Lamin B receptor Multi-tasking at the nuclear envelope Ada L. Olins, 1 Gale Rhodes, 2 David B. Mark Welch, 3 Monika Zwerger 4 and Donald E. Olins 1, * 1 Department of Biology; Bowdoin College; Brunswick, ME USA; 2 The. Molecular. Level. org; 3 Josephine Bay Paul Center for Comparative Molecular Biology and Evolution; Marine Biological Laboratory; Woods Hole, MA USA; 4 Diplombiologin; B 065; German Cancer Research Center; Heidelberg, Germany
Структура LBR человека Structural models of human LBR, Modified From MODBASE (http: //Salilab. Org/Modbase). (A) Tudor domain (residues 2– 55), presenting a different view of 2 dig, rotated ∼ 90° around the vertical axis. (B) C-terminus of human LBR (residues 213– 508). The homologous “template” for the structural model of the C-terminus is the crystal structure of aberrant Ba-3 cytochrome C oxidase from Thermus thermophilis (PDB: 1 ehk). It should be mentioned that cytochrome C oxidase has only marginal amino acid homology (∼ 15%) with human LBR.
Работы лаборатории Вормана позволили определить аминокислотную последовательность LBR человека состоит из 615 а. к. о. N- концевой домен состоит из 208 а. к. о. N- концевой домен содержит сайты фосфолирирования для PKA и CDK 1. С- концевой домен состоит из 407 а. к. о. и содержит 8 трансмембранных доменов. N-концевой домен содержит NLS. Петлевой участок содержит участки фосфолирирования. Анализ генов LBR показывает, что он появился путем слияния двух предковых генов.
LBR связывается не только с ламином B и ДНК, но и со следующими белками: -Ламин В 2 -Ламин А - пептид, ассоциированный с SF 2 - RS-киназа - HPI альфа -HPI гамма -Гистоны Н 3 и Н 4 - нуклеоплазмин -НА 95 -LAP 2 бета - emerin - protamine - Me. CP 2 - импортин бета
Для LBR показаны следующие функции: 1) Участвует в изменениях, происходящих с ядром во время клеточного деления; 2) Влияет на форму ядра и распределение гетерохроматина в миелоидных клетках; 3) Работает как стероловая редуктаза;
Клеточный цикл и LBR 1) Процессы фосфолирирования и дефосфолирирования обеспечивают изменение силы взаимодействия между LBR , ламином В и хроматином; 2) LBR обеспечивает заякоревание везикул ядерной мембраны к хроматину и восстановление ядра в телофазе митоза; 3) Взаимодействие LBR с другими структурными белками позволяет стабилизировать структуру ядерной мембраны и хроматина.
Влияние LBR на форму ядра и распределение гетерохроматина в миелоидных клетках Обычно гранулоциты имеют ломастное ядро, а гетерохроматин распределен на периферии; При недостатке LBR формируется округлое ядро, а гетерохроматин перераспределяется в ценре ядра. LBR выполняет функцию «склеивания» компонентов мембраны и гетерохроматина.
LBR как стероловая редуктаза С-концевой домен LBR может работать как С-14 стероловая редуктаза; В геноме человека найдено 2 паралога С- концевому домену LBR; Как стероловая редуктаза LBR участвует в биосинтезе холестерола.
LBR обладает тремя важнейшими функциями: 1) Вовлечен в восстановление ядерной оболочки после митоза; 2) Обеспечивает рост ядерной оболочки в интерфазе; 3) Обеспечивает компартментализацию гетерохроматина в интерфазном ядре.
Скачать презентацию Lamin B receptor Multi-tasking at the nuclear envelope
Lamin B receptor.pptx