Компенсаторные механизмы при гипоксии Организменный уровень

Компенсаторные механизмы при гипоксии Организменный уровень Органный уровень клеточный

Срочные механизмы компенсации Централизация Выброс эритроцитов Тахипоное кровообращения из депо Активация функции Тахикардия нейронов Усиление Экстренный выброс диссоциации Нв гормонов

На уровне клеток Изменение энергетического обмена Изменение пластического Изменение функции обеспечения Активация клеточных «Гипоксией молекулярных механизмов Металло - индуцируемых поддержания кислородного транскрипционный факторов» – гомеостазиса фактор MTF-1 HIF-1, 2, 3 Ядерный фактор k. B Факторы транскрипции — белки , контролирующие перенос информации с молекулы ДНК в структуру м. РНК

HIF – 1; HIF-2; HIF-3 Открыт Грегором Семензой с сотрудниками в 1992 г, как регулятор экспрессии эритропоэтина n Гипоксией индуцируемый фактор Синтезируется в разных тканях -особенно важно наличие этого фактора в нервной ткани и кардиомиоцитах, почках Ген HIF-1 α- локализуется на 14 хромосоме, состоит из 15 экзонов

Главное свойство - является кислород чувствительным n Состоит из двух субъединиц α и β n субъединица α - чувствительна к содержанию кислорода n β- определяет связывание с ДНК и взаимодействие с RNK- полимеразой, т. е. является фактором транскриции

Регуляция α субъединицы HIF 1 n Достаточное количество О 2 Пролилгидроксилазы cell Р 402 -ОН Р 564 -ОН HIF-1α VHL – белок ARD 1 Acetil-transferase Hippel-Lindau K 532 -acetil HIF-1α VHL УБИКВИТИЛИРОВАНИЕ Протеосомная деградация

деградация

При гипоксии HIF-1α- стабилизируется IPAS- ингибирует сборку HIF The asparagine hydroxylation предотвращает связывание p 300/CBP и сборку HIF фактора Тhioredoxin важен для перемещения субъединиц в ядро Важно наличие цистеина для связывания p 300/CBP

Функции HIF - в процессе эмбриогенеза HIF имеет отношение к контролю васкуляризации - повышает экспрессию сосудистых ростовых факторов и рецепторов к ним (VEGF, R VEGF) - активирует гены, контролирующие транспорт глюкозы( транспортеры для глюкозы) - активирует гены отвечающие за синтез ферментов гликолиза - регулирует взаимодействие клетка-субстрат - активирует гены эритропоэтина - регулирует гомеостаз железа - регулирует клеточную миграцию - регулирует межклеточные кооперации - регулирует апоптоз и клеточную пролиферацию - усиливает синтез антиоксидантных ферментов - усиливает воспалительную реакцию

Другие факторы, чувствительные к гипоксии n Металло - транскрипционный фактор MTF-1 n Ядерный фактор k. B