Контроль якості лікарських засобів Бурмака О. В. В. о. Завідувача Лабораторії фармацевтичного аналізу ДП «Державний експертний центр МОЗ України» 15. 01. 2016 р.
Лабораторні випробування лікарських засобів, поданих на реєстрацію, з метою підтвердження відтворюваності методів контролю якості Таки чином поняття контролю якості перестає існувати у новому порядку. Згідно розділу l. V, п. 5 звучить: Під час проведення спеціалізованої експертизи матеріалів реєстраційного досьє Центр може направити лікарський засіб, поданий на реєстрацію, до уповноваженої(их) лабораторії(й) відповідно до галузі акредитації для проведення лабораторних випробувань. Лабораторні випробування проводяться відповідно до положень додатка 13 для гарантії того, що методи контролю, запропоновані заявником та наведені у матеріалах реєстраційного досьє, відтворюються.
Додаток 13 до Порядку проведення експертизи реєстраційних матеріалів на лікарські засоби, що подаються на державну реєстрацію (перереєстрацію), а також експертизи матеріалів про внесення змін до реєстраційних матеріалів протягом дії реєстраційного посвідчення (пункт 4 розділу IV) n 1. Лабораторні випробування лікарських засобів, поданих на реєстрацію, з метою підтвердження відтворюваності методів контролю якості, запропонованих заявником, можуть проводитися як щодо усіх показників специфікації, так і щодо окремих показників. n. Поняття “Відтворюваність методів контролю якості” відсутнє у визначенні термінів. n. Тому під поняттям «Відтворюваність методів» слід розуміти те, що запропонована методика дозволяє забезпечити проведення контролю якості та надати коректний результат. n. Отже для підтвердження відтворюваності методики, можуть служити тільки коректні результати щодо якості і які будуть співрозмірні з результатами вказаними у сертифікаті якості від виробника. n. Таким чином уповноважені лабораторії не можуть зробити висновок щодо відтворюваності, не отримавши результатів щодо якості. n. Методика n. Кінцева n – це засіб для отримання коректного результату щодо якості ЛЗ. мета – якісні ЛЗ. Матеріали Реєстраційного досье показують, що якість забезпечена. n. А заключний елемент для ЛЗ, це підтверджена якість шляхом лабораторного контролю якості. n. Таким чином підтвердженням відтворюваності методів контролю якості є коректні результати з урахуванням зауважень до методики випробування.
Експертом паралельно з висновком щодо якості підписуються проекти Методів контролю якості (МКЯ). n. Затверджені методи передаються до Держлікслужби де і проводиться контроль якості ЛЗ. n
Перелік Уповноважених лабораторій n Лабораторні випробування проводяться в уповноваженій лабораторії відповідно до галузі акредитації за направленням Центру на підставі договору, укладеного між Центром та заявником. n Насьогодні Лабораторії які працюють на підставі договору укладеного між Центром і заявником дві. (ЛФА, МІБП, ). n Всі інші Лабораторії співпрацюють з центром на підставі договору між центром і лабораторіями. n n n Уповноваженими лабораторіями Центру є ті лабораторії , які включені до переліку уповноважених лабораторій відповідним наказом Центру. Відбір уповноважених лабораторій проходить згідно затвердженого порядку залучення уповноважених лабораторій. По новому наказу направлення на лабораторії можливо виписувати лише після висновків експертів, тому що тільки експерт буде вказувати за якими показниками необхідно проводити відтворюваність методики.
Арбітражні лабораторні випробування 3. Лабораторні випробування щодо підтвердження відтворюваності методів контролю проводяться відповідно до методів контролю якості, наданих у матеріалах реєстраційного досьє. У разі якщо методи контролю якості, надані у матеріалах реєстраційного досьє, не відтворюються в уповноваженій лабораторії, на вимогу заявника проводяться арбітражні лабораторні випробування в іншій лабораторії та/або повторний лабораторний контроль в іншій уповноваженій лабораторії. Кожна лабораторія перед тим, як видати висновок про невідтворюваність дуже ретельно аналізує методику визначення та враховує всі критичні моменти по даній методиці. У випадках, коли методика не відтворюється, завжди запитуються та звіряються дані, наведені у оригінальній документації, а також детально вивчаються валідаційні дані з запитом тих результатів, які отримані під час контролю на заводі. Крім того, у висновках про відтворюваність методики, лабораторія конкретно вказує чому дана методика не відтворюється. Тому експерт завжди може оцінити причину невідтворюваності і тоді замовнику немає сенсу шукати іншу уповноважену лабораторію, оскільки це не дасть необхідного йому результату, тобто хибного підтвердження відтворюваності методики. Завдання ДЕЦ – якісні ЛЗ на території України, а в наших умовах це можливо лише при контролі якості, по методиках які відтворюються.
Випадки відсутності необхідного обладнення nдля проведення лабораторного випробування щодо відтворюваності методик для окремих показників якості в уповноваженій лабораторії відсутнє необхідне обладнання; n. Якщо в ДЕЦ і надалі буде так багато уповноважених лабораторій то для визначення у яку уповноважену лабораторію треба направляти для здійснення відтворюваності методик необхідно орієнтуватися в галузі атестації лабораторій та знати їх матеріально-технічну базу. n. На сьогодні найбільшу галузь і матеріально-технічну базу має Лабораторія фармацевтичного аналізу ДЕЦ. n. Однак оскільки механізм взаємодії між уповноваженими лабораторіями ще не затверджений, а у випадку затвердження скоріш за все це беде особа відповідальна за взаємодію між лабораторіями і така особа буде мати тісний звязок між усіма лабораторіями і буде допомагать у виборі необхідної лабораторії для проведення лабораторних випробувань. n. До цього моменту існувала норма коли у випадку неможливості провести аналіз в якійсь уповноваженій лабораторії, аналіз та службову на експерта із зазначенням щодо можливості проведення в іншій уповноваженій лабораторії або у жодній з уповноважених лабораторій проводила Лабораторія фармацевтичного аналізу ДЕЦ, після чого заявником надавались первинні метеріали від виробника.
Порядок проведення лабораторних випробувань 1. Надання до Лабораторії направлення та проекту МК, валідаційних даних (при необхідності) 2. Теоретичний розгляд МК 3. Складання листа-запиту 4. Надання до Лабораторії зразків ЛЗ, СЗ, матеріалів 5. Складання специфікації вартості робіт 6. Проведення лабораторних випробувань зразків ЛЗ, складання аналітичних звітів 7. Складання Висновку щодо якості та Висновку щодо відтворюваності методик аналізу
Одержання ЛФА відповідних документів «Направлення на аналіз» від ДП «Державний експертний центр» МОЗ України (далі – Центр), заповнене експертом Центру, підписане Директором Центру або уповноваженою особою та відміткою фінансово-економічного відділу Центру (ФЕВ) про наявність договору на проведення аналізу ЛЗ від Заявника. n. Проект МК (містить інформацію про склад лікарського засобу (далі - ЛЗ), специфікацію та методи контролю, наведені у реєстраційних матеріалах) від Заявника. n. Копія доручення Заявника на уповноважену особу n. Копія паспорту уповноваженої особи n
Теоретичний розгляд МК Проект МКЯ досліджується відносно відповідності інформації, наведеній у Специфікації та Методах контролю; n. Наявності всіх необхідних приладів, матеріалів, реактивів, стандартних зразків тощо для проведення контролю якості ЛЗ за всіма показниками зазначеними в проекті МКЯ. n. Досліджується питання щодо можливості придбання Лабораторією необхідних матеріалів, реактивів, стандартних зразків тощо. n. Узгоджуються усі питання, які виникли при теоретичному аналізі проекту МКЯ, з Заявником та Центром. n
Складання листа-запиту n n Складається співробітником адміністративного відділу із залученням, при необхідності, фахівців інших відділів Складається з урахуванням наявної матеріально-технічної бази ЛФА та переліку зразків ЛЗ, СЗ, матеріалів, реактивів, листів тощо, наданих заявником на момент складання листа-запиту. Термін складання становить три робочих дні. Складається у трьох екземплярах та передається до загального відділу ДЕЦ, після чого підписується директором центру або уповноваженою особою. Один підписаний примірник надається заявнику, і служить підтвердженням для отримання дозволу на ввезення незареєстрованих ЛЗ. Другий екземпляр зберігається в архіві документації ЛФА разом з іншими документами стосовно даного ЛЗ.
Лист-запит містить інформацію щодо: n n n кількості зразків ЛЗ, необхідних для проведення аналізу; переліку та кількості СЗ, необхідних для проведення аналізу; переліку та кількості специфічних реактивів, необхідних для проведення аналізу; переліку специфічних матеріалів необхідних для проведення аналізу; переліку показників, проведення аналізу за якими не може бути здійснено, із зазначенням причин; додаткових даних.
Загальна кількість зразків ЛЗ, що замовляється, включає: 1. Кількість зразків ЛЗ, необхідну для проведення аналізу згідно методик контролю якості наданого заявником проекту МК та вимог провідних фармакопей, з урахуванням переліку показників, за якими буде проводитись аналіз, керуючись міжнародними вимогами. 2. Аналогічну (п. 1) кількість зразків для проведення повторного випробування при одержанні незадовільних або сумнівних результатів. 3. Аналогічну (п. 1) кількість зразків для архіву ЛЗ. Архівні зразки також можуть використовуватись при проведенні арбітражних аналізів та інших випадків, що вимагають підтвердження отриманих лабораторією результатів.
Умови зменшення кількість зразків ЛЗ що замовляється: За рахунок кількості, зазначеної в п. 2, при письмовому зверненні заявника. Але при цьому, у випадку одержання ЛФА незадовільного або сумнівного результату аналізу зразків ЛЗ, заявник повинен надати кількість зразків ЛЗ тієї ж серії, необхідну для проведення повторного контролю за даним показником. При відмові, об’єктивно оцінити відповідність зразків ЛЗ та надати коректний висновок щодо якості за даним показником буде неможливо. У будь-якому випадку, це призведе до необхідності проведення аналізу іншої серії зразків даного ЛЗ за усіма показниками, згідно направлення Центру, а отже, додаткових витрат коштів та часу. n. Кількість зразків, що замовляється, не може бути зменшена за рахунок кількості архівних зразків. n
Деякі принципи розрахунку кількості зразків ЛЗ, що замовляється: Враховується, що, згідно міжнародних вимог, усі кількісні випробування (кількісне визначення вмісту діючої речовини, консервантів, домішок тощо, визначення р. Н, індексу рефракції, густини, в’язкості, оптичного обертання тощо) проводяться у вигляді двох паралельних випробувань. n. Враховується мінімальна кількість зразка, необхідна для дослідження на конкретному обладнанні. Наприклад, для визначення показника р. Н, густини на одне вимірювання потрібно щонайменше 10 мл розчину (з врахуванням паралельних випробувань - 20 мл). n. При розрахунку кількості зразків ЛЗ, необхідної при проведенні випробувань за фармако-технологічними тестами, на одне випробування замовляється кількість, зазначена у загальних статтях провідних фармакопей для проведення визначення за максимальною кількістю стадій (наприклад, S 1 – S 3). При цьому зразки для проведення повторного випробування (п. 2) не замовляються. n
РОЗРАХУНОК КІЛЬКОСТІ СЗ n Розрахунок проводиться на основі МК та міжнародних вимог. n При розрахунку необхідної кількості СЗ враховується, що: - усі кількісні випробування (кількісне визначення вмісту діючої речовини, консервантів, домішок, оптичного обертання тощо) проводяться у вигляді двох паралельних випробувань (двох наважок); - для якісних випробувань, для оцінки придатності хроматографічної системи тощо на одне випробування (п. 1) готується один розчин стандарту (одна наважка); - для повторного випробування (п. 2) замовляється аналогічна (п. 1) кількість СЗ; - СЗ для збереження в архіві не замовляються.
ЯКІСТЬ СЗ Випробування в ЛФА можуть проводитись тільки з використанням СЗ відповідного призначення (для ВЕРХ, ідентифікації, мікробіологічних випробувань тощо), з належним пакуванням, маркуванням, умовами транспортування та супровідною документацією тощо. n
ЗАМОВЛЕННЯ ПЛАЦЕБО При проведенні визначення вмісту домішок методом ВЕРХ замовляється також плацебо ЛЗ у кількості, необхідній для взяття двох наважок відповідно до приготування розчину зразка, згідно проекту МК. Якщо в проекті МК не зазначено про необхідність хроматографування плацебо ЛЗ, замовлена кількість може не надаватись, але досвід роботи ЛФА свідчить, що для однозначності інтерпретації результатів, належної ідентифікації піків домішок та плацебо (отже, запобігання випадків одержання псевдонезадовільних результатів вмісту домішок), бажано надання плацебо.
ЗАМОВЛЕННЯ МАТЕРІАЛІВ, РЕАКТИВІВ ЛФА замовляються лише специфічні матеріали та реактиви, які рідко використовуються при проведенні досліджень в ЛФА, та/або відсутні на час складання листа-запиту. n. Замовлена кількість відповідає потребам на проведення аналізу певного ЛЗ, згідно проекту МК. n. Специфічні матеріали багаторазового використання можуть надаватися заявником тільки на час проведення аналізу даного ЛЗ. n
ЗАМОВЛЕННЯ КОЛОНКИ ДЛЯ ВЕРХ/ГРХ На час проведення аналізу замовляються з відповідною супровідною документацією лише специфічні колонки, які рідко використовуються при проведенні досліджень в ЛФА, та/або відсутні на час складання листа-запиту, або у випадках, коли на аналогічних колонках, наявних в ЛФА, не вдалось досягти умов придатності хроматографічної системи. n. При неможливості надання колонки, заявник інформує про це ЛФА у відповідному листі n
ЗАУВАЖЕННЯ ДО ПРОЕКТУ МК Викладаються зауваження, які виникли при теоретичній оцінці проекту МК. n Випробування ЛЗ не розпочинаються до задокументованого узгодження із заявником зазначених зауважень, з обґрунтуванням будь-яких рішень та надання, при необхідності, оновленого проекту МК. n
ІНША ІНФОРМАЦІЯ ЛИСТАЗАПИТУ щодо неможливості проведення аналізу за певними показниками у зв’язку з відсутністю в ЛФА відповідного обладнання або відсутністю цих показників у галузі акредитації ЛФА (при цьому зазначається, якщо контроль цих показників може бути перенаправлений до іншої уповноваженої лабораторії); nщодо показників, які не включені до специфікації вартості робіт у зв’язку з необхідністю додаткового з’ясування можливості проведення аналізу за ними. nщодо необхідності надання обґрунтованого письмового звернення у разі неможливості надання замовленої кількості зразків ЛЗ, СЗ, плацебо, колонки, матеріалів або реактивів; nщо роботи з проведення аналізу не розпочнуться до одержання замовленої кількості зразків ЛЗ, СЗ, плацебо, колонки, матеріалів або реактивів, надання оновленого варіанту МК, згідно зазначених зауважень, та оплати аналізу; nтощо. n
СКЛАДАННЯ СПЕЦИФІКАЦІЇ ВАРТОСТІ РОБІТ На підставі проекту МКЯ, з урахуванням об’єму робіт, що може виконати ЛФА, складається Специфікація з переліком найменування робіт та їх оцінки згідно затверджених тарифів. n Три примірники Специфікації, підписані завідувачем Лабораторії надаються підпис Заявнику. n. Після підписання Заявником Специфікації надаються до ФЕВ. В свою чергу ФЕВ підписує специфікації зі сторони Центру. n. Заявник отримує підписану специфікацію та здійснює її оплату. n. Після повної сплати Специфікації ФЕВ робить відмітку про дату надходження коштів на третьому екземплярі Специфікації та передає його до ЛФА. n
ПЕРЕДАЧА ЗРАЗКІВ ЛЗ, СЗ, МАТЕРІАЛІВ Зразки ЛЗ, СЗ та матеріали передаються в ЛФА із заповненням відповідного акту. Уповноважена особа ЛФА перевіряє їх у присутності заявника щодо цілісності упаковки; маркування (чи співпадає із зазначеною в супроводжуючій документації); терміну придатності, кількості; наявності всієї необхідної інформації в супроводжуючій документації; призначення, відповідних сертифікатів тощо. Рекомендуємо надавати зразки ЛЗ та СЗ, термін придатності яких достатній для проведення контролю якості з урахуванням можливих затримок з оплатою, доопрацюванням МК тощо.
ПАРАМЕТРИ, ЯКІ ПЕРЕВІРЯЮТЬСЯ ПРИ ОЦІНЦІ РЕЗУЛЬТАТІВ (1) nвідповідність проведених випробувань методиці аналізу, згідно МК та фармакопей, та можливі відхилення; nкоректність методики (інтерпретація результатів, нормативні межі); nдослідження валідаційних даних; nпридатність методики (придатність хроматографічної системи, усунення антимікробної дії тощо) згідно критеріїв МК та фармакопеї; nвідповідність методики фармакопейній методиці, якщо є посилання (проводиться літературний пошук на предмет фармакопейної монографії. Якщо існує альтернативна фармакопейна методика аналізу даного ЛЗ, за розпорядженням керівника, застосовують її при додатковому випробуванні. Отримані результати порівнюються); nрозрахункові формули та встановлені нормативні межі, незалежно від таких, що наведені в проекті МК; nвихідні дані (наважки, розведення, концентрації приготовлених розчинів, кількість паралельних випробувань, прийнятність результатів та їх класифікація); nнаявність технічних помилок при заповненні аналітичної документації (відповідність цифрових значень та графічних даних, одержаних за допомогою приладів);
ПАРАМЕТРИ, ЯКІ ПЕРЕВІРЯЮТЬСЯ ПРИ ОЦІНЦІ РЕЗУЛЬТАТІВ (2) nвідповідність реактивів (призначення, чутливість (ЛАЛ-реактив), термін їх придатності, умови зберігання тощо); nвідповідність поживних середовищ (призначення, термін їх придатності, умови зберігання тощо); nвідповідність тест-штамів (призначення, відповідність властивостей (придатність), термін їх придатності, умови зберігання тощо); nвідповідність СЗ (призначення, чистота, активність, термін їх придатності, умови зберігання); nякщо використовувалась методика титрування, перевіряється титр використаного розчину та якість використаного індикатора; nвідповідність мірного посуду (об’єм, клас, особливості – темне скло); nумови навколишнього середовища (температура, вологість тощо); nпридатність та робочий стан вимірювального обладнання (дата його останньої повірки, наявність та відповідність результатів, одержаних при кваліфікації та калібруванні); nможливий суб’єктивний фактор; nпри необхідності, проводиться аналіз/частина аналізу у присутності СЗЯ.
ІНТЕРПРЕТАЦІЯ РЕЗУЛЬТАТІВ (1) n. Одразу після одержання результатів проводиться їх класифікація спочатку аналітиком, а потім СЗЯ, на основі дослідження прийнятності та відсутності помилки лабораторії та сумнівів у коректності методики, із заповненням відповідної форми. При необхідності, проводяться відповідні корегуючі дії, відповідні повторні випробування, попереджувальні дії тощо. При виявленні помилок, неточностей, неоднозначностей та невідповідностей у методиках контролю, вимогах, супровідних документах тощо , керівництво ЛФА негайно проводить узгодження сумнівних питань із Заявником. n n. При одержанні незадовільних або сумнівних результатів проводиться дослідження, інформується Замовник та, при можливості, проводиться додаткове випробування (переконтроль). Аналіз, за письмовим проханням Замовника, може бути призупинено до узгодження можливих помилок у МК, специфікації, підтвердженні Замовником незадовільної якості зразків тощо. n. Заявником може бути надано до ЛФА оновлений проект МК на будь-якому етапі проведення випробувань з відповідним обґрунтуванням, наведеним у супровідному листі. n. За письмовим зверненням Замовника, може бути проведено переконтроль у присутності представника Замовника, за можливості. n
ІНТЕРПРЕТАЦІЯ РЕЗУЛЬТАТІВ (2) n. Якщо при переконтролі повторюється незадовільна відтворюваність результатів (неприйнятність) при відсутності виявлених невідповідностей при проведенні випробування, то вважається, що методика не відтворюється і представити достовірні результати неможливо. Оформлюється відповідний Висновок. n. При виявленні невідповідності проведення випробування під час одержання результатів, вони вважаються недостовірними і загальний результат за даним показником представляється як результат переконтролю. n У випадку, коли попередньо виявлені невідповідності усунуті, проводять повторну оцінку одержаних результатів. При одержанні незадовільного результату або висновку про невідтворюваність методики, Замовнику надається копія відповідного заповненого бланку «ПЕРЕВІРКА НЕЗАДОВІЛЬНИХ АБО СУМНІВНИХ РЕЗУЛЬТАТІВ» , що підтверджується датованим підписом представника Замовника. n
СКЛАДАННЯ ВИСНОВКІВ ЛФА На основі Аналітичних листків у двох екземплярах складається Висновок щодо якості та Висновку щодо відтворюваності методик. Якщо при випробуванні були виявлені технічні помилки або невідповідності у методах аналізу, то вони надаються у вигляді Зауважень до проекту МКЯ. У разі незначних уточнень – надаються у вигляді Інформації. Зауваження зазначаються у Висновку щодо відтворюваності. n. Висновки візуються СЗЯ, підписуються завідуючим лабораторією і завіряються печатками. n. Один екземпляр Висновку щодо якості видається підпис Заявнику за умови підтвердження ФЕВ оплати вартості робіт. n. Один екземпляр Висновку щодо відтворюваності методик, копія Висновку щодо якості, копія сертифікату ГЛЗ передаються до відділу експертизи матеріалів по реєстрації (перереєстрації) ЛЗ n. Другий екземпляр Висновку щодо якості, Висновку щодо відтворюваності, Аналітичні листи, Додатки до аналітичних листів, Інформаційний лист, листи переписки по даному зразку ЛЗ, супровідні документи тощо та Специфікація складаються в окрему теку архіву Лабораторії. n
ПРОЦЕДУРА ОСКАРЖЕННЯ РЕЗУЛЬТАТІВ ЛФА (1) У разі виявлення протиріч, Заявник має право ознайомитись з первинними, проміжними, графічними даними, розрахунками та результатами, одержаними при аналізі заявленого ним ЛЗ; може бути допущений за дозволом Завідуючого Лабораторії до спостереження за випробуваннями відповідного ЛЗ (якщо це не суперечить конфіденційності у відношенні до інших Заявників та техніці безпеки). n. Скарги на невідповідність результатів контролю якості ЛЗ або апробації методик, наданих Лабораторією, приймаються лише тоді, коли вони викладені офіційно в письмовій формі на ім’я n директора Центру (копія – Завідуючому ЛФА) та протягом шести місяців після оформлення Висновку щодо якості.
ПРОЦЕДУРА ОСКАРЖЕННЯ РЕЗУЛЬТАТІВ ЛФА (2) Досліджується обґрунтованість скарги, про що складається відповідний акт. n Результати перевірки обґрунтованості скарги повідомляються заявнику не пізніше, ніж через 7 днів після її надходження до ЛФА. n Якщо скарга справедлива (рекламація), створюється комісія для виявлення причин допущених помилок, прийняття відповідних заходів по їх усуненню. До складу комісії, за бажанням, можуть входити представники заявника. n
ПРОЦЕДУРА ОСКАРЖЕННЯ РЕЗУЛЬТАТІВ ЛФА (3) За рішенням комісії, в залежності від природи виявленої невідповідності, можуть бути здійснені наступні заходи: - анулювання попередньо виданого Висновку щодо якості або відтворюваності методик аналізу; - переоцінка попередньо виданого результату з урахуванням виявлених невідповідностей; - повторний контроль якості зразків ЛЗ з архіву ЛФА, за бажанням, у присутності представника заявника; - видача нового Висновку щодо якості з урахуванням виявлених невідповідностей; - повторний контроль якості зразків ЛЗ з архіву ЛФА, за бажанням, у присутності представника заявника та/або співробітників ЛФА, в іншій уповноваженій лабораторії за направленням Центру тощо. n
ПРОЦЕДУРА ОСКАРЖЕННЯ РЕЗУЛЬТАТІВ ЛФА (4) При підтвердженні невідповідності результату, виданого ЛФА, повторний аналіз проводиться ЛФА безоплатно. n Оскарження результатів ЛФА, проведене з порушенням вищезазначеної процедури n (терміну подання апеляції, надання результатів контролю іншої лабораторії без направлення Центру, надання результатів аналізу зразків ЛЗ, одержаних не з архіву ЛФА, тощо), не може бути прийняте до уваги.
ВИСНОВКИ n n Інформація про виконання аналізу ЛЗ, Пам'ятка для заявників, Основні принципи складання листазапиту, Процедура оскарження результатів ЛФА, форми гарантійних листів тощо викладена на сайті http: //www. dec. gov. ua (оновлення щотижня). Тел. Лабораторії: 536 -13 -38; Тел/факс Лабораторії: 536 -13 -44 Зі скаргами та пропозиціями щодо роботи ЛФА звертайтесь до В. о. завідувача лабораторією Бурмаки Олександра Васильовича (тел. 453 -41 -55, тел. моб. 0503578856).
Скачать презентацию Контроль якості лікарських засобів Бурмака О В В
974ee5ba78ff6e4a5fca094b85fba5bc.ppt