Л.П. Чурилов СТРЕСС как системный типовой нейроэндокринный патологический

Л.П. Чурилов СТРЕСС как системный типовой нейроэндокринный патологический процесс Кафедра патологии медицинского факультета Санкт-Петербургского государственного университета

Стресс как неспецифический общий ответ организма на стрессоры наиболее неспецифический общий мобилизационный ответ организма как целого на любой раздражитель, который угрожает гомеостазу реально, потенциально или даже просто является неожиданным. неспецифический компонент ответа целостного организма на любой раздражитель, осуществляемый при участии нейроэндокринной системы.

Стрессоры Стресс вызывается стрессорами. Под стрессорами понимают, прежде всего, раздражители, реально угрожающие гомеостазу - боль, гипоксию, голод , антигенную агрессию Как отмечал Селье “мы не видели вредных стимулов, которые не могли бы вызвать наш синдром” (1960). Другая группа стрессоров - потенциально опасные раздражители. Стресс начинается до причинения реального повреждения, если на основе опыта, в частности, условных рефлексов, организм предполагает существование опасности. Наконец, стрессор может, в действительности, не быть опасным. Достаточно его неожиданного характера. Стрессогенно то, что вызывает потребность в новой адаптации, включении новой приспособительной программы, отказе от старой. Стрессогенна смена стереотипа. По Селье “не имеет значения, приятна или неприятна ситуация, с которой мы столкнулись. Имеет значение лишь интенсивность потребности в перестройке или адаптации.”

Стрессоры без стрессоров Стрессор может отсутствовать, как реальный объект. Для стресса достаточно имиджа стрессора - то есть воспоминания или сигнала о нём. Стрессогенной может быть информация У человека в силу антеципации, мощной памяти и развития второй сигнальной системы стресс может предшествовать действию реального стрессора и воспроизводиться многократно без нового действия стрессора

Первооткрыватель стресса Ганс (Янош) Селье (1907-1982). Дата открытия Г. Селье стресса известна точно - 4 июля 1936 года, когда вышла его статья “Синдром, вызываемый различными повреждающими воздействиями”. На снимках Г.Селье в 1961 г. Москве в 1 ММИ им. И.М. Сеченова с Ю.С. Чечулиным, И.И. Пулиным, А.И. Улович, А.Д. Адо и другими отечечтвенными патофизиологами.

Д.Н. Узнадзе и Г. Селье Д.Н. Узнадзе: «В ворота сознания человек не войдёт никогда» пока будет действовать на основе установки - именно стресс, то есть отход от стереотипа открывает путь через эти ворота. По Г. Селье: “Стресс- это аромат и вкус жизни и избежать его может лишь тот, кто ничего не делает. … Мы не должны, да и не в состоянии избегать стресса. Полная свобода от стресса означала бы смерть.” Мы социализуемся, то есть входим в ворота сознания через обучение и воспитание, но … “корень учения горек” - так как имя ему - стресс.

Обязательный участник стресса – надпочечники. Адреналэктомия лишает способности к стрессу источник почти 60 стероидных, катехоламиновых и пептидных гормонов. Это единственные производители глюко- и минералокортикоидов, главные продуценты андрогенов в женском организме, основные источники половых стероидов перед периодом полового созревания, важнейшие эффекторы стресса. участвуют в поставке прогестинов и эстрогенов, опиатов, в конверсии тироидных гормонов. Основные регуляторы калий-натриевого гомеостаза, кровяного давления, обеспечивают нормогликемию натощак и адекватные поведение и метаболизм при стрессе Нарушения функций надпочечников очень распространены. Их суммарная частота превышает 1,5 % населения, а в некоторых регионах оказывается еще выше. Надпочечник не случайно напоминает шляпу Наполеона. Бонапарт, вероятно, не был бы собой, не имей он мощных надпочечников Гипертрофия надпочечника

ПУТИ БИОСИНТЕЗА КОРТИКОСТЕРОИДОВ

Стероидогенез в КН при стрессе Минералокортикоиды – в основном альдостерон и дезоксикортикостерон  важнейшие регуляторы калий-натриевого гомеостаза и объема внеклеточной жидкости. Их действие адресовано главным образом почкам и тесно увязано с функцией ренин-ангиотензиновой и атриопептиновой систем. Минералокортикоиды выраженно действуют также на желудочно-кишечный тракт, на потовые и слюнные железы. Глюкокортикоиды (у человека прежде всего кортизол, и в меньшей степени  кортикостерон и кортизон) – гормоны универсального метаболического действия, основные эффекторы стресса и контринсулярные регуляторы, биорегуляторы, сдерживающие при повреждении организма воспаление и иммунный ответ в рамках ортофлогоза и предупреждающие шок. Андрогены сетчатой зоны (андростендион, дегидроэпиандростендион и его сульфат, а также самый активный из них, хотя и секретируемый в наименьших количествах андроген  тестостерон) участвуют в регуляции половых функций, стрессе и контроле анаболических процессов. Их образование при стрессе существенно для наиболее эффективной психологической и метаболической адаптации, а также для уменьшения негативных последствий дистресса. Установлено, что у приматов продукция слабых андрогенов при стрессе коррелирует с уровнем лидерских качеств. Эта особенность невербально распознается приматами (эффект Ропарца) и является объективной основой определения иерархического положения самца в обезьяньих сообществах.У лиц обоего пола они влияют на формирование либидо. К тому же у женщин надпочечники  это единственный источник андрогенов, необходимых для оптимального развития клитора, что связано с возможностью испытывать оргазм.

Гипоталамо-гипофизарная система участвует в большинстве естественных стрессов Стрессы в ответ на гипоксию, гипогликемию, другие наиболее витальные стимулы – возможны без гипоталамуса, стресс при антигенной нагрузке и родовой стресс – даже без гипофиза. При беременности плацента вырабатывает кортиколиберина больше, чем гипоталамус. Но надпочечники нужны непременно, хотя некоторые гормоны гипоталамо-гипофизарной системы действуют при стрессе и через них, и системно (кортиколиберин, АКТГ)

Если бы гипоталамус регулировал гипофиз только проводниковым нервным путем, то для обеспечения регуляции толщина ножки гипофиза должна была бы составить полтора квадратных метра. При наличии портальной системы и либерин-статиновой регуляции хватает 1,5 мм кв.

Медики много раз стояли на пороге открытия стресса… но проходили мимо этой идеи, предпочитая традиционные объяснения своих наблюдений. В 1842 г. британский хирург Т. Керлинг (1811-1888) обнаружил у больных с ожогами кожи язвы желудочно-кишечного тракта неясного происхождения. Великий австрийский хирург Т. Бильрот (1829-1894), на картине А. Зелигмана изображенный в ходе операции, сообщил об аналогичном синдроме у множества пациентов после самых разных хирургических операций и инфекций (1867). Но они приписали это неведомым инфекциям… Медицина близко подошла к прицельному изучению роли надпочечников в организме, когда в 1855 г. английский терапевт Т. Аддисон (1793-1860) описал бронзовую болезнь при туберкулёзном поражении этих органов. В конце XIX века, блестящему экспериментатору Ш.Э.Броун-Секару (1817-1894) не удалось воспроизвести удалением надпочечников у животных ожидаемую меланодерму болезни Аддисона – и он решил, что эти органы – ненужные рудименты, а гипотензию при их удалении приписал травме находящихся рядом nervi splanchnici.

. При усиленной продукции проопиомеланокортина в ответ на первичную недостаточность коры надпочечников формируется избыток его деривата МСГ, что приводит к системной меланодерме и меланизму слизистых оболочек (см. ниже оригинальные рисунки Т. Аддисона его пациентов из «On the constitutional and local effects of disease of the supra-renal capsules». London, Samuel Highley, 1855): Джеймс Вуттен Элизабет Лоуренс Элизабет Лоуренс Меланодерма и меланизм слизистой рта у современной больной болезнью Аддисона

Проопиомеланокортин – полипрогормон, предшественник АКТГ ПОМК формируется не только в кортиколипотропах аденогипофиза, но и в аркуатном ядре гипоталамуса. В разные стадии стресса он процессируется по-разному, что влияет на исход процесса АКТГ – адренокортикотропный гормон МСГ – меланоцитостимулирующий гормон CLIP – кортиколибериноподобный промежуточный полипептид

Проявления хронического гипокортицизма При хронической недостаточности коры надпочечников возникают чрезвычайная слабость, утомляемость, похудание, тошнота, полная утрата аппетита, неустойчивый стул, никтурия, звон в ушах, головокружение («в глазах все плывет»), потемнение кожи. Отдых не приносит таким больным бодрости. Всегда выявляются гипонатриемия и гиперкалиемия (величина Na/K  не более 20 и ниже). Возникает тенденция к гипогликемии. Уровни кортизола и кортикостерона в крови падают, содержание I7-OKС в моче снижается, но при первичной надпочечниковой недостаточности в крови возрастает (в 5–10 раз!) уровень АКТГ, вплоть до развития адренокортикотропиномы. В крови падает также уровень минералокортикоидов Острый аддисонов криз является наивысшим проявлением, кульминацией, гипокортицизма (как первичного, так и вторичного). Это экстремальное состояние, вызванное резким несоответствием между потребностью в кортикостероидах и их поставкой. Оно провоцируется стрессорами Аддисонов криз проявляется высокой лихорадкой, болями в суставах и мышцах, прострацией, тошнотой, рвотой и поносом, усугубляющими потери натрия и хлоридов. Растяжение капсул абдоминальных органов почти всегда присутствует при этом осложнении и провоцирует такие боли, что наблюдается картина «острого живота», и больной может ошибочно трактоваться как хирургический. Кома, аритмия и артериальная гипотензия, резистентная к катехоламинам, могут привести к смертельному нарушению кровообращения и дыхания. Картина гипохлоремической комы с выраженными желудочно-кишечными проявлениями

Болезнь Аддисона этиология болезни Аддисона до 80 % случаев является аутоаллергической. Деструкция коры надпочечников наступает в результате избыточно интенсивного аутоиммунного процесса, направленного против антигенов адренокортикоцитов или общих аутоантигенов коры надпочечников и гонад (антигены стероидопродуцирующих клеток). Наиболее часто мишенью аутоиммунитета при болезни Аддисона служат стероидогенные ферменты. В первую очередь характерны аутоантитела к 21β-стероидгидроксилазе (они присутствуют почти у 60 % больных). Нередко, особенно при раннем начале болезни, обнаруживаются аутоантитела к 17--гидроксилазе. Так как данный фермент присутствует в изобилии также в гонадах, у больных регистрируются взаимодействия иммуноглобулинов с цитоплазмой стероидпродуцирующих клеток гонад и надпочечников, почему, в дополнение к клинике болезни Аддисона, может возникать гипергонадотропный гипогонадизм Как причина болезни Аддисона описаны аутоантитела и к рецепторам АКТГ . В этих случаях иммуноглобулины взаимодействуют не столько с цитоплазмой, сколько с плазматическими мембранами клеток коры надпочечников. Отмечаются прекращение пролиферации и атрофия клеток коры надпочечников, но без признаков адреналита. её проявления чаще всего входят в структуру комбинированных аутоиммунных синдромов, поражающих и другие эндокринные железы, а также неэндокринные клетки. Наиболее известен синдром Шмидта (сочетание аддисоновой болезни, аутоиммунного тироидита, инсулинозависимого сахарного диабета). Вторая по значению и первая, по описанию самим Томасом Аддисоном, причина болезни – инфекционные адреналиты, в первую очередь – в результате туберкулёза надпочечников. Эта причина ответственна примерно за 20 % случаев болезни. ПОДРОБНОСТИ – во 2 семестре и во 2-м томе учебника

Предшественники Г.Селье в XX веке А.А.Богомолец (1905, 1909), впервые установил, что при самых разных формах мобилизующего воздействия - фарадизации, дифтерийной интоксикации, мышечном напряжении, ботулизме, беременности, введении стрихнина, пилокарпина, цитотоксических антител - в коре надпочечников происходят гистологические изменения, отражающие усиление секреции и сопряжённые с накоплением некой “липоидной субстанции”. Идея интегрированного неспецифического адаптивного ответа организма на опасность получила блестящее развитие после выделения Ж. Такамине адреналина из мозгового в-ва надпочечников - на страницах классических трудов У.Б. Кэннона “ Телесные изменения при боли, голоде, страхе и гневе” (1915) и “Мудрость тела” (1932), в которых автор обосновал роль автономной нервной системы и , особенно, её симпатического отдела и катехоламинов, а значит - и мозгового вещества надпочечников, в мобилизации организма при отрицательных эмоциях. Он ввёл понятие “реакция крайности”, являющееся прообразом стресса.

Гистофизиология коры надпочечников корковое вещество у взрослых состоит из клубочковой (минералокортикоидной), пучковой (глюкокортикоидной) и сетчатой (андрогенпродуцирующей) зон. У плода и новорожденного существует особая фетальная зона коры надпочечников, исчезающая к подростковому периоду. Мозговое вещество надпочечных желёз – параганглий, состоящий из катехоламин-продуцирующих хромаффинных клеток. надпочечник растёт внутрь – с центрипетальной миграцией клеток от капсулы к мозговому веществу (эскалаторная теория). При этом его клетки видоизменяют свою функциональную программу и дифференцировочные характеристики, под действием секреторно-митогенных стимуляторов. Для клубочковой зоны стимуляторами служат ангиотензин II (частично возникающий в самом надпочечнике под влиянием местного и почечного ренина), а также АКТГ. Дополнительную роль играют калий-натриевое соотношение, липотропин, меланоцитостимулирующий гормон и продукты эпифиза. Для пучковой зоны эта роль безраздельно принадлежит АКТГ. Клетки сетчатой зоны находятся под сочетанным контролем АКТГ и – в более слабой степени  гонадотропинов, пролактина и нейротензина. Секреция мозгового вещества усиливается в ответ на симпатический нервный сигнал (от Th 9-10) и, возможно, на некоторые нейропептиды (нейропептид Y) и цитокины ( ФРФ).

Зоны КН и ее капсула главными гипоталамическими регуляторами надпочечников служат вазопрессин, кортиколиберин и ангиотензин, а аденогипофизарным – фрагмент проопиомеланокортина адренокортикотропин (АКТГ). капсула Клубочковая (вверху) и пучковая зоны Сетчатая зона (внизу)

Гистогенез надпочечников и эскалаторная теория Согласно современной точке зрения, часть клеток мозгового вещества образцется из адренокортикоцитов через стадию смешанных клеток. Смешанные клетки обнаружены, выращены в культуре и сохраняют свой фенотип in vitro. Зоны коры надпочечников и переходная зона от коры к мозговому в-ву.

Гипоталамо-гипофизарный нейросекреторный комплекс и стресс

ПРИ СТЕРОИДОГЕНЕЗЕ ПРЕДШЕСТВЕННИКИ ПУТЕШЕСТВУЮТ ПО ОРГАНЕЛЛАМ ИЗ МЕМБРАНЫ В МЕМБРАНУ, А ОРГАНОИДЫ ВОВЛЕКАЮТСЯ ЦИТОСКЕЛЕТОМ В СЛОЖНУЮ ХОРЕОГРАФИЮ

Центральные механизмы запуска стресса В начале стресса всегда наступает ЕГО ОБЯЗАТЕЛЬНЫЙ КОМПОНЕНТ - «стадия тревоги» (при этом само чувство тревоги – хотя и частый, но не обязательный ее симптом). В первой стадии осуществляется выработка гипоталамических сигналов, запускающих стресс (кортиколиберин, вазопрессин, симпатический нервный сигнал). Ведушую роль играют паравентрикулярное ядро ( PVN - мелкие нейроны вырабатывают кортиколиберин CRH, крупные – вазопрессин VP), периакведукальное серое в-во (кортиколиберин), а также норадренергические нейроны locus ceruleus (LC/NE) Начинается продукция аденогипофизарных гормонов-регуляторов стресса (проопиомеланокортин - POMC и его производные, включая АКТГ-ACTH). В эту стадию организм еще не насыщен гормонами надпочечников, поэтому адаптивная перестройка метаболизма не завершена и резистентность к острой гипокии еще не повышена. Тормозную роль играют ГАМК (GABA)- эргические и бензодиазепин-эргические (BZD) влияния, серотонин- и холинэргические нейроны промежуточного мозга поддерживают активацию. Из аркуатного ядра гипоталамуса и кортиколипотропов аденогипофиза начинает выделяться ПОМК, среди его дериватов в эту фазу преобладает АКТГ В осуществлении отрицательной обратной связи участвуют глюкокортикоиды, центральный эффект которых опосредуют нейрокинины: вещество Р (SP) и нейропептид Y (NPY)

В «стадию резистентности» формируется общий адаптационный синдром (ОАС). Это означает, что организм насыщается глюкокортикоидами (кортизол) и другими кортикостероидными гормонами, а также катехоламинами. Обеспечивается ускорение транспорта кислорода и энергосубстратов. В результате острого контринсулярного действия стрессорных гормонов на метаболизм происходит перераспределение энергетических ресурсов в пользу органов и тканей, располагающих инсулин-независимыми транспортёрами глюкозы (ЦНС, миокард, диафрагмальная дыхательная мышца, сами надпочечники, гонады, ретина и др.). Мобилизуются эндогенные пути получения глюкозы – гликогенолиз (что обеспечивает интересы инсулинзависимых скелетных мыщц) и глюконеогенез. Соматический сектор теряет аминокислоты, которые печень превращает в глюкозу. Идет липолиз подкожного жира и утилизация СЖК, а также липогенез в висцеральных липоцитах. Кортиколиберин напрямую, парагипофизарно активирует мышечный кровоток, катехоламины обеспечивают артериальную гиперемию сердца и мозга.Всё это продляет обратимые стадии некробиоза клеток вышеназванных органов при острой гипоксии, отдаляет сроки их гибели, оказывает характерное для стресса противошоковое действие. Но большинство мезенхимальных производных и ряд клеток эндодермального происхождения (лимфоидные органы, соединительная ткань, опорно-двигательный аппарат, липоциты, полые органы ЖКТ, сосудистая стенка и др.) временно оказываются в состоянии энергетической депривации.

Некоторые метаболические эффекты глюкокортикоидов

Симпатоадреналовая реакция – часть стресса

Катехоламины хромаффиноцитов надпочечников (а при фетальном и неонатальном стрессе – также парааортальных ганглиев) обеспечивают продукцию норадреналина и дофамина. Они (и в меньшей мере – адреналин) – важные участники гемодинамической, респираторной и, отчасти, метаболической адаптации при стрессе За счет норадреналинового ответа и продукции слабых фетоплацентарных андрогенов, родовой стресс имеет наивысший защитный и малый патогенный потенциал. Гемодинамика при стрессе резко отличается от централизации кровообращения при шоке – имеется артериальная гиперемия, а не ишемия в мышцах, не создается ишемии почек и печени. Это объясняется параллельными некатехоламиновыми влияниями на гемодинамику (кортиколиберин) и меньшими концентрациями адреналина при стрессе, по сравнению с шоком А что мозговое вещество?

Адаптивная ценность симпатоадреналовой реакции при стрессе повышение системного артериального кровяного давления, ускорение кровообращения, возрастание минутного объема сердца и частоты сердечных сокращений, коронарная артериальная гиперемия. гиперемия в работающих мышцах, сердце и мозге и относительная ишемия - в неработающих органах, например - коже (о механизмах рабочей гиперемии - см. выше “Микроциркуляторное русло”). ускорение обмена веществ, калоригенный эффект увеличение скорости липолиза, гликолиза и гликогенолиза в мышцах, ограничение синтеза гликогена. увеличение мышечной силы и повышение умственной активности путём ускорения проведения импульсов и сокращения латентных периодов в нейронах ЦНС вторичная катехоламинзависимая активация секреции и продукции ряда гормонов: тироидных, паратироидного, кальцитонина,эритропоэтина, глюкагона. увеличение свёртываемости крови стимуляция продукции ренина, ограничение диуреза и активация реабсорбции натрия и воды - волюмосберегающая реакция почек. расслабление гладких мышц бронхиального дерева и повышение бронхиальной проводимости, релаксация гладких мышц ЖКТ и мочевого пузыря, сокращение гладких миоцитов в селезёнке и матке.

Эустрессорный выход из стресса – нормальный исход умеренного острого стресса у здорового индивида Путем процессирования проопиомеланокортина в аркуатном ядре и в корковом и мозговом веществе надпочечника образуются опиатные пептиды, прежде всего энкефалины, что необходимо в фазу физиологического выхода из стресса При остром умеренном стрессе в естественных условиях у здорового индивида стадия истощения не наступает. После прекращения действия стрессора бывает фаза «физиологического выхода из стресса». Для ее осуществления необходимы биорегуляторы, обеспечивающие энергетическую и анаболическую реабилитацию тех органов и тканей, за счет депривации которых достигался ОАС. Это эндогенные опиаты, андрогены, инсулин, а также некоторые другие противодистрессорные регуляторы (ГАМК, простагландины). Такое развитие событий характеризуют, как эустресс. Позитивное подкрепление в кортико-мезолимбических структурах и дофаминергическая активность последних играют центральную роль в эустрессорном исходе стресса

Опиаты и другие антистрессорные факторы физиологический выход из стресса реализуется через индукторы положительных эмоций – опиоидные пептиды, выделяемые при удачном для индивида разрешении острой стрессогенной ситуации. (Ср. слова Ж.-Д. Ляррея –«Раны победителей заживают быстрее»). Таким образом, патогенен, прежде всего, хронический стресс, вызванный неудачами, крушением надежд, безысходными ситуациями. Наряду с опиатами большую роль в фазу выхода из стресса играют эндогенные каннабиноиды, производные ГАМК, соматотропный гормон и андрогены, простагландины – все они способствуют компенсации негативных метаболических эффектов стресса и реактивируют мезолимбические подкрепляющие механизмы Из Эндокринологии подр., рис. 42, с. 106, фрагмент – 1-я, 2-я и 5-я сверху молекулы

Дистресс или стадия истощения – не обязательный исход стресса, вероятны при недостаточности функций гипоталамо-гипофизарно-надпочечниковой системы и сильных ХРОНИЧЕСКИХ стрессах При сильных и длительных стрессирующих воздействиях и/или при наличии недостаточности функций гипоталамуса, гипофиза и надпочечников (синдром хронической усталости, астено-невротический синдром, гипопитуитаризм, гипокортицизм – в том числе, болезнь Аддисона, лимфатико-гипопластический диатез и др.) - функциональные ресурсы нейро-эндокринного аппарата могут быть превышены. В этом случае свойственная ОАС повышенная неспецифическая резистентность утрачивается или не формируется, а стресс может доходить до «стадии истощения» (в том числе – минуя «стадию резистентности»). Антигипоксическая резистентность падает, а в клетках ряда органов и тканей, погружаемых при ОАС в состояние временной энергодепривации, наступают необратимые некробиотические и апоптотитческие изменения. Стресс, приведший к стадии истощения, обозначают как дистресс.

Болезни нарушенной адаптации – результат дистресса Дистресс – фактор риска многих заболеваний, поражающих органы и ткани, оказывающиеся при стрессе в условиях энергодепривации - мезенхимальные ткани, соматический отсек организма, некоторые энтодермальные производные («болезни нарушенной адаптации» - атеросклероз, гипертензия, вторичный иммунодефицит, ожирение, остеохондроз, артриты, язвенная болезнь желудка и кишечника, метаболический синдром и мн. др.). Хронический стресс изменяет соотношение Т-хелперов, способствуя анафилаксии и препятствуя эффективным ГЗТ, что снижает противоопухолевый имм-т

Некоторые патогенетические звенья болезней нарушенной адаптации по Крусосу

Болезни перенапряженной адаптации Гиперактивность стрессорных систем и их истощение наблюдаются при многих так называемых кушингоидных и псевдокушингоидных состояниях, которым свойственны однотипные метаболические и поведенческие нарушения (инсулинорезистентность, тенденция к гипергликемии, гипертензии, висцеральному ожирению, тревожно-меланхолические расстройства и эгоцентричное поведение) Сюда относятся метаболический синдром, подростковое ожирение с розовыми стриями (на снимке справа внизу), третий триместр беременности, обсессивно-компульсивные нарушения, панически-депрессивные расстройства, хронический активный алкоголизм, синдром отмены наркотика или синдром похмелья,нейрогенная булимия –анорексия. Возможно, сходная ситуация присутствует при гипертирозе и сахарном диабете. К этой группе расстройств метаболизма и поведения примыкают психосоциальный нанизм и гипотрофия грудных детей. Юношеский диспитуитаризм, наблюдение Ю.И. Строева

Болезни первично ослабленной адаптации При первичном гипокортицизме, аутоиммунных и иных поражениях гипоталамуса, гипопитуитаризме, выраженном гипотирозе, в том числе – врожденном (болезнь Фагге) создается ситуация «нестартовавшего» стресса с исходом в дистресс по типу метаболико-поведенческих нарушений, примером которых служат ряд тормозно-депрессивных состояний (сезонная депрессия, синдром хронической усталости, астено-невротический синдром, ипохондрическии миальгии и, особенно – состояние лиц, бросивших курить (никотиновая абстиненция) Тяжелый гипотироз с сезонной депрессией Болезнь Фагге

Наркомании и токсикомании как болезни нарушенной адаптации Могут рассматриваться как результат несовершенства одной из фаз стресса у индивида и попытки компенсации. Никотинизм – попытка компенсации затяжной фазы тревоги (гипервазопрессинемический эффект) Кокаинизм – попытка усилить фазу резистентности. Кокаин действует на дофаминергические мезокортиколимбические нейроны, участвующие в позитивном подкреплении при стрессе и способствует выходу в эустресс. Морфинизм – попытка добиться эустресса при слабости системы эндогенных опиатов Марихуана - попытка добиться эустресса при слабости системы эндогенных каннабиноидов

Периодонтит может считаться болезнью нарушенной адаптации, поскольку Хронический стресс ведет к иммунодефициту и энергетической депривации периодонта, ускоряя развитие данной болезни Острый стресс у многих индивидов вызывает бруксизм – скрежетание зубами, что повреждает эмаль и способствует афтозному стоматиту По Г. Селье – неспецифическими обратимыми морфологическими последствиями длительного сильного стресса служат: -инволюция тимико-лимфатического аппарата Эозинопения Гиперплазия надпочечников Эрозии по ходу ЖКТ

Антигипоксическая и противошоковая роль СТРЕССА, его взаимоотношения с воспалением

Метаболическая перестройка при стрессе и ответе острой фазы

Моделирование стресса Модель Г. Селье (1935) – на крысах, продлённая иммобилизация на сроки 6 – 72 ч при комнатной и при пониженной температуре. Приводит к выраженному стрессу, доходящему до стадии истощения. Ярко демонстрирует явления дистресса. Не адекватна реальной ситуации при остром стрессе у человека, хотя хорошо воспроизводит стадию истощения. Модель Дж.В. Мэйсона (1968) – на частично обездвиженных обезьянах, животные подвергаются действию слабого раздражающего электротока через нерегулярные промежутки времени, но могут избегать действия электротока, обучаясь определённой интенсивности воздействия на управляющую рукоятку. Более адекватна стрессу у человека, допускает альтернативный выход из стресса в дистресс или эустресс. Ротационная модель – на мышах, вращением на граммофонном диске. Холодовая модель – на грызунах, кратковременным (5 мин.) помещением в условия холода (-20о С). Плавание в холодной воде в течение 5 мин. считается наиболее действенной моделью острого стресса у грызунов. Происходит многократный прирост уровня катехоламинов и глюкокортикоидов (значительно выше, чем при вышеназванных моделях). При этом не наблюдаются явления дистресса, например – подобный стресс не оставляет явлений иммунодефицита. На фото слева – стрессированная по данной модели мышь. Учебные эксперименты студентов медицинского факультета СПбГУ, 2006 г. Влияние стресса на резистентность к острой высотной гипоксии.Подопытные мыши в аппарате Комовского Стресс повышает устойчивость к острой гипоксии

В следующую субботу: ОБЩАЯ ПАТОФИЗИОЛОГИЯ ЭНДОКРИННОЙ РЕГУЛЯЦИИ