КРОВЕТВОРЕНИЕ СИСТЕМА ИММУННОЙ ЗАЩИТЫ КРОВЕТВОРЕНИЕ — СВОЙСТВО

КРОВЕТВОРЕНИЕ, СИСТЕМА ИММУННОЙ ЗАЩИТЫ

КРОВЕТВОРЕНИЕ - СВОЙСТВО ОРГАНИЗМА ВОССТАНАВЛИВАТЬ НОРМАЛЬНЫЕ КЛЕТКИ ПЕРИФЕРИЧЕСКОЙ КРОВИ. ДВА ВИДА КРОВЕТВОРЕНИЯ 1. МИЕЛОПОЭЗ - ОБРАЗОВАНИЕ ВСЕХ ФОРМЕННЫХ ЭЛЕМЕНТОВ КРОВИ, КРОМЕ ЛИМФОЦИТОВ. 2. ЛИМФОПОЭЗ - ОБРАЗОВАНИЕ Т- И ВЛИМФОЦИТОВ.

ЦЕНТРАЛЬНЫЕ ОРГАНЫ КРОВЕТВОРЕНИЯ КРАСНЫЙ КОСТНЫЙ МОЗГ (миелоидная ткань) ТИМУС

ПЕРИФЕРИЧЕСКИЕ ОРГАНЫ КРОВЕТВОРЕНИЯ ЛИМФАТИЧЕСКИЙ УЗЕЛ СЕЛЕЗЕНКА А ТАКЖЕ ЛИМФОИДНАЯ ТКАНЬ СЛИЗИСТЫХ ОБОЛОЧЕК ПИЩЕВАРИТЕЛЬНОГО ТРАКТА, ДЫХАТЕЛЬНЫХ ПУТЕЙ, МОЧЕПОЛОВОЙ СИСТЕМЫ.

КРАСНЫЙ КОСТНЫЙ МОЗГ • находится в губчатом слое плоских костей, эпифизах трубчатых костей. Образован 2 -мя компонентами: стромальным и гемальным.

Элементы стромы: РЕТИКУЛЯРНЫЕ КЛЕТКИ – основные клетки стромы ККМ, селезенки и ЛУ. Форма разнообразна, ядро овальное структура хроматина нежносетчатая, в ядре обнаруживается до 3 -х ядрышек. Цитоплазма слабобазофильна, может содержать азурофильную зернистость. Функции – создает микроокружение для гемопоэтических клеток, участвует в обмене Fe, синтезирует коллаген III типа.

• РЕТИКУЛЯРНЫЕ ВОЛОКНА вместе с отростками ретикулярных клеток формируют трехмерную сеть. Между волокнами имеются полости, в которых располагаются островки гемопоэтических клеток. • СИНУСОИДНЫЕ КАПИЛЛЯРЫ – имеют щели в эндотелии и базальной мембране, через которые зрелые клетки крови попадают в кровоток.

2 • МАКРОФАГИ (1) – расположены рядом с синусоидными капиллярами, образуют длинные отростки, проникающие между клетками эндотелия в просвет сосудов. 1 • клетки-кормилки захватывают железо и отдают его клеткам эритропоэтического ряда. • АДИПОЦИТЫ (2) составляют 1/2 объема ККМ.

• ОСТЕОГЕННЫЕ КЛЕТКИ: стволовые клетки для хрящевой и костной ткани. Они способствуют заселению ККМ стволовыми клетками крови (в эмбриональный период • АДВЕНТИЦИАЛЬНЫЕ КЛЕТКИ образуют наружную оболочку капилляра. Выделяют ростовые факторы, регулирующие гемопоэз и образуют коллаген III типа.

• ГЕМАЛЬНЫЙ КОМПОНЕНТ это гемопоэтические клетки, которые располагаются островками: эритроидный росток, гранулоцитарный, моноцитарный, мегакариоцитарный, кроме того здесь образуются Влимфоциты и предшественники Тлимфоцитов.

ФУНКЦИИ КРАСНОГО КОСТНОГО МОЗГА • ПРОЛИФЕРАЦИЯ • ДИФФЕРЕНЦИРОВКА • ОБРАЗОВАНИЕ ЗРЕЛЫХ КЛЕТОК КРОВИ (ЭРИТРОЦИТОВ, ГРАНУЛОЦИТОВ, ТРОМБОЦИТОВ, НЕ СТИМУЛИРОВАННЫХ ВЛИМФОЦИТОВ И ПРЕДШЕСТВЕННИКОВ Т-ЛИМФОЦИТОВ) • ВЫХОД ИХ В ПЕРИФЕРИЧЕСКИЙ КРОВОТОК

ТИМУС • Находится за грудиной, имеет эпителиальную строму. • Функции: антигеннезависимая дифференцировка Тлимфоцитов под влиянием специфических факторов, выделяемых клетками микроокружения. А также отбраковка Т-клеток с рецепторами против собственных тканей организма.

ПЕРИФЕРИЧЕСКИЕ ОРГАНЫ КРОВЕТВОРЕНИЯ • Здесь оседают Т- и В-лимфоциты, мигрировавшие из центральных органов кроветворения. В периферических лимфоидных органах происходит антигензависимая дифференцировка Ти В-лимфоцитов при встрече с антигеном при этом образуются эффекторные клетки и клетки памяти.

ЭМБРИОНАЛЬНОЕ КРОВЕТВОРЕНИЕ • I этап Первичное мезобластическое кроветворение (9 -е сутки - 9 -я неделя) • Происходит во внезародышевой мезодерме желточного мешка. Формируется скопление мезенхимных клеток - кровяные островки. Клетки по периферии островка формируют эндотелий. Клетки центральной зоны образуют первичные клетки крови – первичные эритробласты (мегалобласты). Это крупные клетки, содержат ядро и Hb P. Таким образом, кроветворение в желточном мешке происходит интраваскулярно.

• Позднее в желточном мешке начинается нормобластический эритропоэз образование нормоцитов. Вне сосудов (экстраваскулярно) образуются первичные лейкоциты (причём, только гранулоциты). Часть стволовых клеток (1 -ой генерации) выходит в кровь и переносится в зачаток печени.

• II этап печеночный период (с 6 -ой недели, пик в 5 месяцев, затухание к рождению) • Кроветворение идет экстраваскулярно. Из стволовых клеток образуются все форменные элементы крови, а также стволовые клетки 2 -ой генерации.

• III этап Медуллярный • Стволовые клетки мигрируют из печени и оседают в зачатках тимуса, лимфоузлов, селезёнки и красного костного мозга, которые остаются органами кроветворения также после рождения. Кроветворение в них происходит экстраваскулярно.

• ККМ (с 11 -12 недели). Сначала образуются все клетки крови, а затем его начинают покидать предшественники Т-лимфоцитов. • Кроветворение в тимусе (с 9 -10 -й недели). Из ККМ сюда мигрируют предшественники Тлимфоцитов. В тимусе они заканчивают свое антигеннезависимое созревание. • Кроветворение в Селезенке ( с 10 -й недели) и ЛУ (с 13 -й недели). Сначала в лимфоузлах и селезёнке образуются все виды форменных элементов крови. Такая способность сохраняется в лимфоузлах до 15 -й недели развития, а в селезёнке - до рождения. Затем эти органы концентрируются на антигензависимом созревании В- и Тлимфоцитов.

ПОСТЭМБРИОНАЛЬНОЕ КРОВЕТВОРЕНИЕ • 1 класс – полипотентные клетки предшественники – способны дифференцироваться по всем росткам.

ПОСТЭМБРИОНАЛЬНОЕ КРОВЕТВОРЕНИЕ • 2 класс – частично детерминированные полипотентные клетки предшественники – клетки предшественники либо миелопоэза, либо лимфопоэза.

ПОСТЭМБРИОНАЛЬНОЕ КРОВЕТВОРЕНИЕ • 3 класс – унипотентные клетки предшественники. Они способны к пролиферации и дифференцировке. Являются клетками предшественниками отдельных рядов гемопоэза.

• Общие черты первых 3 -х классов: • находятся в основном в ККМ • морфологически неразличимы, отличаются только по поверхностным антигенам • способны к самоподдержанию: при их делении часть дочерних клеток полностью идентична материнским и лишь другая часть подвергается дифференцировке • способны образовывать колонии.

ПОСТЭМБРИОНАЛЬНОЕ КРОВЕТВОРЕНИЕ • 4 класс – бласты. • Морфологически отличимы от первых 3 х классов. В отличие от предыдущих клеток, бласты не способны к самоподдержанию. • 5 класс созревающие клетки. Здесь имеются уже четкие морфологические отличия. • 6 класс зрелые клетки

ЭРИТРОПОЭЗ • 4 класс эритробласты – d – 20 мкм, ядро большое круглое, структура хроматина мелкозернистая, обнаруживается до 4 -х ядрышек, цитоплазма базофильна. • 5 класс пронормобласт – d – 15 -18 мкм, грубая структура ядра, ядрышки отсутствуют, цитоплазма резко базофильна. • нормобласт – появляется гемоглобин, может встречаться в периферической крови при различных анемиях. Выделяют 3 вида нормобластов.

ЭРИТРОПОЭЗ • базофильный нормобласт d – до 15 мкм, структура хроматина в ядре напоминает расположение спиц в колесе, цитоплазма базофильна. Идет накопление органелл для синтеза гемоглобина. Белоксинтезирующие структуры придают базофилию цитоплазме. • полихроматофильный нормобласт в цитоплазме начинается синтез гемоглобина, базофильная цитоплазма и Hb придают серовато-розовый оттенок. Это последние из делящихся клеток эритроидного ряда.

ЭРИТРОПОЭЗ • оксифильный нормобласт – зрелый нормобласт. Синтез Hb заканчивается, цитоплазма оксифильна. Ядро пикнотичное в дальнейшем наступает кариолизис, размеры клетки до 10 мкм. • 6 класс ретикулоцит - нет ядра, но присутствуют органеллы. В небольшом количестве встречаются в периферическом кровотоке. • зрелый эритроцит крови • В процессе эритропоэза уменьшаются размеры клетки, исчезает ядро, накапливается гемоглобин.

Мазок красного костного мозга. Окраска Азур II - эозин клетки эритропоэтического ряда 2 А - базофильный нормобласт 2 В - оксифильный нормобласт

ГРАНУЛОЦИТОПОЭЗ • 4 класс миелобласт ( 3 вида - нейтрофильный, эозинофильный и базофильный, друг от друга практически не отличаются) – d до 25 мкм, ядро круглое, отчетливо выражены ядрышки, цитоплазма базофильна. • 5 класс промиелоцит (также 3 вида друг от друга практически не отличаются) – ядро грубой структуры, ядрышки сохранены, цитоплазма более базофильна. В цитоплазме появляется неспецифическая азурофильная зернистость.

ГРАНУЛОЦИТОПОЭЗ • миелоцит– d до 20 мкм, ядро круглое или овальное, исчезают ядрышки, наряду с неспецифической зернистостью появляется специфическая зернистость. Миелоциты последние клетки гранулоцитопоэтических рядов способные делиться. нейтрофильный эозинофильный базофильный

ГРАНУЛОЦИТОПОЭЗ • метамиелоцит – ядро бобовидной или подковообразной формы, цитоплазма оксифильна содержит специфическую и неспецифическую зернистость. нейтрофильный эозинофильный базофильный • палочкоядерные лейкоциты – образуются из метамиелоцитов путем дальнейшего уплотнения ядра. Ядро в форме изогнутой палочки или S-образной формы. В норме в крови до 5%. • обычно не различимы нейтрофильный эозинофильный базофильный

ГРАНУЛОЦИТОПОЭЗ • 6 класс сегментоядерные лейкоциты. нейтрофильный эозинофильный базофильный В процессе гранулоцитопоэза происходит: уменьшение размера клеток конденсация хроматина сегментация ядра появление азурофильной и специфической зернистости

Мазок красного костного мозга. Окраска Азур II - эозин клетки гранулоцитопоэтического ряда • • 3 - промиелоцит 5 А - эозинофильный миелоцит 5 Б - эозинофильный метамиелоцит 4 В - палочкоядерный нейтрофил

МОНОЦИТОПОЭЗ • 4 класс монобласт • 5 класс – промоноцит имеет округлое большое ядро, в цитоплазме нет гранул. • 6 класс – моноцит ядро бобовидное, а в цитоплазме обнаруживается немного мелких зёрен (лизосом). • В процессе моноцитопоэза уменьшаются размеры клетки, появляется углубление в ядре, накапливаются лизосомы и вакуоли.

ТРОМБОЦИТОПОЭЗ • 4 класс мегакариобласт d до 15 -25 мкм. Ядро большое неправильной формы содержит до 3 -х ядрышек. Цитоплазма базофильна узкой каймой окружает ядро. • 5 класс промегакариоцит d 30 -40 мкм. Ядро крупное, полиплоидное, в нем появляются вырезки, цитоплазма базофильна, ее объем увеличивается содержит азурофильную зернистость. • 6 класс мегакариоцит d до 50 мкм, ядро крупное, дольчатое, полиплоидное цитоплазма слабобазофильна. Образование тромбоцитов происходит путем отщепления фрагментов цитоплазмы мегакариоцита. Через стенку синусоидных капилляров эти фрагменты попадают в кровь.

Мазок красного костного мозга. Окраска Азур II - эозин • 8 - мегакариоцит

ЛИМФОЦИТОПОЭЗ • ПРОХОДИТ В 2 СТАДИИ: • I. АНТИГЕННЕЗАВИСИМОЕ СОЗРЕВАНИЕ ЛИМФОЦИТОВ (под влиянием клеток микроокружения) IV В-лимфобласт ККМ V В-пролимфоцит Т-лимфобласт тимус Т-пролимфоцит По внешнему виду почти не отличаются от зрелых клеток. Отличие состоит в том, что на поверхности пролимфоцитов ещё отсутствуют иммуноглобулины. VI В-лимфоциты на их поверхности появляются Jg M Т-лимфоциты (Тх, Тк, Тс) на их поверхности появляются рецепторы

ЛИМФОЦИТОПОЭЗ • II АНТИГЕНЗАВИСИМОЕ СОЗРЕВАНИЕ ЛИМФОЦИТОВ (происходит в периферических лимфоидных органах. При контакте с антигеном происходит бласттрансформация лимфоцитов) VI В-ИММУНОБЛАСТ Т-ИММУНОБЛАСТ V ПРОПЛАЗМОЦИТ VI ПЛАЗМАТИЧЕСКАЯ КЛЕТКА В - и Т-клетки памяти активированные Т-киллеры, Т-хелперы, Т-супрессоры

ИММУНОЛОГИЧЕСКИЕ РЕАКЦИИ • КЛЕТОЧНЫЙ ИММУНИТЕТ • При вирусной инфекции, опухолевом росте, реакции отторжения трансплантата основными эффекторными клетками являются СД 8 Т-киллеры. • Первая фаза – взаимодействие Т-киллера и клетки-мишени носит название адгезии и осуществляется за счет связывания рецептора с АГ. • Далее в цитоплазме Т-киллера происходит накопление гранул, содержащих растворимые медиаторы, такие как: перфорин, цитолизин, гранзимы и др. • Следующей фазой является летальный удар, в ходе которого происходит экзоцитоз медиаторов с образованием трансмембранных пор, через которые в клетку устремляются вода и ионы. В результате развивается коллоидноосмотический лизис клетки-мишени.

ГУМОРАЛЬНЫЙ ИММУНИТЕТ • ПРИНЦИП ТРЕХКЛЕТОЧНОЙ СИСТЕМЫ КООПЕРАЦИИ • Процессинг АГ – макрофаг поглощает Аг и расщепляет его в фаголизосомах. Такой процессированный АГ экспрессируется на поверхности макрофага в комплексе с собственным АГ гистосовместимости HLA. Этот комплекс является I специфическим сигналом для распознавания Т-хелперами. Одновременно в макрофагах синтезируется Интерлейкин I, который является II неспецифическим сигналом для распознавания Т-хелперами. • Т-хелперы выделяют Ил 4, 10, что вызывает пролиферацию и дифференцировку B-лимфоцитов, которые трансформируются в плазмоциты. Эти клетки секретируют Ig G, M, которые связывают АГ. МАКРОФАГ ИЛ I Т- ХЕЛПЕР ИЛ 4, 10 В-л ПЛАЗМОЦИТ ИФ α КЛЕТКИ ПАМЯТИ Jg M Jg G

• При вторичной антигенной стимуляции благодаря клеткам памяти гуморальная реакция является гораздо более выраженной. Вторичный иммунный ответ характеризуется более быстрой и эффективной продукцией антител.