Коллегиальность при изучении ОР

Коллегиальность при изучении ОР Елена Григоренко МГУ им. Ломоносова Йэльский Университет October 26, 2006 СПГУ

на примере обучения чтению и развития языка и речи и их нарушений синдрома дефицита развития внимания October 26, 2006 СПГУ

Определения • Индивидуальные различия • Качественные и количественные признаки • Способность—неспособность • «Больной—здоровый» October 26, 2006 СПГУ

Дислексия Буквы на странице казались мне бессмысленной мешаниной, и в составленных из них словах было не больше логики, чем в строениях, создаваемых ребенком из кукурузных хлопьев, изготовленных в форме букв. Я была не в состоянии увидеть связь между написанным и произносимым. Sophy Fisher, Independent, 7 November 1996 October 26, 2006 СПГУ

Правописание • бутьте (будьте) • козалось (казалось) • плате (платье) • вить (ведь) • лёт (льёт) • агароды (огороды) • вехал (въехал) • расточек (росточек) • клас (класс) • прероде (природе) • утрений (утренний) • менуту (минуту) • одинадцатое (одиннадцатое) • харош (хорош) • юнность (юность) • сабой (собой) • пано (панно) • гребов (грибов) • сделаных (сделанных) • начные (ночные) • Себирье (Сибири) • карой (корой) • ножём (ножом) • моладажонам (молодожёнам) • сторожом (сторожем) • пожилают (пожелают) • полотенцом (полотенцем) • патом (потом) • сирене (сирени) • озночала (означала) • дороги (дороге) • посвещена (посвящена) • большём (большом) • лесток (листок) October 26, 2006 СПГУ

Понимание • Слева лес редкий, но зато дремучий. • Отелло рассвирепело и задушило Дездемону. • Онегин был богатый человек: по утрам он сидел в уборной, а потом ехал в цирк. • Дед вылечил зайца и стал у него жить. October 26, 2006 СПГУ

Сегодня Определение (Классификация) Дислексия: Психология развития Дислексия: Психогенетика Дислексия: Нейропсихология Дислексия: Коморбидность October 26, 2006 СПГУ

Сегодня Определение (Классификация) Дислексия: Психология развития Дислексия: Психогенетика Дислексия: Нейропсихология Дислексия: Коморбидность October 26, 2006 СПГУ

Уровни исследования 1. Средовые (культурные) факторы – Сложность языка – Культурная значимость чтения как навыка – Домашняя среда 2. Факторы «ребенка» – Способности – Установки 3. Факторы школьной среды – Методика преподавания – Навыки учителя – Установки учителя October 26, 2006 СПГУ

The Diagnostic and Statistical Manual of Mental Disorders (DSM-IV, 1994) Специфическая неспособность к чтению представляет собой расстройство процесса овладения чтением, проявляющееся в несоответствии наблюдаемого уровня навыка чтения уровню, ожидаемому по отношению к общему уровню развития и уровню образования ребенка. Эта неспособность: • Затрудняет обыденную жизнь и процесс получения образования; • Не может быть объяснена нарушениями зрения или слуха или невропатологическими расстройствами; • Не обнаруживается до окончания пребывания в детском саду или поступления в школу. October 26, 2006 СПГУ

Понимание: Составляющие Фонемическое осознание Aккуратность Фонетическое кодирование Чтение Морфологическое осознание отдельных слов Беглость Быстрота называния ПОНИМАНИЕ Смысл Знание слов Словарный запас текста Навыки Логика мышления Знание области October 26, 2006 СПГУ

Теоретический контекст Семантика Лингвистический контекст Moрфология Oрфография Фонология October 26, 2006 СПГУ

Уровни чтения Звук Буква Слово Предложение Teкст October 26, 2006 СПГУ

Процессуальная модель дислексии Фонемическое осознание Фонетическое декодирование Фонетическая память, Морфологическое осознание Быстрота называния Чтение единичных слов Словообразование Правописание Словарный запас October 26, 2006 СПГУ

Процессуальная модель дислексии Фонемическое осознание (ФО) Фонетическое декодирование Фонетическая память, Морфологическое осознание Быстрота называния (БН) Чтение единичных слов (ЕС) Словообразование Правописание Словарный запас October 26, 2006 СПГУ

Языки мира могут быть рядоположены на шкале трудности соответствия букв и звуков Гарантирует ли знание правописания слова знание его произношение? Гарантирует ли знание произношения слова знание его правописание? October 26, 2006 СПГУ

Английский Запутан до невообразимости! October 26, 2006 СПГУ

Русский Кирилл и Мефодий считались с трудностями, но перед трудностями не дрожали October 26, 2006 СПГУ

Кисвахили Простоте поем мы песни! October 26, 2006 СПГУ

Наши ребятки Большие выборки 8 -11 -летних детей из Винстон-Салема (США) Воронежа (Россия) и Багамойо (Танзания) October 26, 2006 СПГУ

Модель дислексии в разных языковых структурах Kисвахили Русский Английский R 2 ЕС . 41 . 43 . 46 ФО . 27 . 30 . 37 БН . 13 . 05 . 09 October 26, 2006 СПГУ

Иллюстрируя лингвистическое давление October 26, 2006 СПГУ

English & Русский: Происхождение и положение Indo-European Extinct Living Anatolian … … Germanic Slavic German Czech English Russian … October 26, 2006 СПГУ

Kiswahili: Происхождение и положение Benue-Congo … (10) Bantoid Northern Southern …(10) Bantu ~500 Rundi Rwanda (Ki)Swahili Shona Xhoza Zulu Nyanja October 26, 2006 СПГУ

Теоретический контекст Семантика Лингвистический контекст Moрфология Oрфография Фонология October 26, 2006 СПГУ

Теоретический контекст Семантика English Русский Swahili Moрфология Oрфография Фонология Aккуратность и Беглость October 26, 2006 СПГУ

Сегодня Определение (Классификация) Дислексия: Психология развития Дислексия: Психогенетика Дислексия: Нейропсихология Дислексия: Коморбидность October 26, 2006 СПГУ

Изменение навыков чтения по времени October 26, 2006 СПГУ

Сегодня Определение (Классификация) Дислексия: Психология развития Дислексия: Психогенетика Дислексия: Нейропсихология Дислексия: Коморбидность October 26, 2006 СПГУ

h 2 October 26, 2006 СПГУ

October 26, 2006 СПГУ

October 26, 2006 СПГУ

Сегодня Определение (Классификация) Дислексия: Психология развития Дислексия: Психогенетика Дислексия: Нейропсихология Дислексия: Коморбидность October 26, 2006 СПГУ

BA 39 (Angular Gyrus) BA 22 (Wernicke’s Area) BA 18/19 (Lateral Extrastriate) Left inferior frontal areas (Broca’s) BA 18/19 (Lingual Gyrus) October 26, 2006 СПГУ

October 26, 2006 СПГУ Simos et al. , 2002

Сегодня Определение (Классификация) Дислексия: Психология развития Дислексия: Психогенетика Дислексия: Нейропсихология Дислексия: Коморбидность • СНРЯР • СДВГ October 26, 2006 СПГУ

Семья с рецептивным и экспрессивным расстройством языка (1990) Клиническая манифестация: тяжёлая дизартрия, грамматические ошибки, множественные процессуальные трудности October 26, 2006 СПГУ

Семья KE: картирование генома 7 q 31 October 26, 2006 СПГУ Fisher et al. , 1998

-мальчик с генетической транслокацией (chr 5 and 7) -детальное картирование (7 q 31) October 26, 2006 СПГУ

FOXP 2—транскибирующий фактор October 26, 2006 СПГУ

October 26, 2006 СПГУ

AAGTCCTGAACTTGCAATTGGGCCCTGCAA October 26, 2006 СПГУ

Met-Arg-Ser-Phe-Pro-Glu-Gly-Arg-Leu-Cys -последовательность аминокислот -сравнение с известными белками October 26, 2006 СПГУ

Mac. Dermot et al. , 2005 AJHG October 26, 2006 СПГУ

СДВГ: Общая картина • 3% - 5% всех детей школьного возраста • Диагностируется чаще у мальчиков (1: 3) • Встречается чаще у малообеспеченных • Существует во всех культурах (частота встречаемости может варьировать) • В США: 50% визитов к детским психиатрам • 1. 3 млр $ США в год на препараты October 26, 2006 СПГУ

Генетика СДВГ Риск для членов семьи Конкордантность October 26, 2006 СПГУ

Этиология СДВГ • Нейрохимия – Вовлечены дофаминергическая и катеколамическая системы • Нейрокартирование – Редуцированная активность в frontal lobe и basal ganglia разделах ГМ • Генетика – СДВГ-фамильный синдром – Конкордантность • MЗ: ДЗ 80% vs 29 -33% – Наследуемость гиперактивности: 64 - 77% – Наследуемость невнимательности: 76 - 98% October 26, 2006 СПГУ

Скрининги генома • Fisher et al. , 2002 – UCLA 126 affected sib pairs – no regions met genome-wide significance levels – suggestive 5 p 12, 10 q 26, 12 q 23, 16 p 13 (Smalley, 2002) • Ogdie et al. , 2003 – expansion of Fisher et al. , sample + 144 sib pairs – 17 p 11 (LOD 2. 98), 16 p 13 • Bakker et al. , 2003 – 164 Dutch affected sib pairs – regions with LOD scores > 3, 15 q 15. 1, 7 p 13 – LOD score > 2, 9 q 33. 3 October 26, 2006 СПГУ

Дофаминергическая система October 26, 2006 СПГУ

Гипотеза: Дофамин • Изучение содержания DAT – Взрослые с СДВГ содержат больше DAT (↑) в the striatum, чем взрослые без диагноза – Лечение мethylphendiate (ritalin) уменьшает (↓) концентрацию DAT • Krause et al. , 2001 • NIH: исследование 17 взрослых с СДВГ (SPECT) – Пониженное (↓) содержание dopa decarboxylase в средних (52%) лево-префронтальных (51%) отделах коры • Ernst et al. , 1998 October 26, 2006 СПГУ

Дофаминергическая система Переносчики и Рецепторы автопереносчики D 1 -like (D 1, D 5) D 2 -like (D 2, D 3 and D 4) October 26, 2006 СПГУ Missale et al. , 1998: Physiology Reviews 78(1): 189 -225

VNTR полиморфизм DAT 40 bp VNTR 1 2 3 4 5 6 7 8 9 10 11 12 13 14 15 3’ - UTR 5’ AAA 3’ VNTR (Variable number of tandem repeats) 3 -13 копий Adapted from Miller & Madras, 2002; Fuke et al. , (2001), Vandenberg et al. , 1992

Функциональные эффекты 40 bp DAT 1 VNTR • Расположение в геноме: 5 p 15. 33 • DAT 1 (SLC 6 A 3) • 40 bp repeat, размеры фрагментов 400 - 520 bp • Алелли 9 R (440 bp) и 10 R (480 bp) являются наиболее часто встречающимися • 10 R—аллель риска • Функции: – Повышенная частота транспортера (10 R)

Экспрессия DAT 1 в лимфоцитах Mill et al. , (2002), Am. J. Med. Genet. 114: 975 -979

Экспрессия DAT 1 в ГМ (cerebellum and temporal lobe) Mill et al. , (2002), Am. J. Med. Genet. 114: 975 -979

DRD 4 VNTR Polymorphism in Exon 3 48 bp VNTR Translation start site +1 5’ 3’ EX 1 EX 2 EX 3 EX 4 EX 5 Exon 3 VNTR 5’ AAA 3’ VNTR (Variable number of tandem repeats) 2 -11 копий Adapted from: D’Souza; van Tol et al. , (1992)

DRD 4 VNTR Polymorphism in Exon 3 • Расположение в геноме: 11 p 15. 5 • 48 bp repeat, размеры фрагментов 379 bp - 811 bp • Алелли 4 R (475 bp) и 7 R (619 bp) являются наиболее часто встречающимися • 7 R—аллель риска • Функции: – Заниженный, неспецифический ответ рецептора (10 R) Wang et al. , (2004); Di. Maio et al. , (2003); Anchordoquy et al. , (2003)

Missale et al. , 1998: Physiology Reviews 78(1): 189 -225

Wang et al. , (2004), Am. J. Hum. Genet. 74: 931 -944

Поведенческие ассоциации DRD 4 VNTR • СДВГ • Расстройства поведения (агрессивность и делинквентность) • Поиск нового • IQ-модератор October 26, 2006 СПГУ

Завершая. . . • Дислексия, СНРЯР, и СДВГ представляют собой сложные когнитивно-поведенческие синдромы, этиология которых, по крайней мере отчасти, определяется специфическими генетическими механизмами. October 26, 2006 СПГУ