Лабораторная диагностика аутоиммунных заболеваний печени
Аутоиммунные заболевания – заболевания, в основе которых лежит иммунная реакция на собственные (аутологичные) антигены тканей и органов. Для иммунной аутоагрессии необходимо не только увеличение количества антител, но и их качественные изменения – усиление антигенной специфичности, повышение авидности.
Ø Аутоиммунный гепатит Ø Первичный билиарный цирроз Ø Первичный склерозирующий холангит Ø Аутоиммунный холангит
Аутоиммунный гепатит – гетерогенная группа прогрессирующих заболеваний печени. Синдром характеризуется клиническими симптомами воспаления печени, продолжающегося более 6 месяцев и гистологическими изменениями – молевидными некрозами и инфильтратами портальных полей. В основе заболевания лежит генетически обусловленный дефект Т-супрессоров. В результате Т-клеточной стимуляции происходит активация В-лимфоцитов, вызывающая продукцию антител к компонентам мембран гепатоцитов. Эти антитела, связываясь с поверхностью гепатоцитов, создают условия для развития антителозависимого цитолиза.
• заболевание встречается преимущественно у молодых женщин (85% всех случаев) • изменения в результатах традиционных лабораторных показателей: - ускоренное СОЭ; - умеренная лейкопения, тромбоцитопения; • изменения печеночных проб, свойственных гепатиту: - билирубин повышен в 2 – 10 раз; - активность трансаминаз повышена в 5 – 10 раз и более; - активность щелочной фосфатазы повышена незначительно или умеренно; - уровень АФП повышен;
• гипераммаглобулинемия с превышением нормы в 2 раза и более (обычно поликлональная с преимущественным повышением Ig G); • отрицательные серологические маркеры гепатитов А, В, С; • отсутствие РНК вируса гепатита С, ДНК вируса гепатита В; • отрицательный или низкий титр антител к митохондриям;
Первичный билиарный цирроз (ПБЦ) Проявляется в виде малосимптомного хронического деструктивного негнойного холангита, далее проходящего стадию холестаза, которая завершается формированием цирроза. Наиболее характерно для ПБЦ: повышение активности щелочной фосфатазы, обычно более чем в 3 раза, ГГТП, лейцинаминопептидазы, 5 -нуклеотидазы (отражают синдром холестаза). Активность АСТ и АЛТ умеренно повышены (активность трансаминаз в 5 -6 раз превышающая норму не характерна для ПБЦ)
Первичный склерозирующий холангит (ПСХ) Хроническое холестатическое заболевание печени неизвестной этиологии, характирезующееся негнойным деструктивным заболеванием, облитерирующим склерозом и сегментарной дилатацией внутри- и внепеченочных желчных протоков, приводящее к развитию билиарного цирроза печени, портальной гипертензии и печеночной недостаточности. Для ПСХ характерен стабильный синдром холестаза (обычно не менее чем двукратное повышение уровня щелочной фосфатазы), активность трансаминаз в крови повышен у 90 % больных (не более чем в 5 раз)
Аутоиммунный холангит Хроническое холестатическое заболевание печени, обусловленное иммуносупрессией. Гистологическая картина ткани печен при данном заболевании аналогична первичному билиарному циррозу.
Лабораторные тесты для диагностики аутоиммуных заболеваний печени Антимитохондриальные антитела (АМА) – вырабатываются к антигену внутренней мембраны митохондрий. Антиген по структуре представляет липопротеин, участвующий в транспортных функциях мембраны Ø При использовании ИФА нормальные значения – менее 20 МЕ/мл 20 -25 МЕ/мл – пограничное значение. Ø Высокий уровень антител характерен для первичного билиарного цирроза (более чем у 90% больных). Ø Низкий уровень антител наблюдается при хроническом активном гепатите, аутоиммунном гепатите, алкогольном, вирусном гепатитах.
Антитела к гладкой мускулатуре (АГМ) – представляют собой антитела к белку актину или неактиновым компонентам (тубулину, виментину, скелетину), появляются в ответ на повреждение гепатоцитов при наличии холестаза. Они относятся к Ig G или Ig M Ø АГМ выявляется в 60 -80% случаев аутоиммунного гепатита, в 50% случаев первичного билиарного цирроза и относятся к Ig G. Ø АГМ обнаруживаются при остром вирусном гепатите и исчезают при выздоровлении. Ø В ряде случаев АГМ могут быть обнаружены в небольших количествах при инфекционном мононуклеозе, микоплазменной пневмонии, злокачественных новообразованиях, ЦМВ инфекции. У этих групп пациентов АГМ относится к классу Ig M.
Антитела к микросомальному антигену печени и почек (LKМ) гетерогенная группа антител к компоненту цитохрома Р-450; Ø При использовании ИФА нормальные значения – менее 20 МЕ/мл 20 -25 МЕ/мл – пограничное значение. Ø LKM выявляется в 10% случаев аутоиммунного гепатита, у 5 -13% больных вирусным гепатитом Д.
Антитела к печеночно-специфическому липопротеину (анти-LSP). LSP антиген – гетерогенный материал из мембран гепатоцитов, содержащий 7 -8 антигенных детерминант. Ø Антитела к LSP вызывают аутоиммунную реакцию с развитием антителозависимого цитолиза гепатоцитов. Ø Наличие анти-LSP является аутоиммунного гепатита; отличительным признаком Ø Обнаруживается у 5% больных с HBs-позитивным хроническим активным гепатитом; Ø Обнаруживается у 48 -97% больных с хроническими заболеваниями печени вирусной этиологии;
Методологические особенности оценки результатов аутоиммунных тестов Ø Аутоантитела представляют собой Ig M, Ig G, Ig A, специфически связывающиеся с антигенными эпитопами молекул клеток и тканей человеческого организма; Ø Эти антитела появляются в крови в результате нормального функционирования иммунной системы и могут быть обнаружены в сыворотке практически здоровых людей любого возраста; Ø Могут выявляться при многих заболеваниях и патологических состояниях, могут быть транзиторно индуцированы инфекционным процессом, опухолью, приемом лекарственных препаратов;
Ø Продукция антител не является постоянной величиной. Встречаемость антител может нарастать с увеличением длительности аутоиммунного заболевания. Ø Аутоантитела синтезируются в составе нормального пула иммуноглобулинов сыворотки крови плазматическими клетками. Ø Каждая разновидность аутоантител, даже направленная к одному антигену, представляет поликлональную популяцию аутоантител, представленную молекулами Ig с различными физико-химическими свойствами.
Алгоритм диагностики симптоматических и асимптоматических заболеваний печени
Скачать презентацию Лабораторная диагностика аутоиммунных заболеваний печени Аутоиммунные заболевания
Аутоиммунные заболевания печени.ppt