Лечение без физиологии - это лишь рецепт приготовления пищи, который рискуют плохо выполнить… Netter МЕСТО КОНЦЕНТРАТА АНТИТРОМБИНА III В ИНТЕНСИВНОЙ ТЕРАПИИ ДВС-СИНДРОМА Воробьева Н. А. , Непорада. Е. Л. , Турундаевская О. В. , Мельникова Г. Н. Северный государственный медицинский университет, Архангельск Н. Новгород, 24. 08. 06 1
Актуальность проблемы Mammen E. F. The Haematological manifestetions of sepsis. J. Antimicrob. Chaemotherap. , 1998. Снижение активности антитромбина III ниже 60 -70% от нормального уровня предсказывает неблагоприятный исход. de Jonge E. , van der Poll T. , Kesecioglu J. , Levi M. Anticoagulant factor concentrates in disseminated intravascular coagulation: rationale for use and clinical experience. Semin Thromb Hemost. , 2001 Низкие уровни антитромбина III и протеина С связывают с частотой летальных исходов при ДВС-синдроме. Замещение дефицита этих антикоагулянтов сокращает смертность. Высокая эффективность заместительной терапии ДВС-синдрома: концентратами антитромбина III комплексом протеин С + антитромбин III комплексом протеин С + тромбомодулин + антитромбин III свежезамороженной плазмой (СЗП) 2 Н. А. Воробьева, 2005
Цель исследования • определение безопасности, клинической и экономической эффективности использования концентрата антитромбина III в сравнении с трансфузией свежезамороженной плазмы в терапии ДВС-синдрома работа выполнена при поддержке гранта Администрации Архангельской области (проект № 06 -03 -03). 3
Дизайн исследования • проспективное рандомизированное контролируемое исследование (метод конвертов); • пациенты в возрасте от 16 до 69 лет с установленным диагнозом ДВС (по критериям ДВС А – клиническая ситуация, В – клинические симптомы, С – лабораторные маркеры, уровень достоверности 95%) и наличием тромбинемии (АТ III ниже 70%, D-димер выше 0, 5 нг/мл, РФМК выше 14 мг/100 мл), госпитализированные в ОАРИТ МУ «Городская клиническая больница № 1» г. Архангельска; • определение активности АТIII хромогенным методом ( «Sta. Compact» , Stago. Diagnostica) • протокол исследования одобрен Этическим комитетом СГМУ (№ 11/05); Критерии прекращения терапии Антитромбином III развитие кровотечений со снижением гемоглобина более, чем на 2 г/л и требующих переливания донорской крови; увеличение темпа имеющегося кровотечения более 5 мл/кг при условии Hbдр << Hbсист. индуцированная тромбоцитопения (кол-во тромбоцитов менее 90 тыс/мкл) 4 развитие геморрагического инсульта
Объект и методы исследования • 1 группа (n=26), пациенты с острым ДВС-синдромом с использованием донорской СЗП; (СЗП вводилась не позднее 10 мин после ее размораживания в дозе 10 -17 мл/кг, но не более 1000 мл/сут) • 2 группа (n=27), пациенты с острым ДВС-синдромом с использованием концентрата АТ III (Бакстер); • АТ III вводился инфузоматом 1000 МЕ/час, но не более 1500 МЕ/сут. • доза концентрата АТ III [МЕ]= (100%-активность АТ III [%] пациента)*масса пациента [кг] 5
При неблагоприятном исходе на фоне о. ДВС-синдрома активность АТ III была достоверно ниже, а уровень РФМК, D-d повышены, что способствовало генерализации тромбинемии и прогрессированию клиники ПОН, неблагоприятно влияя на исход заболевания (n=386) (Н. А. Воробьева, 2005). • В качестве заместительной антикоагулянтной терапии у больных 1 -й группы для коррекции дефицита АТ III вводился концентрат антитромбина III 6
Результаты исследования • Анализ результатов первого использования концентрата антитромбина III показал статистически достоверный рост уровня АТ III и уменьшение активности тромбинемии (по D-димерам) в отличии от применения СЗП; • данная динамика улучшения показателей системы гемостаза сохранялась в течении 3 -5 суток; • применение концентрата АТIII не сопровождалось перегрузкой малого круга кровообращения и ухудшением легочной функции в отличии от использования СЗП. Активность АТ III * * Уровень D-димера 7
Исследование качества СЗП как фактора заместительной терапии острого ДВС-синдрома • у 18, 6 % активных доноров плазмы выявлено исходное снижение активности АТ III (67, 5± 4, 8 %), что ставило под сомнение эффективность ее использования, у остальных доноров активность АТ III была достаточной (135, 5+2, 1 % (95% ДИ 89 -43) * * • после размораживания плазмы на водяной бане активность АТ III снизилась до 101, 7+6, 2 % • При ранжировании приготовленной к переливанию СЗП отмечено снижение активности АТ III: значительное (до 50 -79 %) - в 17, 7 % пограничное (до 79 -94 %) - в 26, 0% 8
Выводы • концентрат АТ III показал высокую эффективность в дозе 500 -1000 МЕ в виде снижения показателей тромбинемии; • отмечена стойкая по эффекту и длительности динамика нормализации активности АТ III в условиях ДВС крови при использовании концентрата АТ III; • уменьшение проявлений ПОН в вследствие нормализации МЦ; • укорачивание периода ДВС крови; • у больных с пульмонарным сепсисом не выявлено побочного воздействия на центральную гемоинамику в отличии от СЗП; • концентрат АТ III показал снижение летальности на 8, 9%, p=0, 02; • стоимость использованных доз концентрата Антитромбина III была сравнима со стоимостью общего объема СЗП, требующегося для достижения аналогичного гемостазиологического эффекта; эффекта • использование донорской СЗП в условиях ДВС-синдрома требует ее стандартизации по уровню активности АТ III; • у активных доноров плазмы необходим лабораторный скрининг на предмет дефицита активности антитромбина III. 9
Заключение • концентрат АТ III в качестве заместительной терапии стабилизирует антикоагулянтную активность, являясь альтернативой использования донорской СЗП. 10
Скачать презентацию Лечение без физиологии — это лишь рецепт приготовления
27a9b8d4e97921331c7b6b7b52a2f6e9.ppt