Скачать презентацию Комплемент Лекция 4 Жидкая фаза тканей ядовита Скачать презентацию Комплемент Лекция 4 Жидкая фаза тканей ядовита

Лекция 4-2015 (физфак и биофак).ppt

  • Количество слайдов: 93

Комплемент Лекция 4 Комплемент Лекция 4

Жидкая фаза тканей ядовита для микроорганизмов Эпителий IL-1α IL-1β IL-6 IL-8 GM-CSF Дендритная клетка Жидкая фаза тканей ядовита для микроорганизмов Эпителий IL-1α IL-1β IL-6 IL-8 GM-CSF Дендритная клетка Тучная клетка Макрофаг Фибробласт Цитокины Эндотелий венулы

КЛЕТКИ ТКАНИ ОМЫВАЮТСЯ ЖИДКОЙ СРЕДОЙ, ЧЕРЕЗ КОТОРУЮ ПРОИСХОДИТ ОБМЕН ВЕЩЕСТВ артериола венула Клетки, населяющие КЛЕТКИ ТКАНИ ОМЫВАЮТСЯ ЖИДКОЙ СРЕДОЙ, ЧЕРЕЗ КОТОРУЮ ПРОИСХОДИТ ОБМЕН ВЕЩЕСТВ артериола венула Клетки, населяющие ткань вена артерия капилляр Тканевая жидкость показана желтым цветом

Межклеточные пространства, заполненные тканевой жидкостью а б Ядро Миофибрилла Скелетная мышца: продольный (а) и Межклеточные пространства, заполненные тканевой жидкостью а б Ядро Миофибрилла Скелетная мышца: продольный (а) и поперечный (б) срезы

Кровь Talin Тканевая жидкость Лимфа Кровь Talin Тканевая жидкость Лимфа

Вирусы Бактерии Грибы Система комплемента более 30 белков в тканевой жидкости, лимфе и крови Вирусы Бактерии Грибы Система комплемента более 30 белков в тканевой жидкости, лимфе и крови Простейшие

Типичное представление системы комплемента Типичное представление системы комплемента

Неклассическое представление о системе комплемента: Динамическая структура молекул Функциональные блоки Развертывание во времени (Кинетика) Неклассическое представление о системе комплемента: Динамическая структура молекул Функциональные блоки Развертывание во времени (Кинетика) Развертывание в пространстве

Система комплемента – это около 30 различных белков в крови, тканевой жидкости и лимфе, Система комплемента – это около 30 различных белков в крови, тканевой жидкости и лимфе, и на поверхности клеток MASP 1 С 6 С 3 С 2 H D С 4 С 6 С 8 MCP С 1 r С 5 С 7 С 8 С 1 s Bb С 1 q I С 5 b CR 2 CR 3 CR 1 С 9 DAF P С 2 b С 4 a MASP 2 С 3 b СD 59 С 5 a С 4 bp С 3 a С 4 b С 9 С 7 CR 4

Где производятся факторы комплемента: • • • Гепатоциты Лейкоциты Фибробласты Жировые клетки Эпителиальные клетки Где производятся факторы комплемента: • • • Гепатоциты Лейкоциты Фибробласты Жировые клетки Эпителиальные клетки

Типичное протеолитическое преобразование белков комплемента: отщепление фрагмента превращает неактивный белок в активное вещество Новая Типичное протеолитическое преобразование белков комплемента: отщепление фрагмента превращает неактивный белок в активное вещество Новая функциональная активность Откалывая фрагменты от обыкновенного булыжника, древние люди превращали его в нож, скребок или другой полезный инструмент

Типы превращений белков комплемента: Протеолитическое отщепление пептида, приводящее к активации белка. Протеолитическое отщепление небольшого Типы превращений белков комплемента: Протеолитическое отщепление пептида, приводящее к активации белка. Протеолитическое отщепление небольшого пептида → оба фрагмента активны. Конформационное изменение белка с последующим протеолитическим отщеплением пептида и изменением активности белка. Протеолитическое отщепление пептида и последующее конформационное изменение белка → появление новой активности Стыковка (docking) двух белковых молекул с последующим протеолитическим отщеплением пептида от одного из белков → появление новой активности у тандема. Отщепление пептида от одного из белков с последующей стыковкой (docking) двух белковых молекул → появление новой активности у тандема.

Белок С 3 – ключевой фактор системы комплемента. Его особенность состоит в нестабильности. Тиоэфирная Белок С 3 – ключевой фактор системы комплемента. Его особенность состоит в нестабильности. Тиоэфирная группа склонна к спонтанному гидролизу С 3 С 3 – глобулярный белок, состоит из двух цепей α и β, Всего – более 1600 a. a. , организованных в 13 доменов

При спонтанном гидролизе тиоэфирной группы домены TED и CUB отодвигаются от остальной части молекулы При спонтанном гидролизе тиоэфирной группы домены TED и CUB отодвигаются от остальной части молекулы C 3. Открывается место для посадки фактора В. Протеаза D отщепляет один из доменов фактора B. Образуется активный фермент C 3 u+Bb, он способен разрушать новые молекулы С 3 C 3 v. WA SP С 3 -конвертаза Ba C 3 u (C 3 H 20) (C 3 u+Bb) фактор B протеаза D v. WA SP Тиоэфирная группа не может пришиваться к поверхности, C 3 u. Bb остается в жидкой фазе, называется «жидкофазовая конвертаза С 3»

 «Холостая» активация С 3 «Холостая» активация С 3

Конвертаза С 3 отрезает небольшой (77 аа) фрагмент С 3. Это приводит к значительному Конвертаза С 3 отрезает небольшой (77 аа) фрагмент С 3. Это приводит к значительному изменению конформации всей молекулы. Тиоэфирная группа не гидролизована. Она может вступить в химическую реакцию в течение 100 микросеунд.

Тиоэфирная группа, образована Cys 1010 – Gln 1013. В нативном C 3 она спрятана Тиоэфирная группа, образована Cys 1010 – Gln 1013. В нативном C 3 она спрятана глубоко в гидрофобный карман. В активированном C 3 b она перемещается на поверхность молекулы и становится реакционноактивной, то есть способной вступить в реакцию (в виде ацилимидазолового промежуточного продукта, который существует около 100 микросекунд) C 3 b OH NH 2 Любая поверхность, на которой есть доступные OH- и NH 2 -группы

Тиоэфирная группа белка С 3 способна реагировать с OH- и NH 2 -группами практически Тиоэфирная группа белка С 3 способна реагировать с OH- и NH 2 -группами практически любых веществ a) Reactivity relative to water

Образование твердофазовой С 3 -конвертазы (C 3 b+Bb) Образовалась конвертаза C 3 Протеаза D Образование твердофазовой С 3 -конвертазы (C 3 b+Bb) Образовалась конвертаза C 3 Протеаза D VWA SP C 3 b Ba Ковалентная связь с поверхностью

Комплекс C 3 b + Bb не стабилен. Его стабилизирует пропердин. Пропердин Фактор B Комплекс C 3 b + Bb не стабилен. Его стабилизирует пропердин. Пропердин Фактор B Фактор C 3 b Bb Фактор C 3 b

Пропердин – небольшой белок (54 k. Da) системы комплемента, образует олигомеры, похожие на рогатину. Пропердин – небольшой белок (54 k. Da) системы комплемента, образует олигомеры, похожие на рогатину. Эта рогатина скрепляет C 3 b+Bb, цепляясь за C 3 b и за Bb 7 тромбоспондиновых доменов в каждом мономере

Пропердин стабилизирует С 3 -конвертазу (C 3 b+Bb+Properdin) Пропердин Фактор Bb Фактор C 3 Пропердин стабилизирует С 3 -конвертазу (C 3 b+Bb+Properdin) Пропердин Фактор Bb Фактор C 3 b Фактор Bb

Спонтанный гидролиз тиоэфирной группы – событие случайное и нечастое, но при большом количестве молекул Спонтанный гидролиз тиоэфирной группы – событие случайное и нечастое, но при большом количестве молекул C 3 (в крови, в тканевой жидкости) оно происходит регулярно. Система комплемента то и дело «вспыхивает» , образуя потенциально активный белок C 3 u и вслед за ним – конвертазу C 3 u+Bb. Эта конвертаза называется жидкофазовой, она не устойчива, разрушается в течение микросекунд. Если образуется C 3 b, а затем конвертаза C 3 b. Bb, то возникает возможность стабилизации реакции путем присоединения тиоэфирной группы к поверхности

Протеаза D Протеаза D

Размножение С 3 b реализуется на доступной поверхности С 3 b B C 3 Размножение С 3 b реализуется на доступной поверхности С 3 b B C 3 a C 3 b C 3 a C 3 b С 3 b-B C 3 a C 3 b C 3 a D C 3 b C 3 С 3 b-Bb C 3 a C 3 b Конвертаза С 3 − это фермент, C 3 разрушающий С 3 с образованием C 3 a и C 3 b

Три важных следствия возникновения твердофазовой С 3 -конвертазы: 1. Поверхность модифицируется химически (ковалентно пришитыми Три важных следствия возникновения твердофазовой С 3 -конвертазы: 1. Поверхность модифицируется химически (ковалентно пришитыми молекулами C 3 b) 2. От этой поверхности исходит поток небольших фрагментов C 3 a (создается градиентное поле химического вещества) 3. Каждая новая молекула продукта (C 3 b) может стать ферментом (C 3 b. Bb), производящим этот же самый продукт (C 3 b). Процесс имеет свойства цепной реакции, что приводит к химическому взрыву!

Химическая ковалентная пришивка C 3 b к поверхности C 3 a C 3 b Химическая ковалентная пришивка C 3 b к поверхности C 3 a C 3 b

Модификация поверхности микробной клетки множеством молекул C 3 b имеет фатальные последствия для микроорганизма Модификация поверхности микробной клетки множеством молекул C 3 b имеет фатальные последствия для микроорганизма – гибель вследствие фагоцитоза или гибель вследствие лизиса C 3 b

ФАГОЦИТОЗ ОПСОНИЗИРОВАННОЙ МИКРОБНОЙ ЧАСТИЦЫ Рецепторы С 3 b C 3 b Фагоцит ФАГОЦИТОЗ ОПСОНИЗИРОВАННОЙ МИКРОБНОЙ ЧАСТИЦЫ Рецепторы С 3 b C 3 b Фагоцит

Complement Receptors Complement Receptors

Малые пептиды, образующиеся при расщеплении факторов комплемента, активируют фагоциты, тучные клетки и эндотелий, действуют Малые пептиды, образующиеся при расщеплении факторов комплемента, активируют фагоциты, тучные клетки и эндотелий, действуют как сильные индукторы воспаления C 3 a C 4 a C 5 a Дегрануляция тучных клеток Хемотаксис фагоцитов Активация эндотелия

Небольшие пептиды С 3 a (C 4 a, C 5 a) являются мощными факторами Небольшие пептиды С 3 a (C 4 a, C 5 a) являются мощными факторами хемотаксиса и активаторами лейкоцитов С 4 а Лейкоцит С 5 а С 3 а Активация комплемента на поверхности микробной клетки Рецептор хемокина Вектор движения клетки

Хемотактические пептиды комплемента действуют на клетки через 7 x рецепторы, ассоциированные с большими G-белками Хемотактические пептиды комплемента действуют на клетки через 7 x рецепторы, ассоциированные с большими G-белками Малый фрагмент C 3 a (С 4 а или С 5 а) Рецептор C 3 a (С 4 а или С 5 а) в клеточной мембране лейкоцита

Индукторы хемотаксиса и воспаления: • Сигналы SOS, которые выделяют эпителиальные клетки, тучные клетки, макрофаги, Индукторы хемотаксиса и воспаления: • Сигналы SOS, которые выделяют эпителиальные клетки, тучные клетки, макрофаги, DC, фибробласты и другие клетки в зоне вторжения (повреждения) • Вещества микробной природы (formyl-пептиды) • Малые пептиды комплемента C 3 a, C 4 a и C 5 a

Лавинообразный процесс образования C 3 b и C 3 a. Стабилизированные на поверхности молекулы Лавинообразный процесс образования C 3 b и C 3 a. Стабилизированные на поверхности молекулы C 3 b превращаются в новые ферменты конвертазы C 3 b. Bb, которые производят еще больше C 3 b, которые…. . . Не стабилизированные молекулы C 3 b (в жидкой фазе) быстро разрушаются протеазами. Молекулы C 3 a образуют диффузионный градиент с эпицентром на реакционной поверхности. C 3 a C 3 C 3 b C 3 a C 3 b C 3 a C 3 b C 3 a C 3 b C 3 a C 3 C 3 a C 3 b C 3 C 3 C 3 b C 3 C 3 a C 3 b C 3 a C 3 C 3 b C 3 C 3 b C 3 a C 3 b C 3

Цитокины из очага воспаления попадают в кровь. Достигнув печени, они включают синтез дополнительных защитных Цитокины из очага воспаления попадают в кровь. Достигнув печени, они включают синтез дополнительных защитных веществ – маннан-связывающий лектин, С-реактивный белок, сывороточный амилоид. Маннан-связывающий лектин ИЛ-6 С-реактивный белок

Маннан-связывающий лектин (mannan-binding lectin, MBL) Концевая манноза Маннан-связывающий лектин (mannan-binding lectin, MBL) Концевая манноза

Структура олигосахаридов, которые связывает MBL Структура олигосахаридов, которые связывает MBL

Маннан-связывающий лектин Биологической активностью обладают тетрамеры, пентамеры или гексамеры, то есть «чудовища» с 4, Маннан-связывающий лектин Биологической активностью обладают тетрамеры, пентамеры или гексамеры, то есть «чудовища» с 4, 5 или 6 головами Каждая субъединица (голова-шея) складывается из трех небольших мономеров ~10 k. Da

Маннан-связывающий лектин ассоциирован с сериновыми протеазами MASP-1 и MASP-2 MASP Маннан-связывающий лектин ассоциирован с сериновыми протеазами MASP-1 и MASP-2 MASP

Движение коллагеноподобных стержней молекулы маннан-связывающего лектина перемещает субъединицы MASP, что приводит к их суперпозиции Движение коллагеноподобных стержней молекулы маннан-связывающего лектина перемещает субъединицы MASP, что приводит к их суперпозиции и активации Figure 6 Structural Basis of Complement Activation in the Lectin Pathway (A) Superimposition of the structures of the MBL/MASP-1 complex with the human CUB 1 -EGF-CUB 2 (PDB: 3 DEM ) and extension of. . . Alexandre R. Gingras , Umakhanth Venkatraman Girija , Anthony H. Keeble , Roshni Panchal , Daniel A. Mitchell , Pet. . . Structure Volume 19, Issue 11 2011 1635 - 1643 Structural Basis of Mannan-Binding Lectin Recognition by Its Associated Serine Protease MASP-1: Implications for Complement Activation http: //dx. doi. org/10. 1016/j. str. 2011. 08. 014

После присоединения маннан-связывающего лектина к поверхности микробной частицы протеазы MASP активируются и производят протеолитическое После присоединения маннан-связывающего лектина к поверхности микробной частицы протеазы MASP активируются и производят протеолитическое расщепление C 4 и C 2 MASP C 4 -> C 4 b + C 4 a C 2 -> C 2 a + C 2 b C 4 - родственник C 3 C 2 - родственник фактора В Конвертаза C 4 b. C 2 a идентична конвертазе C 3 b. Bb C 4 b. C 2 a конвертаза C 3 → C 3 b + C 3 a

 «Классический» путь активации комплемента Подобно лектиновой активации комплемента , функционирует классический путь. Он «Классический» путь активации комплемента Подобно лектиновой активации комплемента , функционирует классический путь. Он появился в эволюции на сотни миллионов лет позже и практически копирует лектиновый путь с небольшими изменениями. Сенсорная молекула С 1 q гомологична маннан-связывающему белку. Связанные с C 1 q протеазы C 1 r и C 1 s активируются так же, как MASP 1 и MASP 2 Дальше классический путь активации точно совпадает с лектиновым – расщепление C 4 и C 2, образование конвертазы C 4 b. C 2 a, расщепление C 3 с лавинообразным взрывом продукции C 3 b…

Активация протеаз C 1 r происходит в результате конформационных движений коллагеноподобных тяжей C 1 Активация протеаз C 1 r происходит в результате конформационных движений коллагеноподобных тяжей C 1 q (стебли тюльпанов)

Маннан-связывающий лектин C 1 q Концевая манноза Маннан-связывающий лектин C 1 q Концевая манноза

VH-domain CH 1 -domain C 1 q-site CH 2 -domain CH 3 -domain VH-domain CH 1 -domain C 1 q-site CH 2 -domain CH 3 -domain

Модель взаимодействия C 1 q c Fc-фрагментом антитела (Ig. G) Модель взаимодействия C 1 q c Fc-фрагментом антитела (Ig. G)

Mannan-binding protein (lectin) Запал : конвертаза C 3 u-Bb C 3 b-Bb Реактор Classical Mannan-binding protein (lectin) Запал : конвертаза C 3 u-Bb C 3 b-Bb Реактор Classical pathway C 1 q-r-s Запал: конвертаза C 4 b-2 a

Еще одно важное следствие работы твердофазовой конвертазы C 3: В результате нарастания концентрации C Еще одно важное следствие работы твердофазовой конвертазы C 3: В результате нарастания концентрации C 3 b происходит образование новых конвертаз C 3 b-Bb-C 3 b и C 4 b-2 a-C 3 b. Это – ферменты, расщепляющие C 5 (конвертазы С 5). C 5 a C 5 b C 3 a C 3 b-Bb C 3 b -C 3 b C 5 b C 3 a C 3 b C 4 b-C 2 a

MBL Конвертазы C 3 b. Bb. С 3 b и С 4 b. C MBL Конвертазы C 3 b. Bb. С 3 b и С 4 b. C 2 a. С 3 b расщепляют С 5, что приводит к лизису микробной клетки C 1 q-r-s

С 5 Фрагмент С 5 а Конвертаза C 5 отщепляет небольшой пептид C 5 С 5 Фрагмент С 5 а Конвертаза C 5 отщепляет небольшой пептид C 5 a – фактор хемотаксиса и индуктор воспаления. Большой фрагмент C 5 b объединяется с C 6, C 7 и С 8, образуя комплекс, атакующий мембрану

C 5 b объединяется с C 6 и C 7, комплекс сразу погружается в C 5 b объединяется с C 6 и C 7, комплекс сразу погружается в мембрану. К нему присоединяются C 8α и C 8β. С 6 С 7

Комплекс C 5 b-6 -7 -8 служит инициатором сборки 12 -14 молекул C 9 Комплекс C 5 b-6 -7 -8 служит инициатором сборки 12 -14 молекул C 9 в форме поры со сквозным отверстием ~11 -12 нм Aleshin A E et al. J. Biol. Chem. 2012; 287: 10210 -10222

Основные эффекторные функции комплемента 1. Опсонизация частиц (облегчение фагоцитоза). 2. Привлечение фагоцитов (хемотаксис). 3. Основные эффекторные функции комплемента 1. Опсонизация частиц (облегчение фагоцитоза). 2. Привлечение фагоцитов (хемотаксис). 3. Цитолиз незащищенных клеток ( «чужие» и измененные «свои» ). 4. Индукция воспаления.

Немного кинетики Немного кинетики

Кинетика сборки комплекса, атакующего мембрану: C 5 b-C 6 -C 7 -C 8 -C Кинетика сборки комплекса, атакующего мембрану: C 5 b-C 6 -C 7 -C 8 -C 9

Кинетика пусковых процессов C 1 q per cell C 4 and C 2 per Кинетика пусковых процессов C 1 q per cell C 4 and C 2 per cell C 1 q seconds minutes

Математическая модель комплемента показывает, что распространение лавинообразной активации (цепная реакция) останавливается не в результате Математическая модель комплемента показывает, что распространение лавинообразной активации (цепная реакция) останавливается не в результате истощения каких-либо факторов комплемента, например, С 3 или B. Главной причиной остановки взрыва является истощение поверхности, на которой зародилась и распространяется цепная реакция. Следовательно, реакция остановится только тогда, когда комплемент «выжжет» всю доступную незащищенную поверхность. Начавшись в одной точке поверхности (например, бактерия или вирус), комплемент химически модифицирует всю поверхность, без остатка (стратегия «выжженной земли» ).

Клетки нашего организма надежно защищены от агрессивного действия комплемента Клетки нашего организма надежно защищены от агрессивного действия комплемента

Белки, которыми защищены наши клетки от агрессивного действия комплемента Белки, которыми защищены наши клетки от агрессивного действия комплемента

Фактор H - белок, защищающий наши клетки от атаки комплемента. В крови содержится 200 Фактор H - белок, защищающий наши клетки от атаки комплемента. В крови содержится 200 -300 мкг/мл. Связан с поверхностью наших клеток через остатки сахаров (глюкозаминогликан). C 3 b 1 2 3 4 20 19 7 Глюкозаминогликан/ сиаловая кислота

N-концевые домены фактора H прочно связываются с C 3 b H Mapping FH and N-концевые домены фактора H прочно связываются с C 3 b H Mapping FH and C 3 mutants on complex structure. The molecules are shown in surface representation with FH(1– 4) on the left side and C 3 b on the right side. The four contact regions (I–IV) between FH(1– 4) and C 3 b are highlighted in blue with mutations related to AMD, MPGN-II and a. HUS are indicated in red (for FH mutants) and orange (for C 3 b mutants).

Фактор Н вытесняет фактор В и открывает «щель» для атаки протеазы I Протеаза I Фактор Н вытесняет фактор В и открывает «щель» для атаки протеазы I Протеаза I 1 2 3 C 3 b 4 Фактор Н 20 19 7 Поверхность наших клеток

На поверхности наших клеток протеаза I разрезает C 3 b на три части. Этому На поверхности наших клеток протеаза I разрезает C 3 b на три части. Этому расщеплению способствуют факторы Н, MCP и CR 1

DAF – очень похож на N-концевой фрагмент фактора H. DAF держится в липидной мембране DAF – очень похож на N-концевой фрагмент фактора H. DAF держится в липидной мембране с помощью GPI-якоря (glucosylphosphatidylinositol).

Decay accelerating factor (DAF) Фактор, ускоряющий распад Протеаза I DAF C 3 b Поверхность Decay accelerating factor (DAF) Фактор, ускоряющий распад Протеаза I DAF C 3 b Поверхность наших клеток

CR 1 ускоряет разрушение C 3 b и C 4 b протеазой I C CR 1 ускоряет разрушение C 3 b и C 4 b протеазой I C 3 b

CD 59 crystal structure GPI-anchore CD 59 crystal structure GPI-anchore

Агрессивная среда нашего организма опасна только для «чужаков» Агрессивная среда нашего организма опасна только для «чужаков»

Cobra venom factor (CVF) структурный и функциональный аналог С 3 кобры и млекопитающих, соединяется Cobra venom factor (CVF) структурный и функциональный аналог С 3 кобры и млекопитающих, соединяется с В, образует конвертазу CVF-Bb, которая не инактивируется факторами H и I C 3 b Поверхность наших клеток

Функциональные блоки системы комплемента Экзогенные факторы X (запал 1) MASPMBP 1 MASP 2 Запал Функциональные блоки системы комплемента Экзогенные факторы X (запал 1) MASPMBP 1 MASP 2 Запал 2 CR 1 Функция 1 Опсонизация Запал 3 Bb С 3 b CR 3 CR 4 С 5 a С 4 a P С 3 a Центральное звено «ядерное устройство» H I СD 59 DAF MCP С 4 bp CR 1 Функция 4 Самозащита С 4 С 2 a С 1 s С 4 b D С 3 u С 1 q С 1 r С 2 b Функция 2 Хемотаксис С 5 С 6 С 5 b С 7 С 8 С 9 Функция 3 Цитолиз

Может ли активация комплемента распространяться за пределы атакованной поверхности? Может ли активация комплемента распространяться за пределы атакованной поверхности?

Клетки искусственно атаковали комплементом (розовые) и без промедления перемешали с интактными клетками (красные). Клетки искусственно атаковали комплементом (розовые) и без промедления перемешали с интактными клетками (красные).

Перенос агрессивных факторов комплемента с одних клеток – на другие Эритроциты, опсонизированные антителами + Перенос агрессивных факторов комплемента с одних клеток – на другие Эритроциты, опсонизированные антителами + комплементом Эритроциты , обработанные антителами к DAF и CD 59 Эритроциты интактные

Повреждающие факторы комплемента могут диффундировать с поверхности атакованной клетки на соседние интактные клетки. В Повреждающие факторы комплемента могут диффундировать с поверхности атакованной клетки на соседние интактные клетки. В этих экспериментах мы убрали все защитные факторы (H, I и др. ) из жидкой фазы

Атака комплемента ограничена размерами незащищенной поверхности. Границы незначительно «размыты» , но не шире нескольких Атака комплемента ограничена размерами незащищенной поверхности. Границы незначительно «размыты» , но не шире нескольких клеточных размеров. Распространение цепной реакции активированного комплемента в масштабах организма невозможно. Спасают два фактора – защитные вещества и короткое время жизни активных белков комплемента в жидкой фазе. 100 мкм

Система комплемента: • Точность (+100 мкм) • Быстрота (10 -30 секунд) • Агрессивность (стратегия Система комплемента: • Точность (+100 мкм) • Быстрота (10 -30 секунд) • Агрессивность (стратегия «выжженной земи» ) • Удовлетворительная безопасность для организма (живем пока) • Вездесущность (нет ни малейшего уголочка в организме, куда она не проникнет) • Локализация атаки в пространстве и во времени.

Комплемент – защита, точно локализованная в пространстве и времени вирусов и Комплемент – защита, точно локализованная в пространстве и времени вирусов и

Инъекция гистамина вызывает повышение проницаемости сосудов даже для больших декстранов 2000 килодальтон. Блокада H Инъекция гистамина вызывает повышение проницаемости сосудов даже для больших декстранов 2000 килодальтон. Блокада H 1 -рецепторов отменяет эффект гистамина

Пр от еа за I Мембрана наших клеток защищена фактором H, который держится за Пр от еа за I Мембрана наших клеток защищена фактором H, который держится за гепаран-сульфат Host cell membrane Heparan-sulfate Perkins SJ, Fung KW, Khan S. Molecular Interactions between Complement Factor H and Its Heparin and Heparan Sulfate Ligands. // Front Immunol. 2014 Mar 31; 5: 126. doi: 10. 3389/fimmu. 2014. 00126. e. Collection 2014.