КУРСОВАЯ РАБОТА ПО ФАРМАКОГНОЗИИ Тема: ЛР и ЛРС, содержащие изохинолиновые алкалоиды и фитопрепараты на их основе Исполнитель студентка 3 курса 14 группы Яроцкая Татьяна Владимировна ый руководитель Шашкова Татьяна Михайловна
АЛКАЛОИДЫ Алкалоиды — это азотсодержащие органические соединения основного характера. Они относятся преимущественно к гетероциклическим соединениям с азотом в кольце, реже азот заключен в боковую цепь. Вырабатываются в основном растениями и обладают сильным специфическим действием. Название «алкалоид» происходит от двух слов: арабского «алкали» (alkali)- щёлочь и греческого «ейдос» (eidos)-подобный. Среди природных биологически активных веществ алкалоиды являются основной группой, из которой современная медицина получила большое количество лекарственных средств.
КЛАССИФИКАЦИЯ АЛКАЛОИДОВ ГРУППЫ ИЗОХИНОЛИНА В основу современной классификации алкалоидов в фармакогнозии положена классификация, предложенная академиком А. П. Ореховым, который разделил алкалоиды на группы в зависимости от строения основного углеродноазотного цикла или положения азота в молекуле алкалоида.
5 ПОДГРУПП АЛКАЛОИДОВ ГРУППЫ ИЗОХИНОЛИНА Отмечу 5 подгрупп, алкалоидов группы изохинолина которых чаще всего встречаются в лекарственных растениях. Изохинолин 1. Простые производные изохинолина. К ним относится сальсолин сальсолидин, алколоиды солянки Рихтера (Salsola Richteri сем. маревые- Chenopidia
2. Производные бензилизохинолина. К ним относится некоторые алкалоиды мака снотворного(Papaver папаверин, наркотин. somniferum, сем. маковые-Papaveraceae)-
3. Производные фенантренихохинолина. К этой группе относятся морфин, кодеин, тебаин и др. (содержатся в маке снотворном). Кодеин Морфин
4. Производные фенантридинизохинолина. К ним относится галантамин, выделенный из унгернии Виктора и унгернии Северцова (Ungernia victoris, U. sawertzowii, сем. амариллисовые-Amaryllidaceae). Галантамин
5. Производные диизохинолина (протоберберина). В эту группу входят алкалоиды типа берберина, содержащиеся в барбарисе обыкновенном и барбарисе амурском (Berberis vulgaris, B. Amurensis, сем. барбарисовые- Berberidaceae). Берберин
6. Алкалоиды апорфиновой группы-глауцин, болдин, полученные из представителей сем. Papaveraceae (маковые), Glaucium flavum (мачок жёлтый). Глауцин
7. Алкалоиды бензофенантридиновой группы- хелетрин, сангвинарин, хелидонин, которые широко распространены в растениях сем. Papaveraceae (маковые) и особенно в роде Chelidonium (чистотел). Сангвинарин
РАСПРОСТРАНЕНИЕ И НАКОПЛЕНИЕ АЛКАЛОИДОВ В РАСТЕНИЯХ Наиболее широко алкалоиды распространены среди покрытосеменных. Особенно ими богаты растения семейств: Papaveraceae, Fabaceae, Eguisetaceae, Liliaceae, Apocynaceae, Rubiaceae, Loganiaceae. Алкалоиды находятся в виде солей органических кислот: яблочной, лимонной, щавелевой и др. и кислот специфических для ряда алкалоидов (хинной, меконовой и др. ). Реже алкалоиды встречаются в виде солей неорганических кислот (серной, фосфорной). Содержание алкалоидов в растениях, как правило, не превышает нескольких процентов. При содержании 1 -3% растения считаются высокоалкалоидоносными. Только немногие растения, например, культивируемые формы хинного дерева содержат до 15 -20% алкалоидов. В большинстве растений распределение алкалоидов по тканям неравномерно. Алкалоиды находятся в активно растущих тканях, эпидермальных и гиподермальных клетках, в обкладках сосудистых пучков и латексных ходах. Они растворены в клеточном соке, накапливаются в листьях, плодах, семенах, коре, подземных органах. В зависимости от вида растения максимальное содержание алкалоидов может достигаться в листьях, плодах или семенах, корнях или коре. Кроме того, в разных тканях одного и того же растения могут содержаться разные алкалоиды.
ФИЗИЧЕСКИЕ СВОЙСТВА Большинство алкалоидов, кроме атомов азота (N), углерода (С) и водорода содержат атом кислорода (О). Некоторые алкалоиды (нуфлеин из кубышки желтой) содержат в своем составе атом серы (S). По физическим свойствам различают алкалоиды, -содержащие кислород, и -бескислородные алкалоиды. Кислородсодержащие алкалоиды - кристаллические вещества с определенной температурой плавления; большинство бесцветные, реже - окрашенные. Например, берберин окрашен в желтый цвет, сангвинарин - в оранжевый. Бескислородные алкалоиды - маслянистые жидкости. Легко перегоняются с водяным паром. К этой группе относятся анабазин, никотин. Отдельные алкалоиды способны сублимироваться (возгоняться) при нагревании (кофеин, никотин). Алкалоиды имеют горький вкус, почти все не обладают запахом (исключение составляют бескислородные алкалоиды, например, никотин). Обладают оптической активностью, причем у левовращающих изомеров оптическая активность, как правило, выше (гиосциамин). Некоторые алкалоиды флюоресцируют в Уф свете. Например, цитизин флуоресцирует фиолетовым цветом, а берберин — желто- зеленым. Алкалоиды-соли хорошо растворимы в воде и этаноле (особенно в разбавленном) при нагревании, плохо или совсем не растворимы в органических растворителях (хлороформ, этиловый эфир и др. ). В качестве исключения можно назвать хинина сульфат (плохо растворяется в воде) и папаверина гидрохлорид (растворяется в хлороформе). Алкалоиды-основания обычно не растворяются в воде, но легко растворяются в органических растворителях. Исключение составляют цитизин, кофеин, которые хорошо растворяются как в воде, так и в органических растворителях.
ХИМИЧЕСКИЕ СВОЙСТВА Основные (щелочные) свойства алкалоидов выражены в различной степени. В природе чаще встречаются алкалоиды, которые относятся к третичным, реже - к вторичным либо к четвертичным аммонийным основаниям. Благодаря основному характеру алкалоиды образуют соли с кислотами разной степени прочности. Соли алкалоидов легко разлагаются под действием едких щелочей и аммиака. При этом выделяются свободные основания. Благодаря основному характеру, алкалоиды при взаимодействии с кислотами образуют соли. Это свойство используется при выделении и очистке алкалоидов, их количественном определении и получении препаратов. Алкалоиды вступают в реакции, зависящие от наличия в их молекулах различных функциональных групп. Например, морфин содержит фенольный гидроксил, поэтому он со щелочами образует феноляты; дает реакции с Fе. С 1 з. Некоторые алкалоиды представляют собой сложные эфиры, (атропин, скополамин) и подвергаются гидролизу кислотами и щелочами. ]5
КАЧЕСТВЕННОЕ ОБНАРУЖЕНИЕ АЛКАЛОИДОВ Различают: -общие качественные реакции, с помощью которых доказывается присутствие алкалоидов в сырье или в извлечении из сырья, и -частные качественные реакции, с помощью которых доказывают или индивидуальный алкалоид или определенную группу алкалоидов. Общие реакции –это либо реакции осаждения, либо реакции окрашивания. Реакции осаждения основаны на способности алкалоидов к комплексообразованию. Образующиеся комплексы нерастворимы или мало растворимы в воде.
ОБЩЕАЛКАЛОИДНЫЕ ОСАДОЧНЫЕ РЕАКТИВЫ Общеалкалоидные осадочные реактивы можно разделить на несколько групп: 1 группа. Йод и его растворы. Образуют с алкалоидами периодиды, плохо растворимые в воде: 1) пары йода используют для открытия алкалоидов на хроматограммах; 2) раствор йода в KJ (реактив Вагнера, реактив Бушарда). С алкалоидами образуют бурые, трудно растворимые в воде осадки.
2 группа. Комплексные йодиды металлов: 1) Реактив Драгендорфа - калия тетрайодовисмутат (KBi. J 4) - образует оранжевые или красно-бурые нерастворимые осадки. Реакцию с реактивом Драгендорфа, согласно действующей НД, используют для обнаружения (проявления) алкалоидов крестовника плосколистного на хроматограмме. 2) Реактив Майера - тетрайодомеркурат калия (K 2 Hg. J 4) - образует осадки белого или желтоватого цвета. Реакцию с реактивом Майера широко используют для проверки полноты экстракции алкалоидов при их количественном определении в сырье красавки обыкновенной, белены черной, дурмана обыкновенного, анабазиса безлистного.
3 группа. Реактивы комплексных неорганических кислот (высокомолекулярные органические вещества кислого характера): 1) Реактив Бертрана - раствор кремневольфрамовой кислоты (Si. O 2. 12 WO 3. 4 H 2 O ) - образует белый аморфный осадок. Реакцию с реактивом Бертрана используют: - для подтверждения наличия алкалоидов в извлечении из листа барба риса и травы пассифлоры (качественные реакции); для проверки полноты экстракции алкалоидов при их количественном определении в траве плауна- баранца и чистотела, листьях и корнях барбариса; 2) реактив Шейблера - раствор фосфорно-вольфрамовой кислоты (Нз. РО 4. 12 WО 3. 2 Н 2 О) - образует белые аморфные осадки; 3) реактив Зоненштейна - раствор фосфорно-молибденовой кислоты (Нз. РО 4 • 12 Мо. Оз 2 Н 2 О) - образует желтоватые аморфные осадки.
4 группа. Органические вещества кислотного характера: 1) раствор пикриновой кислоты - дает осадки желтого цвета. Реакцию используют для осаждения алкалоида скополамина при его гравиметрическом определении в семенах дурмана индейского; 2) раствор танина - образует беловатые или бурые осадки. Танин используют в качестве противоядия при отравлении алкалоидами. Танин блокирует поступление и всасывание алкалоидов.
РЕАКЦИИ ОКРАШИВАНИЯ (ЧАСТНЫЕ РЕАКЦИИ) Реакции окрашивания (частные реакции) -основаны на окислении, конденсации, дегидратации алкалоидов концентрированными кислотами и другими окислителями. Используют: конц. H 2 SO 4 - качественная реакция на корень барбариса (берберин) получается оранжево-красное окрашивание, и на наличие алкалоидов в очищенном извлечении (сухой остаток) из корневищ с корнями чемерицы – образуется бурое окрашивание; 2) конц. HNO 3 - качественная реакция на корень барбариса (берберин) - красно-бурое окрашивание; 3) раствор H 2 O 2 - качественная реакция на корень барбариса (берберин) - фиолетовое окрашивание; 4) раствор K 2 Cr 2 O 7 и конц. H 2 SO 4 - качественная реакция на стрихнин - красно-фиолетовое окрашивание; 5) раствор K 2 Cr 2 O 7 и конц. НNO 3 - качественная реакция на бруцин - оранжево-красное
БАРБАРИС ОБЫКНОВЕННЫЙ Барбарис обыкновенный Berberis vulgaris Сем. Berberidaceae Berberidis vulgaris radices (РБ) Berberidis vulgaris folia (РБ)
ХИМИЧЕСКИЙ СОСТАВ в Корни содержат алкалоиды изохинолинового ряда, основном берберин (0, 47 -2, 38%), являющийся четвертичным аммониевым основанием. Листья содержат сумму алкалоидов (1, 5%): берберин, пальматин, колумбанин, берберрубин, оксиакантин, бербамин, хелидоновая к-та, витамин Е, С, полисахариды, антоцианы, каротиноиды, эфирное масло.
ЛЕКАРСТВЕННОЕ СЫРЬЁ Корни представляют собой цилиндрические прямые или изогнутые куски деревянистых корней длиной от 2 до 20 см, толщиной до 6 см. Цвет корней на изломе лимонно-жёлтый. Листья представляют собой цельные листья 2 -7 см длиной и 1 -4 см шириной, с клиновидным основанием и округлой верхушкой с обеих сторон покрыты восковым налётом, по краю мелкопильчатые. Зубцы листа вытянуты в мелкую иголочку. Основное действие Кровоостанавливающее, противовоспалительное, желчегонное.
ПРЕПАРАТЫ И ИХ ПРИМЕНЕНИЕ 1. Препарат берберина бисульфат- Berberini bisulfas Свойства. Мелкокристалический порошок жёлтого цвета. Мало растворим в воде и спирте. Форма выпуска. Таблетки жёлтого цвета по 0, 005 г. Применение. Обладает различными фармакологическими свойствами: понижает АД и замедляет сердечную деятельность, вызывает сокращение матки, усиливает отделение желчи. Обладает также химиотерапевтической активностью; применялся ранее для лечения лейшманиоза и малярии. Применяют в качестве желчегонного средства при хроническом гепатите, гепатохолецистите, желчекаменной болезни. Принимают внутрь по 0, 005 -0, 01 г 3 раза в день перед едой. Противопоказан при беременности. Хранение. По списку Б. В сухом, защищённом от света месте.
НАСТОЙКА ИЗ ЛИСТЬЕВ БАРБАРИСА (TINCTURA FOLIORUM BERBERIS) 2. Настойка из листьев барбариса (Tinctura foliorum Berberis)1: 5 на 40% спирте. Содержит берберин и другие алкалоиды. Применение. Как желчегонное средство, а также в гинекологии в послеродовом периоде. Назначают по 15 -20 капель 2 -3 раза в день. Хранение. По списку Б. ] 9
3. Из листьев барбариса обыкновенного готовят также отвары и настои. Рецепт настоя: берут 1 ст. ложку измельченных листьев, заливают 1 стаканом горячей кипяченой воды, посуду накрывают крышкой, помещают в водяную баню на 15 минут, затем охлаждают при комнатной температуре 45 минут, процеживают и оставшуюся массу отжимают. Принимают по 1 ст. ложке 3— 4 раза в день как противовоспалительное средство при заболеваниях печени и желчных путей, при желче- и почечнокаменной болезнях, подагре, ревматизме, расстройствах пищеварения. Отваром и настоем (как и настойкой) пользуются также при маточных кровотечениях как кровоостанавливающими средствами.
4. Лечебными свойствами обладают и ягоды барбариса обыкновенного. В народной медицине их употребляют как желчегонное и мочегонное средство. На Кавказе при недостатке витамина С едят плоды барбариса и сосут очищенные веточки растения. Сок из ягод барбариса принимается в качестве легкого слабительного. В Чехословакии из ягод барбариса готовят барбарисовое вино, которое пьют для повышения аппетита, при головных болях, запорах, заболеваниях печени, желудочнокишечного тракта, а также, для лечения дифтерии.
ЧИСТОТЕЛ БОЛЬШОЙ Чистотел большой Chelidonium majus Сем. Papaveraceae Chelidonii herba (ГФ РБ)
ХИМИЧЕСКИЙ СОСТАВ Все органы гомохелидонин, чистотела хелеритрин, содержат алкалоиды: метоксихелидонин, сангвинарин, протопин α-аллокриптопин, β-аллокриптопин, спартеин, берберин, хелидамин, дефиллин, коптизин, оксисангвинарин, хелирубин, хелилутин и др. Хелидонин — алкалоид, близкий по строению к папаверину и морфину. В чистотеле также обнаружены следы эфирного масла, много аскорбиновой кислоты (до 1000 мг %), каротин, флавоноиды, сапонины, горечи, органические кислоты: хелидоновая, яблочная, лимонная и янтарная, смолистые вещества.
ЛЕКАРСТВЕННОЕ СЫРЬЁ Цельные или частично измельчённые облиственные стебли с бутонами, цветками и плодами различной степени развития, кусочки стеблей и листьев.
ОСНОВНОЕ ДЕЙСТВИЕ Трава обладает бактерицидными свойствами. Гомохелидонин — судорожный яд, сильный местный анестетик. Хелеритрин обладает местнораздражаюшим действием; сангвинарин оказывает кратковременное наркотическое действие с последующим развитием стрихниноподобных судорог, возбуждает перистальтику кишечника и секрецию слюны, местно вызывает раздражение с последующей анестезией. Протопин уменьшает реактивность вегетативной нервной системы, тонизирует гладкую противовоспалительное, мускулатуру матки. желчегонное, бактерицидное, действие, прижигающее бородавки, кондиломы. А также оказывает спазмолитическое
ХОЛАФЛУКС- (CHOLAFLUX) Фармакологическое действие. Комбинированный растительный препарат, действие которого обусловлено свойствами входящих в него компонентов. Чертополох, чистотел, одуванчик, куркума оказывает желчегонное действие; чертополох -также гепатопротекторное (защищающее ткань печени); лапчатка, чистотел, тысячелистник, солодка - спазмолитическое (снимающее спазмы); тысячелистник, солодка противовоспалительное; ревень, алоэ-слабительное. Препарат улучшает отток желчи и процесс опорожнения желчных протоков. Показания к применению. Хронический холецистит (воспаление желчного пузыря); хронический холангит (воспаление желчных протоков); состояние после холецистоэктомии (хирургического удаления желчного пузыря); дискинезия (нарушение подвижности) желчных путей и желчного пузыря. -
ХОЛАГОГУМ -(HOLAGOGUM) Фармакологическое действие. Холагогум - комбинированный препарат растительного происхождения. Входящие в его состав биологически активные вещества усиливают выработку желчи гепатоцитами, стимулируют ее отток, стимулируют опорожнение желчного пузыря, стимулируют панкреатическую секрецию. Препарат улучшает обменные процессы в поврежденных гепатоцитах, способствует растворению холестерина, входящего в состав камней желчного пузыря. Показания. Гипомоторная дискинезия желчевыводящих путей и желчного пузыря, хронический холецистит и холангит в фазе ремиссии, постхолецистэктомический синдром, недостаточность внешнесекреторной функции поджелудочной железы (в частности, при хроническом панкреатите).
СВЕЖИЙ МЛЕЧНЫЙ СОК Свежий млечный сок — распространенное средство сведения бородавок, мозолей, темных пятен на коже; доброкачественных опухолей; изредка излечивают рак кожи. Это действие обусловлено наличием в растении алкалоидов и других действующих веществ, обладающих противомикробным, противоопухолевым, противовирусным, противовоспалительным и ранозаживляющим свойствами. В настоящее время в медицине многих стран 5%-ный водный настой травы чистотела применяют в основном при заболевании печени и желчного пузыря. Настой чистотела назначают также как слабительное и мочегонное средство, болеутоляющее, потогонное, при язвенной болезни.
ЧИСТОТЕЛ САНГВИРИТРИН Из чистотела получен препарат “ Сангвиритрин ”. Его выпускают в таблетках и в виде линимента Исследования (жидкфой указывают на мази). его эффективность при лечении длительно не заживающих гнойных ран и трофических язв, поражений кожи и слизистых оболочек, экземы, псориаза, гнойных воспалений среднего уха и хронических гайморитов, при некоторых гинекологических заболеваниях.
НАСТОЙ ТРАВЫ ЧИСТОТЕЛА Настой травы чистотела: 2 столовые ложки сухой травы, заливают 1 стаканом горячей кипяченой воды, закрывают крышкой и нагревают в водяной бане 15 минут, охлаждают температуре в при комнатной течение 45 минут, процеживают, отжимают. Настой хранят в прохладном месте не более 2 суток. Принимают по 1/3— 1/2 стакана 2— 3 раза в день за 15 минут до еды как диуретическое, желчегонное, слабительное и болеутоляющее средство. Курс лечения — 3— 5 дней.
МАКЛЕЙЯ МЕЛКОПЛОДНАЯ, МАКЛЕЙЯ СЕРДЦЕВИДНАЯ Маклейя мелкоплодная Macleaya microcarpa Маклейя сердцевидная Macleaya cordata Сем. Papaveraceae Масlеауае fоliа (РБ) Масlеауае herba
ХИМИЧЕСКИЙ СОСТАВ Трава маклеи содержит ряд изохинолиновых алкалоидов. Из них в наибольшем количестве растение содержит сангвинарин и хелеритрин (до 0, 8%), протопин, криптопин и аллокриптопин. Основное действие [Антимикробное, антихолинэстеразное
ПРЕПАРАТЫ И ИХ ПРИМЕНЕНИЕ 1. Сангвиритрин [Свойства. Кристаллический порошок от светло-оранжевого до тёмно-оранжевого цвета. Форма выпуска. 1% линимент в тубах по 10 г или в банках оранжевого стекла(по 20 г); во флаконах по 10 мл 1% водного и 0, 2% спиртового раствора; в таблетках по 0, 005 г оранжевого цвета в упаковке по 50 таблеток. Применение. Обладает антимикробной активностью в отношении грамположительных и грамотрицательных бактерий. Действует на дрожжеподобные грибы и трихомонады. Обладает также антихолинэстеразной активностью. Применяют для лечения поражений кожи и слизистых оболочек, вызванных дрожжеподобными грибами и смешанной флорой, а также при длительно не заживающих инфицированных язвах и ранах. Как антихолинэстеразное средство при миопатии, последствиях полиомиелита. Противопоказание. Эпилепсия, бронхиальная стенокардия, болезнь почек и печени. Хранение. Список Б. В защищенном от света месте. астма,
МАЧЁК ЖЁЛТЫЙ Мачёк жёлтый Glaucium flavum Сем. Papaveraceae Herba Glaucii flavi
ХИМИЧЕСКИЙ СОСТАВ В траве мачка жёлтого обнаружена сумма алкалоидов с наибольшим содержанием глауцина. Кроме этого, растение содержит алкалоиды ауротензин, коридин, изокоридин, хелидонин, аллокриптопин, хелирубин, сангвинарин, хелеритрин, протопин, а также флавоноиды (рутин), фенолкарбоновые кислоты (кофейная, феруловая и др). Основное действие [Противокашлевое, бронхолитическое, гипотензивное. ]
ГЛАУЦИНА ГИДРОХЛОРИД (GLAUCINI HYDROCHLORIDUM) 1. Глауцина гидрохлорид (Glaucini hydrochloridum). Синоним: Глаувент. Обладает выраженной противокашлевой угнетение двигательно-оборонительных активностью, рефлексов и вызывает центральную миорелаксацию; оказывает выраженное адреналитическое действие, уменьшает действие адреналина на тонус сосудов изолированных органов, ослабляет сокращение матки. Форма выпуска. Таблетки, покрытые оболочкой жёлтого цвета, по 0, 05 г в упаковке по 50 таблеток. Хранение. Список Б. В сухом, защищённом от света месте.
БРОНХОЛИТИН (BRONCHOLETIN) Активное-действующее вещество: глауцин, эфедрин и базиликовое масло. Бронхолитин противокашлевой - комбинированный и бронхолитический препарат. Применение. Для лечения сухого, непродуктивного, навязчивого кашля; при сочетании кашля с бронхообструктивным синдромом. Форма выпуска. Сироп 125 мл во флаконе. Хранение. Хранить в защищенном от света месте.
СТЕФАНИЯ ГЛАДКАЯ Стефания гладкая Stephania glabra Сем. Menispermaceae Tubera cum radicibus Stephaniae glabrae
ХИМИЧЕСКИЙ СОСТАВ Стефания гладкая - одно из самых высокоалкалоидных растений земного шара. В клубнях содержится до 6 -8% алкалоидов. В состав суммы входят алкалоиды: гиндарин, гиндаринин, ротундин, стефарин и др.
ОСНОВНОЕ ДЕЙСТВИЕ Седативное, лёгкое снотворное, антихолинэстеразное, транквилизирующее. гипотензивное,
ПРЕПАРАТЫ И ИХ ПРИМЕНЕНИЕ Гиндарина гидрохлорид (Hyndarini hydrochloridum) Относится к группе транквилизаторов. Применение. При функциональных расстройствах ЦНС, обладает седативным, гипотензивным и лёгким снотворным действием (при невростении, шизофрении, эпилепсии, хроническом алкоголизме). Форма выпуска. Таблетки, покрытые оболочкой, по 0, 05 г в упаковке по 50 таблеток, 1 %-ный раствор в ампулах, содержащих 1— 2 мл. Хранение. Список Б. В сухом прохладном, защищённом от света месте.
Стефаглабрина сульфат (Stphaglabrini sulfas) Обладает антихолинэстеразной активностью. Применение. Заболевания периферической нервной системы: миопатия (у взрослых), боковой амнотрофический склероз, парез лицевого нерва, сирингомиелия. Форма выпуска. Ампулы по 1 мл 0, 25% раствора. Хранение. Список Б. В защищённом от света месте.
Скачать презентацию КУРСОВАЯ РАБОТА ПО ФАРМАКОГНОЗИИ Тема ЛР и ЛРС
Курсовая работа по фармакогнозии.pptx