КРОВЬ КРОВЕТВОРЕНИЕ Кровь циркулирует по кровеносным сосудам

КРОВЬ КРОВЕТВОРЕНИЕ

Кровь циркулирует по кровеносным сосудам, поставляя всем органам кислород (из легких), питательные вещества (из кишечника), гормоны и др. и перенося от них к легким углекислый газ (СО 2) и к органам выделения метаболиты, подлежащие обезвреживанию и выведению. Таким образом, важнейшими функциями крови являются: • дыхательная (перенос кислорода из легких во все органы и углекислоты из органов в легкие); • трофическая (доставка органам питательных веществ); • защитная (обеспечение гуморального и клеточного иммунитета, свертывание крови при травмах); • выделительная (удаление и транспортировка в почки продуктов обмена веществ); • гомеостатическая (поддержание постоянства внутренней среды организма, в том числе иммунного гомеостаза); • регуляторная (перенос гормонов, факторов роста и других биологически активных веществ, осуществляющих регуляцию разнообразных функций).

КРОВЬ состоит из форменных элементов и плазмы. • Плазма крови представляет собой межклеточное вещество жидкой консистенции. Она состоит из воды (90 -93%) и сухого вещества (7 -10%), в котором 6, 6 -8, 5% белков и 1, 5 -3, 5% других органических и минеральных соединений. К основным белкам плазмы крови относятся альбумины, глобулины, фибриноген и компоненты комплемента

К форменным элементам крови относятся • эритроциты, • лейкоциты • кровяные пластинки (тромбоциты). Из них только лейкоциты являются истинными клетками; эритроциты и тромбоциты человека относятся к постклеточным структурам.

Эритроциты, или красные кровяные тельца, наиболее многочисленные форменные элементы крови. У человека и млекопитающих представляют собой безъядерные клетки, неспособные к делению. Эритроциты образуются в красном костном мозге. Продолжительность жизни эритроцитов составляет около 120 дней, а затем старые эритроциты разрушаются макрофагами селезенки и печени. Число эритроцитов у здоровых людей может варьировать в зависимости от возраста, эмоциональной и мышечной нагрузки, действия экологических факторов и др. Эритроциты выполняют свои функции в кровеносных сосудах, которые в норме не покидают.

Функции эритроцитов: • дыхательная, обеспечивается наличием в эритроцитах гемоглобина (железосодержащий белковый пигмент), который определяет их цвет; • регуляторная и защитная – обеспечиваются благодаря способности эритроцитов переносить на своей поверхности биологически активные вещества, в том числе иммуноглобулины.

Форма эритроцитов • В норме в крови человека 80 -90% составляют эритроциты двояковогнутой формы – дискоциты. • У здорового человека незначительная часть эритроцитов может иметь форму, отличающуюся от обычной: встречаются планоциты (с плоской поверхностью) и стареющие формы: сфероциты (шаровидные); эхиноциты (шиповидные); стоматоциты (куполообразные). • Такое изменение формы обычно связано с аномалиями мембраны или гемоглобина у стареющих эритроцитов. • При различных заболеваниях крови (анемиях, наследственных заболеваниях и др. ) отмечается пойкилоцитоз – нарушения формы эритроцитов (примеры патологических формы эритроцитов: акантоциты, овалоциты, кодоциты, дрепаноциты (серповидные) шистоциты и др. ) Серповидная анемия

Размеры эритроцитов • 70% эритроцитов у здоровых людей – нормоциты с диаметром от 7, 1 до 7, 9 мкм. Эритроциты с диаметром менее 6, 9 мкм называют микроцитами, эритроциты с диаметром более 8 мкм называются макроцитами, эритроциты с диаметром 12 мкм и более – мегалоцитами. • В норме количество микро- и макроцитов составляют по 15%. В том случае, когда количество микроцитов и макроцитов превышает пределы физиологической вариации, говорят об анизоцитозе. Анизоцитоз является ранним признаком анемии, а его степень говорит о тяжести анемии.

Обязательной составной частью популяции эритроцитов являются их молодые формы (1 -5% от общего числа эритроцитов) – ретикулоциты. Ретикулоциты поступают в кровоток из костного мозга. Содержат остатки рибосом и РНК, – выявляются в виде сеточки при суправитальном окрашивании, митохондрии и к. Гольджи. Окончательная дифференцировка в течение 24 -48 часов после выхода в кровоток.

Поддержание формы эритроцита обеспечивают белки примембранного цитоскелета. В состав цитоскелета эритроцитов входят: примембранный белок спектрин, внутриклеточный белок анкирин, мембранные белки гликоферин и белки полос 3 и 4. Спектрин участвует в поддержании двояковогнутой формы. Анкирин связывает спектрин с трансмембранным белком полосы 3. Гликоферин пронизывает плазмолемму и выполняет рецепторные функции. Олигосахариды гликолипидов и гликопротеидов образуют гликокаликс. Они определяют антигенный состав эритроцитов. По содержанию агглютиногенов и агглютининов различают 4 группы крови. На поверхности эритроцитов имеется также резус-фактор – агглютиноген.

Цитоплазма эритроцитов состоит из воды (60%) и сухого остатка (40%), содержащего около 95% гемоглобина. Гемоглобин является дыхательным пигментом, имеющим в своем составе железосодержащую группу (гем).

Лейкоциты или белые кровяные клетки, представляют собой группу морфологически и функционально разнообразных подвижных форменных элементов циркулирующих в крови, могут переходить через стенку сосудов в соединительную ткань органов, где они выполняют защитные функции.

• Концентрация лейкоцитов у взрослого человека составляет 4 -9 х10 в 9 степени/л. • Величина этого показателя может варьировать в связи со временем суток, приемом пищи, характером выполняемой работы и другими факторами. Поэтому исследование показателей крови является необходимым для установления диагноза и назначения лечения. • Лейкоцитоз - увеличение концентрации лейкоцитов в крови (чаще всего при инфекционных и воспалительных заболеваниях). • Лейкопения – снижение концентрации лейкоцитов в крови (в результате тяжелых инфекционных процессов, токсических состояний, облучения).

• По морфологическим признакам, из которых ведущим служит присутствие в их цитоплазме специфических гранул, и биологической роли лейкоциты подразделяют на две группы: • зернистые лейкоциты, (гранулоциты); • незернистые лейкоциты, (агранулоциты).

К гранулоцитам относятся • нейтрофильные, эозинофильные • базофильные лейкоциты. Для группы гранулоцитов характерно наличие сегментированных ядер и специфической зернистости в цитоплазме. Они образуются в красном костном мозге. Продолжительности жизни гранулоцитов в крови – от 3 до 9 дней.

Нейтрофильные гранулоциты составляют 48 – 78% от общего числа лейкоцитов, их размер в мазке крови составляет 10 -14 мкм. В зрелом сегментоядерном нейтрофиле ядро содержит 3– 5 сегментов, соединенных тонкими перемычками. Для женщин характерно наличие в ряде нейтрофилов полового хроматина в виде барабанной палочки – тельце Барра.

Функции нейтрофильных гранулоцитов: • уничтожение микроорганизмов; • разрушение и переваривание поврежденных клеток; • участие в регуляции деятельности других клеток. • Поступают в очаг воспаления, где фагоцитируют бактерии и тканевые обломки.

Ядро нейтрофильных гранулоцитов имеет неодинаковое строение в клетках разной степени зрелости. На основании строения ядра различают • юные, • палочкоядерные • сегментоядерные нейтрофилы. Юные нейтрофилы (0, 5%) имеют бобовидное ядро. Палочкоядерные нейтрофилы (1 6%) имеют сегментированное ядро в форме буквы S, изогнутой палочки или подковы. Увеличение в крови юных или палочкоядерных нейтрофилов свидетельствует о наличии воспалительного процесса или кровопотери, и такое состояние называют сдвигом влево. Сегментоядерные нейтрофилы (65%) имеют дольчатое ядро, представленное 3 -5 сегментами. юные нейтрофилы палочкоядерные нейтрофилы сегментоядерные нейтрофилы

Цитоплазма нейтрофилов слабооксифильна, в ней можно различить два типа гранул: • неспецифические (первичные, азурофильные) • специфические (вторичные). Неспецифические гранулы являются первичными лизосомами и содержат лизосомальные ферменты и миелопероксидазу. Миелопероксидаза из перекиси водорода продуцирует молекулярный кислород, обладающий бактерицидным действием. Специфические гранулы содержат бактериостатические и бактерицидные вещества – лизоцим, щелочную фосфатазу и лактоферрин. Лактоферрин связывает ионы железа, что способствует склеиванию бактерий.

• Так как основная функция нейтрофилов - фагоцитоз, их еще называют микрофагами. • Фагосомы с захваченной бактерией сначала сливаются со специфическими гранулами, ферменты которых убивают бактерию. Позднее к этому комплексу присоединяются лизосомы, гидролитические ферменты которых переваривают микроорганизмы. • Циркулируют в периферической крови 8 -12 часов. • Срок жизни 8 -14 суток

Эозинофильные гранулоциты составляют 0, 5 -5% всех лейкоцитов. Их диаметр в мазке крови 12 -14 мкм. Функции эозинофильных гранулоцитов: • антипаразитарная и антипротозойная; • участие в аллергических и анафилактических реакциях

Ядро имеет обычно два сегмента, в цитоплазме содержатся два типа гранул – специфические оксифильные и неспецифические азурофильные (лизосомы).

Для специфических гранул характерно наличие в центре гранулы кристаллоида, который содержит главный щелочной белок (МВР), богатый аргинином (обуславливает эозинофилию гранул) и обладает мощным антигельминтным, антипротозойным и антибактериальным эффектом. Эозинофилы с помощью фермента гистаминазы нейтрализуют гистамин, выбрасываемый базофилами и тучными клетками, а также фагоцитируют комплекс Антиген-Антитело.

Базофильные гранулоциты самая малочисленная группа (0 -1%) лейкоцитов и гранулоцитов. Функции базофильных гранулоцитов: • регуляторная, гомеостатическая – гистамин и гепарин, содержащиеся в специфических гранулах базофилов, участвуют в регуляции процесса свертывания крови и проницаемости сосудов; • участие в иммунологических реакциях аллергического характера.

Ядра базофильных гранулоцитов слабо дольчатые, цитоплазма заполнена крупными гранулами, нередко маскирующими ядро и обладающими метахромазией, т. е. способностью изменять цвет примененного красителя. Метахромазия обусловлена наличием гепарина. В гранулах содержатся также гистамин, серотонин, ферменты пероксидаза и кислая фосфатаза.

Быстрая дегрануляция базофилов происходит при реакциях гиперчувствительности немедленного типа (при астме, анафилаксии, аллергическом рините), действие выделяющиеся при этом веществ приводит к сокращению гладких мышц, расширению сосудов и повышению их проницаемости.

К агранулоцитам относятся • лимфоциты • моноциты. В отличие от гранулоцитов агранулоциты: • не содержат в цитоплазме специфической зернистости; • их ядра не сегментированы

Лимфоциты составляют в крови 20 -35% от всех лейкоцитов. Их размеры варьируют от 4 до 10 мкм. Различают малые (4, 5 -6 мкм), средние (7 -10 мкм) и большие лимфоциты (10 мкм и более). Большие лимфоциты (молодые формы) у взрослых в периферической крови практически отсутствуют, встречаются лишь у новорожденных и детей. Функции лимфоцитов: • обеспечение реакций иммунитета; • регуляция деятельности клеток других типов в иммунных реакциях

Для лимфоцитов характерно округлое или бобовидное, интенсивно окрашенное ядро, так как содержит много гетерохроматина и узкий ободок цитоплазмы. В цитоплазме содержится небольшое количество азурофильных гранул (лизосом).

По происхождению и функции различают Т-лимфоциты (образуются из стволовых клеток костного мозга и созревают в тимусе), В-лимфоциты (образуются в красном костном мозге). В-лимфоциты составляют около 30% циркулирующих лимфоцитов. Их главная функция – участие в выработке антител, т. е. обеспечение гуморального иммунитета. При действии антигенов они дифференцируются в плазмоциты, которые вырабатывают защитные белки – иммуноглобулины (Ig), которые поступают в кровь и уничтожают чужеродные вещества.

Т-лимфоциты составляют около 70% циркулирующих лимфоцитов. Основными функциями этих лимфоцитов являются обеспечение реакций клеточного иммунитета и регуляция гуморального иммунитета (стимуляция или подавление дифференцировки Влимфоцитов). Среди Т-лимфоцитов выявлено несколько групп: • Т-хелперы, • Т-супрессоры, • цитотоксические клетки (Ткиллеры).

NK-лимфоциты NK-клетки составляют до 15% популяции циркулирующих лимфоцитов. В отличие от цитотоксических Т-клеток, способность NK-клеток к уничтожению опухолевых клеток не требует распознавания главных антигенов гистосовместимости (МНС) на поверхности мишени. NK-клетки убивают клетку-мишень при помощи перфорина (цитолиз) после установления с ней прямого контакта

Продолжительность жизни лимфоцитов варьирует от нескольких недель до нескольких лет. Т-лимфоциты являются популяцией долгоживущих клеток.

Моноциты составляют от 2 до 9% от всех лейкоцитов. Являются самыми крупными клетками крови, их размер 18 -20 мкм в мазке крови. Ядра моноцитов крупные, разнообразной формы – подковообразные, бобовидные, более светлые, чем у лимфоцитов, гетерохроматин рассеян мелкими зернами по всему ядру. Цитоплазма моноцитов имеет больший, чем у лимфоцитов объем. Слабобазофильная цитоплазма содержит азурофильную зернистость (многочисленные лизосомы), полирибосомы, пиноцитозные пузырьки, фагосомы.

• Моноциты крови являются фактически незрелыми клетками, находящимися на пути из костного мозга в ткани. Они циркулируют в крови около 2 -4 суток, затем мигрируют в соединительную ткань, где из них образуются макрофаги. • Главная функция моноцитов и образующихся из них макрофагов – фагоцитоз. Различные вещества, образующиеся в очагах воспаления и разрушения ткани, привлекают сюда моноциты и активируют моноциты /макрофаги. В результате активации увеличивается размер клетки, образуются выросты типа псевдоподий, усиливается метаболизм, и клетки выделяют биологически активные вещества цитокины- монокины, такие как интерлейкины (ИЛ-1, ИЛ-6), фактор некроза опухолей, интерферон, простагландины эндогенные пирогенны и др.

Лейкоцитарная формула

Кровяные пластинки или тромбоциты представляют собой циркулирующие в крови безъядерные фрагменты цитоплазмы гигантских клеток красного костного мозга – мегакариоцитов.

Тромбоциты имеют округлую или овальную формы, размеры тромбоцитов 2 -5 мкм. Продолжительность жизни тромбоцита – 8 дней. Старые и дефектные тромбоциты разрушаются в селезёнке (где депонируется одна треть всех тромбоцитов), печени и костном мозге. • Тромбоцитопения – снижение числа тромбоцитов, наблюдается при нарушениях деятельности красного костного мозга, при СПИДе. • Тромбоцитоз – увеличение числа тромбоцитов в крови, наблюдается при усиленной выработке в костном мозге, при удалении селезенки, при болевом стрессе, в условиях высокогорья Тромбоцит в просвете капилляра

Функции тромбоцитов: • остановка кровотечения при повреждении стенки сосудов (первичный гемостаз); • обеспечение свертывания крови (гемокоагуляция) вторичный гемостаз; • участие в реакциях заживления ран; • обеспечение нормальной функции сосудов (ангиотрофическая функция).

Строение тромбоцитов • В световом микроскопе каждая пластинка имеет более светлую периферическую часть, называемую гиаломером и центральную более темную, зернистую часть, называемую грануломером. На поверхности тромбоцитов имеется толстый слой гликокаликса с большим содержанием рецепторов к различным активаторам и факторам свёртывания крови. Гликокаликс образует мостики между мембранами соседних тромбоцитов при их агрегации.

Плазмолемма образует инвагинации с отходящими канальцами, которые участвуют в экзоцитозе гранул и эндоцитозе. В тромбоцитах хорошо развит цитоскелет, представленный актиновыми микрофиламентами, пучками микротрубочек и промежуточными виментиновыми филаментами. Большую часть элементов цитоскелета и две системы трубочек содержит гиаломер. Грануломер содержит органеллы, включения и специальные гранулы нескольких типов: • ά-гранулы – самые крупные (300 -500 нм), содержат белки гликопротеины, принимающие участие в процессах свертывания крови, факторы роста. • δ-гранулы, немногочисленные, накапливают серотонин, гистамин, ионы кальция, АДФ и АТФ. • λ-гранулы: мелкие гранулы. содержащие лизосомные гидролитические ферменты и фермент пероксидазу. Содержимое гранул при активации выделяется по открытой системе каналов, связанных с плазмолеммой.

В кровотоке тромбоциты представляют собой свободные элементы, не слипающиеся ни друг с другом, ни с поверхностью эндотелия сосудов. При этом эндотелиоциты в норме вырабатывают и выделяют вещества, угнетающие адгезию и препятствующие активации тромбоцитов. При повреждении стенки сосуда микроциркуляторного русла, которые наиболее часто травмируются, кровяные пластинки служат основными элементами в остановке кровотечения

КРОВЕТВОРЕНИЕ ГЕМОПОЭЗ

Кроветворение (гемопоэз) – процесс образования крови. Выделяют эмбриональный и постэмбриональный гемопоэз. Эмбриональный гемопоэз – это процесс образования крови как ткани. Постэмбриональный гемопоэз – процесс образования форменных элементов крови в ходе физиологической и репаративной регенерации.

Согласно унитарной теории кроветворения, все клетки крови развиваются из одной родоначальной стволовой кроветворной клетки (СКК).

Эмбриональный гемопоэз делится на три периода в зависимости от времени и места протекания. Это периоды в определенной степени перекрываются: • мегалобластический (внезародышевый) период - 1 -2 -й месяцы эмбриогенеза; • гепато-тимо-лиенальный период - 2 -5 -й месяцы эмбриогенеза; • медулло-тимо-лимфатический период – 5 -10 -й месяцы эмбриогенеза.

Мегалобластический период начинается со 2 -3 недели внутриутробной жизни в мезенхиме желточного мешка. • В результате интенсивного деления клеток в мезенхиме образуются кровяные островки, клетки которых дифференцируются в двух направлениях: • ангиобласты, лежащие по периферии, превращаются в эндотелий и образуют стенки первичных кровеносных сосудов; • стволовые кроветворные клетки, которые лежат в центре островков, превращаются в первичные клетки крови – бласты.

Большая часть бластов делится и превращается в первичные эритробласты больших размеров – мегалобласты. Мегалобласты активно делятся и начинают синтезировать и накапливать эмбриональные гемоглобины. Из оксифильных мегалобластов образуются эритроциты больших размеров – мегалоциты. Часть мегалоцитов содержат ядро, часть – является безъядерными. Процесс образования мегалоцитов называется мегалобластическим эритропоэзом. Кроме мегалоцитов в желточном мешке образуется некоторое количество безъядерных эритроцитов обычного размера - нормобластический эритропоэз. Образование эритроцитов в желточном мешке идёт внутри кровеносных сосудов – интраваскулярно.

• Одновременно с эритропоэзом в желточном мешке экстраваскулярно – вне просвета сосудов - идёт гранулоцитопоэз – образуются нейтрофильные и эозинофильные гранулоциты. • После образования кровеносных сосудов в теле зародыша и соединения их с сосудами желточного мешка эти клетки попадают в другие органы, участвующие в эмбриональном гемопоэзе. • В дальнейшем желточный мешок постепенно редуцируется, и к 12 й неделе эмбриогенеза кроветворение в нём полностью прекращается

• В печени кроветворение начинается на 5 -6 неделях развития. Здесь образуются эритроциты, гранулоциты и тромбоциты. • К концу 5 -го месяца интенсивность гемопоэза в печени уменьшается, но в небольшой степени продолжается ещё несколько недель после рождения. • Гемопоэз в селезёнке наиболее выражен с 4 -го по 8 -й месяцы внутриутробного развития.

Начиная с 5 -го месяца красный костный мозг постепенно становится универсальным органом кроветворения, и происходит разделение на миелопоэз (образование всех видов форменных элементов крови за исключением лимфоцитов) и лимфопоэз

Постэмбриональный гемопоэз – процесс образования форменных элементов крови в ходе физиологической и репаративной регенерации после рождения. Обновление различных клеточных популяций крови необходимо, поскольку абсолютное большинство форменных элементов крови имеет короткий жизненный цикл (скорость распада эритроцитов, например, составляет 10 млн в секунду). Гемопоэз обеспечивает поддержание постоянного количества форменных элементов в периферической крови. Постэмбриональный гемопоэз протекает в миелоидной (красный костный мозг) и лимфоидных (тимус, селезенка, лимфоузлы, миндалины, аппендикс, лимфатические фолликулы) тканях.

• Современные представления о кроветворении основаны на признании унитарной теории кроветворения. Согласно этой теории, развитие всех клеток крови начинается со стволовой клетки крови (СКК), дифференцировка которой в различные форменные элементы определяется микроокружением и действием специфических веществ – гемопоэтинов. • Во взрослом организме человека СКК в норме локализованы в костном мозге (0, 05% от всех клеток костного мозга), однако в низких концентрациях они присутствуют также в периферической крови (0, 0001% от всех лимфоцитов). Богатым источником СКК является пуповинная кровь и плацента. • СК дают начало прогениторным клеткам и клеткампредшественникам, которые делятся и дифференцируются в зрелые клетки определенного типа ткани. Такие клетки называют еще коммитированными. • Клетки предшественники образуют дифференцированные клетки через ряд поколений промежуточных клеток, становящихся все более зрелыми. Таким образом, гемопоэтические клетки подразделяются на 6 классов, в зависимости от уровня дифференцировки.

КЛАСС I. - СТВОЛОВАЯ ГЕМОПОЭТИЧЕСКАЯ КЛЕТКА (СКК) СВОЙСТВА СКК: – плюрипотентность: СКК способна к дифференцировке в различных направлениях и даёт начало любому виду форменных элементов крови (эритроцитам, лейкоцитам, кровяным пластинкам), поэтому СКК называют родоначальными клетками. – способность к самоподдержанию: СКК способны поддерживать постоянство численности своей популяции за счёт того, что после деления стволовой клетки одна из дочерних клеток остается стволовой, сохраняя все свойства родительской клетки; вторая дочерняя клетка дифференцируется в полустволовую (коммитированную) стволовую клетку. Такой митоз называется асимметричным. – способность к делению (пролиферации). СКК – долгоживущая клетка; срок её жизни - жизнь индивидуального организма. – устойчивость к действию повреждающих факторов, вероятно вследствие того, что СКК делятся редко; большую часть своей жизни они пребывают в состоянии покоя; при необходимости могут вновь вступать в клеточный цикл (например, при значительных кровопотерях и при воздействии факторов роста); кроме того СКК защищены своим местоположением. – морфологически СКК не идентифицируются: то есть их нельзя различить обычными методами под световым или электронным микроскопом, СКК выглядит как любой малый лимфоцит, но они имеют свой фенотип (антигенный профиль): для них характерно присутствие на поверхности маркеров CD 34+, CD 59+, Thy 1/CD 90+, CD 38 lo/-, C-kit/cd 117+, и отсутствие ряда маркеров, свойственных зрелым клеткам крови (Lin-негативность); благодаря определенному фенотипу СКК можно выявить методами иммуноцитохимии (с помощью меченых моноклональных антител). – основное место локализации СКК – красный костный мозг, хотя численность СКК невелика (1 СКК на 2000 клеток красного костного мозга; или 1 СКК на 1 000 лейкоцитов периферической крови).

II. КЛАСС - МУЛЬТИПОТЕНТНЫЕ КОММИТИРОВАННЫЕ, частично детерминированные (ПОЛУСТВОЛОВЫЕ) КЛЕТКИ Мультипотентные коммитированные клетки дают начало форменным элементам крови нескольких, но не всех, видов. • Этот класс представлен 2 типами клеток: • родоначальной клеткой миелопоза – КОЕ-ГЭММ: эта клетка даёт начало гранулоцитам, эритроцитам, моноцитам и мегакариоцитам. • родоначальной клеткой лимфопоэза: эта клетка даёт начало В- и Тлимфоцитам, натуральным киллерам и некоторым дендритным клеткам. • Клетки этого класса способны к ограниченному самоподдержанию. • Митотическая активность клеток этого класса по-прежнему низкая. • Морфологически не идентифицируются (малые лимфоциты на вид)

Мультипотентные Коммитированные клетки, как и клетки следующего класса – также называют КОЛОНИЕОБРАЗУЮЩИМИ ЕДИНИЦАМИ (КОЕ), поскольку в экспериментах на летально облученных мышах они способны образовывать колонии кроветворных клетках в их органах (селезенке). • Каждая колония возникает как результат деления одной клетки, поэтому анализируя клеточный состав колонии, можно сделать вывод о потентности клетки, давшей начало этой колонии КОЕ-ГЭММ – значит, что эта клетка даёт селезеночную колонию, состоящую из гранулоцитов (Г), эритроцитов (Э), моноцитов (М) и мегакариоцитов (М).

КЛАСС III. УНИПОТЕНТНЫЕ (КОММИТИРОВАННЫЕ) РОДОНАЧАЛЬНЫЕ КЛЕТКИ (ПРОГЕНИТОРНЫЕ, PROGENITORS) – унипотентны - детерминированы в направлении развития только одного вида форменных элементов (за исключением бипотентной КОЕ-ГМ) [детерминация – выбор направления развития]; – низкий потенциал самоподдержания – митотическая активность выше, чем у клеток 2 -го класса; – морфологически не идентифицируются (малый лимфоцит). – образуют «чистые» колонии (из одного вида форменных элементов).

IY. КЛЕТКИ-ПРЕДШЕСТВЕННИКИ (БЛАСТЫ, PRECURSORS) представляют отдельные линии развития форменных элементов; • пролиферативная активность ограничена, но выше, чем у 3 -го класса; • не обладают способностью к самоподдержанию; • морфологически распознаваемые (хотя все клетки этого класса сходны друг с другом, их можно идентифицировать при использовании стандартных методов окраски, не прибегая к выявлению иммуноцитохимических маркеров); имеют вид крупных клеток с крупным светлым овальным ядром, в котором хорошо определяются ядрышки, и базофильную цитоплазму.

Y. Созревающие клетки • Подвергаются структурной и функциональной дифференцировке, в ходе которой утрачивают способность к делению (за исключением лимфоцитов и моноцитов). • Идентифицируются морфологически

• ДИФФЕРОН - совокупность всех клеток, составляющих ту или иную линию дифференцировки от стволовых (наименее дифференцированных) клеток до терминально (наиболее зрелых) дифференцированных. • Многие ткани содержат несколько различных дифферонов, которые взаимодействуют друг с другом.

ЭРИТРОЦИТОПОЭЗ ДИФФЕРОН ЭРИТРОЦИТАРНОГО РЯДА СКК → КОЕ-ГЭММ → БОЕ-Э → КОЕ-Э → → ПРОЭРИТРОБЛАСТ → БАЗОФИЛЬНЫЙ ЭРИТРОБЛАСТ → → ПОЛИХРОМАТОФИЛЬНЫЙ ЭРИТРОБЛАСТ→ → ОКСИФИЛЬНЫЙ ЭРИТРОБЛАСТ → РЕТИКУЛОЦИТ → → ЭРИТРОЦИТ

• Начало эритроидного ряда – взрывообразующая единица эритропоэза – BFU-E. • При активации и делении BFU-E образуется множество унипотентных КОЕ-Э. • BFU-E реагирует на интерлейкин 3, но в отличие от КОЕ-Э не чувствительна к эритропоэтину, образующемуся в почке.

Из проэритробласта последовательно образуются: • базофильный эритробласт (накопление рибосом и начало синтеза Hb); • полихроматофильный эритробласт (накопление Hb); • оксифильный эритробласт (высокое содержание Hb и остатки белоксинтезирущего аппарата, потеря способности к делению и выброс ядра); • ретикулоцит

При дифференцировке предшественников эритроцитов в зрелые эритроциты происходят следующие процессы: • уменьшение размеров клетки; • выработка и накопление гемоглобина в цитоплазме; • постепенное снижение числа органелл; • изменение окраски цитоплазмы от базофильной (в связи с большим числом полирибосом) до оксифильной (обусловленной накоплением гемоглобина); • снижение, а в дальнейшем утрата способности к делению; • уменьшение размера, конденсация хроматина и выталкивание ядра из клетки.

Гранулоцитопоэз СКК → КОЕ-ГЭММ → КОЕ-Гн → МИЕЛОБЛАСТ → ПРОМИЕЛОЦИТ → → МЕТАМИЕЛОЦИТ→ ПАЛОЧКОЯДЕРНЫЙ НЕЙТРОФИЛ → СЕГМЕНТОЯДЕРНЫЙ НЕЙТРОФИЛ

Гранулоциты при развитии проходят следующие стадии: • миелобласт (не имеет гранул) • промиелоцит (первичные, азурофильные гранулы) • миелоцит (появление специфических гранул, округлое ядро) • метамиелоцит (бобовидное ядро) • палочкоядерный • сегментоядерный

По мере созревания гранулоцитов в зрелые клетки происходит: • уменьшение размеров клетки; • изменение формы их ядер от округлой до сегментированной; • накопление и изменение состава гранул в цитоплазме (постепенное увеличение доли специфических гранул); • утрата способности к делению; • нарастание подвижности клеток и приобретение разнообразных рецепторов плазмолеммы, обеспечивающих выполнение главных функций клеток (фагоцитоз, хемотаксис и др. ).

Тромбоцитопоэз – процесс образования и созревания тромбоцитов происходит в миелоидной ткани. Тромбоциты (кровяные пластинки) образуются в результате частичной фрагментации цитоплазмы мегакароицитов. Последовательность дифференцировки можно представить следующим рядом клеток: СКК → КОЕ-ГЭММ → КОЕ-МГЦ → МЕГАКАРИОБЛАСТ → ПРОМЕГАКАРИОЦИТ → ТРОМБОЦИТЫ (кровяные пластинки).

Мегакариоцит – очень крупная клетка (до 150 мкм в диаметре); имеет крупное, дольчатое полиплоидное ядро (до 64 n), слабобазофильную цитоплазму.

В ходе дифференцировки происходит образование и накопление гранул, характерных для тромбоцитов и содержащих специфические для них белки; • формирование системы мембран (демаркационных каналов), разрезающих цитоплазму мегакариоцита на участки размером 2 -4 мкм, соответствующие размерам будущих тромбоцитов; • образование филоподий (протромбоцитов) – узких длинных отростков мегакариоцитов, которые через поры эндотелия синусов красного костного мозга проникают в их просвет и распадаются на отдельные кровяные пластинки.