Крапивница определение классификация диагностика принципы терапии профессор каф

Крапивница: определение, классификация диагностика, принципы терапии профессор каф. клинической иммунологии с аллергологией КГМУ, д. м. н. Скороходкина Олеся Валерьевна

Крапивница Рекомендации EAACI/GA 2 LEN/EDF, 2006 (3) • В основе рекомендаций – Соглашение 2 -ого международного совещания по крапивнице 2004 г: 400 специалистов из 20 стран мира • В создании Согласительного документа принимали участие Европейская Академия аллергологии и клинической иммунологии, секция клинической иммунологии и дерматологии, группа ВОЗ - GA 2 LEN • Данные рекомендации были одобрены и приняты Европейским дерматологическим форумом Zuberbier et al. Allergy. 2006; 61: 321

Крапивница Клинические рекомендации для дерматологов, 2007 • В основе рекомендаций – соглашение, достигнутое на Совете экспертов в области Российской дерматовенерологии в июле 2007 (14 экспертов, 8 городов) А. А. Кубанова, Крапивница. Клинические рекомендации для дерматологов, 2007

Определение • Крапивница – это гетерогенное заболевание, характеризующееся появлением кожной сыпи, первичным элементом которой является волдырь и/или реже - папула

Сливные уртикарные элементы при генерализованной крапивнице

Особенность крапивницы • Особенностью крапивницы является быстрое возникновение волдырей и быстрое их разрешение в течение 24 часов без формирования вторичных элементов

Эпидемиология крапивницы • Крапивница наблюдается у 15%-25% населения 1 – Установлено, что у 25% больных отмечается хроническое течение заболевания (>6 недель)2 • Распространенность хронической крапивницы варьирует от 0, 1% до 3% популяции 3 1. Cooper. J Am Acad Dermatol. 1991; 25: 166. 2. Greaves. N Engl J Med. 1995; 332: 1767. 3. Sabroe and Greaves. Arch Dermatol. 1997; 133: 1003. 4. Hernández Garcia. Jarpio. 1999; 47. 5. Kozel and Sabroe. Drugs. 2004; 64: 2515.

Частота (%) Кумулятивная частота крапивницы в разных возрастных группах Courtesy of Prof. T. Zuberbier. Возрастные группы (количество лет)

Частота (%) Распределение по возрасту больных острой и хронической крапивницей Возрастные группы (годы) Courtesy of Prof. T. Zuberbier. 1999.

Распространенность крапивницы у детей • Среди детей и подростков частота крапивницы составляет 2, 1 -6, 7%; • Пик заболеваемости приходится на возраст 14 -40 лет • Участились случаи крапивницы у детей дошкольного и раннего возраста В. А. Ревякина ( «Лечащий врач» , № 4, 2007 г)

Заболеваемость крапивницей на 100 000 детского населения

Распределение крапивницы и отека Квинке в общей популяции

определение • Отек Квинке – это заболевание, характеризующееся отеком кожи и подкожной клетчатки, а также слизистых оболочек различных органов и систем (дыхательной, пищеварительной, мочевыделительной и др. )

Сочетание крапивницы и отека Квинке у ребенка

Особенности отека Квинке • внезапный выраженный отек нижних слоев дермы и подкожной клетчатки; • иногда преобладает болезненность, а не зуд • частое поражение слизистых оболочек • разрешение отека медленнее, чем волдырей - до 72 часов EAACI, 2006

Клиническое значение крапивницы • Зуд, первичный симптом, вызывающий нетрудоспособность, сопровождается 1 – Выраженным дискомфортом – Нарушением сна – Депрессией • Снижение работоспособности 2 и успеваемости в школе на 25% -30% Волдыри и отеки Квинке изменяют внешний вид больных, приносят косметический ущерб 1. O'Donnell et al. Br J Dermatol. 1997; 136: 197. 2. Thompson et al. J Am Acad Dermatol. 2000; 43: 24.

Клиническое значение и бремя хронической крапивницы • Данные по Ноттингемскому профилю здоровья (NHP)1 – Опросник, специфический для заболевания. Опрошены 142 пациента – Хроническая крапивница вызывает нарушения: – – Активности Сна Энергии Болевой чувствительности – Социальной адаптации (изоляция) – Эмоциональных реакций 1. O'Donnell et al. Br J Dermatol. 1997; 136: 197. – Работоспособности – Выполнения домашних обязанностей – Социальной жизни – Взаимоотношений в семье – Сексуальной жизни – Тудности при выборе специальности и увлечений

Потенциальные причины уртикарных реакций 1. Пищевые продукты, пищевые добавки, консерванты 2. Лекарственные препараты 3. Физические факторы (тепло, холод, давление и др. ) 4. Химические вещества: соли металлов, латекс, мази, кремы, бытовая химия 5. Микробы, вирусы, паразиты и продукты их жизнедеятельности 6. Аэроаллергены 7. Психогенные факторы 8. Укусы насекомых 9. Генетические дефекты Michael D. Sharp, 1999

Классификация крапивницы Аллергическая • Ig. E-обусловленная ЕААСI 2001, Position Paper Неаллергическая • Не Ig. E-обусловленная

Ig. E-опосредованный механизм карпивницы и отека Квинке Ig. E + Fce. RI MC Гистамин Courtesy of Prof. M. Maurer. Аллергическая реакция

Аллергическая крапивница, опосредованная Ig. G, Ig. M антителами (II и III типы реакций гиперчувствительности) • Цитотоксический тип реакций гиперчувствительности лежит в основе крапивницы, возникающей при гемотрансфузиях • Иммунокомплексный – сывороточной болезни А. В. Емельянов, 2002

Следует подчеркнуть, что неиммунные механизмы развития крапивницы встречаются значительно чаще, чем истинная аллергия!

Классификация крапивницы Спонтанная крапивница Острая Хроническая Физическая крапивница Холодовая контактная крапивница Замедленная крапивница от давления Тепловая контактная крапивница Солнечная крапивница Дермографическая крапивница Вибрационная крапивница/отек Особые виды крапивницы Аквагенная крапивница Холинергическая крапивница Контактная крапивница Анафилаксия/крапивница, вызванная физическим усилием EAACI, 2006

Дермографическая крапивница

Холинергическая крапивница

Заболевания, сопровождающиеся уртикарными элементами • • СКВ Ювенильный ревматоидный артрит Лимфопролиферативные заболевания Опухоли Аутоиммунный тиреоидит Диффузный токсический зоб Васкулиты Паразитарные, вирусные, грибковые инфекции

Аутоиммунный механизм хронической идиопатической крапивницы • Образование циркулирующих аутоантител (Ig. G 1, Ig. G 3) к высокоаффинным рецепторам Ig. E (FCεRIα) (25 -45% больных) • Образование аутоантител к Ig. E (~ 5% пациентов) (Kaplan A, 1997; Marone G et al, 1999; Greaves MW, 2000)

Классификация крапивницы: причина, длительность, частота Длительность А) Острая крапивница Частота симптомов менее 6 недель 1. Непрерывная ежедневно 2. Периодическая отсутствие симптомов от 6 недель до нескольких месяцев Б) Хроническая крапивница более 6 недель 1. Непрерывная ежедневно 2. Рецидивирующая бессимптомный интервал от нескольких дней до нескольких месяцев

Классификация крапивницы 1. Иммунологическая крапивница 1. 1. Аллергическая крапивница (Ig. E-зависимые реакции гиперчувствительности) 1. 2. Аутоиммунная крапивница (аутоантитела к FcεRI или к Ig. E) 1. 3. Уртикарный васкулит (иммунные комплексы) 1. 4. Комплементзависимая крапивница (дефицит С 1 -ингибитора) 2. Физическая крапивница (воспроизводится под действием физических стимулов (механичексих, температурных и иных) 2. 1. Механическая 2. 1. 1. Дермографическая (кратковременное механическое воздействие) 2. 1. 2. Замедленная крапивница от давления (длительное местное воздействие давления) 2. 1. 3. Вибрационная крапивница (воздействие вибрации) 2. 2. Температурная 2. 2. 1. Тепловая контактная крапивница (воздействие тепла) 2. 2. 2. Холодовая контактная крапивница (воздействие холода) 2. 3. Под действием иных факторов 2. 3. 1. Солнечная крапивница (УФО) 2. 3. 2. Анафилаксия/крапивница, вызванная физическим усилием (физическое напряжение)

Классификация крапивницы 3. Особые формы крапивницы 3. 1. Аквагенная крапивница (контакт с водой) 3. 2. Контактная крапивница (контакт с ирритантами и т. д. ) 3. 3. Холинергическая крапивница (физические упражнения, стресс, перегревание и т. д. ) 3. 4. Адренергическая крапивница (физическая нагрузка, стресс и т. д. ) 3. 5. Крапивница, вызванная не Ig. E-опосредованной дегрануляцией тучных клеток (прямое активирующее действие агентов на тучные клетки, например, опиатов, пищевых добавок) 3. 6. Медикаментозная крапивница с отличными от описанных выше механизмов развития (прием нестероидных противовоспалительных препаратов, ингибиторов АПФ и др. ) 4. Идиопатическая крапивница (причинный фактор не установлен)

Тяжесть крапивницы EAACI/GA 2 LEN Оценка в баллах Волдыри Зуд 0 Нет 1 <20 волдырей за 24 часа Лёгкий 2 21 -50 волдырей за 24 часа Умеренный 3 >50 волдырей за 24 часа или большие размеры волдырей Сильный Возможная суммарная оценка от 0 до 2 – легкая; 3 -4 средней тяжести; 5 -6 тяжелая EAACI/GA 2 LEN/EDF guideline: definition, classification and diagnosis of urticaria Allergy 2006: 61: 316 -320

Крапивница. Шифр МКБ 10 Болезни кожи и подкожной клетчатки Крапивница Шифр МКБ 10 L 50 Аллергическая крапивница L 50. 0 Идиопатическая крапивница L 50. 1 Крапивница, вызванная высокой или низкой температурой L 50. 2 Дермографическая крапивница L 50. 3 Вибрационная крапивница L 50. 4 Холинергическая крапивница L 50. 5 Контактная крапивница L 50. 6 Другая крапивница L 50. 8 Крапивница неуточненная L 50. 9

Ба кте р Пс инф иаль екц ны ев ии е до ал ле рг ен ы Независимо от причины мастоцит - главная эффекторная клетка при крапивнице а тв рс ка Ле Инфекции, вызванные гри бами ла те и нт а то Стресс Ау ы Пара з забо итарные лева ния ны о Вирусные орм инфекции Г е ующи тв опутс ния С а болев за Тучная клетка Marcus Maurer ACCEL Investigator Meeting, January 2007 я топи А

Тучная клетка – главная эффекторная клетка, опосредующая аллергическую реакцию Fce. RI Тучная клетка Гистамин А Н 1 рецептор + гистамин – инициация аллергического каскада Courtesy of Prof. M. Maurer.

Тучные клетка – главная эффекторная клетка, опосредующая аллергическое воспаление ТК Courtesy of Prof. M. Maurer. Гистамин IL-1, IL-2, IL-3, IL-4, IL-5, IL-6, IL-8, IL-10, IL-13, TNFa, MIPs, IFNg, GM-CSF, TGFb, b. FGF, VPF/VEGF, PGD 2, LTB 4, LTC 4, PAF, Cеротонин, Гепарин, Хондроитин сульфат, Химаза, Триптаза, Катепсин G Активация Экстравазальный выход Вазодилатация Вовлечение вторичных клеток воспаления

При крапивнице причин множество – реакция одна - уртикарная Тучная клетка Courtesy of Prof. M. Maurer. Нос: зуд, чихание, ринорея; Глаза: зуд, гиперемия, слезотечение; Гистамин Кожа: зуд, волдыри; Бронхи: бронхоспазм, гиперсекреция.

Принципы терапии крапивницы • Исключение причин и триггеров • Подавление высвобождения медиаторов тучными клетками • Предотвращение действия медиаторов на ткани-мишени EAACI, 2006

Устранение причин и элиминация триггеров • Диета • Исключение применения лекарственных препаратов (НПВС, ингибиторов АПФ) • Исключение физических стимулов • Эрадикация инфекций и лечение воспалительных заболеваний • Удаление анти-F c. RI антител EAACI, 2006

диетотерапия • Всем пациентам назначается неспецифическая гипоаллергенная диета. • При наличии пищевой аллергии – исключается «виновный» продукт. В этом случае разрешение симптомов происходит в течение 24 -48 часов • При псевдоаллергических вариантах крапивницы расширение диеты возможно не ранее чем через 3 недели. Новые продукты вводятся каждые 3 дня. Около 50% больных восстанавливают полностью рацион питания только через 6 месяцев

Исключение применения лекарственных препаратов (НПВС) • Непереносимость НПВС отмечается у 21 -30% больных крапивницей и отеком Квинке • Связана с нарушением метаболизма арахидоновой кислоты, заключающемся в торможении циклоксигеназного и активации липоксигеназного пути её превращения с образованием избыточного количества лейкотриенов C 4, D 4, E 4 (предполагается, что это обусловлено блокадой циклоксигеназы I и II типа; хорошо переносятся селективные ингибиторы циклоксигеназы II типа – нимесулид, мелоксикам, целекоксиб) • Аналогичный механизм крапивницы наблюдается и при использовании пищевых добавок: тартразин и салицилаты

Пищевые продукты, содержащие салицилаты и тартразин САЛИЦИЛАТЫ ТАРТРАЗИН В виде добавок: гастрономические изделия: Безалкогольные напитки, сосиски, колбаса, масло, сыр, Консервы, сыр, маргарин, ветчина, макароны Горчица В виде естественных Кондитерские изделия: ингредиентов: торты, пирожные, печенье, Помидоры, огурцы, картофель, мороженое, карамель, жева. Перец, яблоки, виноград, слива, тельная резинка Цитрусовые, чернослив, персик, Безалкогольные напитки Малина, черная смородина, крыжовник, земляника, ежевика Таблетки и капсулы желтого цвета

Ингибиторы АПФ • Частота развития отека Квинке (обычно без крапивницы) при их использовании составляет 0, 1 -0, 5% и связано с накоплением брадикинина, повышающего сосудистую проницаемость А. В. Емьельянов, 2002

Принципы терапии крапивницы • Сопутствующие заболевания, даже если роль агента в индукции крапивницы только обсуждается, требуют активного лечения! Л. А. Горячкина, 2007

Инфекционные заболевания, ассоциированные с хронической крапивницей Заболевания Тонзиллит, отит, синусит Болезни органов пищеварения (хр. холецистит, гастрит) Болезни, ассоциированные с Helicobacter pylori Болезни зубов (грануломатоз, апикальный остит) Урогенитальные инфекции Частота 20% 23% 20% 3% 11% (Ring J. et al. , Clin Exp Allergy 1999; 29, suppl 1: 31 -37)

Этиологические факторы крапивницы: микроорганизмы, грибы и паразиты БАКТЕРИИ ВИРУСЫ ПАРАЗИТЫ ГРИБЫ Стрептококки В. Эпштайна-Барр Дизентерийная амеба Кандида Вибрионы В. гепатита В и С Токсокара Трихофитон Микоплазма В. Коксаки А 9 Эхинококки Pseudomonas В. Коксаки В 5 Лямблии Хеликобактер В. простого герпеса Аскариды Иерсиния В. Варицелла-Зостер Трихомонады Риновирусы Фасциоллы Трихинелла Стронгилоидоз Henz B. M. , Zuberbier T. , 1998

Предотвращение действия медиаторов на ткани-мишени • • Блокаторы Н 1 рецепторов Н 2 блокаторы Анти-лейкотриеновые препараты Доксепин EAACI, 2006

фармакологические критерии выбора антигистаминных препаратов • Способность к селективной блокаде H 1 - рецепторов • Способность оказывать антиаллергическое действие • Отсутствие клинически значимых взаимодействий с пищей, лекарственными препаратами, не должны являться субстратами транспортных белков • Отсутствие взаимодействия с системой цитохромов P 4503 A (CYP 3 A) • Не должны оказывать токсическое действие

Этапы развития пероральных антигистаминных препаратов

Антигистаминные препараты I поколения Классы Химические названия Торговые названия Этаноламины Дифенгидгамин Дименгидринат Доксиламин Клемастин Димедрол Дедалон Донормил Тавегил Этилендиамины Хлоропирамин Супрастин Фенотиазины Прометазин Алиметазин Дипразин Пипольфен Алкиламины Диметинден Хлорофениламин Фенистил Пиперазины Гидроксизин Атаракс Пиперидины Ципрогептадин Перитол Хинуклидилы Квифенадин Секвифенадин Фенкарол Бикарфен

Побочные эффекты антагонистов Н 1 -рецепторов 1 -го поколения седативный эффект нарушение координации Проникают через ГЭБ Проявляют сродство к холинергическим рецепторам Снижение чувствительности рецепторов к агенту при повторном введении головокружение снижение способности концентрировать внимание сухость слизистых оболочек Снижение терапевтической активности при длительном использовании препарата (тахифилаксия)

Когнитивные функции Праксис Гнозис (Организация сложного двигательного акта – мелкая моторика) (Процесс познавания: анализ и синтез) Восприятие Внимание Речь Память Вероятностное прогнозирование Образное мышление

Когнитивные функции • Любое изменение когнитивных функций ведет к развитию интеллектуальной недостаточности, снижает способность к обучению, проявляется социальной дизадаптацией и снижением качества жизни Томилова А. . Ю. , Намазова Л. С, Кузенкова Л. Н. , Маслова О. И. «Коррекция нарушений когнитивной сферы у детей с аллергическим ринитом» . Вопросы современной педиатрии, 2007; 2: 123 -127.

Требования к исследованиям антигистаминных препаратов нового поколения (CONGA*) • Оценка субъективной сонливости • Объективная оценка когнитивных и психомоторных функций (на основании валидных тестов) • Позитронно-эмиссионная томография для определения степени блокады центральных H 1 -рецепторов • Максимально допустимый уровень блокады центральных Н 1 рецепторов – 20% *Consensus Group on New Generation Antihistamines при содействии Британского общества аллергологов и клинических иммунологов, 2002 г. M. Tashiro et al. Central effects of fexofenadine and cetirizine: measurement of psychomotor performance, subjective sleepness, and brain histamine H 1 -receptor Occupancy Using C-Doxepin Positron Emission Tomography. J Clin Pharmacol 2004; 44: 890 -900

АГП 1 поколения и кетотифен – блокируют 50 -90% центральных H 1 рецепторов, поэтому нарушают сон и когнитивные функции

Антигистаминные препараты 1 поколения противопоказаны • Деятельность, требующая концентрации внимания • Бронхиальная астма • Язвенная болезнь желудка и денадцатиперстной кишки с явлениями стенозирования • Задержка мочеиспускания • Совместное применение с антидепрессантами, снотворными препаратами, ингибиторами МАО, противодиабетическими средствами, алкоголем Л. А. Горячкина, Е. В. Передкова. Антигистаминные препараты. 2004 г

Преимуществом антигистаминных средств I-го поколения • Является наличие лекарственных форм для парентерального введения, что является необходимым при оказании неотложной помощи при острой крапивнице

Антигистаминные препараты II поколения Химическое название Торговые названия Форма выпуска Суточная доза Лоратадин Кларитин Табл 10 мг Сироп: в 5 мл-5 мг 10 мг 1 раз в день Цетиризин Зиртек Табл 10 мг 1 раз в день Капли: 20 кап-10 мг Эбастин Кестин Табл 10 мг Фексофенадин Телфаст Таблетки 120 и 180 120 -180 мг 1 раз в мг день Дезлоратадин Эриус Таблетки 5 мг 1 раз в день Левоцетиризин Ксизал Таблетки 5 мг 1 раз в день 10 -20 мг 1 раз в день

Преимущества антигистаминных препаратов 2 -го поколения • Многие Н 1 -антагонисты из числа препаратов 2 -го поколения связываются с Н 1 R неконкурентно (!). Такие соединения с трудом могут быть вытеснены с рецептора, а образовавшийся лиганд-рецепторный комплекс диссоциирует сравнительно медленно, чем и объясняется сравнительно продолжительное действие этих препаратов

КЛАРИТИН – антигистаминный препарат II-го поколения

КЛАРИТИН – ВЫСОКАЯ ЭФФЕКТИВНОСТЬ • Эффективен при различных видах и проявлениях аллергии, в том числе при крапивнице* • Действует уже через 30 минут после приема • Эффект продолжается 24 часа • Эффективность не зависит от возраста пациента** • Прием пищи не влияет на эффективность Кларитина *** *Hilbert J. M. , Radwanski E. , Luc V, . Et al Dose proportionality and pharmacokinetics of Loratadine. Acta Pharmacol Toxicol 59: 323 **David R. Rush, BS, Pharm. D, BCPS “Antihistamines: Clinical Considerations Regarding Safety”; Pharmacy Consierations in Antihistamine Safety, Consensus Conference, February, 1995 *** Data of file, Schering – Plough Research Instite, Stude Reports C 93 -081, C 93 -082, C 93 -083

КЛАРИТИН – ФОРМА ВЫПУСКА Таблетки 10 мг – 7, 10, 30 таблеток/в уп-ке Сироп 1 мг/1 мл – 60 мл и 120 мл во флаконе Действующее вещество: Лоратадин • Оригинальная субстанция, созданная компанией Шеринг-Плау, мировым лидером в области аллергологии • Все исследования безопасности и эффективности лоратадина относятся только к Кларитину. Биоэквивалентность других препаратов лоратадина не доказана.

Кестин – антигистаминное средство второго поколения

Кестин – фармакокинетика • Метаболизируется в печени превращается в активный метаболит карэбастин • Выраженное противоаллергическое действие начинается через 1 час и длится 48 часов Повышение качества жизни – НЕТ ВОЗОБНОВЛЕНИЯ СИМПТОМОВ к концу суток после приема препарата при случайном пропуске приема препарата • После 5 -дневного курса лечения антигистаминная активность сохраняется в течение 72 часов Экономичный курс – по 1 таб. 1 раз в день 5 дней, 3 дня – перерыв

Зиртек – активный метаболит АГ препарат Активный метаболит Преобразование Н 1 -рецепторы = активный = другие метаболиты

Зиртек Активный метаболит • • Быстрое действие Высокая эффективность Предсказуемая эффективность Нет лекарственного взаимодействия

Зиртек® Весь спектр показаний

® Зиртек первый и единственный препарат, официально одобренный FDA к применению у детей с 6 месяцев

Зиртек форма выпуска, дозировка • Форма выпуска: – Таблетки 10 мг № 7 – Капли - флакон 10 мл • Дозировка: – Дети от 6 до 12 месяцев: • 2, 5 мг (5 капель) один раз в день – Дети от 12 месяцев до 2 лет: • 2, 5 мг (5 капель) дважды в день – Дети от 2 -х до 6 лет: • 2, 5 мг (5 капель) дважды в день; • или 5 мг (10 капель) 1 раз в день; • или 0, 25 мг/кг массы тела ребенка • Взрослые и дети старше 6 лет: 10 мг (1 таблетка или 20 капель) однократно в сутки

Левоцитеризин

Фармакокинетика КСИЗАЛА® Oрганы-мишени Печень: • НЕТ взаимодействия с CYP 450 • минимальный метаболизм: (нос, кожа) Vd = 0. 4 л/кг Aoртa Печеночная вена и полая вена ОРАЛЬНАЯ АБСОРБЦИЯ Биодоступность близка к 100% 86 % Воротная вена НЕТ ВЫСОКАЯ И БЫСТРАЯ АБСОРБЦИЯ лекарственного ваимодействия почка Элиминация с мочой (85 %) Пик уровня в плазме через 0. 5 - 1 часа Адаптировано: Strolin Benedetti et al. Eur J Clin Pharmacol (2001) 57: 571 -582 Sm. PC ASSE 00 F 1903 August 2001

Рекомендации по применению Ксизала ® • Дозировка: одна таблетка 5 мг в день • Показания : – круглогодичный аллергический ринит, – сезонный аллергический ринит – хроническая идиопатическая крапивница – отек Квинке и другие аллергические дерматозы, сопровождающиеся зудом • Торговая марка: XYZAL® • Возраст: взрослые и дети с 6 лет (таблетированная форма)

Левоцетиризин в лечении хронической идиопатической крапивницы Средняя длительность зуда 2 p<0. 001 1. 5 p=0. 025 p=0. 046 p=0. 010 1 0. 5 0 Исходный Неделя 1 уровень Неделя 2 Placebo (n=85) Неделя 3 Неделя 4 Весь период лечения Levocetirizine 5 mg (n=81) Kapp A et al. Int J Dermatol 2005 accepted for publication and data on file (CSR RRCE 02 A 1801 p. 63)

Левоцетиризин в лечении хронической идиопатической крапивницы Число волдырей 2 Среднее число волдырей 1. 8 1. 6 1. 4 p<0. 001 1. 2 p=0. 001 1 0. 8 0. 6 0. 4 0. 2 0 Исходный уровень Плацебо (n=85) Неделя 1 Неделя 4 Левоцетиризин 5 мг (n=81) Kapp A et al. Int J Dermatol 2005 accepted for publication

Антигистаминные препараты второго поколения: увеличение сонливости по сравнению с плацебо

Дезлоратадин: антиаллергический эффект

ЭРИУС ® (дезлоратадин): ключевые свойства

Выбор антигистаминного препарата Польза ВЫСОКАЯ ЭФФЕКТИВНОСТЬ Риск ПОБОЧНЫЕ ПОБОЧНОЕ ЭФФЕКТЫ ДЕЙСТВИЕ

ЭРИУС ® (дезлоратадин) – новый стандарт безопасности Сердечно-сосудистая система • Отсутствие изменений на ЭКГ (9 тер. доз) ЦНС • Неседативный • Не ухудшает психомоторную функцию Метаболизм • Не взаимодействует с пищей, фруктовыми соками • Не взаимодействует с другими препаратами

ЭРИУС® (дезлоратадин) – 1 раз в сутки независимо от приёма пищи • Дети от 1 до 5 лет по ½ мерной ложке сиропа (1, 25 мг/ сутки или 2, 5 мл сиропа) • Дети от 6 до 11 лет – по 1 мерной ложке сиропа (2, 5 мг/ сутки или 5 мл сиропа) • Взрослые и подростки старше 12 лет 1 таблетка или 2 мерные ложки сиропа (5 мг/ сутки)

ЭРИУС ® (дезлоратадин) соответствует всем фармакокологическим критериям EAACI

Эффективность однократного применения ЭРИУСА® (дезлоратадин) при ХИК: Дизайн исследования и лечение • Многоцентровое, рандомизированное, двойное-слепое плацебо-контроллируемое • 190 пациентов (142 мужчины, 48 женщин) – Анамнез крапивницы, по меньшей мере, 6 недель – Умеренный зуд • Однократное применение дезлоратадина 5 мг (n=95) или плацебо (n=95) в течении 6 недель ХИК = хроническая идиопатическая крапивница. Ring et al. Int J Dermatol. 2001; 40: 72.

ЭРИУС ® ( дезлоратадин) значительно снижает индекс рефлексивной оценки зуда % снижение по сравнению с исходным Утро/вечер Рефлективная оценка зуда 0 Д 2 Нед 1 Нед 2 Нед 3 Нед 4 Нед 5 Нед 6 -20 -40 -60 * -80 -100 * * * Дезлоратадин 5 mg 1 раз/сутки Плацебо *P<0. 001. ХИК=хроническая идиопатическая крапивница Ring et al. Int J Dermatol. 2001; 40: 72. *

% снижение по сравнению с исходным ЭРИУС® (дезлоратадин) значительно уменьшает нарушение сна у больных ХИК 0 После 1 дозы Нарушения сна Нед 1 Нед 2 Нед 3 Нед 4 Нед 5 Нед 6 -20 -40 -60 * * -80 -100 *P<0. 03. * * Дезлоратадин 5 mg 1 раз/сутки Плацебо ХК=хроническая идиопатическая крапивница Ring et al. Int J Dermatol. 2001; 40: 72. *

ЭРИУС® (дезлоратадин) значительно уменьшает нарушение дневной активности у больных ХИК *P=0. 02. †P<0. 001. % снижение по сравнению с исходным Нарушение дневной активности После 1 дозы Нед 1 Нед 2 Нед 3 Нед 4 Нед 5 Нед 6 0 -20 * -40 -60 -80 -100 Дезлоратадин 5 mg 1 раз/сутки Плацебо ХИК=хроническая идиопатическая крапивница. Ring et al. Int J Dermatol. 2001; 40: 72.

Влияние ЭРИУСа® (дезлоратадина) на симптомы ХИК= хроническая идиопатическая крапивница. Kapp and Plenker. J Allergy Clin Immunol. 2003; 111: S 349.

Крапивница. Лечение. Рекомендации EAACI/GA 2 LEN/EDF, 2006 Неседативные антигистаминные препараты 2 поколения – терапия 1 линии Отсутствие эффекта Повышение дозы в 2 -4 раза Отсутствие эффекта Выбор альтернативного метода лечения Отсутствие эффекта Выбор другого альтернативного метода лечения Zuberbier et al. Allergy. 2006; 61: 321

Крапивница. Принципы терапии Клинические рекомендации для дерматологов Россия, 2007 Исключить возможные аллергены и триггеры (+ лечение сопутствующих заболеваний) Гипоаллергенная диета не менее 3 месяцев. (при отсутствии эффекта в течение 1 месяца – отменить) Антигистаминные препараты: Неседативные антигистаминные препараты 2 поколения – терапия 1 линии Отсутствие эффекта в течение 2 - 4 недель Альтернативный метод лечения Отсутствие эффекта Другой альтернативный метод лечения Крапивница. Клинические рекомендации для дерматологов, 2007

Что предпринять, если эффекта антигистаминных препаратов недостаточно?

Н 2 -блокаторы гистаминовых рецепторов – II линия лечения крапивницы • 15% гистаминовых рецепторов кожи относятся к Н 2 типу • У некоторых больных при неэффективности монотерапии Н 1 блокаторами возможно назначение комбинации Н 1+Н 2 блокаторов • В России данное показание зарегистрировано у циметидина Крапивница (Клинические рекомендации для дерматологов, 2007)

Лечение крапивницы (II линия) При недостаточной эффективности антигистаминных препаратов 2 -го поколения: глюкокортикостероиды (уровень доказательности D) • Тяжелое течение • При тяжелых неконтролируемых обострениях • Аутоиммунная крапивница

Лечение крапивницы (II линия) При недостаточной эффективности антигистаминных препаратов 2 -го поколения: • Возможно их сочетать с антилейкотриеновыми препаратами (особо у пациентов с непереносимостью НПВС)

Лечение крапивницы (III линия) • • применяется только при аутоиммунной крапивнице: Иммуноглобуллины для внутривенного введения Метотрексат Циклоспорин Плазмоферез (уровень доказательности D)

заключение • Элиминация этиологических и триггерных факторов • Лечение сопутствующих заболеваний • Фармакотерапия с применением высокоэффективных и безопасных антигистаминных препаратов II поколения Являются залогом успеха в лечении крапивницы!

Благодарю за внимание!