Кожа и её производные

Кожа и её производные Развитие ØЭктодерма эпителиальный покров кожи ØМезенхима (клетки из дерматома сомитов) собственно кожа Строение ØЭпидермис (многослойный плоский ороговевающий эпителий) ØДерма (волокнистая соединительная ткань: сосочковый и сетчатый слои) ØГиподерма (подкожная клетчатка = жировая ткань) Классификация ØТолстая кожа (с большим ороговением) ØТонкая кожа (с малым ороговением) Придатки кожи ØЖелезы потовые (эккриновые, апокриновые), сальные, молочные ØВолосы ØНогти Функции ØПокровная ØБарьерная (вода, микроорганизмы, УФ лучи) ØРецепторная ØРегуляция температуры тела ØСекреторная (пот, кожное сало, молоко, витамин D 3 ) ØВыделительная (аммоний, мочевина, мочевая кислота, креатинин) Регенерация (физиологическая, репаративная)

Эпидермис (многослойный плоский ороговевающий эпителий)

Сосочковый слой дермы (рыхлая волокнистая соединительная ткань)

Сетчатый слой дермы (плотная волокнистая неоформленная соединительная ткань)

Эпидермис Клеточные типы ØКератиноциты (эпителиальные клетки) ØМеланоциты (пигментные клетки) ØКлетки Лангерганса (макрофаги) ØКлетки Меркеля (механорецепторная клетка) ØТ-лимфоциты Кератиноциты различных слоёв эпидермиса образую дифферон (гистогенетический ряд). Стволовая клетка (базальный кератиноцит) Коммитированные клетки предшественницы (кератиноцит шиповатый зернистый блестящий) Зрелые клетки (корнеоцит, или роговая чешуйка) Продолжительность жизни кератиноцитов составляет 2– 4 недели. Псориаз. Применение 1 , 25 -дигидроксихолекальциферола при псориазе, когда нарушается процесс дифференцировки кератиноцитов и усиливается их пролиферация, даёт положительный лечебный эффект.

Буллёзный эпидермолиз. Базальный слой. Мутации гена коллагена VII типа. Присутствуют стволовые Буллёзный пемфигоид. клетки, связаны Аутоиммунное заболевание. АТ против полудесмосомами с пемфигоидного АГ (коллаген XVII) внеклеточный базальной мембраной, домен полудесмосомы. синтезируют Временный буллёзный эпидермолиз кератины 5 и 14. новорождённых. Характерны редуцированные или аномальные якорные волокна. Заживает спонтанно или значительно снижается в течение первого года жизни.

Шиповатый слой. Несколько слоёв (10) полигональной формы, отростчатых клеток. Митотически активны, синтезируют кератины 4 и 13, содержат пластинчатые тела (освобождают в межклеточное пространство гликолипид ацилгликозилцерамид, создающий барьер проницаемости для воды). Зернистый слой. Плоские клетки (3 -5 слоёв) содержат кератогиалиновые гранулы, пластинчатые тельца.

Гранулы кератогиалина Øне окружены мембраной и состоят преимущественно из белка профилагрина Øпрофилагрин подвергается дефосфорилированию и протеолитическому расщеплению на пептиды филагрина и содержащий S 100 -подобный Ca 2+- связывающий белок Филагрин — ключевой белок, способствующий дифференцировке роговых чешуек и поддержанию барьерной функции эпидермиса. Филагрин способствует формированию дисульфидных связей между промежуточными филаментами. Цитокератиновые нити быстро агрегируют в пучки (тонофибриллы) (кератинизация), что приводит к коллапсу зернистой клетки и её преобразованию в уплощённую безъядерную чешуйку (скваму). Уплотняющиеся пучки цитокератиновых нитей объединяются поперечными связями с участием Ca 2+-зависимой трансглутаминазы. Дефекты гена филагрина FLG — причина ихтиоза обычного (ichthyosis vulgaris, ichthyosis simplex). Гистологически наблюдается умеренный гиперкератоз, в кератиноцитах гранулы кератогиалина редуцированы или отсутствуют.

Блестящий слой. Гомогенный слой, клетки не имеют ядер и органелл, содержат гранулы кератогеалина. Этот переходный слой, не окрашивается гистологическими красителями, но хорошо преломляет свет, поэтому на препаратах слой виден в виде блестящей полосы, присутствует только в толстой коже подошв и ладоней.

Роговой слой. 15 -20 слоёв 14 -гранных роговых чешуек, содержат мягкий кератин. Сквамы постоянно слущиваются с поверхности эпидермиса, а их место занимают поднимающиеся снизу новые чешуйки.

Меланоциты ØПроисходят из клеток нервного гребня. ØЛокализуются в базальном слое. ØДлинные отростки проникают в шиповатый слой. ØСодержат меланосомы, в которых тирозиназа и ДОФА-оксидаза катализируют образование меланина по схеме: тирозин ДОФА (диоксифенилаланин) меланин. ØГранулы меланина содержат зрелый пигмент, активность тирозиназы отсутутвует. ØМеланин захватывают клетки базального и шиповатого слоёв. Пигмент защищает от УФ излучения. ØМеланокортин (гормон гипофиза) контролируют активность меланоцитов.

В коже человека присутствуют меланины двух типов — эумеланин (чёрный пигмент) и феомеланин (красный пигмент). Эумеланин — фотопротектор, феомеланин, наоборот, может способствовать ультрафиолетовому повреждению кожи вследствие образования свободных радикалов в ответ на облучение. Феомеланин. Люди с рыжими волосами, светлыми глазами и кожей содержат преимущественно феомеланин в волосах и коже, характеризуются сниженной способностью вырабатывать эумеланин, приобретают слабый загар и подвержены риску переоблучения ультрафиолетом. Загар. Приобретение загара свидетельствует об усилении выработки меланина под влиянием ультрафиолета. Меланома — злокачественная чёрного цвета опухоль, происходящая из меланоцитов.

Альбинизм Премеланосомы формируются из эндоплазматического ретикулума. Тирозиназа и относящиеся к меланогенезу белки Tyr. P 1, Tyr. P 2 , MART-1, белок P, gp 100 поступают в премеланосому. Тирозиназа взаимодействует с Tyr. P 1 и белком P. Tyr. P 1 и Tyr. P 2 стимулируют степень синтеза эумеланина. Дефекты гена TYR ведут к развитию тирозиназа-негативного кожно-глазного альбинизма типа 1 (OCA 1). Мутантные белки тирозиназы направляются для деградации к протеосомам прежде, чем достигают комплекса Гольджи для включения в премеланосому. При OCA 3 дефектный TYRP 1 удерживается в ЭПС, приводя к её протеосомной деградации и последующему существенному снижению пигментации. При OCA 2 (мутация белка P) или OCA 4 (мутация MART) поступление тирозиназы из транс- сети комплекса Гольджи к меланосомам также нарушается.

Клетка Лангерганса. Имеет костномозговое происхождение, относится к системе мононуклеарных фагоцитов. После контакта с АГ мигрируют в региональные лимфатические узлы, дифференцируются в дендритные клетки, экспрессируют молекулы MHC I и II класса. T‑лимфоцит. Среди кератиноцитов, преимущественно базальных, находится малочисленная популяция зрелых T‑лимфоцитов. При проникновении локально нанесённого Аг в эпидермис развивается иммунный ответ. Аг взаимодействует с внутриэпидермальными дендроцитами, которые представляют его (совместно с белком МНС) T‑лимфоцитам, запрограммированным отвечать на данный Аг.

Чувствительные нервные окончания эпидермиса Свободные нервные окончания (температурные, болевые) проникают в эпидермис. Комплекс клетки Меркеля с нервной терминалью (механорецептор, тактильная чувствительность). Клетка локализуется в базальном слое, содержат гранулы, обращённые к нервной терминали, предположительно содержащие нейромедиаторы.

Рельеф кожи (дерматоглифика). Существует не менее десятка генов, определяющих рисунок папиллярных узоров (гребешки, бороздки). Дефекты генов, их передачи и экспрессии в приводят к хаотичности рисунка или даже к его отсутствию (синдром Дауна). Папиллярный узор индивидуален и формируется к 6 месяцам плодного периода. Сравнение отпечатков пальцев (дактилоскопия) давно используется в криминалистике и судебной медицине для идентификации личности. Гребешки (папиллярные линии) соответствуют сосочкам. Выделено три основных элемента — дуга, петля, круг. Бороздки соответствуют межсосочковым промежуткам.

Придатки кожи

Железы Потовые железы Сальные железы Простые трубчатые Простая альвеолярная неразветвлённые разветвлённая железа железы с мерокриновым с голокриновым типом секреции. секреции Эккриновые железы распространены по всей коже. Секреторный отдел содержит три типа клеток: тёмные (гликопротеин), светлые (вода, ионы натрия, хлора, калия, мочевина, аммиак) и миоэпителиальные. Кубические клетки протоков под влиянием альдостерона реабсорбируют воду и ионы. Постганглионарные симпатические холинэргические нейроны контролируют температуру тела, адренергические эмоциональное потоотделение. Апокриновые железы локализуются в подмышечной, паховой, перианальной областях, вокруг сосков. Функционируют с наступлением половой зрелости (андрогены, эстрогены). Андрогены усиливают Иннервация постганглионарные секреторную активность сальных симпатические адренергические нейроны. желёз, эстрогены подавляют.

Волосы Строение волоса ØРазличают корень и стержень ØСтержень образован корковым веществом и кутикулой ØКорень длинных и щетинистых волос в центре содержит мозговое вещество

Волосяной фолликул Комплекс пило-Руффини Поперечный срез волосяного фолликула

Типы волос ØЛануго (первичные волосы), от лат. luna — шерсть ØДлинные (волосы головы, бороды, усов) ØЩетинистые (брови, ресницы, волосы в наружном слуховом проходе и преддверии носа) ØПушковые, покрывающие остальные участки кожи прямые волнистые курчавые Кератинизация ØМягкий кератин (мозговое вещество) ØТвёрдый кератин (корковое вещество, кутикула) Пигментация ØЭумеланини (коричневый/чёрный) ØФеомеланин (жёлтый/красно- коричневый) ØСедина (дефицит тирозиназы)

Развитие волосяного фолликула и сальной железы Волосы закладываются на 3 -м месяце развития. К 5 -му месяцу плод покрывается нежными первичными волосами (lanugo).

Смена волос Анаген — анаболическая стадия роста фолликула. При этом стержень волоса удлиняется примерно на 0, 4 мм в день. Фолликулы могут находиться на этой стадии 2 -4 года. Катаген — катаболическая стадия. Фолликул подвергается частичному разрушению. Волосяная матрица атрофируется. Телоген — стадия покоящегося фолликула. Телоген продолжается 3 -4 месяца и заканчивается выпадением волоса, после чего волосяной фолликул снова вступает в стадию анагена и начинается новый цикл.

Толстая кожа Тонкая кожа

Нервные окончания кожи

Чувствительные (афферентные) нервные окончания ØСвободные нервные окончания (боль, температура ). ØКомплекс клетки Меркеля с нервной терминалью (механорецептор, тактильная чувствительность). ØТельца Пачини (механорецептор, вибрация, давление). ØТельца Майсснера (механорецептор, тактильная чувствительность). Ø Колбы Краузе (механорецептор). ØТельца Руффини (механорецептор, проприорецептор). ØМышечные веретёна (механорецептор, проприорецептор). ØСухожильные органы Гольджи (механорецептор, проприорецептор). Свободное нервное окончание Тельце Комплекс клетки Меркеля Тельце Сухожильный Майсснера с нервной терминалью Пачини орган Гольджи

Проведение болевой чувствительности

Первичные афферентные волокна А волокна (15 -20 мкм) мышечные веретёна, сухожильные органы Гольджи (120 м/c) А волокна (5 -15 мкм) Тельца Пачини, тельца Майсснера, тельца Руффини осязательные рецепторы (70 м/c ) А волокна (1 -5 мкм) осязательные, температурные и болевые рецепторы (30 м/c) С волокна (<1 мкм) болевые, температурные, некоторые механорецепторы (2 м/c)

Восходящие чувствительные пути Роландово студенистое вещество Клиновидный (пластинка II) пучок Бурдаха Тонкий пучок Голя Спиноталамические Пути задних пути: канатиков латеральный (боль, (прикосновение, температура) давление) вентральный (прикосновение, давление)

Соматосенсорная область (постцентральная извилина)

Кровоснабжение Сосочковые петли Под- сосочковая сеть Артерио- венозный анастомоз Сальная железа Глубокое кожное сплетение Потовая железа

Терморегуляция Кожа является одновременно и сенсорным образованием, и непосредственным исполнителем в процессе поддержания температуры тела. Температуру регистрируют: Øрецепторы холодовой чувствительности Øрецепторы тепловой чувствительности Температуру регулируют: Øкапиллярная сеть, расположенная вблизи эпидермиса. АВ анастомозы. Øпотовые железы Øсальные железы

Иммунологическая функция кожи Кожа — иммунологически активный орган. Среди базальных кератиноцитов, преимущественно базальныхлокализуются T-лимфоциты. Кератиноциты вырабатывают гормоны, регулирующие численность популяции T-лимфоцитов и их дифференцировку. Кератиноциты. В обычных условиях они вырабатывают ИЛ-1, ИЛ-7 и трансформирующий фактор роста (TGF ). Под действием раздражающего стимула (гипоксия, травма, ультрафиолетовое облучение, воздействие химических факторов) кератиноциты продуцируют ИЛ-6, ИЛ-8, ИЛ-12, колониестимулирующий фактор гранулоцитов и макрофагов (GM-CSF), фактор некроза опухоли (TNF ), трансформирующий фактор роста (TGF ), тромбоцитарный фактор роста (PDGF), фактор роста фибробластов b (FGFb) и другие факторы. Т-лимфоциты. В распределении T-лимфоцитов в покровах участвуют эндотелиальные клетки кровеносных сосудов собственно кожи, экспрессируя на своей поверхности адресные метки, а также белки внеклеточного матрикса (фибронектин и ламинин). Лимфомы. В случае кожных T-клеточных лимфом происходит злокачественное перерождение T-хелперов. Кожа таких больных инфильтрирована злокачественными T-лимфоцитами, которые чаще всего скапливаются вблизи эпидермиса, проникают в него, но могут и покидать кожу, давая метастазы в другие органы.

Синтез витамина D 3 В кератиноцитах образуется 7 -дегидрохолестерол, который под действием УФ (длина волны 290– 315 нм) подвергается быстрому фотолизу с образованием превитамина D 3, термодинамически нестабильного стероида, который изомеризуется (реорганизация двойных связей) в витамин D 3. Циркулирующий в крови витамин D 3 последовательно конвертируется (в печени и почке) в активную форму — 1 a, 25–дигидроксихолекальциферол. Рецепторы витамина D 3 (VDR) являются факторами транскрипции и относятся к семейству стероидных ядерных рецепторов. Витамин D 3 участвует как в геномных, так и в негеномных сигнальных путях (всасывание кальция в кишечнике). Витамин D 3 участвует в регуляции клеточной пролиферации, дифференцировки и апоптоза.

Заживление кожных ран Эпидермис за счёт росткового слоя , волосяных фолликулов, желёз Дерма фибробласты, миофибробласты, перициты Расщеплённый трансплантат

Ногти Ноготь — роговая пластинка, лежащая на эпителии концевых фаланг пальцев рук и ног. Ногтевое ложе эпителий вместе с подлежащей соединительной тканью. Эпителий задней части ногтевого ложа ногтевая матрица.