Коронавирусная инфекция кошек Современные представления Крылова Дарья Дмитриевна

Коронавирусная инфекция кошек. Современные представления. Крылова Дарья Дмитриевна, Лаборатория «Поиск»

Коронавирус кошек (FCo. V) Сем. Coronaviridae Крупный, РНК-содержащий вирус. Большой геном, около 29 тыс. оснований

Геном FCo. V кодирует белки: -репликазу -4 структурных белка (spike (S), matrix (M), nucleocapsid (N) и envelope (E) - несколько неструктурных белков, функция которых неизвестна.

2 патотипа коронавируса кошек: 1. Кишечная инфекция. Высокая частота встречаемости при скученном содержании. Легкое течение. Возможны элиминация вируса и реинфицирование. 2. Смертельный иммуно-опосредованный васкулит, известный как инфекционный перитонит кошек (FIP). НЕИЗЛЕЧИМ!!!

Несмотря на распространенность FCo. V, ИПК развивается достаточно редко. Существовало 2 объяснения: Наличие 2 х разных типов вируса. Мутация кишечного вируса, приводящая к развитию ИПК. В настоящий момент существуют неопровержимые свидетельства в пользу мутаций.

Согласно последней теории кишечный коронавирус претерпевает мутацию, в результате которой он получает возможность распространиться в ткани и вызвать ИПК.

Геном РНК-содержащих вирусов очень изменчив, мутации происходят постоянно и они разные. В разных исследованиях разные мутации были обнаружены даже на уровне разных клеток одной пиогранулемы. Как ВСЕ эти мутации влияют на развитие ИПК, неясно.

В лабораторных условиях были созданы штаммы коронавирусов кошек с разной вирулентностью. Сильно вирулентные штаммы вызывали ИПК практически у всех заражаемых кошек. У менее вирулентных штаммов варьирует способность заражать моноциты, а у моноцитов разная восприимчивость к таким штаммам. Взаимосвязь этих факторов определяет, разовьется ли ИПК у конкретной кошки.

Addie DD, Jarett O. , 2011 5 -10% устойчивы FCo. V 1 -3% ИПК 70% проходящая инфекция 13% персистирующая инфекция (носители)

Предрасположенность. Возраст. ИПК может развиваться в любом возрасте. Особая группа риска - котята в возрасте от 3 до 16 мес. Возможно, это происходит из-за большей вирусной нагрузки, незрелости иммунной системы, или из-за большого количества стрессирующих событий (вакцинация, переезд в новый дом, кастрация). Второй пик заболеваемости наступает после 10 лет. 10

Предрасположенность. Порода. Отмечено, что породистые кошки заражены чаще. Это может быть из-за низкого генетического разнообразия чистопородных кошек, что приводит к ослаблению их иммунной системы. Также заводчики обычно содержат по нескольку кошек в ограниченном пространстве, что усиливает стресс, подверженность заболеваниям и повышает дозу вируса, с которой контактируют кошки. 11

Кошки заражаются FCo. V оральным способом, чаще всего непрямым путем через кошачий лоток, загрязненный вирусом. Этот вирус очень заразен, в приютах около 90% кошек претерпевают сероконверсию. FCo. V может выживать 7 недель в сухой окружающей среде, но при этом просто инактивируется домашними дезинфицирующими средствами. Скорее всего FCo. V не передается трансплацентарно. 12

Патогенез. Вирус начинает выделяться через 2 дня после заражения. Репликация вируса осуществляется в эпителиальных клетках тонкого кишечника. Небольшой процент кошек устойчив к инфекции. Большинство кошек элиминируют вирус через 2 -3 месяца после заражения, а какой-то процент остается носителями на всю жизнь. Носители выделяют один и тот же штамм вируса всю жизнь. Они редко сами заболевают ИПК. Как установить носителя? У такой кошки результаты ПЦР из кала в течении 9 месяцев должны быть положительными. Теоретически это возможно. 13

Вирус поддерживается в популяции кошек за счет носителей, выделяющих его с экскрементами и постоянно повторно заражающих кошек с проходящей инфекцией. Выделение вируса из кишечника не является причиной для эвтаназии!!! У большинства таких кошек этот вирус элиминируется, и только около 10% имеют риск развить ИПК. Вероятно, кошек, переживших контакт с FCo. V, даже лучше использовать для разведения. 14

ИПК (FIP) В соответствии с мутационной теорией, для развития васкулита мутации должны привести сначала к переключению тропизма вируса от клеток кишечного эпителия к моноцитам, а затем к заражению, размножению и выживанию в перитонеальных макрофагах при активации иммунной системы хозяина. 15

Ключевым моментом в развитии ИПК является заражение коронавирусом моноцитов, адгезия моноцитов на стенках кровеносных сосудов и выход их в ткани. Тропизм к моноцитам FCo. V получает скорее всего в результате мутации в гене белка spike (S). Этот белок, по сути, является рецептором вируса, который взаимодействует с клетками кошки и обуславливает попадание вируса в клетки кишечного эпителия. 16

2 такие мутации были обнаружены группой П. Роттьера. Мутации представляли собой 2 SNP, и выявились у 124/129 (96%) вирусов, выделенных у кошек с сухой или влажной формой ИПК. Авторы считают, что даже такие незначительные изменения могут влиять на тропизм к моноцитам. Эти мутации обнаруживаются только в коронавирусах, выделяемых из тканей, но не в кишечных коронавирусах. Скорее всего, они связаны только с заражением 17 моноцитов.

Второй набор мутаций в гене белка spike был обнаружен группой Пр. Уитакера. Однако для этих мутаций продемонстрирована гораздо более низкая степень корреляции с коронавирусами, выделенными из тканей. Эти исследования показали, что мутации в гене белка spike важны для конверсии кишечного коронавируса в вирус инфекционного перитонита. И еще рано говорить, что обнаружены все мутации, необходимые для такого превращения. 18

Но возникает вопрос: если мутации это все, что нужно для заражения моноцита, то почему же ИПК развивается настолько редко? ? ? Возможно, необходимы дополнительные мутации, которые еще не известны. 19

Известно, что клеткой-мишенью являются не любые моноциты, а отдельные популяции моноцитов, обладающих специфической аффинностью к эндотелию венул серозы, сальников, плевральной мембраны, оболочки головного мозга и сосудистой оболочки глазного яблока. 20

Зараженный моноцит уходит из кровотока и претерпевает конечную дифференцировку в макрофаг. 21

IL-6 MMP-9 IL-1 TNF-∝ 22

IL-6: на ранней стадии инфекции стимулирует гепатоциты на выделение кислого ∝-1 гликопротеина (AGP, белок острой фазы воспаления). Такие белки служат для неспецифической защиты и запускают реакции, приводящие к ограничению области воспаления. Также стимулирует пролиферацию и дифференцировку В-лимфоцитов в плазмациты. Вероятно, что высокие уровни IL-6, обнаруживаемые у кошек с ИПК, являются причиной гипергаммаглобулинимии. 23

TNF-∝: Осуществляет главный вклад в воспалительную реакцию и патогенез ИПК. Является самой вероятной причиной лимфопении (вызывает апоптоз лимфоцитов), наблюдающейся при ИПК, особенно при сухой форме. На поздних стадиях инфекции выработка TNF-∝ осуществляется и лимфоцитами. Привлекает нейтрофилы, которые, вероятно, как-то также стимулируют репликацию вируса в макрофагах. 24

IL-1 активирует Т- и В-лимфоциты, внося свой вклад в воспалительный ответ. Металлопротеиназы внеклеточного матрикса (MMP-9) являются белками, которые разрушают белки внеклеточного матрикса. Именно это, возможно, приводит к ослаблению стенок кровеносных сосудов при влажной форме ИПК. 25

Иммунный ответ большей частью опосредован клетками, а выработка антител обладает обратным эффектом. Антитела усиливают захват и репликацию FIPV в макрофагах, и способствуют развитию васкулита по III типу гиперчувствительности (антителоопосредованного или реакции Артюса) 26

Существуют очевидные свидетельства, что коронавирусная инфекция усиливается в присутствии антител к коронавирусу. Это антителозависимое усиление (ADE) лучше всего демонстрируется при наличии одинаковых антител и штамма. Получается замкнутый круг. 27

Изучались механизмы уклонения от антитело-зависимого опосредованного каскадом комплемента лизиса. Экспрессия на поверхности зараженной клетки белков вируса предотвращала такой лизис. Это постулируется как новый механизм защиты от иммунной системы. 28

Предполагается, что большей частью патология, наблюдающаяся при ИПК, зависит от того, как макрофаги отвечают на вирус и от того, как иммунная система хозяина реагирует на зараженные макрофаги. 29

Согласно такому сценарию выпотная форма ИПК развивается из-за неспособности осуществить Тклеточный ответ при мощной Вклеточной реакции. 30

В противоположном случае кошка может устоять перед заболеванием, развивая сильный, опосредованный клетками ответ, который способен перекрыть все негативные эффекты антител. 31

Кошки с сухой формой ИПК представляют собой промежуточный вариант, реализуя клеточный ответ, который частично эффективен, помогая сдерживать вирус в сравнительно небольшом количестве макрофагов в нескольких очагах в какихлибо органах-мишенях. На терминальных стадиях сухой формы иммунная система впадает в коллапс. 32

У кошек с ИПК по сравнению со здоровыми кошками увеличено количество В-клеток и снижено количество Т-лимфоцитов, а также снижена цитотоксичность NK-клеток. Это может ослабить способность иммунной системы атаковать вирус и подавлять связанные с этим иммунные и воспалительные процессы. 33

Было обнаружено, что у клинически здоровых кошек в питомниках с установленной кишечной инфекцией из-за коронавируса повышены уровни IFN-ɣ в сыворотке по сравнению с кошками в питомниках, где зарегистрированы случаи ИПК или питомниках без коронавируса. 34

Также в сыворотке и особенно выпоте кошек, больных ИПК, уровни IFN-ɣ повышены. Предполагается, что это отражает выработку интерферона за счет локального воспаления. Был сделан вывод, что кошки с кишечной инфекцией имеют сильный IFN-ɣ ответ, тогда как кошки с ИПК обладают сильным IFN-ɣ ответом на тканевом уровне. 35

Типичным поражением при ИПК является пиогранулема (при выпотной форме) или более типичная гранулема при сухой форме. Она представляет собой скопление макрофагов, нейтрофилов, лимфоцитов и иногда плазмацитов, образующих мелкие аггрегаты вокруг венул органов-мишеней. Клетки попадают в пиогранулему из кровотока. 36

Пиогранулема связана с возникновением отека и накоплением больших объемов белковой жидкости, обогащенной белками плазмы, продуктами распада гемоглобина, воспалительными белками и активированными факторами свертывания. 37

38

39

Клиническая картина Коронавирусный энтерит. У котят и взрослых кошек, впервые сталкивающихся с коронавирусом, может развиваться диарея и иногда рвота. Чаще всего это проходит само по себе через несколько недель. Однако иногда вирус вызывает тяжелую диарею и рвоту, связанную с потерей веса, не отвечающую на лечение, длящуюся месяцами и в редких случаях способную закончится даже гибелью. Наиболее часто диарея, вызванная FCo. V, 40 встречается у котят в возрасте от 5 мес.

Мультисистемный васкулит Описано 2 формы ИПК: выпотная (влажная) и невыпотная (сухая). Клинические и патологические признаки ИПК являются следствием васкулита и поражения огранов, которое происходит в результате повреждения кровеносных сосудов, питающих эти органы. 41

При выпотной форме ИПК повреждается множество сосудов, следствием чего является попадание жидкости и белков плазмы в полости тела. При сухой форме ИПК клинические проявления зависят от того, какие органы поражены в результате образования пиогранулем. 42

Выпотная форма ИПК Главная отличительная черта асцит. Кошка может быть веселой или угнетенной, иметь нормальный аппетит или его отсутствие, отмечается легкое повышение температуры (с 39 до 39, 5ºС). Также могут отмечаться потеря веса, одышка, учащенное дыхание, глухие тоны сердца, а также бледность или желтушность слизистых. Могут быть увеличены мезентериальные лимфатические узлы. 43

Сухая форма ИПК Характеризуется более хроническим течением (занимает недели и месяцы после заражения). Симптомы нечеткие (легкий подъем температуры, потеря веса, отсутствие аппетита). Может отмечаться иктеричность. Практически у всех кошек с сухой формой ИПК присутствуют поражения глаз. При пальпации часто выявляют увеличенные мезентериальные лимфатические узлы и т. д. 44

Симптомы, связанные с глазами. Чаще всего наблюдается ирит (проявляется как смена цвета радужной оболочки). Обычно вся радужка или ее часть становится коричневой. 45

Ирит может проявляться как опалесценция водянистой влаги, сопровождающееся помутнением передней камеры глаза. Большие количества воспалительных клеток оседают в передней камере на роговице, вызывая образование преципитатов, которые могут быть скрыты третьим веком. Фото принадлежит Addie DD 46

Могут наблюдаться кровоизлияния в передней камере. Если нет признаков ирита, следует обследовать сетчатку, поскольку при ИПК могут образовываться скопления лейкоцитов вокруг кровеносных сосудов. Это выглядит как расплывчатые линии на кровеносных сосудах. Иногда на сетчатке видны пиогранулемы (единственное состояние, при котором еще могут наблюдаться пиогранулемы на сетчатке микобактериальная инфекция). 47

Фото принадлежит Addie DD. 48

Стекловидное тело может казаться затуманенным. Реже могут наблюдаться кровоизлияния в сетчатке или отслоение сетчатки (чаще всего это признаки гипертензии). Сходные внутриглазные симптомы могут наблюдаться при токсоплазмозе, ВИКе, ВЛК или системных грибковых инфекциях. 49

Неврологические симптомы. У 25 -33% кошек с сухой формой ИПК отмечаются неврологические нарушения. Проявления разнообразны и отражают вовлеченную область нервной системы. Самым часто встречающимся клиническим признаком является измененное психическое состояние, затем развивается атаксия, сопровождающаяся нистагмом и судорогами. 50

Вирус ИПК может вызвать не гнойный гранулематозный менингит. При этом наблюдаются лихорадки неясного генеза, изменения поведения, судороги, паралич, нарушения координации, дрожь, гипертермия, повышенная чувствительность к раздражителям и дефекты черепно-мозгового нерва. 51

Пиогранулемы на периферических нервах или в спинном мозге могут привести к хромотам, прогрессирующей атаксии или парезу (тетрапарезу, гемипарезу или парапарезу). Вирус ИПК является наиболее частой причиной поражений спинного мозга у кошек в возрасте до 2 лет. У многих кошек на фоне нервной формы ИПК развивается гидроцефалия. Другие заболевания, такие как криптококкоз, токсоплазмоз и лимфома, не вызывают 52 гидроцефалию.

Поражения кишечника. Иногда, единственными или первичными поражениями являются гранулемы кишечника. Чаще всего они обнаруживаются на прямой кишке или илеоцекальном соединении, но также могут образовываться в тонком кишечнике. Обычно результатом таких поражений у кошек являются запор, хроническая диарея и рвота. 53

Кожные поражения Поражения на коже были описаны ВСЕГДА вместе с другими клиническими признаками ИПК. Такие кожные поражения не сопровождаются зудом, являются слегка приподнятыми над кожей, хорошо очерченными внутрикожными папулами, с диаметром около 2 мм, располагающимися на шее, передних лапах и боках. 54

ИПК является очень частой инфекционной причиной гибели котят, отнятых от матери. Но он не вызывает гибель котят с момента рождения и до момента отъема от мамы. FCo. V не является причиной бесплодия. Но он может привести к отставанию котят в росте и диарее. 55

Диагностика Коронавирусный энтерит. Строго говоря, специфического теста для определения коронавирусного энтерита не существует. Мы можем только предполагать, что FCo. V является причиной энтерита у серопозитивных кошек или у кошек с положительными результатами ПЦР, у которых были исключены другие причины диареи. Отрицательный результат ПЦР в кале в общем-то исключает FCo. V как причину энтерита. 56

ИПК Такой диагноз поставить сложно. На большинстве этапов диагностического процесса проще исключить ИПК, чем его подтвердить. 57

58

На первом этапе диагностики необходимо получить анамнез животного. Чаще всего кошка с ИПК молодая, содержалась с большим количеством других животных, а также испытывала каие-либо стрессы. Но это не единственный возможный сценарий. 59

Следующим шагом будет исследование выпота или крови. 60

Выпот 1. Внешний вид. Жидкость обычно окрашена в желтый цвет из-за присутствия билирубина. Она либо прозрачная, либо умеренно замутненная. Ее консистенция напоминает белок куриного яйца. Из-за высокого содержания белка асцит может пениться при встряхивании. Если жидкость кровянистая, заполненная гноем, хилезная или дурно пахнущая - ИПК маловероятен. 61

62

2. Биохимические параметры. В асците очень высокое содержание белка (более 3, 5 г/дл). Параллельно с этим отмечаются повышенные уровни гаммаглобулинов. Следовательно, низкое соотношение альбумина к глобулину (A: G) будет с большой степень вероятности свидетельствовать о ИПК. 63

Соотношение A: G более 0, 8 практически исключает ИПК, значение между 0, 45 и 0, 8 оставляет вероятность наличия ИПК, а соотношение A: G в асците менее 0, 45, сопровождающееся уровнем общего белка более 3, 5 г/дл с очень большой долей вероятности свидетельствует о ИПК. 64

3. Цитологическое исследование выпота. Клеточный состав представлен разными количествами нейтрофилов и макрофагов. Никаких бактерий не обнаруживается. Чтобы исследование было проведено надлежащим образом, асцит необходимо отбирать в пробирку со стабилизатором K 3 ЭДТА (как кровь для клинического анализа), иначе произойдет свертывание, образуется сгусток и все клетки уйдут в него. 65

66

Клетки асцитной жидкости можно покрасить антителами к коронавирусу (если есть такая возможность). Положительный результат теста подтвердит ИПК, но бывают ложноотрицательные результаты, если мало макрофагов. 67

Ривальта-тест. Капля 8% уксусной кислоты смешивается с 5 мл дистиллированной воды. В пробирку с этой смесью аккуратно на поверхность помещают каплю асцита. Если капля пропадает и жидкость в пробирке остается прозрачной, результат теста отрицательный. Если капля асцита сохраняет свою форму, остается на поверхности, или медленно начинает оседать на дно, результат теста положительный. Положительный результат говорит о большом количестве белка. Это косвенное свидетельство 68 возможности ИПК.

69

ПЦР. Если результат положительный, то это подтверждает ИПК при наличии соответствующих клинических симптомов. Хотя, некоторые специалисты считают, что без определения наличия мутации нельзя ставить такой диагноз. При проведении ПЦР бывают ложноотрицательные результаты. 70

Причины ложноотрицательных результатов ПЦР: - неправильно отобранный материал (асцит отбирается в пробирку с К 3 ЭДТА, как для анализа крови) - маленькое количество макрофагов - очень большое количество белка в асцитной жидкости 71

Гематология и биохимия Лимфопения. При сухой форме как результат воспаления может развиваться нерегенераторная анемия. У кошек с грануломатозным колитом в эритроцитах может наблюдаться повышенное количество телец Хейнца. Тромбоцитопения. 72

Уровень гамма-глобулинов в сыворотке считается более полезным тестом при диагностике ИПК, чем количество общего белка или соотношение A: G. ИПК следует подозревать, когда при электрофоретическом разделении белковых фракций на электрофорезе мы наблюдаем поликлональную гаммапатию (увеличение количества фракции гаммаглобулинов). 73

Обнаружение коронавируса в крови методом ПЦР. Simons et al. , 2005 основываясь на ключевом событии патогенеза ИПК репликации вируса в моноцитах периферической крови - разработали ПЦР, определяющую наличие мессенджерной РНК гена М коронавируса в моноцитах. 74

Обнаружение м. РНК в моноцитах будет доказательством присутствия и репликации в них коронавируса. Материал - кровь. Чувствительность теста 46%. 75

Очень полезным может оказаться исследование методом ПЦР тонкоигольного аспирата из увеличенного мезентериального лимфоузла, поскольку гистопатологическое исследование биоптата из лимфоузла часто неопределенное, описывающее только наличие пиогранулематозного воспаления. Можно исследовать биоптаты пиогранулем из разных органов, но тут необходима уверенность, что забран необходимый 76 материал.

Анализ ликвора. Может наблюдаться повышенный уровень белка. У 67% кошек с нервной формой ИПК наблюдается плеоцитоз (лимфоциты, нейтрофилы, макрофаги). ПЦР ликвора. 77

Антитела. Очень много кошек усыпили только потому, что у них были обнаружены антитела к FCo. V. Частично, это вина производителей, которые называют свои наборы «Тесты на ИПК» . Во многом это вина ветеринарных специалистов, не понимающих, что кроется за цифрами, обозначающими титр антител. 78

Тесты на наличие антител обнаруживают ТОЛЬКО НАЛИЧИЕ АНТИТЕЛ К КОРОНАВИРУСУ, и ничего более!!!! 79

Наличие антител к коронавирусу может означать контакт с коронавирусом в прошлом, наличие коронавируса в кишечнике кошки. Даже высокие титры, которые производитель советует интерпретировать как свидетельствующие о ИПК, могут присутствовать всего лишь при наличии коронавируса в кишечнике. 80

Ложноотрицательные результаты могут наблюдаться, если антитела к коронавирусу в организме кошки связались с вирусными частицами. Соответственно, тест-система не может обнаружить такие «несвободные» антитела. Также тестирование могли провести слишком рано после контакта в вирусом. Антитела на коронавирусную инфекцию появляются через 18 -21 день после заражения. В неонатальном периоде можно обнаружить материнские антитела, которые исчезают только в возрасте 5 -6 недель. 81

Следует обратить внимание на то, что растущий титр антител сам по себе (без сопутствующией клинической картины) НЕ СВИДЕТЕЛЬСТВУЕТ о развитии ИПК. Большинство кошек с растущим титром затем элиминируют коронавирус из организма, и последующие титры будут снижаться или будут отрицательными. 82

Показания для исследования титра АТ: - диагноз ИПК или коронавирусного энтерита - контакт с подозреваемым или известным носителем коронавируса - скрининг перед вязкой - скрининг питомника на наличие FCo. V - скрининг новой кошки перед введением ее в питомник - скрининг кошки перед операцией или иммуносупрессирующей терапией 83

Интерпретация результатов серологии. результат теста на АТ Причина тестирования Диагностика ИПК или коронавирусного энтерита положительный отрицательный Клинические признаки Если тест достаточно могут быть связаны с чувствителен, наличие инфекцией FCo. V, но ИПК или FCo. V поскольку многие кошки маловероятно, хотя могут быть иногда при выпотной сероположительны на форме ИПК настолько фоне других много вируса в асците, заболеваний, необходимо что вирусные частицы исследовать другие связываются с АТ, делая параметры и проверить их недоступными для все дифференциальные тест-системы. диагнозы 84

Серологическое тестирование НЕЛЬЗЯ в одиночку использовать для диагностики ИПК. Помните, что: 1. Клинически здоровые кошки с АТ к FCo. V не болеют сухой формой ИПК. 2. У кошек с нервной формой ИПК титры АТ выше, а вирусная нагрузка ниже, чем у кошек с системной инфекцией. 3. Отсутствие АТ у кошек с диареей исключает FCo. V как причину диареи. 85

результат теста на АТ Причина тестирования положительный отрицательный Контакт с предполагаемым или известным носителем FCo. V В этой ситуации предполагается, что кошка может оказаться сероположительной. Следует проверять титр АТ каждые 2 -3 месяца, до тех пор, пока кошка не станет сероотрицательной. Кошке ничего не угрожает 86

результат теста на АТ Причина тестирования Обследование кошки перед вязкой положительный отрицательный Отложите вязку до получения отрицательного результата (переделайте тест через 2 -3 месяца), или проведите вязку и Можно проводить вязку. тестируйте кал беременной самки 4 -6 раз. Если она выделяет вирус, то после родов сразу отнимите и изолируйте котят. 87

Если по каким-то причинам все же повязали кошку с инфекцией, важно знать, выделяет ли она вирус (ПЦР). Если выделяет, то котят необходимо отнимать от матери как можно раньше, не позднее 5 недельного возраста. До этого возраста у них есть материнские АТ к FCo. V, и котята более или менее защищены. 88

результат теста на АТ Причина тестирования положительный отрицательный Проводите исследование каждые 2 месяца, разделяйте Если все кошки Скрининг питомника на сероположительных и сероотрицательные, то в наличие FCo. V сероотрицательных питомнике нет FCo. V. кошек. Также используйте исследование фекалий методом ПЦР. 89

результат теста на АТ Причина тестирования положительный отрицательный Обследование новой Отложите прием нового Можно безопасно кошки, которую берут в животного, и повторно вводить новое животное дом или питомник, в проведите исследование в дом или питомник. котором нет FCo. V. через 2 -3 месяца. 90

результат теста на АТ Причина тестирования Обследование кошки перед операцией. положительный отрицательный Если возможно, отложите операцию до получения Можно спокойно проводить отрицательного результата. операцию. Переделайте тест через 2 -3 месяца. 91

результат теста на АТ Причина тестирования положительный отрицательный Обследование кошки перед проведением иммуносупрессивной терапии. Исследуйте кал методом ПЦР, чтобы установить, заражена ли кошка в настоящий момент. Иммуносупрессия может спровоцировать ИПК. Попытайтесь найти альтернативы лечению. Можно спокойно начинать лечение. 92

Уровень кислого альфа-1 гликопротеина. При ИПК IL-6 стимулирует гепатоциты на выработку белков острой фазы воспаления, в том числе AGP. Высокий уровень AGP очень сильно коррелирует с ИПК. Значения AGP в норме составляют от 0, 1 до 0, 48 г/л. С ИПК коррелирует уровень от 1, 5 до более 3 г/л согласно разным источникам. Нельзя ставить диагноз только на основании результатов этого теста. Всегда необходимо учитывать другие параметры, анамнез животного и клиническую картину. 93

Эффективного лечения от ИПК не существует!!! Если вы вылечили ИПК, значит вам и кошке повезло - это был не ИПК. 94

Проводились исследования по влиянию si. RNA на репликация FCo. V in vitro. Задействовали механизм интерференции РНК - очень древний механизм посттрансляционного запрещения работы генов. Этот механизм можно запустить в клетке млекопитающего если ввести туда ми. РНК. 95

Такую систему с ми. РНК разработали для разных участков генов FCo. V, и ввели ее в культуру клеток, зараженных коронавирусом. И наблюдалось статистически значимое снижение репликации вируса. В дальнейшем эти исследования будут продолжены уже in vivo. 96

Литература: Chang et al. , 2012. Spike Protein Fusion Peptide and Feline Coronavirus Virulence. Emerging Infectious Diseases Vol. 18, No. 7 Mc. Donagh et al. , 2011. In vitro inhibition of feline coronavirus replication by small interfering RNAs. Veterinary Microbiology 150 (2011) 220– 229. Greene. Infectious diseases of the dog and cat. Fourth edition. Elsevier, 2012 Licitra et al. , 2013. Mutation in spike protein cleavage site and pathogenesis of feline coronavirus. Emerging Infectious Diseases Vol. 19, No. 7 Niels C. Pedersen. An update on feline infectious peritonitis: Diagnostics and therapeutics. The Veterinary Journal 201 (2014) 97 133– 141

Niels C. Pedersen. An update on feline infectious peritonitis: Virology and immunopathogenesis. The Veterinary Journal 201 (2014) 123– 132 Fermin A. Simons et al. , 2005. A m. RNA PCR for the diagnosis of feline infectious peritonitis. Journal of Virological Methods 124 (2005) 111– 116 Tomomi Takano et al. , 2009. Neutrophil survival factors (TNFalpha, GM-CSF, and G-CSF) produced by macrophages in cats infected with feline infectious peritonitis virus contribute to the pathogenesis of granulomatous lesions. Arch Virol (2009) 154: 775 – 781 98

Спасибо за внимание!!! https: //www. facebook. com/groups/257879344360896/ 99