE 2 (3 года) Плацебо (n =361) ФП (n =374) САЛ/ФП (n =358) Плацебо (n=370) ФП (n=372) Кандидоз 2 7 8 6 11 Переломы 2 1 1 5 2 Катаракта 0 0 0 2 1 Глаукома 0 <1 2 <1 0 <1 <1 2 6 7 8 4 7 Инфекции ВДП 12 15 12 16 20 Инфекции НДП 5 7 9 36 41 Пневмония 2 5 5 2 6 Диабет Гематомы* В % пациентов ©GSK *На основании осмотра в исследовании TRISTAN ФП: флутиказона пропионат; САЛ: сальметерол Presentation • Department • Author 1. Calverley et al. , 2003; 2. Burge et al. , 2000 29
Скачать презентацию Лечение ХОБЛ что мы можем предложить пациенту Жить
ХОБЛ - лечение.ppt