La enfermedad alérgica respiratoria AICIS Granada 2007 -J

La enfermedad alérgica respiratoria AICIS. Granada 2007 -J. Sancha 1 1

¿Qué es la alergia? Hipersensibilidad es la causa, objetivamente reproducible, de signos o síntomas, iniciados por la exposición a unos determinados estímulos a una dosis tolerada por sujetos normales Hipersensibilidad alérgica Hipersensibilidad no alérgica Alergia es una reacción de hipersensibilidad iniciada por mecanismos inmunológicos Reacción en la que se excluyen mecanismos inmunológicos No Ig. E mediada No atópicos Fármacos Picadura de insectos Helmintos, etc. Atópicos Es una tendencia personal o familiar a producir anticuerpos Ig. E en respuesta a bajas dosis de alergenos, usualmente proteínas y desarrollar síntomas típicos como son asma, rinoconjuntivitis o eczema/dermatitis 1 Johansson SGO et al. A revised nomenclature for allergy. Allergy 2001; 56: 813 -824 Dermatitis de contacto Celiaquía Eosinofilias Alveolitis, etc. 2

Las enfermedades atópicas Asma Reacciones alimentarias mediadas por Ig. E Allergy Rinitis Eczema atópico La rinitis y el asma cursan con inflamación crónica y difusa de las vías aéreas, en cuyo origen inmunológico además de otros elementos celulares está implicada una reacción Ig. E mediada. Si afecta predominantemente a las vías aéreas altas se denomina rinitis (rinoconjuntivitis). Si afecta predominantemente a las vías respiratorias bajas se denomina asma e induce obstrucción de las mismas de carácter reversible en sus inicios. ARIA Workshop Report. J Allergy Clin Immunol. 2001; 108 (Suppl 5): S 148. GINA Workshop Report (updated 2004). WHO Publications, 2004: 2. 1 Johansson SGO et al. A revised nomenclature for allergy. Allergy 2001; 56: 813 -824 3

Mecanismo de la Reacción Inmune Moingeon P et al. Allergy 2006; 61: 151 -165 1 4

Mecanismos de la Reacción Inmune Moingeon P et al. Allergy 2006; 61: 151 -165 1 5

Ultimas propuestas en desarrollo de enfermedad alérgica N. W. J. Schröder, M. Maurer. The role of innate immunity in asthma: leads and lessons from mouse models. Allergy, Volume 62, Number 6 (June 2007), pp. 579 -590, 1 6

Una vía respiratoria: una enfermedad alérgica As m Alérgica Intensidad a En la enfermedad alérgica de las vías respiratorias es importante el diagnóstico precoz y preciso Rinitis Togias A. Allergy 1999; 54 (Suppl 57): 94 -105. 1 7

Antecentes históricos La alergia respiratoria es un conjunto de manifestaciones exudativas y espásticas, localizadas en cualquier tramo del aparato respiratorio, o difusamente en un mayor trayecto del mismo, debido a un estado general alérgico o de sensibilización frente a una o varias causas que actuan como agentes desencadenantes Dr. C. Jimenez Díaz. Anales de Medicina Interna 1935 1 8

Antecentes históricos • “Muchos casos de rinitis y bronquitis repetitivas se consideran casuales y muchos enfermos van arrastrando sus padecimientos bajo el mas inocente de los diagnósticos”. • “Tan solo estas molestias son un síntoma del estado alérgico que mas tarde progresa a un ASMA BRONQUIAL TÍPICO” Dr. C. Jimenez Díaz. Anales de Medicina Interna 1935 1 9

Antecentes históricos Keller en 1920 encuentra que cada 100 casos con patologia pulmonar, en 86 había asociada una patología nasal -Keller I. Sinus disease. Lancet 1920; 40: 133 -4 Van Arsdel en 1959 observa que en adolescentes de 13 a 17 años el 59%, la rinitis aparece antes o al mismo tiempo que el asma bronquial. Van Arsdel P. Acta Genet. 1959; 9: 151 -4 Diversos estudios van encontrando prevalencia de Rinitis en Asma de entre el 28 -94%, por el 20% encontrado en la población general. • Blair H. Arch. Dis. Child. 1977; 52: 613 -19 • Pedersen PA. Allergy. 1983; 38: 85 -9 • Settipane GA. Otolaryngol Head Neck Surg. 1986; 94: 470 -5 1 10

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Asma y rinitis alérgica: dos trastornos relacionados por una misma vía aérea • Son trastornos que a menudo se solapan • Implica a los mismos tejidos • Con un proceso inflamatorio común – Las mismas células inflamatorias en común – Los mismos mediadores inflamatorios en común 1 Tomado de Phillip G et al Curr Med Res Opin 2004; 20(10): 1549– 1558. 13

Links between rhinitis and asthma: Epidemiologic evidence 1 - Asthma prevalence is increased in allergic and non-allergic rhinitis 2 - Rhinitis is almost always present in asthma 3 - Rhinitis may be a risk factor for asthma 4 - Non-specific bronchial hyperreactivity is increased in persistent rhinitis

Vínculos epidemiológicos entre la rinitis alérgica y el asma La rinitis alérgica y el asma tienen patrones de prevalencia similares Rinitis alérgica Asma RU Australia Canadá Brasil EE. UU. Sudáfrica Alemania Francia Argentina Argelia China Rusia 0 5 10 15 20 25 30 35 40 % de prevalencia Estudio sobre la prevalencia mundial de las enfermedades atópicas en 463. 801 niños de 13 -14 años de edad. Los niños informaron de sus síntomas durante 12 meses mediante cuestionarios. Tomado de the International Study of Asthma and Allergies in Childhood (ISAAC) Steering Committee Lancet 1998; 351: 1225– 1232. 15

Vínculos epidemiológicos entre la rinitis alérgica y el asma Muchos pacientes con asma padecen rinitis alérgica Hasta el 80% de los pacientes asmáticos tienen rinitis alérgica Total de pacientes asmáticos Tomado de Bousquet J et al. J Allergy Clin Immunol 2001; 108(suppl 5): S 147–S 334; Sibbald B, Rink E Thorax 1991; 46: 895– 901; Leynaert B et al J Allergy Clin Immunol 1999; 104: 301– 304; Brydon MJ Asthma J 1996: 29– 32. 16

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Vínculos epidemiológicos entre la rinitis alérgica y el asma La rinitis alérgica es un factor de riesgo del asma La rinitis alérgica triplicó aproximadamente el riesgo de asma 12 p<0, 002 10 % de pacientes que desarrollaron asma 10, 5 8 6 4 2 0 3, 6 Sin rinitis alérgica en el momento basal (n=528) Con rinitis alérgica en el momento basal (n=162) Seguimiento durante 23 años de universitarios de primer año sometidos a pruebas alérgicas; datos basados en 738 peronas (69% varones) con un promedio de edad de 40 años Tomado de Settipane RJ et al. Allergy Proc 1994; 15: 21– 25. 18

Análisis post hoc del uso de recursos en el estudio IMPACT La rinitis alérgica incrementó el riesgo de sufrir crisis de asma 25 p=0, 046 20 % de pacientes 15 21, 3 17, 1 10 0 Pacientes con asma (n=597) Pacientes con asma + rinitis alérgica (n=893) Análisis post hoc del uso de recursos médicos/crisis de asma en pacientes asmáticos con y sin rinitis alérgica concomitante durante 52 semanas Tomado de Bousquet J et al. Póster presentado en la European Academy of Allergology and Clinical Immunology (EAACI), 12– 16 de junio, 2004, Amsterdam. Póster 141. 19

saitcosecsri. L se ósielitsaa anngpud ccangsu amap girieer i tndr éa ina oe eiv l li c Análisis post hoc del uso de recursos en el estudio IMPACT. La rinitis alérgica empeora el asma 4, 0 p=0, 029 3, 5 3, 6 3, 0 2, 5 % de 2, 0 pacientes 1, 5 1, 0 1, 7 0, 5 0 Pacientes con asma (n=597) Pacientes con asma + rinitis alérgica (n=893) Análisis post hoc del uso de recursos médicos/crisis de asma en pacientes asmáticos con y sin rinitis alérgica concomitante durante 52 semanas Tomado de Bousquet J et al. Póster presentado en la European Academy of Allergology and Clinical Immunology (EAACI), 12– 16 de junio, 2004, Amsterdam. Póster 141. 20

Estudio retrospectivo de cohortes de la base de datos británica Mediplus La rinitis alérgica aumentó las posibilidades de hospitalización por asma en un 50% p<0, 006 0, 8 0, 76 0, 6 % de 0, 5 pacientes hospitalizados 0, 4 al año 0, 45 0, 3 0, 2 0, 1 0 Pacientes con asma (n=22. 692) Pacientes con asma + rinitis alérgica (n=4. 611) Análisis del uso de recursos sanitarios por adultos de 16 a 55 años de edad con asma y rinitis alérgica en una consulta de medicina del Reino Unido Tomado de Price D et al. Clin Exp Allergy 2005, 21

Estudio retrospectivo de cohortes de la base de datos británica Mediplus La rinitis alérgica aumentó el número de prescripciones de tratamiento de rescate en pacientes con asma 3, 3 3, 2 3, 1 3, 0 Prescripciones 2, 9 anuales por 2, 8 paciente 2, 7 2, 6 2, 5 2, 4 0 p<0, 0001 3, 2 2, 7 Pacientes con asma (n=22. 692) Pacientes con asma + rinitis alérgica (n=4. 611) Análisis del uso de recursos sanitarios por adultos de 16 a 55 años de edad con asma y rinitis alérgica en una consulta general del Reino Unido ABAC = Beta agonistas de acción corta Tomado de Price D et al. Clin Exp Allergy 2005, 22

Enfermedad alérgia respiratoria La rinitis alérgica y el asma tienen desencadenantes comunes • alergenos externos – Pólenes – Hongos • alergenos domésticos – Ácaros del polvo – Epitelios de animales – Insectos (p. ej. , alergeno de cucaracha) • AINEs (p. ej. , ácido acetilsalicílico) Tomado de National Institutes of Health Global Initiative for Asthma: Global Strategy for Asthma Management and Prevention: A Pocket Guide for Physicians and Nurses. Publication No. 95 -3659 B. Bethesda, MD: National Institutes of Health, 1998; Workshop Expert Panel. Management of Allergic Rhinitis and its Impact on Asthma (ARIA) Pocket Guide. A Pocket Guide for Physicians and Nurses, 2001. 23

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Evidencias clínicas y epidemiológicas de la unidad de la vía respiratoria 75 -80 % de asmáticos tienen rinitis 50 -60% de casos rinitis precede al asma 1 25

Perennial rhinitis: an independent risk factor for asthma Leynaert et al, J Allergy Clin Immunol 1999 % subjects with asthma 25 controls 20 rhinitis 15 10 5 0 atopic non-atopic 1 26

Eosinophils (EG 2+ cells) in biopsies of asthmatics Bronchial mucosa Nasal mucosa Bousquet J et al. N Engl J Med 1990 Chanez P et al. Am J Respir Crit Care Med 1999

Asthma Inflammation: Cells and Mediators G lobal IN itiative for A sthma Revised 2006 1 29 Source: Peter J. Barnes, MD

La alergia: un problema en aumento Comparación de los síntomas alérgicos entre dos cohortes de nacimiento del Reino Unido Porcentaje 30% 25% 20% Cohorte 1989 -90 Cohorte 2001 -02 15% 10% 5% 0% Asma Rinitis Eccema alérgico House of Commons Health Committee. The Provision of Allergy Services. Sixth report of Session 2003 -04. Vol I. HC 696 -I. 30 1 The Stationery Office 2004; 10.

La alergia: un problema en aumento Porcentaje Comparación de los síntomas alérgicos entre 1994 y 2002 en el estudio ISAAC en España Adaptado de García-Marcos L. et al. Allergy 2004; 50: 1301 -9 1 32

Prevalencia del asma en España. Estudio ISAAC 6 -7 años 1994 2002 ♀ 5, 3% 8, 2% ♂ 7, 0% 10, 7% 13 -14 años 1994 2002 ♀ 9, 6% 9, 2% ♂ 9, 0% 9, 3% García Marcos L, et al. Allergy 2004; 59: 1301 33 7 1

La alergia: La escala del problema • Alrededor de una cuarta parte de la población europea tiene alergia respiratoria • La incidencia parece estar aumentando en los últimos años • La enfermedad alérgica de las vías respiratorias puede ser una dolencia progresiva y prolongada • Muchos aspectos de la calidad de vida (Qo. L) del paciente se ven afectados negativamente por su enfermedad 1 34

La rinoconjuntivitis: un problema internacional Lancet 2006; 368 (9537): 733 -743 1 35

El asma: un problema internacional Lancet 2006; 368 (9537): 733 -743 1 36

La alergia: un problema internacional Prevalencia de enfermedades respiratorias alérgicas (% de la población) 40 35 33, 6 30 26, 8 26 25 26, 8 26, 2 24, 2 23, 5 21, 6 20 15, 9 15 10 5 0 Austria Dinamarca Finlandia Alemania Gaig P. et al. Allergol Inmunol Clin 2004; 19: 68 -74 Dahl R. et al. Respir Med 2004; 98: 398 - 403 Italia 1 Holanda Noruega España Suecia RU 37

Calidad de vida en un estudio poblacional (ECRHS) 60 p<0. 001 Puntuación media 50 Controles (N=448) Rinitis alérgica (N=297) Asma + RA (N=76) 40 30 20 10 0 Resúmen físico Leynaert et al, Am J Respir Crit Care Med 2000 Resúmen mental 1 38

Las directrices de la ARIA recomendaban el tratamiento combinado del asma y la rinitis alérgica • En los pacientes con rinitis alérgica hay que evaluar la presencia de asma • En los pacientes con asma hay que evaluar la presencia de rinitis alérgica • Una estrategia debe combinar el tratamiento de las vías aéreas superiores e inferiores en términos de eficacia y tolerabilidad Y el. . . futuro ? Tomado de Bousquet J et al. J Allergy Clin Immunol 2001; 108(suppl 5): S 147–S 334. 1 39

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Allergic Rhinitis and its Impact on Asthma update: Allergen immunotherapy Journal of Allergy and Clinical Immunology, Volume 119, Issue 4, April 2007, Pages 881 -891 Giovanni Passalacqua and Stephen R. Durham 1 41

The Grading of Recommendations Assessment, Development and Evaluation (short GRADE) Working “. . De esta manera se debe tratar la alergia respiratoria Group began in un todo para su diagnósticoan informal como the year 2000 as como para su tratamiento. ” collaboration of people with an interest in addressing the shortcomings of present grading systems in Dr. C. Jimenez is to develop a Interna 1935 health care. Our aim. Díaz. Anales de Medicina common, sensible approach to grading quality of evidence and strength of recommendation. 1 42

Hasta la próxima amigos sancha 08@telefonica. net 1 43